În corpul uman, rinichii îndeplinesc funcții foarte importante. Acesta este principalul care se ocupă cu producerea de urină. Acesta este un organ asociat, dar chiar și cu un singur rinichi, o persoană poate duce o viață complet normală. S-a întâmplat chiar ca o persoană de la naștere să aibă unul sau chiar trei rinichi. Dar viața unei persoane cu un singur rinichi poate fi destul de dificilă, deoarece în acest caz există o amenințare de a dobândi infecții.

Structura rinichilor

O persoană sănătoasă ar trebui să aibă doi rinichi - dreapta și stânga. În forma sa, acest organ seamănă cu un bob. Funcția sa principală este urinară. Dar, în afară de ea, rinichii efectuează o mulțime de alte acțiuni.

Rinichii sunt localizați în regiunea lombară. Dar nu sunt la același nivel, deoarece rinichiul drept este situat mai jos decât stânga. Problema este că, de cealaltă parte, este ficatul, care nu lasă rinichiul să crească.

Dar, ca dimensiune, ambii rinichi sunt aproximativ egali, cu aproximativ 12 centimetri lungime și 3-4 centimetri grosime. Lățimea poate fi de aproximativ 5 centimetri, iar greutatea poate fi de la 125 la 200 de grame. Rinichiul drept poate fi puțin mai mic decât cel stâng.

Structura rinichiului este nefronul. Dacă o persoană este sănătoasă, atunci rinichiul său poate conține mai mult de un milion de nefroni. În aceste unități se formează un astfel de lichid ca. Structura nefronului este următoarea:

• În fiecare nefron se află un corpuscul renal;
• În corpusculii renali se găsesc încurcături de capilare;
• Capilarele sunt înconjurate de o capsulă cu două straturi;
• În interiorul capsulei este căptușită cu epiteliu;
• În exterior, capsula este acoperită de o membrană și tubuli.

Există trei tipuri de nefroni. Soiurile lor depind de localizarea tubulilor și de structura lor. Nefronii sunt de următoarele tipuri:

• Intracortical
• Suprafaţă
• Juxtamedular.

În rinichi, circulația sângelui continuă tot timpul. Sângele este furnizat acestui organ de către o arteră, care în organul în sine este împărțită în arteriole. Aduc sânge la fiecare minge.
Urina se formează în timpul acestor acțiuni ale organului:

• În prima etapă, lichidul și plasma sanguină sunt filtrate în glomeruli.
• Urina care s-a format (primară) este colectată în butoaie speciale, unde corpul absoarbe toți nutrienții din ea.

Apare secreția tubulară, în care toate substanțele în exces se deplasează în urină.

Funcțiile principale ale rinichilor

Funcția rinichilor în corpul uman nu este izolată. Acest corp îndeplinește următoarele funcții:

• Excretor
• Ion-reglator
• Endocrin
• Osmoregulator
• Metabolic
• Funcția de creare a sângelui
• Concentraţie.

Timp de 24 de ore, rinichii pompează tot sângele din corp. Acest proces se repetă de nenumărate ori. Timp de 60 de secunde, organul pompează aproximativ un litru de sânge. Dar rinichii nu se limitează la o singură pompare. În acest timp, ei reușesc să selecteze din compoziția sângelui toate substanțele nocive pentru corpul uman, inclusiv toxinele, microbii și alte zgură.

După aceea, produsele de descompunere intră în plasmă. După aceea, intră în uretere, de unde intră în vezică. Împreună cu urina, toate substanțele nocive părăsesc corpul uman.

Ureterele au o supapă specială care împiedică pătrunderea toxinelor în organism a doua oară. Acest lucru se datorează faptului că supapa este proiectată în așa fel încât să se deschidă doar într-o singură direcție.

Rinichii efectuează o cantitate imensă de muncă pe zi. Ei pompează peste 1000 de litri de sânge și, mai mult, au timp să-l purifice complet. Și acest lucru este foarte important, deoarece sângele ajunge în fiecare celulă a corpului uman și este imperativ ca acesta să fie curat și să nu conțină substanțe nocive.

Funcția excretorie

Esența funcției de excreție este că structura rinichilor vă permite să îndepărtați din sânge produsele de degradare și alte substanțe nocive, a căror utilizare în organism nu mai este posibilă. Organul elimină, de asemenea, astfel de substanțe din corp:

• Toxine (în principal amoniac)
• Exces de lichid
• Saruri minerale
• Cantități excesive de glucoză sau aminoacizi.

Dacă această funcție este atașată modificărilor, atunci pot apărea diferite anomalii patologice în organism, ceea ce este foarte periculos pentru sănătatea și viața deplină a unei persoane.

Funcții homeostatice și metabolice

Rinichii sunt foarte eficienți în reglarea volumului de sânge și de lichid intercelular. Aici se manifestă funcția lor homeostatică. Sunt implicați în reglarea echilibrului ionic. Rinichii afectează volumul de lichid dintre celule prin reglarea stării sale ionice.

Funcția metabolică a rinichilor se manifestă în metabolism, și anume, carbohidrați și lipide. Există, de asemenea, participarea lor directă la procese precum gluconeogeneza (dacă o persoană este înfometată) sau descompunerea peptidelor și aminoacizilor.

Doar în rinichi, vitamina D se transformă în forma sa eficientă D3. În faza inițială, o astfel de vitamină intră în organism prin colesterolul cutanat, care este produs sub influența razelor solare.

În rinichi are loc sinteza activă a proteinelor. Și deja acest element este necesar de către întregul corp pentru construirea de celule noi.

Funcții de protecție și endocrine

Rinichii sunt, de asemenea, ultima linie de apărare din corp. Funcția lor de protecție ajută la îndepărtarea din corp a substanțelor care îl pot dăuna (alcool, droguri, inclusiv nicotină, medicamente).

Rinichii sintetizează următoarele substanțe:

• Renina este o enzimă care reglează cantitatea de sânge din organism.
• Calcitriolul este un hormon care controlează nivelurile de calciu.
• Eritropoietina este un hormon care induce sinteza sângelui în măduva osoasă.
• Prostaglandinele sunt o substanță care controlează tensiunea arterială.

Impactul asupra sănătății

Dacă există o scădere a performanței rinichilor, atunci acest lucru poate însemna că a apărut un fel de patologie. Această afecțiune va deveni foarte periculoasă pentru organism. În unele cazuri, poate exista o încetinire a procesului de urinare, ceea ce duce la eliminarea problematică a substanțelor toxice și a produselor de degradare din organism.

Insuficiența renală poate duce la tulburări ale echilibrului apă-sare sau acid-bazic.
Pot exista multe motive pentru aceasta. Iată doar câteva dintre ele:

• Patologii în activitatea sistemului urinar.
• Apariția inflamației.
• Existența unor boli care afectează sistemul imunitar.
• Disfuncție metabolică.
• care sunt cronice.
• Boala vasculară.
• Prezența unui blocaj în tractul urinar.

Deteriorarea țesutului renal de diferite tipuri de toxine (alcool, droguri, medicamente pe termen lung).

Cele mai grave cazuri sunt însoțite de posibile blocaje ale tractului urinar, care împiedică urina să părăsească corpul în mod natural. În etapa următoare, pot apărea leziuni ale organelor.

Ce se întâmplă

Dacă aproximativ 80% din nefronele rinichilor sunt deteriorate, pot apărea simptome de insuficiență renală. Și pot fi destul de imprevizibili și variați.

În stadiile incipiente, apare poliuria (sensibilitate ridicată la modificările alimentelor).

În următoarele etape ale bolii, schimbul de calciu și fosfor este perturbat, ceea ce paralizează practic activitatea eficientă a glandelor paratiroide, ducând la formarea unor boli precum osteofibroza și osteoporoza.

Dacă sunt defecte prea multe nefroni, apare un deficit de proteine. Și din această cauză apare distrofia.
Metabolismul grăsimilor și glucidelor este, de asemenea, afectat.

Se produc perturbări ale metabolismului grăsimilor, ceea ce duce la un exces de grăsimi aterogene în organism (și, ca urmare, ateroscleroză).
Reduce eficiența procesului de circulație a sângelui.

Disfuncția în activitatea inimii și a sistemului vascular începe să se manifeste numai atunci când o cantitate mare de produse toxice de metabolizare a proteinelor se acumulează în sânge.

Sistemul nervos este, de asemenea, susceptibil de deteriorare, dar simptomele sale se dezvoltă treptat. La început, o persoană este bântuită de oboseală, oboseală rapidă de la locul de muncă. Apoi, se poate observa chiar și stupoare sau comă, ca urmare a scăderii funcției cognitive.

Foarte des, din cauza tulburărilor din activitatea rinichilor, se manifestă hipertensiunea arterială sau mai bine zis forma malignă a acesteia. De asemenea, puteți observa edem, care apare mai întâi pe față lângă ochi și apoi se deplasează spre trunchi.

Dacă funcțiile de protecție și de excreție sunt afectate, o mulțime de substanțe toxice se acumulează în organism, care afectează și funcționarea sistemului digestiv. Acest lucru se manifestă prin lipsa poftei de mâncare, o scădere a rezistenței la stres a sistemului digestiv.

Acțiuni preventive

Rinichii suferă de boli cronice, hipertensiune arterială, kilograme în plus în greutate. Nu pot tolera medicamente care se fac pe baze nenaturale și contraceptive hormonale. Funcțiile acestui organ sunt afectate din cauza stilului de viață sedentar (din această cauză, există încălcări ale metabolismului sării și apei), ca urmare, se pot forma pietre.

Rinichii reacționează foarte brusc la otrăvirea cu otrăvuri, șocuri traumatice, diferite tipuri de infecții și boli care sunt asociate cu obstrucția tractului urinar.

Pentru ca rinichii să-și îndeplinească bine funcțiile, corpul ar trebui să primească cel puțin 2 litri de apă (sau lichid în diferitele sale forme) pe zi. Pentru a menține tonul acestui organ, puteți bea ceai verde, fierbeți frunze de pătrunjel, puteți folosi băuturi din fructe din afine sau lingonberries. Puteți bea doar apă pură cu lămâie sau miere și va deveni deja un bun medicament pentru rinichi.

Băuturile enumerate mai sus previn formarea pietrelor și excreția mai rapidă a urinei.

În schimb, alcoolul și cafeaua afectează negativ funcția renală. Îi distrug celulele și țesuturile, deshidratează corpul. Și dacă bei multă apă minerală, atunci se pot forma pietre în rinichi. Apa minerală poate fi utilizată mult timp numai în scopuri medicinale și cu permisiunea unui medic.

Este important să aveți grijă la alimentele sărate. Prea multă sare în alimente este periculoasă pentru oameni. Cantitatea maximă posibilă ajunge la 5 grame, în timp ce unii oameni pot mânca până la 10 grame.

Urmărind videoclipul, veți afla despre funcția rinichilor.

Funcția rinichilor este foarte importantă pentru ca totul să funcționeze corect. Încălcarea doar a uneia dintre funcțiile acestui organ duce la schimbări patologice în toate sistemele umane.

(fig. 1). Ele sunt în formă de fasole și sunt situate în spațiul retroperitoneal de pe suprafața interioară a peretelui abdominal posterior de ambele părți ale coloanei vertebrale. Greutatea fiecărui rinichi un adult este aproximativ 150 g, iar dimensiunea sa corespunde aproximativ unui pumn încleștat. La exterior, rinichiul este acoperit cu o capsulă densă de țesut conjunctiv care protejează structurile interne delicate ale organului. Artera renală intră pe poarta rinichiului, din care vena renală, vasele limfatice și ureterul provin din pelvis și ies din urina finală din acesta în vezică. Pe o secțiune longitudinală, două straturi sunt clar delimitate în țesutul renal.

Orez. 1. Structura sistemului urinar: cuvinte: rinichi și uretere (organe împerecheate), vezică, uretra (indicând structura microscopică a pereților lor; SMC - celule musculare netede). Ca parte a rinichiului drept, sunt prezentate pelvisul renal (1), medula (2) cu piramide care se deschid în cupele cupelor pelvisului; cortexul renal (3); dreapta: principalele elemente funcționale ale nefronului; A - nefron juxtamedular; B - nefron cortical (intracortical); 1 - corpuscul renal; 2 - tubul contorsionat proximal; 3 - bucla de Henle (formată din trei secțiuni: o parte subțire descendentă; o parte ascendentă subțire; o parte ascendentă groasă); 4 - pata densă a tubului distal; 5 - tubul contort distal; 6 canale de conectare; 7- canalul colector al medularei rinichiului.

Strat exterior, sau substanță cenușie-roșie, rinichi are aspect granular, deoarece este format din numeroase structuri microscopice de culoare roșie - corpusculi renali. Stratul interior, sau medulare, rinichi este format din 15-16 piramide renale, ale căror vârfuri (papile renale) se deschid în calici renale mici (bazin renal mare). În medulă, rinichii secretă medula exterioară și interioară. Parenchimul rinichiului este alcătuit din tubuli renali, iar stromele sunt straturi subțiri de țesut conjunctiv în care trec vasele și nervii rinichilor. Pereții cupelor, cupelor, bazinului și ureterelor au elemente contractile care promovează mișcarea urinei în vezică, unde se acumulează până când este golită.

Importanța rinichilor în corpul uman

Rinichii îndeplinesc o serie de funcții homeostatice, iar ideea lor doar ca organ excretor nu reflectă adevăratul lor sens.

LA funcția renală include participarea lor la reglementare:

• volumul de sânge și alte fluide din mediul intern;
• constanta tensiunii arteriale osmotice;
• constanța compoziției ionice a fluidelor din mediul intern și echilibrul ionic al corpului;
• echilibru acido-bazic;
• excreția (excreția) produselor finale ale metabolismului azotului (ureei) și ale substanțelor străine (antibiotice);
• excreția excesului de materie organică primită din alimente sau formată în timpul metabolismului (glucoză, aminoacizi);
• tensiune arteriala;
• coagularea sângelui;
• stimularea procesului de formare a eritrocitelor (eritropoieză);
• secreția de enzime și substanțe biologic active (renină, bradikinină, urokinază)
• metabolismul proteinelor, lipidelor și carbohidraților.

Funcția renală

Funcțiile rinichilor sunt diverse și importante pentru activitatea vitală a corpului.

Funcția excretorie (excretorie)- funcția principală și cea mai cunoscută a rinichilor. Constă în formarea urinei și îndepărtarea cu aceasta din corp a produselor metabolice ale proteinelor (uree, săruri de amoniu, creatinină, acizi sulfurici și fosforici), acizi nucleici (acid uric); exces de apă, săruri, substanțe nutritive (micro și macroelemente, vitamine, glucoză); hormoni și metaboliții lor; medicinale și alte substanțe exogene.

Cu toate acestea, pe lângă excreție, rinichii îndeplinesc o serie de alte funcții importante (non-excretoare) în organism.

Funcția homeostatică rinichiul este strâns legat de excretor și constă în menținerea constanței compoziției și a proprietăților mediului intern al corpului - homeostazie. Rinichii sunt implicați în reglarea echilibrului apei și electroliților. Acestea mențin un echilibru aproximativ între cantitatea de multe substanțe excretate din organism și intrarea lor în organism sau între cantitatea de metabolit format și excreția acestuia (de exemplu, apa care intră și se excretă din corp; electroliți de intrare și de ieșire din sodiu, potasiu, clor, fosfați etc.) ... Astfel, organismul menține apa, homeostazia ionică și osmotică, starea de izovolumie (constanță relativă a volumelor de sânge circulant, lichid extracelular și intracelular).

Prin excretarea produselor acide sau bazice și reglarea capacităților tampon ale fluidelor corporale, rinichii, împreună cu sistemul respirator, mențin starea acido-bazică și izohidria. Rinichii sunt singurul organ care secretă acizi sulfurici și fosforici, care se formează în timpul metabolismului proteinelor.

Participarea la reglarea tensiunii arteriale sistemice - Rinichii joacă un rol major în mecanismele de reglare pe termen lung a tensiunii arteriale prin modificări în excreția apei și a clorurii de sodiu din organism. Prin sinteza și secreția diferitelor cantități de renină și alți factori (prostaglandine, bradikinină), rinichii participă la mecanismele de reglare rapidă a tensiunii arteriale.

Funcția endocrină a rinichilor - este capacitatea lor de a sintetiza și elibera în sânge o serie de substanțe biologic active necesare activității vitale a organismului.

Cu o scădere a fluxului sanguin renal și a hiponatremiei, renina se formează în rinichi, o enzimă, sub acțiunea căreia peptida angiotensină I, un precursor al substanței vasoconstrictoare puternice angiotensina II, este scindată din α 2 -globulina (angiotensinogen ) a plasmei sanguine.

În rinichi, se formează bradikinina și prostaglandinele (A 2, E 2), care dilată vasele de sânge și scad tensiunea arterială, enzima urokinază, care este o componentă importantă a sistemului fibrinolitic. Activează plasminogenul, care provoacă fibrinoliză.

Odată cu scăderea tensiunii arteriale a oxigenului din sânge în rinichi, se formează eritropoietina, un hormon care stimulează eritropoieza în măduva osoasă roșie.

Cu formarea insuficientă de eritropoietină la pacienții cu boli nefrologice severe, cu rinichii îndepărtați sau pentru o perioadă îndelungată de proceduri de hemodializă, se dezvoltă adesea anemie severă.

În rinichi, se finalizează formarea formei active a vitaminei D 3 - calcitriol, care este necesară pentru absorbția calciului și a fosfaților din intestin și reabsorbția lor din urina primară, ceea ce asigură un nivel suficient al acestor substanțe în sângele și depunerea lor în oase. Astfel, prin sinteza și excreția calcitriolului, rinichii reglează aportul de calciu și fosfați către organism și către țesutul osos.

Funcția metabolică renală constă în participarea lor activă la metabolismul nutrienților și, mai ales, al carbohidraților. Rinichii, împreună cu ficatul, sunt un organ capabil să sintetizeze glucoza din alte substanțe organice (gluconeogeneza) și să o elibereze în sânge pentru nevoile întregului organism. În condiții de post, până la 50% din glucoză poate pătrunde în sânge din rinichi.

Rinichii participă la schimbul de proteine ​​- descompunerea proteinelor reabsorbite din urina secundară, formarea de aminoacizi (arginină, alanină, serină etc.), enzime (urokinază, renină) și hormoni (eritropoietină, bradikinină) cu secreția lor în sânge. În rinichi, se formează componente importante ale membranelor celulare de natură lipidică și glicolipidă - fosfolipide, fosfatidilinozitol, triacilgliceroli, acid glucuronic și alte substanțe care intră în sânge.

Caracteristici ale alimentării cu sânge și ale fluxului de sânge în rinichi

Alimentarea cu sânge a rinichilor este unică în comparație cu alte organe.

• Valoare specifică mare a fluxului sanguin (cu 0,4% din greutatea corporală, 25% - din COI)
• Presiune ridicată în capilarele glomerulare (50-70 mm Hg)
• Constanța fluxului sanguin indiferent de fluctuațiile tensiunii arteriale sistemice (fenomen Ostroumov-Beilis)
• Principiul rețelei capilare duble (2 sisteme capilare - glomerulare și peri-tubulare)
• Caracteristici regionale în organ: raportul cortexului: stratul exterior al medularei: stratul interior -> 1: 0,25: 0,06
• Diferența arteriovenoasă în О 2 este mică, dar consumul său este destul de mare (55 μmol / min g)

Orez. Fenomenul Ostroumov-Beilis

Fenomenul Ostroumov-Beilis- mecanismul autoreglării miogene, care asigură constanța fluxului sanguin renal indiferent de modificările tensiunii arteriale sistemice, datorită cărora cantitatea de flux sanguin renal este menținută la un nivel constant.

Selecţie. fiziologia rinichilor

Mecanisme de formare a urinei

Secreția tubulară și reglarea acesteia

Mecanisme de excreție și urinare a urinei

Alte funcții renale

Rolul rinichilor în reglarea tensiunii arteriale

Selecţie. fiziologia rinichilor

Excreția este procesul de eliberare a organismului de produse metabolice care nu pot fi utilizate de organism, substanțe străine și toxice, exces de apă, săruri, compuși organici.

Organele excretoare includ rinichii, plămânii, glandele sudoripare și tractul gastro-intestinal. Plămânii emit dioxid de carbon, vapori de apă, unele substanțe volatile: eter, vapori de alcool. Glandele salivare, glandele stomacului și intestinelor sunt capabile să elibereze metale grele atunci când intră în organism, substanțe medicinale, de exemplu, salicilați, compuși organici străini; rolul acestor glande crește odată cu scăderea funcției renale.

Rinichiul ocupă un loc special printre organele excretoare.

Rinichiul este un adevărat organ excretor - datorită activității sale, produsele finale ale metabolismului azotului și substanțele străine sunt excretate: uree, acid uric, creatinină, amoniac.

Rinichiul efectuează excreția de substanțe medicinale și în exces organice primite din alimente sau formate în timpul metabolismului, de exemplu, glucoză, aminoacizi.

Rinichiul este în același timp un organ de reglare - datorită mecanismelor de formare a urinei, volumele de sânge circulant, apa intracelulară și extracelulară, constanța presiunii osmotice și compoziția ionică a plasmei și a altor fluide corporale sunt reglementate, iar acidul -echilibrul bazei (ACR) este reglementat.

Datorită producției de substanțe biologic active și hormoni, rinichiul participă la reglarea tensiunii arteriale sistemice, a eritropoiezei și a hemocoagulării.

Mecanisme de formare a urinei

Urină se formează în rinichi din sânge, iar rinichiul este unul dintre cele mai intens alimentate cu organe sanguine - în fiecare minut 1/4 din volumul total de sânge evacuat de inimă trece prin rinichi. Principala unitate structurală și funcțională a rinichiului, care asigură formarea urinei, este nefron. Rinichiul oamenilor și al multor mamifere conține aproximativ 1,2 milioane de nefroni. Cu toate acestea, nu toate nefronele funcționează în rinichi în același timp; există o anumită periodicitate în funcționarea nefronelor individuale, când unele dintre ele funcționează, în timp ce altele nu. Această frecvență asigură fiabilitatea activității rinichilor datorită duplicării funcționale. În acest sens, un indicator important al activității funcționale a rinichiului este masa nefronilor activi într-un anumit moment.

Diagrama structurii nefronului. - artera interlobară, 2 - vena interlobară, 3 - venula arcuată, 5 - arteriola interlobulară, 6 - venula interlobulară, 7 - arteriola aducătoare, 8 - arteriola de ieșire, 9 - glomerulul vascular, 10 - tubul contorsionat proximal, 11 - vasul descendent drept , 12 - vas ascendent drept, 13 - buclă a lui Henle, 14 - tubul contort distal, 15 - canal colector.

Nefronul este format din mai multe secțiuni conectate în serie, situate în cortex și medulla rinichiului.

1) Glomerulus vascular... În exterior, glomerulii sunt acoperiți cu o capsulă Bowman-Shumlyansky cu două straturi.

2) Principal sau tubul proximal, pornind de la cavitatea capsulei cu o parte complicată, care apoi trece în partea dreaptă a tubului. Celulele secțiunii proximale de pe membrana apicală au o margine de perie de microvili acoperite cu glicocalix. Secțiunea proximală este situată în cortex, unde trece în bucla lui Henle.

3) Bucla subțire descendentă a lui Henle coborând în medula rinichiului, unde se rotește la 180 ° și trece în partea ascendentă, care este începutul tubului distal.

4) Tubul distal, constând dintr-o parte ascendentă, o buclă de Henle sau o secțiune dreaptă și o parte complicată. Tubii distali convoluți printr-o scurtă secțiune de legătură curg în cortexul renal în următoarea secțiune a nefronului - tuburile colectoare.

5) Tuburi de colectare coboară din cortexul renal adânc în medulă, fuzionează în conductele excretoare care se deschid în cavitatea pelviană.

În funcție de particularitățile localizării glomerulilor în cortexul renal, structura tubulilor și particularitățile alimentării cu sânge, se disting trei tipuri de nefroni: supraoficial, intracortical și juxtamedular .

Nefronii neoficiali au glomeruli localizați superficial în cortex, cea mai scurtă buclă a lui Henle, cu 20-30%. Nefronii intracorticali, ai căror glomeruli sunt localizați în partea de mijloc a cortexului renal, sunt cei mai numeroși (60-70%) și joacă un rol major în procesele de ultrafiltrare a urinei. Există mult mai puține nefroni juxtamedulare (10-15%), glomerulii lor sunt localizați la marginea cortexului și medulla rinichiului, efectuând arteriole mai largi decât cele aducătoare, buclele lui Henle sunt cele mai lungi și coboară aproape la vârf a papilei piramidelor.

Mecanismul urinării constă din trei procese principale:

1) ultrafiltrare glomerulară din plasma sanguină a apei și a componentelor cu greutate moleculară mică cu formarea urină primară;

2) reabsorbția tubulară (reabsorbția în sânge) a apei și a substanțelor necesare organismului din urina primară;

3) secreția tubulară a ionilor, substanțe organice de natură endogenă și exogenă.

Filtrarea este etapa inițială și principală în formarea urinei. Filtrarea este determinată, pe de o parte, de magnitudinea presiunii hidrostatice, care facilitează ieșirea lichidului din capilar și, pe de altă parte, de magnitudinea presiunii oncotice create de proteinele moleculare mari dizolvate în plasmă, care împiedică ieșirea lichidului din capilare.

Celulele endoteliale ale capilarelor glomerulare sunt adaptate pentru procesul de filtrare - există pori uriași cu un diametru de până la 40-100 nm, care permit trecerea aproape tuturor particulelor mari de sânge, inclusiv a proteinelor, cu excepția celulelor sanguine - eritrocite, leucocite, trombocite. Principala barieră în calea filtrării este membrana bazală, care separă celulele endoteliale capilare de podocite.

Un filtru suplimentar este podocitele - celule epiteliale ale stratului visceral al capsulei. Între picioarele acestor celule există diafragme străpunse cu pori. Probabil că și diametrul acestor pori nu depășește 8 nm, iar porii conțin anioni. Toate acestea împreună duc la faptul că, în fluxul normal de sânge, permeabilitatea proteinelor este brusc limitată. Moleculele mari de proteine ​​înfundă porii și, datorită prezenței sarcinilor anionice pe proteine, împiedică moleculele de proteine ​​mai mici să ajungă în pori.

Deci, în procesul de filtrare, împreună cu 120-110 ml de apă, se filtrează toate substanțele cu nivel molecular scăzut, care trec liber prin suprafața filtrării, cu excepția majorității proteinelor și a celulelor sanguine. Prin urmare, ultrafiltratul seamănă cu plasma în ceea ce privește concentrația substanțelor.

Reabsorbția tubulară și reglarea acesteia. Toate substanțele esențiale valoroase sunt reabsorbite în tubii renali. Deci, sodiul este reabsorbit cu 99%, potasiu - cu 90%, calciu - cu 99%, magneziu - cu 94%, clor - cu 99%, bicarbonați - cu 99%, fosfați - cu 90%, sulfați - cu 69% , glucoză (dacă conținutul său nu depășește norma) - cu 100%, aminoacizi - cu 90%, apă - cu 99%, uree - cu 53%. Ca urmare, volumul urinei finale ajunge la 1,0-1,5 litri pe zi. Majoritatea moleculelor sunt reabsorbite în tubul contorsionat proximal și mai puțin în bucla Henle, în tubul contort distal și canalele colectoare. Reabsorbția substanțelor se efectuează cu participarea diferitelor mecanisme, principalul fiind transportul activ.

Reabsorbție proximală asigură absorbția completă a unui număr de substanțe urinare primare - glucoză, proteine, aminoacizi și vitamine. În părțile proximale, 2/3 din apa filtrată și sodiu, cantități mari de potasiu, clor, bicarbonat, fosfat, precum și acid uric și uree sunt absorbite. Până la sfârșitul secțiunii proximale, doar 1/3 din volumul ultrafiltrat rămâne în lumenul său.

Aspiraţie apă apare pasiv, de-a lungul gradientului presiunii osmotice și depinde de reabsorbția de sodiu și clorură. Reabsorbție sodiuîn secțiunea proximală se realizează atât prin transport activ cât și pasiv. În secțiunea inițială a tubulilor, acesta este un proces activ.

Reabsorbție proximală glucozăși aminoacizi efectuate cu ajutorul unor transportatori speciali.

Cantități mici de filtrat veveriţă aproape complet reabsorbit în tubii proximali prin pinocitoză.

Reabsorbție distală ionii și apa în volum sunt mult mai mici decât proximalul. Cu toate acestea, schimbându-se semnificativ sub influența influențelor de reglementare, determină compoziția urinei finale și capacitatea rinichiului de a excreta fie urină concentrată, fie diluată (în funcție de echilibrul hidric al corpului). Reabsorbția activă are loc în nefronul distal sodiu, clor, potasiu, calciu, fosfați.În conductele colectoare, în principal nefroni juxtamedulare, sub influența vasopresinei, permeabilitatea peretelui pentru ureeși, datorită concentrației sale ridicate în lumenul tubului, se difuzează pasiv în spațiul interstițial înconjurător. Sub influența vasopresinei, peretele tubilor distorsionați și canalele colectoare devine permeabil la apă .

Capacitatea rinichiului de a forma urină concentrată sau diluată este asigurată de activitate sistem tubular contracurent și multiplicator rinichiul, care este reprezentat de genunchii paraleli ai buclei Henle și de canalele colectoare. Urina se mișcă în acești tubuli în direcții opuse (motiv pentru care sistemul a fost numit contracurent), iar procesele de transport al substanțelor într-un genunchi al sistemului sunt îmbunătățite („multiplicate”) datorită activității celuilalt genunchi. Rolul decisiv în activitatea mecanismului de contracurent îl joacă genunchiul ascendent al buclei lui Henle, al cărui perete este impermeabil la apă, dar reabsorbe activ ionii de sodiu în spațiul interstițial înconjurător. Ca rezultat, lichidul interstițial devine hiperosmotic în raport cu conținutul genunchiului descendent al buclei și spre vârful buclei, crește presiunea osmotică în țesutul înconjurător. Peretele genunchiului descendent este permeabil la apă, care lasă pasiv lumenul în interstițiul hiperosmotic. Astfel, în genunchiul descendent, urina devine din ce în ce mai hipermosmotică datorită absorbției apei, adică se stabilește echilibrul osmotic cu lichidul interstițial. În genunchiul ascendent, datorită absorbției de sodiu, urina devine din ce în ce mai puțin urină osmotică și hipotonică urcă în partea corticală a tubului distal. Cu toate acestea, cantitatea sa a scăzut semnificativ datorită absorbției de apă și săruri în bucla Henle.

Funcția endocrină a rinichilor

În rinichi, sunt produse mai multe substanțe biologic active, ceea ce face posibilă considerarea acestuia ca un organ endocrin. Celulele granulare ale aparatului juxtaglomerular secretă renină în sânge cu o scădere a tensiunii arteriale la rinichi, o scădere a conținutului de sodiu din corp, atunci când o persoană se deplasează dintr-o poziție orizontală în una verticală. Nivelul de eliberare a reninei din celule în sânge se modifică, de asemenea, în funcție de concentrația de Na + și C1- din zona punctului dens al tubului distal, asigurând reglarea echilibrului electrolit și glomerular-tubular. Renina este sintetizată în celulele granulare ale aparatului juxtaglomerular și este o enzimă proteolitică. În plasma sanguină, se scinde de angiotensinogen, care se află în principal în fracțiunea α2-globulină, o peptidă inactivă fiziologic, formată din 10 aminoacizi, angiotensina I. În plasma sanguină, sub influența unei enzime de conversie a angiotensinei, 2 aminoacizi sunt scindat de angiotensina I și este transformat într-o substanță activă vasoconstrictoare angiotensina II. Crește tensiunea arterială datorată vasoconstricției, îmbunătățește secreția de aldosteron, crește setea și reglează reabsorbția de sodiu în tubii distali și canalele colectoare. Toate aceste efecte contribuie la normalizarea volumului sanguin și a tensiunii arteriale.

Un activator al plasminogenului, urokinaza, este sintetizat în rinichi. În medula rinichiului se formează prostaglandine. Acestea sunt implicate, în special, în reglarea fluxului sanguin renal și general, cresc excreția de sodiu în urină și reduc sensibilitatea celulelor tubulare la ADH. Celulele renale extrag din plasma sanguină prohormonul format în ficat - vitamina D3 și îl transformă într-un hormon fiziologic activ - formele active ale vitaminei D3. Acest steroid stimulează formarea de proteine ​​care leagă calciul în intestin, promovează eliberarea de calciu din oase și reglează reabsorbția acestuia în tubii renali. Rinichiul este locul producției de eritropoietină, care stimulează eritropoieza în măduva osoasă. Rinichiul produce bradikinină, care este un vasodilatator puternic.

Funcția metabolică renală

Rinichii sunt implicați în metabolismul proteinelor, lipidelor și carbohidraților. Nu trebuie să confundați conceptul de „metabolism al rinichilor”, adică procesul de metabolism în parenchimul lor, datorită căruia se desfășoară toate formele de activitate renală și „funcția metabolică a rinichilor”. Această funcție se datorează participării rinichilor la asigurarea constanței concentrației în sânge a unui număr de substanțe organice semnificative fiziologic. În glomerulii renali, proteinele și peptidele cu greutate moleculară mică sunt filtrate. Celulele nefronului proximal le descompun în aminoacizi sau dipeptide și le transportă prin membrana plasmatică bazală în sânge. Acest lucru contribuie la refacerea fondului de aminoacizi din organism, ceea ce este important atunci când există un deficit de proteine ​​în dietă. În cazul bolilor renale, această funcție poate fi afectată. Rinichii sunt capabili să sintetizeze glucoza (gluconeogeneză). Cu postul prelungit, rinichii pot sintetiza până la 50% din cantitatea totală de glucoză formată în organism și care intră în sânge. Rinichii sunt locul sintezei fosfatidilinozitolului, o componentă esențială a membranelor plasmatice. Rinichii pot folosi glucoză sau acizi grași liberi pentru energie. Cu un nivel scăzut de glucoză în sânge, celulele renale consumă acizi grași într-o măsură mai mare; cu hiperglicemie, glucoza este predominant descompusă. Importanța rinichilor în metabolismul lipidic constă în faptul că acizii grași liberi din celulele renale pot fi incluși în compoziția triacilglicerolului și fosfolipidelor și să intre în sânge sub forma acestor compuși.

Principiile de reglare a reabsorbției și secreției de substanțe în celulele tubulilor renali

Una dintre caracteristicile rinichilor este capacitatea lor de a se modifica într-o gamă largă de intensitate a transportului diferitelor substanțe: apă, electroliți și non-electroliți. Aceasta este o condiție indispensabilă pentru ca rinichii să își îndeplinească scopul principal - stabilizarea indicatorilor fizici și chimici de bază ai fluidelor din mediul intern. O gamă largă de modificări ale ratei de reabsorbție a fiecăreia dintre substanțele necesare corpului filtrat în lumenul tubului necesită existența unor mecanisme adecvate pentru reglarea funcțiilor celulare. Acțiunea hormonilor și a mediatorilor care afectează transportul ionilor și apei este determinată de modificările funcțiilor canalelor de ioni sau ale apei, ale purtătorilor și ale pompelor de ioni. Există mai multe variante ale mecanismelor biochimice prin care hormonii și mediatorii reglează transportul substanțelor de către celula nefronică. Într-un caz, genomul este activat și sinteza proteinelor specifice responsabile de implementarea efectului hormonal este îmbunătățită; în celălalt caz, schimbarea permeabilității și funcționarea pompei are loc fără participarea directă a genomului.

Compararea caracteristicilor acțiunii aldosteronului și vasopresinei ne permite să dezvăluim esența ambelor variante de influențe reglatoare. Aldosteronul crește reabsorbția Na + în celulele tubulare renale. Din fluidul extracelular, aldosteronul pătrunde prin membrana plasmatică bazală în citoplasma celulei, se conectează la receptor și complexul format intră în nucleu (Fig. 12.11). În nucleu, se stimulează sinteza ADN-dependentă a ARNt și se activează formarea proteinelor necesare pentru creșterea transportului Na +. Aldosteronul stimulează sinteza componentelor pompei de sodiu (Na +, K + -ATPaza), a enzimelor ciclului acidului tricarboxilic (Krebs) și a canalelor de sodiu prin care Na + intră în celulă prin membrana apicală din lumenul tubului. În condiții fiziologice normale, unul dintre factorii care limitează reabsorbția Na + este permeabilitatea la Na + a membranei plasmatice apicale. O creștere a numărului de canale de sodiu sau a timpului de deschidere a acestora crește intrarea de Na + în celulă, crește conținutul de Na + din citoplasma și stimulează transportul activ de Na + și respirația celulară.

Creșterea secreției de K + sub influența aldosteronului se datorează unei creșteri a permeabilității potasiului a membranei apicale și a afluxului de K din celulă în lumenul tubului. O creștere a sintezei de Na +, K + -ATPază sub acțiunea aldosteronului asigură un flux crescut de K + în celulă din fluidul extracelular și favorizează secreția de K +.

Să luăm în considerare o altă variantă a mecanismului de acțiune celulară a hormonilor folosind exemplul ADH (vasopresina). Acesta interacționează din partea fluidului extracelular cu receptorul V2 localizat în membrana plasmatică bazală a celulelor părților finale ale segmentului distal și a canalelor colectoare. Cu participarea proteinelor G, enzima adenilat ciclază este activată și 3 ", 5" -AMP (AMPc) se formează din ATP, care stimulează protein kinaza A și încorporarea canalelor de apă (acvaporine) în membrana apicală. Acest lucru duce la o creștere a permeabilității la apă. Mai mult, AMPc este distrus de fosfodiesterază și se transformă în 3 "5" -AMP.

În rinichi, se formează unele substanțe care sunt excretate în urină (acid hipuric, amoniac etc.), precum și absorbite în sânge (renină, prostaglandine, glucoză formată în rinichi etc.). Acidul hipuric este sintetizat în celulele tubulare din acid benzoic și glicocol. În experimentele pe un rinichi izolat, s-a arătat că atunci când o soluție de acid benzoic și glicocol este injectată în artera renală, acidul hipuric apare în urină. În celulele tubulilor, în timpul dezaminării aminoacizilor, în principal glutamină, se formează amoniac din grupele amino. Intră în principal în urină, dar pătrunde parțial prin membrana plasmatică bazală în sânge și există mai mult amoniac în vena renală decât în ​​artera renală.

DILUARE OSMOTICĂ ȘI CONCENTRARE A URINEI

Capacitatea de a forma urină cu o concentrație osmotică mai mare decât sângele este posedată doar de rinichii animalelor cu sânge cald. Mulți cercetători au încercat să dezvăluie mecanismul fiziologic al acestui proces, dar numai la începutul anilor 50 ai secolului XX s-a justificat ipoteza, conform căreia formarea urinei concentrate osmotic este asociată cu mecanismul sistemului de multiplicare contracurent-rotativ al unor părți ale nefronului.

Principiul schimbului de contracurent este destul de răspândit în natură și este utilizat în tehnologie. Să luăm în considerare mecanismul de funcționare a unui astfel de sistem folosind exemplul vaselor de sânge din extremitățile animalelor arctice. Pentru a evita pierderile mari de căldură, sângele din arterele și venele paralele curge în așa fel încât sângele arterial cald încălzește sângele venos răcit care se deplasează către inimă (Fig. 204). Sângele arterial cu o temperatură scăzută curge în picior, ceea ce reduce brusc transferul de căldură. Aici, un astfel de sistem funcționează doar ca un schimbător de contracurent: în rinichi, are un efect de multiplicare. Pentru o mai bună înțelegere a funcționării sale, luați în considerare un sistem format din trei tuburi paralele. Tuburile I și II sunt conectate arcuat la un capăt (Fig. 204, B). Peretele comun ambelor conducte are capacitatea de a transporta săruri, dar nu permite trecerea apei. Când un lichid cu o concentrație de 300 mOsm / L este turnat într-un astfel de sistem prin intrarea 1 și nu curge, atunci după un timp, ca urmare a transportului sărurilor în tubul I, lichidul va deveni hipotonic și în tubul II - hipertonic. În cazul în care lichidul curge continuu prin tuburi, începe concentrația sărurilor. La fiecare nivel orizontal, diferența de concentrații a acestora datorită unui singur efect de transport al sării nu poate depăși 200 mosmol / L, cu toate acestea, efectele unice se înmulțesc de-a lungul lungimii tubului și sistemul începe să funcționeze ca un sistem multiplicator contracurent. Deoarece nu numai sarea este extrasă din aceasta în cursul mișcării fluidului, ci și o anumită cantitate de apă, concentrația soluției crește din ce în ce mai mult pe măsură ce se apropie de cotul buclei. În tubul III,

300 300 300 300 grădina zoologică 300

200- 250" 300" 350" 400-

Orez. 205. Creșterea concentrației (arătată de o frecvență crescută umbrită) a substanțelor active din punct de vedere osmotic în diferite părți ale rinichiului.

a - starea antidiurezei; b - starea diurezei apei. Săgețile largi indică direcția de transport a principalelor substanțe implicate în concentrația osmotică; săgeți subțiri - mișcarea urinei primare și secundare.

permeabilitatea pereților la apă se schimbă; când peretele începe să treacă apa, volumul de lichid din el scade. În acest caz, apa merge spre o concentrație osmotică mai mare. Ca urmare, concentrația de lichid din tubul III crește și volumul de lichid conținut în acesta scade. Concentrația de substanțe din ea va depinde de o serie de condiții, inclusiv de funcționarea sistemului multiplicator de contracurent al tuburilor I și II. După cum va fi clar din prezentarea ulterioară, activitatea tubulilor renali în procesul de concentrație osmotică a urinei este similară cu modelul descris.

În funcție de starea echilibrului hidric al corpului, rinichii elimină urină diluată sau concentrată. În procesul de concentrație osmotică a urinei în rinichi, participă toate părțile tubulilor, vasele medulare și țesutul interstițial. Din 100 ml de filtrat format în glomeruli, 2/3 din acesta este reabsorbit spre capătul segmentului proximal. Lichidul rămas în tubuli conține substanțe active din punct de vedere osmotic în aceeași concentrație ca ultrafiltratul plasmei sanguine, deși diferă de compoziția sa datorită reabsorbției unui număr de substanțe în părțile precedente ale nefronului. În plus, lichidul tubular trece de la stratul cortical al rinichiului în medulă - în secțiunea descendentă (subțire) a buclei nefronice (bucla Henle) și se deplasează în partea superioară a papilei renale, unde tubul se îndoaie 180 ° și urina trece în secțiunea ascendentă a buclei, situată paralel cu departamentul său descendent.

Semnificația funcțională a diferitelor secțiuni ale buclei este ambiguă. Când lichidul din tubul proximal intră în partea subțire descendentă a buclei nefronice, acesta intră în zona rinichilor, în țesutul interstițial al cărui concentrație de substanțe active osmotic este mai mare decât în ​​cortexul renal. Această creștere a concentrației osmolare în zona exterioară a medularei se datorează activității părții groase ascendente a buclei nefronice. Peretele său este impermeabil la apă, iar celulele transportă ionii C1 "și Na + în țesutul interstițial. Peretele buclei descendente este permeabilă la apă și, prin urmare, apa este absorbită din lumenul canalului în țesutul renal interstițial înconjurător de-a lungul gradient osmotic, în timp ce substanțele active osmotic rămân în lumen această secțiune a tubului.

Cu cât este mai departe de cortex de-a lungul axei longitudinale, lichidul din genunchiul descendent al buclei, cu atât este mai mare concentrația sa osmolară. În fiecare secțiune adiacentă a părții descendente a buclei, există doar o ușoară creștere a presiunii osmotice, dar de-a lungul lungimii buclei, concentrația osmolară crește treptat de la 300 mOsm / L la aproape 1450 mOsm / L. Cu alte cuvinte, în partea de sus a buclei nefronice, concentrația osmolară a fluidului crește de mai multe ori și volumul său scade. Odată cu mișcarea suplimentară a fluidului de-a lungul părții ascendente a buclei nefronice, ionii C1 "și Na + sunt reabsorbiți, apa rămâne în lumenul tubului, prin urmare, lichid hipotonic, concentrația substanțelor active osmotic în care este mai mică de 200 mosmol / l, intră întotdeauna în părțile inițiale ale tubului distorsionat.

Apa este reabsorbită din fluidul hipotonic de-a lungul gradientului osmotic, concentrația osmolară a fluidului din această secțiune crește, adică fluidul din lumenul tubului devine izoosmotic. Concentrația finală de urină apare în canalele colectoare; acestea sunt situate paralel cu tubulii buclei nefronice, în medula rinichiului. După cum sa menționat mai sus, concentrația osmolară crește în lichidul interstițial al măduvei renale. Ca rezultat, apa este reabsorbită din fluidul din tuburile colectoare și concentrația de urină din ele crește, echilibrându-se cu concentrația osmolară din ce în ce mai mare a medulei interne a rinichiului. În cele din urmă, se elimină urina hiperosmotică, în care concentrația maximă de substanțe active din punct de vedere osmotic poate fi egală cu concentrația osmolară a lichidului interstițial la vârful papilei renale (Fig. 205).

În condiții de lipsă de apă în organism, secreția hormonului antidiuretic hipofizar (ADH) crește, ceea ce crește permeabilitatea pereților părților finale ale segmentului distal și a tuburilor de colectare pentru apă.

14 - Fiziologie umană

Spre deosebire de zona exterioară a măduvei renale, unde creșterea osmolarității se bazează în principal pe transportul clorurilor, creșterea concentrației osmolare în zona interioară a măduvei renale depinde de mai multe mecanisme. Acumularea de uree joacă un rol special în concentrația osmotică. Pereții tubulului proximal sunt permeabili la uree. În această secțiune a nefronului, până la 50% din ureea filtrată este reabsorbită. Cu toate acestea, la extragerea lichidului din tubul distal complicat, sa dovedit că conținutul de uree chiar depășește ușor cantitatea sa furnizată împreună cu filtratul și este de aproximativ 110%. S-a demonstrat că există un sistem de circulație intrarenală a ureei, care este implicat în concentrația osmotică a urinei. În lumenul conductelor colectoare, datorită reabsorbției apei, concentrația ureei crește, ADH crește permeabilitatea conductelor colectoare în medulă nu numai pentru apă, ci și pentru uree. Când crește permeabilitatea ureei a peretelui tubular, aceasta difuzează în medula renală. Aprovizionarea constantă cu uree, ioni C1 "și Na + către medula interioară, care sunt reabsorbite de celulele părții subțiri ascendente a buclei nefronice și a canalelor colectoare, mărește concentrația osmotică în medula renală. După o creștere a osmolarității a țesutului interstițial care înconjoară tuburile colectoare, reabsorbția apei din acestea crește, de asemenea, iar eficiența funcției osmoregulatorii a rinichiului este crescută. O modificare a permeabilității peretelui tubular pentru uree ne permite să înțelegem de ce clearance-ul ureea scade odată cu scăderea micțiunii.

Vasele de sânge directe ale măduvei renale, precum tubii buclei nefronice, formează, de asemenea, un sistem contracurent care joacă un rol foarte important în concentrația osmotică. Datorită particularităților localizării vaselor directe, este asigurată o alimentare eficientă cu sânge la nivelul medulei rinichiului, dar nu există levigarea substanțelor active din punct de vedere osmotic, deoarece aceleași modificări ale concentrației osmotice sunt observate în sângele vaselor directe. , ca în secțiunea subțire descendentă a buclei nefronice. Când sângele se mișcă în el, concentrația osmotică crește treptat și, în timpul revenirii sale la cortexul renal, sărurile și alte substanțe dizolvate care difuzează prin peretele vascular trec în țesutul interstițial. Astfel, gradul de concentrație al substanțelor active din punct de vedere osmotic este menținut, adică vasele drepte funcționează ca un sistem anti-flux. Viteza fluxului de sânge prin vasele drepte afectează cantitatea de ioni Na +, CG și uree îndepărtată din medulă, participând la crearea unui gradient osmotic și la scurgerea apei reabsorbite.

Sub sarcină de apă, reabsorbția proximală relativă a ionilor și a apei nu se schimbă și aceeași cantitate de fluid intră în nefronul distal ca și fără sarcină. În acest caz, peretele tubulilor renali distali rămâne impermeabil, iar celulele continuă să reabsorbă sărurile de sodiu din urina care curge; în același timp, se eliberează urină hipotonică, concentrația substanțelor active osmotic în care este sub 50 mosmol / l. Permeabilitatea tubulară pentru uree este scăzută și este excretată în urină fără a se acumula în medula renală. Tuburile colectoare permit, de asemenea, reabsorbția sodiului, clorului și a altor ioni. Principala lor caracteristică funcțională este că reabsorbția substanțelor are loc în cantități mici, dar în raport cu cel mai semnificativ gradient, care determină diferențe semnificative în concentrația unui număr de substanțe anorganice în urină în comparație cu sângele.

■ Astfel, activitatea buclei nefronice, părțile finale ale conductei colectoare distale, determină capacitatea rinichilor umani de a excreta volume mari (până la 900 ml / h) de urină diluată, hipotonică în timpul stresului de apă și de a excreta urina doar 10-12 ml / h, de 4 "/ g ori mai concentrată osmotic decât sângele. Capacitatea rinichiului de a concentra osmotic urina este dezvoltată exclusiv în unele rozătoare din deșert, ceea ce le permite să nu bea apă mult timp.

Data publicării: 19.05.2015 | Vizualizări: 1017 | încălcarea drepturilor de autor

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |