Analiza cariotipului pentru a determina sindroamele Down, Klinefelter și Turner
Sindroamele Down, Klinefelter și Turner sunt cele mai frecvente tulburări cromozomiale. Prin urmare, din punct de vedere profilactic, este important să se folosească cariotiparea pentru a diagnostica cât mai devreme aceste boli și, în unele cazuri, pentru a realiza diagnosticul prenatal.
Sindromul Down (trisomia 21) - una dintre formele de patologie genomică, în care cel mai adesea cariotipul este reprezentat de 47 de cromozomi în loc de cei 46 normali, întrucât cromozomii celei de-a 21-a perechi, în loc de cei doi normali, sunt reprezentați de trei copii. Mai există două forme ale acestui sindrom: translocarea cromozomului 21 la alți cromozomi (de obicei pe 15, mai rar pe 14, chiar mai rar pe cromozomul 21, 22 și Y) - 4% din cazuri și o variantă mozaică a sindromului - 5%. Sindromul Down nu este o patologie rară - în medie există un caz la 700 de nașteri; În prezent, din cauza diagnosticului prenatal, frecvența nașterilor copiilor cu sindrom Down a scăzut la 1 la 1100. Anomalia apare cu aceeași frecvență la băieți și fete. Probabilitatea de a avea copii cu sindrom Down crește odată cu vârsta mamei (după 35 de ani) și, într-o măsură mai mică, cu vârsta tatălui. Conform datelor din literatură, frecvența nedisjuncției cromozomului 21 în spermatogeneză, ca și în oogeneză, crește odată cu vârsta. După accidentul de la Cernobîl, s-a constatat o creștere a numărului de patologii congenitale în diferite zone din Belarus între 1986 și 1994, dar a fost aproximativ aceeași atât în zonele contaminate, cât și în cele curate. În ianuarie 1987, un număr neobișnuit de mare de cazuri de Down au fost raportate sindrom, dar ulterior Nu a existat nicio tendință de creștere a incidenței.
Sindromul Klinefelter apare la 1 din 500 de băieți. Pacienții cu varianta clasică a sindromului au un cariotip de 47,XXY. Sunt posibile și alte cariotipuri, iar la 10% dintre pacienți se detectează mozaicismul 46,XY/47,XXY și se găsesc și cariotipuri mai rare: 48,XXXY; 49,XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. Sindromul se manifestă de obicei în adolescență ca dezvoltare sexuală întârziată. Penisul și testiculele sunt reduse, fizicul este eunucoid, sunt caracteristice infertilitatea, ginecomastia, retardul mintal moderat și comportamentul antisocial. Uneori, hipoplazia testiculară este singurul semn al bolii la bărbații aparent sănătoși. Pacienții sunt predispuși la diabet, boli tiroidiene și cancer de sân. Prezența a cel puțin doi cromozomi X și un cromozom Y în cariotip este cea mai frecventă cauză a hipogonadismului primar la bărbați. Tratamentele pentru infertilitate în sindromul Klinefelter nu au fost încă dezvoltate. Terapia de substituție cu testosteron începe de obicei între 11 și 14 ani; cu deficit de androgeni, accelerează semnificativ formarea caracteristicilor sexuale secundare. La pacienții adulți, tratamentul cu testosteron crește libidoul. Ginecomastia poate necesita intervenție chirurgicală. Psihoterapia promovează adaptarea socială a pacienților cu sindrom Klinefelter și a pacienților cu alte anomalii ale cromozomilor sexuali.
sindromul Shereshevsky-Turner sau disgeneza gonadală - Aceasta este o tulburare a dezvoltării gonadelor cauzată de o anomalie a cromozomilor sexuali. În timpul diviziunii celulelor germinale ale părinților, divergența cromozomilor sexuali este perturbată, drept urmare, în locul numărului normal de cromozomi X (și în mod normal o femeie are doi), embrionul primește doar un cromozom X. Setul de cromozomi este incomplet. Acest sindrom apare cu o frecvență de una din trei mii de fete născute. Dezvoltarea gonadelor este perturbată deja în perioada timpurie a dezvoltării embrionare. În timpul pubertății, caracteristicile sexuale secundare nu se dezvoltă (glandele mamare sunt subdezvoltate, părul pubian și axilar nu este exprimat). Nu există menstruație. O treime dintre pacienți au malformații ale altor organe, precum și diabet zaharat, boli inflamatorii ale colonului, gușă și tiroidite și sângerări gastro-intestinale.
Sindromul X0 - sindromul Shereshevsky-Turner. Sindromul XXY - Sindromul Klinefelter în neurologie
Sindromul X0 cauzate de lipsa de material genetic localizat pe cromozomul X. A fost descris pentru prima dată de N.A. Shereshevsky în 1925, iar în 1938 de 1. Turner. Apare cu o frecvență de 1:2500-1:3000 nou-născuți de sex feminin.
Studii patomorfologice indică o subdezvoltare a gonadelor, care fie sunt complet absente, fie au aspectul unor cordoane de țesut conjunctiv cu resturi de țesut ovarian și celule interstițiale. Sunt adesea detectate malformații ale sistemului cardiovascular (coarctația aortei, stenoză pulmonară, defect septal ventricular, ductus botallus patent), tractului gastrointestinal și ale sistemului urinar (rinichi cistic, rinichi potcoavă).
Diagnostica Sindromul poate apărea deja în perioada neonatală. Copiii se nasc cu greutate mică la naștere și statură mică se poate observa o umflare moderată a mâinilor și picioarelor; creșterea scăzută a părului pe gât, un gât scurt cu pliuri asemănătoare aripilor care merg de la procesele mastoide la umeri sau o mobilitate excesivă a pielii de pe gât. Alte anomalii de dezvoltare includ epicantus, sprâncene topite, ptoză, lagoftalmie sau exoftalmie, hipertelorism, microftalmie, coloboame pleoapelor, un piept larg și plat care simulează mamelonele larg distanțate, fuziunea vertebrală, clinodactilie, curbura valgus a picioarelor, malocluzii telangi și intestine. , osteoporoza.
În timpul examenului oftalmologic Sunt detectate opacități asemănătoare norilor și scăderea sensibilității corneei, paloarea nervului optic, îngustarea arterelor din fund, microftalmie și cataractă.
În stare neurologică de obicei nu se observă abateri, cu excepția hipotoniei musculare generale. Dezvoltarea mentală la o vârstă fragedă este normală sau ritmul său este oarecum mai lent.
Cu examen dermatoglific sunt detectate modificări ale modelelor pielii degetelor și palmelor. De obicei se constată o creștere a frecvenței buclelor ulnare pe degetele mari și arătător. Triradiusul axial distal apare la 50% dintre pacienții cu sindrom Shereshevsky-Turner. Mai des decât la oamenii sănătoși, există un pliu transversal al palmei și un singur pliu pe degetul al cincilea. Modelele palmare au bucle distale foarte mari sau spirale cu un număr mare de creste.
Complex de specificat simptome este o indicație pentru examinarea răzuirii mucoasei bucale pentru cromatina sexuală. Aproximativ 80% dintre pacienții cu sindrom Shereshevsky-Turner sunt cromatin-negativi, cariotipul lor este 45, XO. Cu delețiile Xq-, Xp-, precum și cu un cromozom X inel, mozacismul XO/XX, semnele clinice sunt mai puțin pronunțate decât în cazul sindromului XO. În răzuirea mucoasei, corpurile Barr mici sunt detectate în număr mai mic decât la fetele normale.
Diagnostic verificată prin studierea cariotipului limfocitelor din sângele periferic.
La o vârstă fragedă sindrom trebuie diferențiat de malnutriția de altă etiologie, hipotiroidie, malformații congenitale de natură non-cromozomială; cu exces sever de piele pe gât - de la cutis laxa și sindromul Ehlers-Danlos.
Tratamentul sindromului Shereshevsky-Turner simptomatică la o vârstă fragedă. Pentru a stimula dezvoltarea mentală și motrică, se utilizează Cerebrolysin, aminolon, acephen, prefizonă, vitamine B, masaj și kinetoterapie.
Sindromul XXY (sindromul Klinefelter)
Sindromul cauzată de trisomia cromozomilor sexuali datorită prezenței unui cromozom X suplimentar. Apare cu o frecvență de 1: 400-500 de băieți nou-născuți. Descris în 1942 de A. Klinefelter et al.
Caracterizat patomorfologic disgeneza gonadală primară. Examenul histologic relevă îngustarea sau obliterarea tubilor seminiferi, scleroza hialină și proliferarea celulelor Leydig. Tubulii neobliterați sunt umpluți cu celule Sertoli degenerative.
O trăsătură caracteristică sindromîn copilăria timpurie are loc o scădere a dimensiunii testiculelor și o modificare a consistenței acestora (mai dens sau, dimpotrivă, mai moale). Deja în perioada neonatală, atenția este atrasă asupra trăsăturilor fizice ale copilului - picioare și brațe disproporționat de lungi, piept îngust. Dezvoltarea mentală este adesea normală. Un număr de pacienți descriu modificări oculare sub formă de degenerescență pigmentară retiniană și colobom al tractului uveal.
Băieți cu sindrom Klinefelter cromatin pozitiv. Pe dermatoglife poate exista o schimbare a triradiusului axial, o creștere a unghiului atd, o creștere a frecvenței arcurilor pe degete și o tendință de scădere a numărului de creste.
Diagnostic verificat prin studierea cariotipului din limfocitele din sângele periferic, care în majoritatea cazurilor dezvăluie 47 de cromozomi datorită cromozomului X suplimentar. Cu toate acestea, numărul de cromozomi X poate fi mai mare de 2. La astfel de pacienți, toate simptomele bolii sunt mai pronunțate, există cu siguranță o întârziere în dezvoltarea mentală, cu cât este mai profundă, cu atât mai mulți cromozomi X în cariotip, pot exista fie gigantism și acromegalie.
La o vârstă fragedă sindromul diagnosticat doar cu un studiu de screening al cromatinei sexuale.
Tratament la o vârstă fragedă se efectuează numai în cazurile care apar cu întârziere în dezvoltarea mentală. Ei prescriu medicamente care stimulează funcția sistemului nervos central (aminolonă, cerebrolizină, vitaminele B) și desfășoară cursuri de logopedie și pedagogie care formează în mod intenționat funcții corticale superioare.
sindromul XYY. Cariotipul 47, XYY apare în rândul băieților nou-născuți cu o frecvență de 1: 250-500 și cel mai adesea nu este însoțit de un fenotip patologic. La o vârstă fragedă, caracteristicile de dezvoltare nu sunt detectate. Poate fi o descoperire carioloptică accidentală.
Sindromul polisomiei X. Cel mai adesea apare ca trisomie X (47, XXX) și poate să nu fie însoțită de un fenotip patologic. Când numărul de cromozomi X este mai mare de 3, dezvoltarea mentală întârziată și disgeneza gonadelor sunt mai pronunțate, cu atât există mai mulți cromozomi X suplimentari.
Cariotip - (de la karyo. greacă káryon - nucă, miez și greacă týpos - probă, formă, tip) un set de cromozomi, un set de caracteristici cromozomiale (număr, dimensiune, formă) în celulele corpului unui organism de unul specie sau alta. Studiul este realizat în metafaza diviziunii celulare. O cauză comună a infertilității genetice/avortului spontan este o modificare a numărului de cromozomi sau o modificare a structurii acestora. Prin urmare, testarea cariotipului este indicată (în caz de infertilitate) pentru ambii soți. Cromozomii sunt molecule de ADN împachetate împreună cu proteinele necesare funcționării ADN-ului. Există 46 de cromozomi în nucleul tuturor celulelor somatice umane. Din cei 46 de cromozomi, 44 sau 22 de perechi sunt cromozomi autozomici, ultima pereche sunt cromozomi sexuali. La femei, cromozomii sexuali sunt reprezentați în mod normal de doi cromozomi X, la bărbați - de doi cromozomi X și Y. În toate perechile de cromozomi, atât autozomici, cât și sexuali, unul dintre cromozomi este primit de la tată, iar al doilea de la mamă. . Celulele germinale - spermatozoizii si ovulul - contin 23 de cromozomi (set haploid). Spermatozoizii sunt împărțiți în două tipuri, în funcție de dacă conțin cromozomul X sau Y. Ovulele conțin în mod normal doar cromozomul X. Aproximativ 99% din ADN-ul total al celulei este concentrat în cromozomi, restul ADN-ului este localizat în alte organele celulare (de exemplu, în mitocondrii). ADN-ul din cromozomii eucariotelor este în complex cu principalele proteine - histone și cu proteine non-histone, care asigură ambalarea complexă a ADN-ului în cromozomi și reglarea capacității acestuia de a sintetiza acizi ribonucleici (ARN). În fiecare an, în literatură apar un număr mare de descrieri ale unor noi anomalii determinate genetic. Potrivit unor date, sunt cunoscute peste 2000 de sindroame ereditare la om. Potrivit statisticilor, aproximativ 0,7% dintre copii se nasc cu multiple defecte de dezvoltare. Tulburările cariotipului sunt adesea însoțite de defecte de dezvoltare care sunt incompatibile cu viața, ducând la moartea fetală intrauterină și avortul. Cu toate acestea, unele defecte ale cariotipului permit fătului să fie dus la termen și copilul se naște cu caracteristicile fenotipice și genotipice inerente pentru o anumită boală sau sindrom. Principalele anomalii cariotipale includ: sindromul Down, sindromul Shereshevsky-Turner, sindromul Edwards, sindromul Klinefelter. Anomaliile cromozomiale sunt detectate la cel puțin 10% dintre ouăle fecundate și la 5-6% dintre fetuși. Avortul spontan cu defecte cromozomiale se înregistrează de obicei la 8-11 săptămâni de sarcină (mai târziu sunt posibile avorturi spontane și nașteri morti). Pe baza rezultatelor examinărilor a 65.000 de nou-născuți efectuate în diferite laboratoare, la aproximativ 0,5% dintre copii sunt detectate aberații cromozomiale semnificative sau modificări ale numărului de cromozomi. Cel puțin 1 din 700 de copii au trisomie 21, 18 sau 13; aproximativ 1 din 350 de băieți nou-născuți au un cariotip de 47,XXY sau 47,XYY; un copil la fiecare câteva mii de nou-născuți are monosomie pe cromozomul X; Unul din 500 are aberații cromozomiale, dintre care majoritatea sunt compensate genetic. La examinarea adulților, sunt detectate ocazional aberații cromozomiale compensate ereditare, precum și un număr de persoane cu cariotipurile 47,XXY, 47,XYY și 47,XXX. Cu retardul mintal, anomaliile cromozomiale sunt întâlnite la 10-15% dintre pacienți și chiar mai des cu defecte anatomice concomitente. Bărbații care suferă de infertilitate sau tulburări de comportament au adesea un cromozom X sau Y în plus. La femeile cu infertilitate și fertilitate redusă, se întâlnesc adesea aberații cromozomului X sau monosomia cromozomului X. În amenoreea primară, aberațiile cromozomului X se găsesc la aproximativ un sfert dintre femei. Aberațiile cromozomiale sunt adesea întâlnite în infertilitate atât la bărbați, cât și la femei. Cele mai frecvente mutații cromozomiale includ trisomia. Trisomia este apariția unui cromozom suplimentar în cariotip. Cele mai cunoscute exemple sunt boala Down, care se mai numește și trisomia 21. Trisomia de pe cromozomul 13 este sindromul Patau și pe cromozomul 18 este sindromul Edwards. Aceste trisomii sunt autosomale. Alte trisomice autozomale nu sunt viabile și mor în uter. Indivizii cu cromozomi sexuali suplimentari sunt viabili. Trisomia pentru cromozomii sexuali poate fi de trei tipuri - 47,XXY; 47,XXX; 47,XYY (trisomia 47,XXY, cunoscută sub numele de sindrom Klinefelter). Manifestările clinice ale cromozomilor X sau Y suplimentari pot fi minore. Trisomiile 47,XXY și 47,XYY apar cu o frecvență de 1:1000 la femei și, respectiv, la bărbați, au manifestări fenotipice relativ minore și sunt de obicei detectate ca descoperiri incidentale. Sindromul Down (sinonime: trisomia 21, trisomia G 1). Descris de Down JLH în 1866. Una dintre cele mai frecvente boli congenitale umane (1 din 660 de nou-născuți conform Penrose L.S., Smith G.F. 1966). Trăsăturile distinctive sunt retardul mental, hipotonia musculară, fața plată, forma ochiului mongoloid, urechile mici. Probabilitatea nedisjuncției cromozomilor în celulele germinale feminine crește odată cu vârsta mamei. Frecvența nașterii unui copil bolnav la femeile de 15-29 de ani este de 1 la 1500 de nașteri, 30-34 de ani - 1 la 800, 35-39 de ani - 1 la 270, 40-44 de ani - 1 la 100 , după 45 de ani - 1 din 50. Sindromul Down este cauzat de trisomie pe tot sau pe cea mai mare parte a cromozomului 21. Pe baza datelor cercetării generalizate, frecvența relativă a aberațiilor cromozomiale pentru acest sindrom este următoarea: 1. Trisomie completă pe cromozomul 21 - 94%; 2. Mozaicism, combinarea trisomiei cu un set normal de cromozomi - 2,4%; 3. Translocarea cromozomului 21 sau a majorității acestuia la cromozomi din grupa D sau G (cu aproximativ aceeași frecvență) - 3,3%. Mozaicismul provoacă manifestări mai puțin severe, dezvoltarea psihică este întârziată sau poate să nu fie afectată, ceea ce nu poate fi prezis după aspect. Mozaicismul este existența în organism a două sau mai multe tipuri de celule diferite din punct de vedere genetic. Copiii bine dezvoltați, cu un aspect compatibil cu sindromul Down, sunt susceptibili de a avea mozaicism, ceea ce uneori nu este ușor de confirmat. IQ-ul mediu la adolescenții și adulții afectați (conform unor estimări) este de 24. Conform statisticilor, în 1983 pacienții cu sindrom Down trăiau în medie până la 25 de ani, iar în 1997 până la 49 de ani. Principalele cauze ale morții premature includ malformații cardiace congenitale, precum și bolile respiratorii și leucemia. Există o slăbire a imunității umorale și celulare. Dintre bolile asociate, cele mai frecvente sunt rinita, conjunctivita și parodontita, care sunt greu de tratat. Sindromul Edwards (sinonime: trisomie pe cromozomul 18, E 1 - trisomie). Descris pentru prima dată de Edwards JH în 1960. Al doilea cel mai frecvent sindrom al multiplelor defecte de dezvoltare. Apare cu o frecvență de 1 din 3000 de nou-născuți (se nasc de 3 ori mai multe fete afectate decât băieți). Au fost descrise peste 130 de simptome ale acestei anomalii cromozomiale. Caracteristicile distinctive sunt pumnii strânși cu degete suprapuse, un stern scurt și un model de piele arcuit pe majoritatea degetelor. Sindromul Edwards este cauzat de trisomia cromozomului 18 sau a unei mari părți a acestuia. Majoritatea pacienților prezintă trisomie completă, din cauza segregării incorecte a cromozomilor în timpul meiozei. Probabilitatea unei astfel de discrepanțe crește odată cu vârsta mamei. Forma mozaică a trisomiei de pe cromozomul 18 este mai ușoară decât trisomia completă. Fenotipul variază de la forme aproape normale la cele avansate ale bolii. Forma parțială se manifestă diferit, în funcție de ce parte a cromozomului este duplicată. Trisomia brațului scurt este însoțită de un tablou clinic neclar, cu o dezvoltare mentală normală sau o întârziere mintală ușoară. Copiii cu acest sindrom se nasc slabi, jumătate dintre copii mor în prima săptămână de viață, puțini supraviețuiesc până la un an. Speranța medie de viață este de 14,5 zile, copiii care supraviețuiesc un an (5-10%) suferă de retard mintal sever. Există cazuri izolate de copii care au supraviețuit peste 10 ani. Sindromul Patau (sinonime: trisomie pe cromozomul 13, D 1 - trisomie). Patau K a fost descris pentru prima dată în 1960. Apare cu o frecvență de 1 din 5000 de nou-născuți. Caracteristicile distinctive sunt malformații ale ochilor, nasului și buzei superioare, defecte prosencefalice, polidactilie, unghii lungi convexe, aplazie focală a scalpului. Sindromul este cauzat de trisomie pe cromozomul 13 sau o mare parte a acestuia. Forma mozaică a trisomiei este de obicei mai ușoară, cu severitate variabilă a simptomelor și grade de retard mintal. Speranța de viață este mai mare. Trisomia brațului scurt și a părții proximale a brațului lung al cromozomului 13 se manifestă prin simptome nespecifice și, de obicei, retard mintal sever. Trisomia pe partea distală a cromozomului se manifestă prin întârziere mintală profundă și moarte în perioada neonatală timpurie. Jumătate dintre copii mor în prima săptămână după naștere și doar unul din zece supraviețuiește un an. Sindromul Turner (sinonime: nanism sexogen, sindrom XO, sindrom monozomic cromozom X, sindrom Ullrich, sindrom Shereshevsky-Turner). Descris în detaliu de Turner HH în 1938. Rossle RI a fost văzut pentru prima dată în 1922. Apare cu o frecvență de 1 din 2500 de fete nou-născute. Caracteristicile distinctive sunt statura mică, pieptul lat, hipertelorismul mameloanelor, edemul limfatic congenital al mâinilor și picioarelor. Cauza sindromului este nedisjuncția cromozomilor în meioză cu formarea cariotipului 45,XO. Unul dintre cei doi cromozomi X lipsește complet sau parțial. Cel mai adesea cromozomul patern lipsește. Cele mai frecvente manifestări ale bolii sunt statura mică și disgeneza gonadală (subdezvoltarea sau absența completă a foliculilor, atrofia ovariană). Deoarece disgeneza nu se manifestă până la pubertate, se poate recomanda un examen citogenetic fetelor cu retard de creștere în absența simptomelor care exclud sindromul Turner. Forma mozaică a bolii - cariotipul 46,XX/45,XO sau 46,XY/45X și monosomia incompletă pe cromozomul X (izocromozomul X sau ștergerea unei părți a cromozomului X) apare adesea într-o formă ușoară. Este recomandabil să se efectueze un studiu citogenetic pentru toate fetele care, până la vârsta de 13 ani, au lipsă de telarhie și adrenarhie și au și amenoree primară sau secundară cu un conținut crescut de FSH. S-a demonstrat că în timpul dezvoltării intrauterine ovarele se dezvoltă normal, totuși, foliculii primordiali aparent nu se formează, iar ovarele se atrofiază ulterior. Întârzierea creșterii la fete este uneori vizibilă la naștere. Până la vârsta de 3 ani, un copil crește normal, dar cu o întârziere a maturării țesutului osos, iar de la 3 la 12 ani, dimpotrivă, țesutul osos se maturizează normal, dar creșterea este lentă. După 12 ani, creșterea și maturarea oaselor încetinește și apare tendința de a deveni supraponderali. Înălțimea netratată este (în medie) de 143 cm Datorită dezvoltării atrofiei ovariene, astfel de femei sunt infertile. Există o incidență crescută a disecției de aortă la adulții cu sindrom Turner. Incidența hipertensiunii arteriale, a diabetului zaharat, a hipertensiunii arteriale și a accidentului vascular cerebral a crescut. 6% dintre fete au un cariotip mozaic - 45, XO / 46, XY și au un risc semnificativ crescut de gonadoblastom. Sindromul Klinefelter (sinonime: sindromul XXY, sindromul 47, XXY, sindromul Klinefelter-Reifenstein-Albright). Descris de Klinefelter HF în 1942. Apare cu o frecvență de 1 din 500 de băieți nou-născuți. Semne distinctive: hipogonadism, picioare lungi, scăderea inteligenței, tulburări de comportament. Manifestarea sindromului este asociată cu prezența unui cromozom X suplimentar în cariotipul masculin. Motivul, în aproximativ jumătate din cazuri, este nedisjuncția cromozomilor în prima diviziune a meiozei în timpul spermatogenezei, cealaltă jumătate este o încălcare a oogenezei și, într-un număr mic de cazuri, o încălcare a mitozei în celulele fertilizate. Cu cât un bărbat îmbătrânește, cu atât se constată mai des că are spermatozoizi cu ambii cromozomi sexuali, de exemplu. riscul de a avea un copil cu sindrom Klinefelter ar trebui să fie mai mare. Sindromul este cea mai frecventă cauză a hipogonadismului masculin și a infertilității. Încă din copilărie, astfel de pacienți sunt caracterizați de un fizic eunucoid - statură înaltă, membre disproporționat de lungi, picioare lungi. Dezvoltarea vorbirii este întârziată, se manifestă infantilismul mental, incertitudinea sau invers, încrederea în sine, judecata afectată. Penisul și testiculele au fost relativ mici din copilărie, cu rare excepții, sinteza de testosteron a fost redusă la jumătate. Semnele secundare sunt slab dezvoltate o treime dintre adolescenți au ginecomastie. Simptomele rare ale sindromului Klinefelter includ: criptorhidie, scolioză, diabet zaharat, bronșită cronică, ataxie ușoară, ulcere trofice ale picioarelor, vene varicoase, tromboză venoasă profundă, osteoporoză, cancer de sân (de 20 de ori mai des), tumori extragonadale (mai des în vârsta 15-30 ani), boli autoimune. În copilărie, simptomele sunt minime, tabloul clinic se dezvoltă în timpul pubertății și după pubertate și reflectă gradul de deficit de androgeni. În forma de mozaic a sindromului (46,XY/47,XXY), boala se desfășoară mai ușor cu mai puține leziuni ale testiculelor. O variantă a sindromului Klinefelter, sindromul XXYY se caracterizează prin retard mintal mai sever și tulburări de comportament severe. Sindroame XXX și XXXXX (sinonime: polisomie pe cromozomul X, sindrom XXX - sindrom triplo-X, sindrom trisomie X, sindrom XXXX - sindrom tetrasomie X, sindrom tetra-X). Sindromul XXX a fost descris de Jacobs PA et al. în 1959. Cariotipul 47.XXX apare cu o frecvență de 1 din 1000 de fete nou-născute. Manifestarea sindromului este asociată cu prezența unui cromozom X suplimentar (unul sau doi) în cariotipul feminin. Cauza sindromului XXX este în principal nedisjuncția cromozomilor în timpul primei diviziuni a meiozei. La astfel de pacienți, vorbirea motrică este adesea afectată, memoria auditivă este slăbită, dobândirea abilităților motorii are loc cu întârziere, iar coordonarea slabă a mișcărilor și stângăcia sunt tipice. IQ-ul este redus (80 -90). O treime dintre adolescenți au tulburări de comportament - sevraj, comportament antisocial, depresie ușoară. În timp, aceste tulburări dispar. Pubertatea are loc normal. Sindromul XXXX a fost descris de Carr DH et al. în 1961. Manifestările clinice ale acestui sindrom sunt caracterizate de retard mintal. Înălțimea este normală sau înaltă. Caracteristicile feței seamănă cu sindromul Down. IQ-ul este redus (în medie 55). Caracteristica este o întârziere în dezvoltarea vorbirii și a comportamentului. Astfel de pacienți au nereguli menstruale frecvente și fertilitate redusă, dar copiii lor sunt de obicei sănătoși. Sindromul XXXXX (sinonime: sindromul pentazomiei cu cromozom X, sindromul penta-X). Sindromul XXXXX a fost descris de Kesaree N și Wooley PV în 1963. Caracteristici distinctive: forma ochiului mongoloid, forma ochiului arterial deschis, palmele mici, clinodictal al degetului al cincilea. Sindromul este cauzat de prezența a trei cromozomi X suplimentari în cariotipul femeilor. Cromozomii suplimentari provin de la mamă. Manifestările clinice ale acestui sindrom se caracterizează prin întârziere mintală, întârziere de creștere, statură mică, microcefalie, forma ochiului ușor mongoloid, puntea nasului înfundată, gât scurt, linia părului scăzută, malocluzie, defecte cardiace congenitale - valvă mitrală deschisă, defect septal ventricular. IQ-ul variază de la 20 la 75. Sindromul ochiului de pisică (sinonime: sindromul irisului colomb și atrezia anală, sindromul Schmid-Fraccaro). Caracteristici distinctive: iris colomb, forma ochiului antimongoloid, atrezie anala. La astfel de pacienți se găsește un cromozom suplimentar, format din două secțiuni identice ale cromozomului 22, care conține întregul braț scurt împreună cu sateliți, centromerul și partea scurtă a brațului lung. Aceste. această secțiune este prezentă în 4 exemplare. Uneori boala este cauzată de dublarea segmentului 22q11. Iris colombus și atrezia anală, ca principale simptome ale bolii, sunt prezente simultan în doar 9% din cazuri. Boala se caracterizează prin: întârziere mintală ușoară, uneori întârziere a dezvoltării emoționale cu inteligență normală, ușor hipertelorism al ochilor, colomb inferior al irisului sau al retinei, secțiunea oculară anti-mongoloidă, gropi preauriculare, pandantive urechi, defecte cardiace congenitale în mai mult de o treime dintre pacienți (confluență completă anormală a venelor pulmonare, defecte septale atriale și interventriculare), atrezie anală în combinație cu fistule rectale, hipospadias, hidronefroză, ageneză renală, reflux vezicoureteral. Simptomele rare includ: microcefalie, pierderea auzului, stenoza canalului auditiv extern, atrezia căilor biliare, palatul despicat, boala polichistică a rinichilor, diverticul Meckel și altele. Sindromul trisomic pe cromozomul 8. Primele lucrări care descriu sindromul datează din 1963. Sindromul este cauzat de trisomia pe cromozomul 8, de regulă, este trisomia completă, aparent, este rar compatibilă cu viața; Manifestările clinice ale acestui sindrom se caracterizează prin: retard mintal de severitate variată, corp lung îngust, înălțime de la scurt la mare, anomalii ale omoplaților și sternului, gât scurt, pelvis îngust, displazie de șold, malformații ale inimii, rinichilor, ureterelor. , slabă coordonare a mișcărilor, frunte proeminentă, ochi adânci, nas lat, nări largi, buze plinute, buză inferioară răsturnată, micrognatie inferioară, palat îngust/despicat, urechi mari cu bucle groase, camptodactilie 2. -5 degete de la mâini și de la picioare, supinație incompletă în articulația cotului, șanțuri palmare și plantare profunde, contracturi ale articulațiilor mari, unghii anormale. Simptomele rare includ: aplazia patelară, păr bifurcat, hipoacuzie conductivă, structură vertebrală anormală (spina bifida, vertebră lombară accesorie), scolioză, criptorhidie, duplicare jejunală, agenezia corpului calos, tumori cu celule germinale, leiomiosarcom gastric. Prognosticul bolii este determinat de severitatea retardului mintal.
Genomul uman este format din 46 de cromozomi aranjați în 23 de perechi. Dintre acestea, 44 sunt somatice, adică sunt responsabile pentru structura și caracteristicile întregului corp uman. Și doar o pereche de cromozomi poartă informații despre sexul său și determină diferențele dintre bărbați și femei.
Ambii cromozomi sexuali la femei au structură identică și sunt desemnați în genetică prin litera X. Și la bărbați, această pereche este reprezentată de cromozomi diferiți - X și Y.
Sindromul Klinefelter: cariotip
Sindromul Klinefelter este considerat a fi o modificare a setului de cromozomi în care unul sau mai mulți cromozomi X sunt adăugați la cariotipul XY. În consecință, numai purtătorii cromozomului Y, adică bărbații, suferă de această boală.
O persoană cu sindrom Klinefelter are un set de cromozomi care diferă de normă doar într-o pereche de cromozomi - cea responsabilă pentru caracteristicile sexuale.
Pentru claritate, am încercat să descriem cariotipul unui pacient cu sindrom Klinefelter în figură:
Varietate de opțiuni
Sindromul Klinefelter poate fi reprezentat de diferite variante citogenetice, care determină și diferențe în severitatea simptomelor și tacticile de management.
Originile bolii
Cauzele sindromului Klinefelter se află în nedisjuncția cromozomilor în timpul diviziunii celulare.
Potrivit statisticilor, o treime dintre pacienți primesc un cromozom suplimentar din spermatozoizii tatălui, iar celelalte două treimi din ovulul mamei.
Factorii de risc pentru apariția acestei boli sunt luați în considerare în mod tradițional infecții virale, tulburări ale sistemului imunitar al părinților și vârsta târzie a mamei.
Punerea unui diagnostic
Medicul se poate baza pe nivelul hormonilor dintr-un test de sânge, pe rezultatele unei spermograme, pe ecografia scrotului și pe biopsia testiculară. Dar diagnosticul poate fi confirmat definitiv doar printr-un test de sânge pentru cariotipul caracteristic sindromului Klinefelter.
Pentru a face acest lucru, leucocitele izolate din sânge sunt plasate într-un mediu nutritiv și apoi examinate pentru prezența unei anomalii cromozomiale în ADN-ul lor.
Un test de sânge modern vă permite să diferențiați cu exactitate orice boală genetică și cu 100% probabilitate să distingeți, de exemplu, un sindrom de un sindrom chiar și în stadiul sarcinii. Pentru a face acest lucru, sunt colectate celule embrionare sau lichid amniotic.
În țările dezvoltate, multe anomalii cromozomiale, inclusiv sindromul Klinefelter, sunt detectate în timpul sarcinii, deoarece femeile care planifică maternitatea la o vârstă târzie încearcă să elimine pe cât posibil riscul de a avea un copil bolnav.
În Statele Unite, dacă o astfel de anomalie este prezentă la copilul nenăscut, aproximativ jumătate dintre femei aleg să întrerupă sarcina. În Rusia, analiza cariotipului nu este practicată pe scară largă, este efectuată numai dacă, pe baza rezultatelor screening-ului unei femei însărcinate, există suspiciuni cu privire la prezența anomaliilor genetice la făt.
În multe cazuri, sindromul este depistat mult mai târziu– când apar semne caracteristice în perioada adolescenței.
În ciuda progreselor medicinei moderne, aproximativ jumătate din cazurile de sindrom Klinefelter rămân complet nerecunoscute, deși pacienții apelează la medici cu plângeri de mărire a glandelor mamare, disfuncție erectilă și infertilitate.
Diagnosticul clinic al sindromului Down de obicei nu prezintă dificultăți. Cu toate acestea, cariotiparea este necesară pentru a confirma diagnosticul și pentru a oferi o bază pentru consilierea genetică. Deși diferențele dintre variantele specifice de cariotip responsabile de sindromul Down au de obicei un efect redus asupra fenotipului pacientului, ele sunt semnificative în determinarea riscului de recidivă.
Trisomia 21 în sindromul Down. Aproximativ 95% dintre toți pacienții cu sindrom Down au trisomia 21, cauzată de nedisjuncția meiotică a 21 de perechi de cromozomi, așa cum sa discutat în capitolul anterior. S-a remarcat deja că riscul de a avea un copil cu trisomie 21 crește odată cu vârsta mamei, mai ales după 30 de ani. Eroarea meiotică responsabilă de trisomie apare de obicei în timpul meiozei materne (aproximativ 90% din cazuri), predominant în prima diviziune, dar aproximativ 10% din cazuri apare în meioza paternă, de obicei în a doua divizie.
Translocarea robertsoniană în sindromul Down. Aproximativ 4% dintre pacienții cu sindrom Down au 46 de cromozomi, dintre care unul este o translocare Robertsoniană între cromozomul 21q și brațul lung al unuia dintre ceilalți cromozomi acrocentrici (de obicei, cromozomii 14 sau 22). Cromozomul translocat înlocuiește unul dintre cromozomii acrocentrici normali, iar cariotipul unui pacient cu o translocație robertsoniană între cromozomii 14 și 21 este 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.
Astfel de cromozom poate fi definit și ca der(14;21), în practică se folosesc ambele nomenclaturi. De fapt, pacienții cu translocarea Robertsoniană care implică cromozomul 21 sunt trisomici pentru genele situate pe brațul lung al lui 21q.
Spre deosebire de trisomie standard 21, Sindromul Down de translocare nu prezintă nicio asociere cu vârsta maternă, dar are un risc relativ mare de recidivă în familii dacă unul dintre părinți, în special mama, este purtător al translocației. Din acest motiv, cariotiparea părinților și, eventual, a altor rude este importantă pentru o consiliere genetică precisă.
Transportatorii Translocarea robertsoniană, inclusiv cromozomii 14 și 21, au doar 45 de cromozomi; unul 14 și unul 21 lipsesc și înlocuit cu un cromozom translocat. Teoretic, șase tipuri de gameți sunt posibile, dar trei dintre ele nu pot duce la descendenți viabili. Cele trei tipuri de gameți sunt viabili, normali, echilibrați și dezechilibrati, având atât translocație, cât și cromozomul 21 normal. În combinație cu un gamet normal, aceasta poate duce la conceperea unui copil cu sindrom Down de translocație.
Teoretic, aceste trei tipuri gameti sunt produse în cantități egale, astfel încât riscul teoretic al unui copil cu sindrom Down ar trebui să fie de 1 din 3. Cu toate acestea, studii populaționale ample au arătat că seturile de cromozomi dezechilibrate apar doar la 10-15% din descendenții mamelor și doar câteva procente. a urmașilor taților care au translocații care implică cromozomul 21.
Translocarea 21q21q cu. Translocarea cromozomală 21q21q este un cromozom format din cele două brațe lungi ale cromozomului 21; apare la câteva procente dintre pacienții cu sindrom Down. Se crede că apar ca izocromozomi mai degrabă decât translocații robertsoniene. Cele mai multe dintre aceste cazuri apar postzigotic, astfel încât riscul de recidivă este scăzut. Cu toate acestea, este deosebit de important să se verifice dacă părintele este un purtător (eventual mozaic) al acestei translocații, deoarece toți gameții unui purtător al unui astfel de cromozom trebuie să conțină și cromozomul 21q21q, cu o doză dublă de material genetic din cromozomul 21, sau nu au deloc cromozomul 21.
Potenţial urmas prin urmare are inevitabil fie sindromul Down, fie monosomie neviabilă 21. Purtătorii de mozaic au un risc crescut de recidivă, astfel diagnosticul prenatal este necesar în toate sarcinile ulterioare.
Sindromul mozaic Down. Aproximativ 2% dintre pacienții cu sindrom Down sunt mozaic, de obicei cu populații de celule normale și cu trisomie 21. Fenotipul poate fi mai blând decât cel al trisomiei tipice 21. În general, există o mare variabilitate în fenotipurile pacienților cu mozaic, reflectând probabil proporții diferite. de celule trisomice din embrion per embrion. Este posibil ca pacienții cu sindrom Down mozaic stabilit să reflecte doar cazuri clinice mai severe, deoarece cazurile ușoare sunt mai puțin susceptibile de a fi cariotipate.
Trisomia parțială 21 în sindromul Down. Foarte rar, sindromul Down este diagnosticat la pacienții care au trisomie doar pe o parte a brațului lung al cromozomului 21 și chiar mai rar, pacienții cu sindrom Down sunt identificați fără o anomalie cromozomială vizibilă citogenetic. Astfel de cazuri prezintă un anumit interes deoarece pot indica care regiune a cromozomului 21 este probabil responsabilă pentru componentele specifice ale fenotipului sindromului Down și care regiuni pot fi triplate fără a provoca manifestări fenotipice.
Deşi cromozomul 21 conține doar câteva sute de gene, încercările de a potrivi doza triplă de gene specifice cu aspecte specifice ale fenotipului sindromului Down au avut până acum un succes limitat. Cea mai notabilă a fost identificarea unei zone critice pentru defecte cardiace observate la aproximativ 40% dintre pacienții cu sindrom Down. Căutarea unor gene specifice care sunt esențiale pentru manifestarea fenotipului sindromului Down, printre cele localizate aleatoriu alături de acestea pe cromozomul 21, este sarcina principală a cercetării moderne, în special la șoareci ca model.
Potenţial promiţătoare direcţie- un studiu asupra șoarecilor modificați genetic cu o doză suplimentară de gene din cromozomul 21 uman (sau chiar o copie completă a cromozomului 21). Astfel de șoareci pot prezenta anomalii fenotipice în comportament, funcția creierului și formarea inimii.
În 1971 La Conferința de la Paris a fost aprobată o nomenclatură specială pentru înregistrarea cariotipului uman.
Cariotip uman normal:
46,XX - femeie; 46, XY - masculin.
Cariotip pentru poliploidie:
69,XXX; 69,ХХУ - triploidie;
92,XXXX;
92,ХХХУ - tetraploidie.
Tipul de caritate pentru monosomie:
45,XO este singura monosomie posibilă la oamenii vii (sindromul Shereshevsky-Turner).:
Cariotip pentru trisomia autozomală
47,XX,+21 sau 47,XY,+21 - trisomie pe cromozomul 21 (sindromul Down);
47,XX,+13 sau 47,XY.+13 - trisomie pe cromozomul 13 (sindrom Patau);
47,XX.+18 sau 47,XY,+18 - trisomie pe cromozomul 18 (sindromul Ewards).:
Cariotip pentru trisomia cromozomilor sexuali
47.XXX - trisomia X la o femeie;
47, XYU - trisomia V la un bărbat.
47,ХХУ – sindromul Klinefelter.:
Tetrasomia și pentasomia cromozomilor sexuali
48,ХХХХ - tetrasomie X;
49,ХХХХХ - pentasomia X;
48,ХХХУ; 49,ХХХХХУ - variante ale sindromului Klinefelter;
48, HUUU; 49,HUUUU - variante ale sindromului polisomie U la bărbați.:
Cariotip pentru aberațiile cromozomiale
46,ХХ,del 5p - - ștergerea brațului scurt al cromozomului 5 (sindromul pisicii care plânge) la o femeie;
46,XY,del 4p - - deleția brațului scurt al cromozomului 4 (sindromul Wolf-Hirschhorn) la un bărbat;
46,Х,i (Xq) - izocromozomul X de-a lungul brațului lung al unei femei;
46,XY,r (18) - cromozomul radial 18 la bărbați;
45,ХХ, -Д,-У,+ t (Дq, Уq) - o translocație Robertsoniană echilibrată, formată prin conectarea brațelor lungi ale unui cromozom D și unui cromozom Y la o femeie.:
Cariotip pentru mozaicism
45,Х/46,ХХ sau 45,Х/46,ХХ - unele celule au un cariotip normal (46,ХХ) iar unele cu monosomie X (45,Х). Vorbim despre forma mozaică a sindromului Shereshevsky-Turner;
47,ХХ,+21/ 46,ХХ - formă mozaică a sindromului Down.
Cu bolile cromozomiale, de regulă, există un dezechilibru într-un număr mare de gene. Genotipul alterat se manifestă în perioada embrionară de dezvoltare. Cele mai timpurii etape ale clivajului zigot sunt controlate de substanțele acumulate în ou. Apoi, genele proprii ale zigotului sunt activate. În total, în perioada embrionară operează aproximativ 1000 de gene, responsabile de diferitele etape ale ontogenezei. Ele sunt împrăștiate în toți cromozomii. Cu mutațiile genomice și cromozomiale, echilibrul unui număr mare de gene este perturbat, inclusiv genele care reglează dezvoltarea embrionară. Acest lucru duce inevitabil la perturbarea histogenezei și organogenezei. Se formează defecte de dezvoltare. Mai des, încălcările se dovedesc a fi incompatibile cu viața, ceea ce duce la moartea intrauterină a embrionului. Este mai puțin frecvent ca un copil să se nască cu defecte de dezvoltare.
De la 35 la 50% (acum scriu până la 70%) dintre embrionii umani mor în stadiul de blastocist, adică. înainte de implantare. Un procent mare dintre ei au rearanjamente cromozomiale. După implantare, contribuția totală a anomaliilor cromozomiale la moartea intrauterină la om este de 45%.
Dacă un avort are loc în primele 2-4 săptămâni, atunci se observă un dezechilibru cromozomial în 60-70% dintre avorturi. În primul trimestru - în 50%, în al 2-lea trimestru - în 30%, în 20-27 de săptămâni - în 7% și, în final, 6% dintre născuți morti sunt cauzate de patologia cromozomială.
Dacă tulburările dezvoltării embrionare sunt compatibile cu viața, atunci un copil se naște cu defecte de dezvoltare.
U 1 % în viaţă Nou-născuții sunt diagnosticați cu anumite boli cromozomiale.
Clinic, bolile cromozomiale se manifestă ca sindroame de malformații congenitale multiple. Aproape toate sunt formate până la momentul nașterii. Excepțiile includ tulburările în formarea caracteristicilor sexuale din cauza unui dezechilibru al cromozomilor sexuali. Unele dintre simptomele lor apar în timpul adolescenței. Geneticienii compară bolile cromozomiale cu cenușa după un incendiu. Focul este ceva care se întâmplă în perioada embrionară. Până la naștere, se formează fenotipul final (firebrands). Nimic nu se mai poate repara. Puteți efectua doar o corecție cosmetică și operați un pacient cu un defect de dezvoltare (dacă sindromul este compatibil cu viața).
Deoarece în CB stadiile incipiente ale dezvoltării embrionare sunt perturbate, multe organe și sisteme de organe sunt afectate simultan. Acest lucru face ca tabloul clinic al multor boli cromozomiale să se aseamănă. Cu cât dezechilibrul cromozomilor este mai mare, cu atât imaginea este mai nespecifică.
Orice boală cromozomială se caracterizează prin polimorfism, deoarece Genotipul individual al indivizilor afectează expresia genelor.
CARACTERISTICI CLINICO-CITOGENETICE ALE CELE MAI FRECUENTE BOLI CROMOZOMIALE
