Enfermedades reumáticas asociadas a tumores. Síndromes paraneoplásicos en la práctica reumatológica Síndrome paraneoplásico en reumatología

Para citación: Svetlova M.S. Síndromes paraneoplásicos reumáticos // BC. 2014. No. 7. P. 496

La artritis paraneoplásica se refiere a reacciones paraneoplásicas: enfermedades y síndromes no oncológicos que surgen en el cuerpo bajo la influencia del crecimiento tumoral. Además, este crecimiento no ocurre debido a la acción local directa de la neoplasia o sus metástasis en órganos y tejidos o efectos secundarios de la quimioterapia e infecciones concomitantes, sino como resultado del efecto sobre el metabolismo, inmunológico, endocrino y otros sistemas del cuerpo. .

En general, se diagnostica uno u otro síndrome paraneoplásico en el 7-10% de los pacientes con neoplasias malignas. La conexión de las neoplasias malignas con una reacción paraneoplásica se confirma por la rápida regresión o desaparición completa de esta última después de la extirpación radical del tumor y la aparición de los mismos síntomas reumáticos nuevamente con recurrencia de la neoplasia o metástasis.

Las reacciones reumáticas paraneoplásicas ocurren principalmente con neoplasias malignas mal diferenciadas de origen epitelial (cáncer de localización diversa) y daño tumoral al sistema inmunológico (timoma, linfoma). Los síndromes paraneoplásicos reumáticos (SNRP) a menudo se combinan con otras manifestaciones paraneoplásicas sistémicas y de órganos. La mayoría de las veces, RPNS se acompaña de cáncer de pulmón broncogénico, cáncer de mama, nefrocarcinoma, cáncer de ovarios, próstata, útero, con menos frecuencia: cáncer de esófago, páncreas, testículos, glándulas suprarrenales.

En diferentes pacientes, el mismo SNPR puede ser un signo de un tumor de diferente localización y estructura morfológica desigual y, a la inversa, con tumores de la misma localización y estructura morfológica similar, puede haber manifestaciones reumáticas similares. Además, en un mismo paciente, los tumores (metacrónicos) de diferente localización que ocurren secuencialmente a lo largo de la vida son capaces de causar diferentes SNPR. Para los tumores recurrentes y metastásicos, es característico el mismo tipo de síntomas reumáticos y el tumor original.

El proceso neoplásico puede causar reacciones inflamatorias agudas y crónicas con cambios patológicos en el tejido conectivo y los vasos sanguíneos en varios órganos y sistemas. El espectro de RPNS es muy diverso, desde local (en forma de artralgia, artritis) hasta una reacción inflamatoria sistémica. En algunos casos, se desarrollan simultáneamente con la transformación neoplásica, en otros, en el contexto de un proceso tumoral ya existente, a veces preceden a la aparición de sus síntomas locales durante varios meses o incluso años.

La patogenia de las reacciones paraneoplásicas puede involucrar:

• Respuestas inmunes;
• efecto tóxico directo de sustancias tumorales;
• trastornos metabólicos causados ​​por un tumor: hipercalcemia, hiperuricemia, consumo por un tumor en crecimiento de componentes necesarios para el funcionamiento normal y la integridad estructural de los tejidos sanos;
• producción ectópica de hormonas y sustancias similares a hormonas, por ejemplo, hormona adrenocorticotrópica o antidiurética, factor de liberación, hormona del crecimiento, hormona paratiroidea, factor de crecimiento similar a la insulina, eritropoyetina;
• activación de la infección viral latente, cuyo papel no se excluye en el desarrollo de reacciones inflamatorias reumáticas en pacientes con neoplasias malignas.

Se cree que la mayoría de los RPNS se basan en reacciones inmunoinflamatorias hiperérgicas de tipo reagínico, inmunocomplejo o autoinmunitario a células malignas metastásicas o antígenos tumorales "extraños" que entran en el torrente sanguíneo, posiblemente reaccionando de forma cruzada con antígenos de tejidos normales. Además, la formación de neoantígenos en tejidos normales bajo la influencia de productos metabólicos neoplásmicos circulantes puede desempeñar un papel en el desarrollo de la inflamación inmunitaria paraneoplásica. Se cree que la naturaleza de RPNS está determinada tanto por las propiedades antigénicas del tumor como por las respuestas inmunes individuales del paciente, en particular, por un desequilibrio genéticamente determinado o adquirido de los principales enlaces del sistema inmunológico. La participación de las reacciones inmunes en el desarrollo de RPNS se confirma por su presencia no solo en el cáncer visceral, sino también en las neoplasias del sistema inmunológico, en particular en el timoma, leucemia linfocítica, leucemia de células pilosas (células T), linfoma, linfosarcoma. , linfogranulomatosis y hemoblastosis paraproteinémica.

También se discute el papel de los factores etiológicos comunes y la predisposición genética en el desarrollo de enfermedades reumáticas y el proceso neoplásico, al menos enfermedades tumorales del sistema inmunológico, a favor de lo cual los datos sobre la transformación del síndrome de Sjogren en linfoma de células B testificar.

Es probable que la acción directa de sustancias biológicamente activas secretadas por las células tumorales desempeñe cierto papel en el desarrollo de RPNS. Se cree que los cambios inmunológicos en el cuerpo pueden estar en la etapa más temprana de la transformación maligna de los tejidos, cuando la neoplasia, debido a su pequeño tamaño, aún no se ha determinado durante el estudio. Se describen formaciones malignas en pacientes que han sufrido enfermedades inflamatorias reumáticas crónicas durante muchos años, por ejemplo, artritis reumatoide o enfermedades sistémicas del tejido conectivo. Se cree que estos casos podrían estar asociados a terapia inmunosupresora previa a largo plazo, desarrollada como resultado de inflamación reumática, fibrosis y reorganización epitelial de órganos, así como a una predisposición genética a enfermedades de ambos tipos.

Además, es probable que sea importante un aumento en la esperanza de vida de los pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias crónicas en las condiciones de la terapia moderna adecuada: los pacientes viven hasta la "edad cancerosa" y se produce un tumor maligno como segunda enfermedad. Sin embargo, hay casos en que los síntomas de una enfermedad reumática que existió durante mucho tiempo antes del desarrollo de un tumor maligno desaparecieron después de su extirpación radical.

Las manifestaciones clínicas del SNPR son muy diversas. La derrota de las articulaciones en pacientes con cáncer a veces se manifiesta solo por artralgia persistente, que en algunos casos se combina con tendinitis, ossalgia y mialgia. En otros casos, se produce artritis manifiesta, cuyo mecanismo de desarrollo y el cuadro clínico en diferentes pacientes pueden ser diferentes.

La artritis causada por sinovitis inmunitaria es más común. En este caso, el cuadro clínico del síndrome articular puede parecerse al de la artritis reumatoide, la artritis reactiva. En el primer caso, se desarrolla poliartritis simétrica de las pequeñas articulaciones de las manos y los pies, en el segundo, oligo o monoartritis asimétrica de las grandes articulaciones, principalmente de las extremidades inferiores. En algunos pacientes, se observan nódulos reumatoides y factor reumatoide en el suero sanguíneo, y con un curso prolongado de artritis, cambios erosivos en las superficies articulares de las glándulas pineales. Ocasionalmente, el SNRP se presenta con una lesión de la columna como la espondilitis anquilosante. Los cambios inflamatorios en las articulaciones, incluidos los que surgen antes de la manifestación de una neoplasia maligna, se acompañan de intoxicación general, un aumento de la VSG y un aumento de los parámetros de la fase aguda.

En algunas neoplasias malignas, junto con la artritis paraneoplásica, puede desarrollarse el síndrome de Marie-Bamberger (osteoartropatía hipertrófica). La principal manifestación de este síndrome es una especie de deformación de los dedos de ambas manos como baquetas debido al engrosamiento de las falanges terminales. También se observan cambios en las uñas en forma de gafas de reloj: se vuelven opacas, toman la forma de un hemisferio. La combinación de ambos signos se llama "dedos de Hipócrates".

Junto con los dedos de Hipócrates, aparece la periostitis de las secciones terminales de los huesos tubulares largos (más a menudo los antebrazos y la parte inferior de las piernas), así como los huesos de los pies y las manos. En lugares de cambios periósticos, se puede observar ossalgia o artralgia severa y dolor a la palpación local, y en el examen de rayos X, una doble capa cortical (un síntoma de "rieles de tranvía").

En la mayoría de los casos, la causa del síndrome paraneoplásico de Marie-Bamberger es el cáncer de pulmón, con menos frecuencia otros tumores intratorácicos, en particular las neoplasias pulmonares benignas: mesotelioma pleural, teratoma, lipoma mediastínico. Ocasionalmente, el síndrome se presenta en cáncer gastrointestinal, linfoma y linfogranulomatosis con metástasis a los ganglios linfáticos del mediastino. A veces, la osteoartropatía hipertrófica es la única manifestación de SNPR. Además, además del síndrome principal, se observan síntomas de intoxicación general, aumento de la emaciación y un aumento significativo de la VSG.

En algunos pacientes, la artritis paraneoplásica se combina con aponeurositis, un engrosamiento nodular de la aponeurosis palmar y contractura dolorosa en flexión de los dedos, que recuerda a la de la esclerodermia sistémica. La similitud con la esclerodermia sistémica también viene dada por la presencia del síndrome de Raynaud, típico de esta enfermedad.

El cáncer del vértice del pulmón (tumor de Pancost), con menos frecuencia los tumores malignos de otra localización pueden conducir al desarrollo del síndrome del hombro-mano (distrofia simpática refleja o algoneurodistrofia), que se caracteriza por una periartritis aguda unilateral humeral-escapular en combinación con cambios vasomotores y tróficos en la mano del lado afectado ...

Además de la artritis paraneoplásica de génesis inmune, los pacientes con neoplasias malignas pueden desarrollar monoartritis u oligoartritis debido a lesiones metastásicas de la membrana sinovial por células tumorales o gota secundaria en el contexto de hiperuricemia como resultado de la rápida desintegración del tumor bajo la influencia de citostáticos. .

En algunos pacientes con enfermedades oncológicas, junto con daño articular, se observan manifestaciones reumáticas paraneoplásicas extraarticulares: fiebre del tipo incorrecto, que no responde a la terapia con antibióticos y glucocorticoides, linfadenopatía, hepato y esplenomegalia, serositis por derrame (pleuresía, pericarditis ), miropatía, encefalitis periférica, eritema, urticaria recurrente, erupción hemorrágica, paniculitis, síndrome de Stevens-Jones, lesiones mucosas, aumento marcado de la VSG, hipergammaglobulinemia, aumento de los niveles sanguíneos de complejos inmunes circulantes, presencia de anticuerpos antinucleares, células LE, factor reumatoide , anemia, leucopenia y leucopenia.

El diagnóstico de artritis paraneoplásica y otros SNRP suele ser difícil. Al mismo tiempo, ciertos signos, detectados en pacientes con síntomas y síndromes reumáticos, deberían provocar un estado de alerta en el oncólogo. Estos signos incluyen:

• la aparición de patología reumática en personas mayores de 50 años, es decir, a una edad posterior a la típica de la mayoría de las enfermedades reumáticas, o, por el contrario, la aparición a una edad temprana de los signos de la enfermedad de Horton, polimialgia reumática, característica de los ancianos y viejo;
• falta de demorfismo sexual, típico de muchas enfermedades reumáticas;
• artritis aguda o subaguda;
• inconsistencia de la gravedad de la artritis con el estado grave general del paciente y altos indicadores de la actividad del proceso inflamatorio;
• fiebre resistente al tratamiento con medicamentos antibacterianos y antiinflamatorios;
• la ausencia de signos clínicos y de laboratorio individuales típicos de una enfermedad reumática particular;
• curso persistente de la artritis, que a menudo supera la manifestación clínica de una neoplasia maligna;
• la aparición de nuevos síntomas, no característicos de esta enfermedad reumática, provocados por el crecimiento tumoral local o el desarrollo de sus metástasis.

Al interrogar al paciente, es importante prestar atención a posible anorexia, aversión a los alimentos cárnicos, pérdida de peso progresiva, dolor persistente en el abdomen, huesos, melena, vómitos de sangre o "posos de café", tos dolorosa paroxística, hemoptisis, sangre flujo vaginal, hematuria, indicación de antecedente de cáncer, radioterapia y quimioterapia, realizadas al respecto.

Un examen objetivo completo, así como los resultados de las pruebas instrumentales y de laboratorio, juegan un papel fundamental en el diagnóstico.

Debe tenerse en cuenta que los pacientes con cáncer a veces tienen lesiones de órganos internos de génesis no reumática: síndrome broncoespástico, endocarditis no infecciosa de las válvulas cardíacas, tromboembolismo de las ramas de la arteria pulmonar, tromboflebitis migratoria recurrente, síndrome nefrótico, trombocitopénico. púrpura. En algunos casos, más a menudo con tumores de pulmón y riñón, hay signos de actividad hormonal ectópica de los tumores, en particular acromegalia, ginecomastia, galactorrea, síndrome de Itsenko-Cushing. También puede haber dermatosis paraneoplásica, cuya aparición en personas mayores de 40 años en la mayoría de los casos indica la presencia de una neoplasia maligna. Estas dermatosis incluyen:

• acantosis negra;
• eritema en forma de anillo de Gammel;
• base de acroqueratosis;
• hipertricosis del vello;
• ictiosis adquirida;
• eritema anular Darier.

El daño metastásico a la médula ósea, especialmente en el contexto de la intoxicación por cáncer, puede provocar anemia hipoplásica, a menudo en combinación con leucopenia y trombocitopenia.

Así, el SNRP es un problema urgente que requiere la atención del médico al paciente, el conocimiento de la clínica y la posibilidad de diagnosticar manifestaciones paraneoplásicas reumáticas.

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El síndrome paraneoplásico es un cuadro clínico de una enfermedad en la que un paciente presenta manifestaciones sistémicas de una enfermedad maligna que se presenta sin metástasis. Este síndrome es causado por la acción de ciertas sustancias sintetizadas por la formación del tumor.

Los síndromes paraneoplásicos también se denominan paraneoplasias, representan un grupo muy heterogéneo de enfermedades que se desarrollan en el organismo bajo la influencia de cambios oncológicos, pero no son consecuencia de la acción de una formación maligna específica sobre determinados órganos y tejidos. Estos trastornos aparecen como resultado de su influencia condicional en los procesos metabólicos y otras funciones del cuerpo.

El síndrome paraneoplásico y la anatomía patológica están estrechamente relacionados.

Criterios

Se distinguen los siguientes criterios:

1. Desarrollo paralelo y existencia simultánea de cáncer y no cáncer.
2. La desaparición de los síntomas de un trastorno benigno después del uso de procedimientos quirúrgicos radicales para extirpar una neoplasia maligna o radioterapia y quimioterapia eficaces.
3. Renovación del síndrome paraneoplásico con aparición de metástasis tumorales, o con recidiva de esta enfermedad.
4. Correlación de ambos procesos.

Las primeras descripciones científicas de la conexión entre enfermedades no oncológicas y neoplasias malignas aparecieron hace más de un siglo, y los investigadores que las describieron por primera vez fueron el médico francés Trousseau y el dermatólogo de Austria Gebra. Sin embargo, la teoría moderna de tales fenómenos médicos es una de las más recientes en el campo de la ciencia y la literatura oncológicas. Todavía hay muchas preguntas sin resolver, que se relacionan no solo con el mecanismo de la paraneoplasia, sino también con qué enfermedades se pueden clasificar como paraneoplásicas. Sin embargo, en la medicina moderna es muy importante que los oncólogos en ejercicio conozcan las posibilidades de combinar determinadas enfermedades entre sí, que, de una forma u otra, pueden estar asociadas a la presencia de un tumor maligno en el organismo.

Los datos de investigación y la práctica son importantes no solo por esta razón. Se sabe que los síndromes paraneoplásicos tienden a desarrollarse en cualquier etapa del proceso oncológico, pero con mayor frecuencia en etapas posteriores. Estas enfermedades pueden disfrazarse de lesiones benignas, que esconden las formas más tempranas de cáncer. Además, a veces hay casos de manifestación de tales síndromes, que son los primeros signos de tumores malignos. Esto conduce a su valor diagnóstico especial. El mismo término "enfermedad paraneoplásica" en la literatura moderna no se considera del todo exacto, ya que tales dolencias no acompañan a las neoplasias malignas, sino que son causadas por ellas.

No existen datos específicos y claros sobre la frecuencia de aparición del síndrome paraneoplásico en oncología; sin embargo, a juzgar por los datos de la investigación médica, esta frecuencia puede variar del 15 al 70% y más con la progresión del proceso tumoral. Ahora la medicina oncológica conoce más de 70 tipos de tumores malignos, y esta lista aumenta cada año, y la información sobre las paraneoplasias es cada vez mayor.

En el sistema endocrino

Las paraneoplasias de origen endocrino incluyen enfermedades como el hipercortisolismo, a menudo asociado con enfermedades oncológicas que se desarrollan en los pulmones humanos, así como procesos tumorales en el páncreas, los órganos abdominales y la digestión. La mayoría de los pacientes varones padecen estas dolencias. En tales casos, el desarrollo de trastornos paraneoplásicos se puede evaluar de la siguiente manera: las células de algunos tumores tienen una alta actividad productora de hormonas, y un exceso o, por el contrario, una deficiencia de una determinada hormona se convierte en la causa del desarrollo de trastornos endocrinológicos. El mecanismo de la hipoglucemia, que en la mayoría de los casos acompaña a los procesos oncológicos, tiene la misma estructura.

Estos síndromes en endocrinología se observan a menudo en el desarrollo de cáncer de pulmón y bronquial, algunas formas de las cuales, por ejemplo, el cáncer intercelular, tienen una alta capacidad de producción de hormonas de naturaleza ectópica.

También existen síndromes oftálmicos paraneoplásicos.

Enfermedades del sistema circulatorio

Este tipo de lesión es bastante raro. Estos incluyen algunas formas de anemia, en las que los tumores malignos, que a menudo van acompañados de la proliferación de tejido linfático, provocan la muerte de una gran cantidad de glóbulos rojos mediante un mecanismo autoinmune. Una de las formas de síndrome paraneoplásico en oncología de esta categoría es la policitemia, que es extremadamente rara. Puede acompañar a los procesos tumorales en los riñones. Esta enfermedad también puede ocurrir debido a una producción demasiado alta de eritropoyetina.

El fenómeno más común entre los síndromes paraneoplásicos en la oncología pediátrica del sistema hematopoyético es el trastorno de la coagulación sanguínea. Por ejemplo, trombosis múltiple de carácter inmigrante. Se cree que aproximadamente el 5-10% de todos los casos de trombosis venosa son enfermedades paraneoplásicas similares. Especialmente en los casos en que ocurren en un lugar de localización inusual, por ejemplo, en las venas occipitales o en los brazos.

Síndrome paraneoplásico en neurología

Estas enfermedades se encuentran con mayor frecuencia en el cáncer de pulmón, principalmente en los hombres, y se manifiestan en forma de trastornos neuromusculares. Estos incluyen, por ejemplo, neuritis periférica. Con menos frecuencia, las lesiones del sistema nervioso central se observan en forma de cierta degeneración de las neuronas, así como de la sustancia blanca.

Además de la neuritis periférica, la neuritis paraneoplásica rara vez se diagnostica durante la vida de los pacientes, y su verdadera naturaleza ya se determina durante una autopsia.

Enfermedades paraneoplásicas del sistema muscular.

Estas enfermedades, a excepción de la neuromiopatía, se manifiestan como miopatías, miositis y miastenia gravis, que provocan atrofia muscular. La prostigmina deja de aumentar la masa muscular. Al mismo tiempo, el dolor muscular está prácticamente ausente; también hay una parada de los reflejos tendinosos. La miopatía paraneoplásica ocurre en la práctica con mucha más frecuencia de lo que comúnmente se piensa.

Un síndrome paraneoplásico característico del sistema muscular también es la miastenia gravis, que afecta principalmente a los músculos de la pelvis, así como al cuerpo humano. Puede ocurrir polimiositis, que, por regla general, se acompaña de una variedad de daños en la piel.

Considere el síndrome paraneoplásico en reumatología.

Daño articular

Tales trastornos en el cuerpo humano se manifiestan con mucha más frecuencia que otros en forma de osteoartropatía hipertrófica, cuando los dedos se ven afectados principalmente. Este síndrome paraneoplásico se caracteriza por un fuerte engrosamiento de los dedos, y se observa en personas que padecen enfermedades oncológicas de naturaleza broncogénica, así como tumores pleurales. Este trastorno en la mayoría de los casos puede ir acompañado de ginecomastia.

Trastornos del sistema linfático

Dichos trastornos en el sistema de los ganglios linfáticos se detectan, por regla general, durante estudios histológicos de biopsias o materiales de autopsias. Se manifiestan en forma de desarrollo de estructuras tuberculoides que no presentan signos de necrosis caseosa en los ganglios linfáticos con ningún tipo de cáncer de los órganos internos. Esta estructura histológica puede ser característica de una enfermedad como la sarcoidosis, que también se denomina enfermedad de Benier-Beck-Schaumann. El síndrome paraneoplásico es común en el cáncer de pulmón. Anteriormente, estos trastornos en el sistema linfático del cuerpo se consideraban combinaciones aleatorias de dos enfermedades no relacionadas: la oncología y la sarcoidosis. Los trastornos en el trabajo de los ganglios linfáticos se encontraron, por regla general, durante los estudios para identificar la presencia de formaciones metastásicas en el cáncer de pulmón, cuello uterino, etc. Hoy en día, dichos trastornos se consideran una enfermedad paraneoplásica.

Con lesiones cutáneas

Los síndromes paraneoplásicos cutáneos son muy diversos, ya que la piel es el órgano donde se localizan con mayor frecuencia sus manifestaciones. Una de las enfermedades más comunes y estudiadas de esta naturaleza es la acantosis nigricans, una dermatosis crónica específica, cuyo cuadro clínico se caracteriza por la presencia de engrosamientos papilomatosos, así como sellos cutáneos con hiperpigmentación e hiperqueratosis, localizados principalmente en las cavidades axilares. y en la parte posterior de la cabeza. A la mayor parte de los pacientes con esta enfermedad se les diagnostica cáncer de páncreas o de estómago, a veces de pulmón. En las mujeres, estas dolencias pueden ser un signo del desarrollo de cáncer de ovario y de mama.

Es muy importante tener en cuenta que la mayoría de los pacientes con acantosis nigricans tienen un cuadro clínico del desarrollo de algunos procesos tumorales, pero inicialmente estos pacientes recurren a los dermatólogos. Por lo tanto, el diagnóstico por parte de este especialista de la dermatosis crónica típica en un adulto dicta la urgente necesidad de un examen cuidadoso en busca de cáncer. Si los resultados de dicho diagnóstico arrojaron resultados negativos, dichos pacientes aún deben estar bajo observación del dispensario en una institución oncológica durante un período prolongado.

La siguiente aparición más frecuente es el síndrome paraneoplásico, que se manifiesta en forma de una enfermedad de la piel como la dermatomiositis. En pacientes a los que se les ha diagnosticado esta enfermedad, que pertenece al grupo de las colagenosis, los procesos tumorales se detectan entre 6 y 8 veces más a menudo que en otras personas. Las enfermedades oncológicas que pueden causar esta enfermedad son el sarcoma y el cáncer de varios órganos internos, linfoma, leucemia.

Con otros medicamentos conocidos para las dolencias de la piel, descritos en la ciencia como paraneoplásicos, la frecuencia de su combinación con formaciones oncológicas es mucho menor que en los casos de dermatomiositis y acantosis nigricans.

Formas inclasificables

Tales violaciones son muy diversas. Por regla general, no se manifiestan en forma de lesiones de los órganos internos de una persona. Los síntomas del síndrome paraneoplásico en este caso pueden ser:

• una variedad de fiebres de origen inusual, especialmente en pacientes con metástasis;
• una disminución del peso corporal en presencia de un balance de nitrógeno negativo, que se debe a los productos de descomposición de una formación maligna;
• dolor en los casos en que no existe una conexión directa entre el tumor y las terminaciones nerviosas circundantes;
• algunos trastornos mentales, etc.

Patogénesis

Este aspecto, así como el mecanismo de acción a largo plazo de las neoplasias malignas, no se ha estudiado lo suficiente como para sacar conclusiones. Se cree que tales síntomas, si consideramos su conexión con dolencias oncológicas, son enfermedades de naturaleza secundaria y, para que comiencen a desarrollarse, es necesario un cambio en el fondo interno del cuerpo. Cuando surgen estos requisitos previos, lo más probable es que estén involucrados una variedad de factores, por ejemplo, caquexia, tejido tumoral productor de hormonas, autoinmunización del cuerpo, trastornos tróficos y muchos otros.

Sin embargo, existen complejos de síntomas especiales determinados genéticamente, una de cuyas manifestaciones es una neoplasia oncológica. Un ejemplo de esto es una variedad de las cuales se conocen por los nombres de los autores que las describieron. Por ejemplo, el síndrome de Peitz-Touraine-Jeghers, que se manifiesta como hiperpigmentación de la piel de los dedos, así como alrededor de las aberturas naturales del cuerpo, así como poliposis intestinal generalizada.

Clasificación principal

A pesar de que no existe una clasificación única y clara de estos síndromes, algunos investigadores del campo de la medicina han sistematizado sus principales manifestaciones. Éstos incluyen:

• Enfermedades endocrinas metabólicas (hipercalcemia, síndrome carcinoide, osteoartropatía hipertrófica, hiperurekimia, criofibrinogenemia, síndrome de Itsenko-Cushing, Acantosis nigricans, aumento de la excreción de ADH, síndrome carcinoide, etc.).
• Enfermedades endoteliales (tromboendocarditis y trombosis migratoria, así como flebitis). Trastornos alérgicos y autoinmunes de naturaleza secundaria (lupus eritematoso sistémico, tiroiditis autoinmune de Hashimoto, dermatomiositis, síndrome nefrótico, artritis reumatoide, vasculitis hemorrágica, púrpura trombocitopénica, esclerodermia, shock anafiláctico, urticaria anestésica)
• Lesiones del sistema nervioso central, así como enfermedades neuromusculares (demencia, psicosis, síndrome de Eaton-Lambert y otras).
• Otros (enfermedad celíaca, etc.).

Algunas enfermedades de naturaleza reumatológica pueden estar asociadas con un mayor riesgo de desarrollar patologías oncológicas. Sin embargo, los procesos paraneoplásicos a menudo se manifiestan en forma de enfermedades reumatológicas. Por lo tanto, al diagnosticar el estado de salud de dichos pacientes, los especialistas deben adherirse a los principios de una mayor vigilancia en relación con la posible naturaleza oncológica de estos trastornos.

Diagnóstico

Para diagnosticar cualitativa y adecuadamente la naturaleza del origen de una enfermedad paraneoplásica en particular, existe una cierta lista de pruebas de laboratorio específicas de la sangre del paciente que ayudarán a establecer la causa de tales trastornos y clasificarlos entre el número de los causados. por cambios oncológicos en el cuerpo humano.

Estos estudios son marcadores tumorales de diagnóstico especiales:

• para la glándula mamaria: CA-15-3, M20, M22, CEA, MUCI;
• para el útero y el cuello del útero: M22, M20, CEA;
• testículos en hombres: CEA, hCG, AFP;
• ovarios en mujeres: CA 125, AFP, CA 724, HCG, M22, CEA, M20;
• para la vejiga: H / F, CYFRA 21-1;
• para la glándula prostática: fosfatasa prostática, PSA total, libre de PSA;
• para la glándula tiroides: calcitonina, tiroglobulina, CEA;
• para pulmones y bronquios: NSE, NEA, CYFRA 21-1, M22, CA 72-4, M20;
• para el estómago y el esófago: CA 72-4, CA 19-9, CEA;
• para el hígado: AFP, CA 19-9, CEA.

Existe un método de diagnóstico popular: la inmunotransferencia. Los anticuerpos en los síndromes paraneoplásicos (antineuronales) son inmunoglobulinas, son activos contra las neuronas del tejido tumoral y los antígenos proteicos del citoplasma. Este grupo incluye anticuerpos Yo-1 (PCA1), Hu (ANNA-1), CV2, Ri (ANNA-2), Ma2, anfifisina.

En neurología y oncología, el análisis se utiliza con frecuencia, es indispensable en el diagnóstico de enfermedades neurológicas paraneoplásicas, ayuda a establecer la presencia de encefalomielitis paraneoplásica, neuropatía sensorial, degeneración cerebelosa progresiva, mioclonías y ataxia paraneoplásicas y síndrome de rigidez muscular. El biomaterial es suero sanguíneo, que se extrae de una vena. Normalmente, el resultado debería ser negativo.

Con el síndrome paraneoplásico, la PDF aumenta. Además, las complicaciones tromboembólicas a menudo conducen a la muerte de los pacientes con cáncer. La presencia de síndrome trombohemorrágico crónico en el laboratorio se diagnostica sobre la base de una mayor concentración de fibrinógeno (2-2,5 veces más de lo normal), PDP (4-4,5 veces más alto que los indicadores estándar) y una mayor capacidad de agregación de plaquetas. también señaló.

Para el correcto diagnóstico de procesos paraneoplásicos y oncológicos en el cuerpo humano, primero es necesario excluir la presencia de fallas autoinmunes que pueden ocurrir con patologías del sistema nervioso.

Los marcadores autoinmunes incluyen:

• SRB (calidad), RF (calidad);
• CRP (recuento);
• AT a odnospir. ADN;
• ASLO;
• anti-ENA
• Células LE;
• Anti-MCV (citrulina);
• AT al ADN nativo y otros.

¿De qué otra manera se definen los síndromes paraneoplásicos en la clínica de medicina interna?

Criterios de diagnóstico adicionales

Síntomas de naturaleza confirmada:

• Síndromes neurológicos clásicos con presencia de educación oncológica, que se diagnosticó a más tardar 5 años después del desarrollo de esta sintomatología.
• Síndromes no clásicos que pueden desaparecer, o su gravedad disminuye significativamente después de la terapia anticancerosa, pero en este caso debe revelarse que el déficit neurológico no es propenso a la autoremisión.
• Síndromes no clásicos con procesos tumorales malignos y con detección de anticuerpos a neuronas.
• Síndromes neurológicos de carácter indiferenciado sin tumores malignos.

Probabilidad de ocurrencia

Casos probables de desarrollo de este tipo de síndromes:

1. Enfermedades clásicas con alto riesgo de tener un tumor maligno sin la formación de anticuerpos a las neuronas. El síndrome paraneoplásico en el cáncer ocurre con bastante frecuencia.
2. Sin detección de procesos oncológicos, pero con presencia de dichos anticuerpos.
3. Trastornos paraneoplásicos de carácter no clásico con presencia de tumor oncológico, diagnosticado a más tardar dos años después de la detección de síntomas neurológicos, sin presencia de anticuerpos contra neuronas.

Casi el 75% de los pacientes con síndromes paraneoplásicos son diagnosticados con los primeros signos de procesos malignos en el cuerpo. En el 80% de estas personas, los resultados positivos salen a la luz cuando se realiza un cribado de la presencia de cáncer. La mayor parte de los tumores de esta naturaleza se detectan mediante examen radiológico de órganos ubicados en el área del tórax, así como en la cavidad abdominal y la pelvis pequeña mediante tomografía computarizada y PET.

Tratamiento del síndrome paraneoplásico

La terapia consiste principalmente en tratar el cáncer subyacente. A veces es necesario recetar medicamentos adicionales que supriman los procesos inmunitarios que provocaron el síndrome.

Los medicamentos se utilizan en combinación con quimioterapia. Los siguientes medicamentos son relevantes en la actualidad:

• un grupo de corticosteroides ("prednisolona");
• agentes inmunosupresores tales como ciclofosfamida, azatioprina;
• estimulantes de la conducción neuromuscular como "Piridostigmina";
• anticonvulsivos como "Carbamazepina".

Hemos revisado los principales tipos de síndromes paraneoplásicos.

● No existe un solo fenómeno fisiopatológico más o menos significativo en el cuerpo en el que las articulaciones no lastimen a Diterichs M. M.

Reumatología "superposición" oncología Virus "generales" VIRUS Hepatitis B (VHB) y C (VHC) REUMATOLOGÍA ONCOLOGÍA SV: poliarteritis nodosa y cáncer de hígado otros, crioglobulinemia linfoma de células B virus de Epstein-Barr (HHV Enfermedades sistémicas-Linfoma) (LES, SS, SS) Linfogranulomatosis Cáncer de nasofaringe Citomegalovirus LES, SS, SS (?) Virus del herpes tipo 8 Modelo para el estudio del virus - Sarcoma de Kaposi (HHV-8) Inmunidad inducida Patología linfoproliferativa Parvovirus B 19 Artritis Enfermedades oncohematológicas RetV -5) LES, SS , etc. Leucemias, linfomas, sacromas virus linfotrópico T SS, polimiositis, alveolitis, AR linfoma de células T - tipo 1 (HTLV-1) (?)

Reumatología "superposición" Oncología Factores generales CONFERENCIA PROBLEMA DE ASOCIACIÓN DE ENFERMEDADES REUMÁTICAS Y ONCOLÓGICAS (aspectos patogénicos y clínicos) NG Guseva GU Instituto de Reumatología, Academia Rusa de Ciencias Médicas, Moscú ● infecciosas (virales, etc.) ● químicas ● inmunológicas ● genéticas y otros factores SOBRE REUMATOLOGÍA PRÁCTICA № 4, 2004

Reumatología "superposición" oncología Factores químicos ● Carcinógenos (industriales, domésticos, ambientales) ● Agentes "reumatogénicos" en cirugía plástica y cosmetología ● LES medicinal (procainamida, isoniazida, hidralazina, etanercept, infliximab, sulfasalazina) ● LES inducido ● Poliartritis aguda (tamoxifeno es un inhibidor de estradiol)

"Reumatismo posquimioterápico" El desarrollo de síntomas 2-16 meses después de la quimioterapia (ciclofosfamida, metotrexato, fluoracilo, etc.) ● ● ● artralgia mialgia cambios periarticulares tenosinovitis con menos frecuencia - esclerodermia y enfermedades similares al lupus.

Trastuzumab (Herceptin) anticuerpos monoclonales humanizados recombinantes Trastornos musculares y del tejido conjuntivo: muy a menudo: artralgia, rigidez muscular, mialgia; a menudo: artritis, dolor de espalda, ossalgia, espasmos musculares, dolor en el cuello, dolor en las extremidades.

Reumatología "superposición" oncología Factores inmunológicos Autoantígenos ● ● oncoproteínas supresores de tumores proliferativos otros antígenos. !!! La activación de los mecanismos autoinmunes en pacientes con enfermedades malignas es la base para el desarrollo de síndromes y enfermedades paraneoplásicas reumáticas.

Definición Síndrome paraneoplásico (SNP): trastornos clínicos y de laboratorio que ocurren en tumores malignos y son causados ​​por reacciones inespecíficas de varios órganos y sistemas o por la producción de tumores ectópicos de sustancias biológicamente activas.

Cronológicamente, el SNP puede ● preceder a la aparición de síntomas locales de un tumor maligno (a veces por varios años) ● ocurrir simultáneamente con ellos ● desarrollarse después del establecimiento del proceso tumoral (dentro de 1-2 años) o aparece con la recurrencia de la neoplasia N. B.! Los SNP no están directamente relacionados con el volumen del tumor y el número de metástasis.

Para qué tumores ● Es SNP reumático - con neoplasias de origen epitelial poco diferenciadas ● ● ● ● Cáncer de pulmón broncogénico Cáncer de mama Ovarios Útero Próstata Estómago Nefrocarcinoma de colon

Clasificación PNS (Lorie YI et al., 1972) ● Trastornos metabólico-endocrinos de GOA, hipercalcemia, hiperuricemia, acantosis nigricans, síndrome carcinoide, hiperfibrinogenemia, criofibrinogenemia, síndrome de Itsenko-Cushing, hipoglucemia, aumento de la excreción de ADH, trastornos endoteliales tromboendoteliales tromboendoteliales.

Clasificación PNS (Lorie YI et al., 1972) ● Síndromes alérgicos y autoinmunitarios secundarios Dermatomiositis Esclerodermia SLE RA Tiroiditis autoinmune Hashimoto Anemia hemolítica Púrpura trombocitopénica Vasculitis hemorrágica Síndrome nefrótico Urticaria

Clasificación PNS (Lorie YI et al., 1972) ● Daño al sistema nervioso central y trastornos neuromusculares Psicosis, demencia, síndrome de Eaton-Lambert, desmielinización aguda de la corteza cerebral o de la médula espinal, neuropatía periférica sensorial o sensitivo-motora ● Otros derrames pericarditis, enfermedad celíaca

Mecanismos patogenéticos del SNP Hormonal Producción de sustancias bioactivas y hormonas por las células tumorales Debilitamiento de la sensibilidad de los tejidos diana a los efectos hormonales Trastorno de la regulación endocrina. Inmune La similitud entre los antígenos tumorales y los tejidos sanos induce una reacción de inmunidad humoral y celular, contribuyendo al desarrollo de cambios autoinmunes. El tejido tumoral bioquímico es una "trampa" para los metabolitos (nitrógeno, glucosa, lípidos, vitaminas, etc.). Cambia el metabolismo bioquímico en el cuerpo, agotando los recursos de los tejidos sanos y su actividad funcional. Genético Se conocen más de 200 síndromes hereditarios que predisponen al desarrollo de procesos neoplásicos.

Síndromes articulares paraneoplásicos (SNP) y relacionados ● Artritis asociada a tumor (tipo reumatoide, Sp. A anquilosante) ● Fascitis palmar, contracturas ● Tendovaginitis migratoria ● Hiperuricemia y artritis gotosa ● Artropatía hipercalcémica, poliartritis-artritis-aliartritis (refleja) ● Paniculitis, polimialgia reumática

Peculiaridades del síndrome articular paraneoplásico Variable Más a menudo lesión asimétrica de 1 - 3 articulaciones No se caracteriza por una deformidad pronunciada de las articulaciones Prevalencia de cambios exudativos en articulaciones pequeñas y grandes (rodilla) ● Artritis en combinación con tendinitis, mialgia, ossalgia ● Una combinación de varias Es posible un SNP con diversas manifestaciones clínicas y de laboratorio, lo que complica el diagnóstico y el reconocimiento oportuno del tumor. ● Inconsistencia de la gravedad de la afección con cambios inflamatorios en las articulaciones ● ●

Características del dolor en el síndrome articular paraneoplásico ● Predominio de la intensidad del dolor sobre otras manifestaciones del síndrome articular ● El dolor está mal controlado ● Constante, agravado por el movimiento ● En algunos casos, es posible la rigidez (menos de 30 minutos) ● Artralgia persistente, resistente al estándar terapia ● Ossalgia, mialgia (polimialgia)

Características del SNP: respuesta a la terapia ● Resistente al tratamiento con GC, AINE ● Puede debilitarse o desaparecer durante el tratamiento del tumor (extirpación quirúrgica, quimioterapia) - 78, 5% ● Reaparecer con recaída o metástasis.

Cambios de laboratorio ● ● Un aumento brusco de la VSG, anemia, RF en 15% ANCA, ANA (26%) Anticuerpos antifosfolípidos

Osteoartropatía hipertrófica 22-30% - cáncer de pulmón: mesotelioma - 50-60%, cáncer broncogénico - 10-20%

Osteoartropatía hipertrófica ● Superposiciones periósticas radiográficas alrededor de la diáfisis. ● El GOA de la génesis del tumor se desarrolla con relativa rapidez con un síndrome de dolor pronunciado. ● Puede haber un engrosamiento aislado de las falanges ungueales en forma de "baquetas", ● Debido al desarrollo de elementos del tejido conectivo, edema de tejidos blandos y periostio. ● Los pacientes con síndrome de baqueta aislado no se caracterizan por la afectación de la interfalángica articulaciones.

Artritis reumatoide Asociada a procesos linfoproliferativos (linfoma, mieloma, leucemia), cáncer de pulmón, tracto gastrointestinal, cáncer de próstata.

Artritis reumatoide ● ● ● mono, oligo o poliartritis asimétrica; falta de expresión de la reacción inflamatoria de las articulaciones; sin deformación; compactación de tejidos periarticulares; ausencia de nódulos reumatoides y RF en la sangre; ausencia de cambios patológicos en radiografías de huesos y articulaciones; ● refractariedad a la terapia antiinflamatoria; ● la eficacia del tratamiento contra el cáncer, que se acompaña de una dinámica positiva del síndrome articular.

Ejemplo clínico Síndrome articular paraneoplásico en linfoma de Hodgkin ● Paciente Sh., Ml. sargento, reclutado 05. 2014 ● Junio ​​2015 - edema de ambos pies y n / 3 piernas, dificultad para moverse en las articulaciones del tobillo, T 37, 8 C. Hospitalizado con diagnóstico de neumonía. ● Diferencia de inspección. d-z con el debut de RA, Sp. A ● Terapia con antibióticos, AINE - preservación del edema, condición subfebril, prescripción de GC - sin respuesta completa ● Reingreso 09. 2015 - linfadenopatía cervical. Biopsia. Examen histológico del ganglio cervical del 21.09.15: linfogranulomatosis, esclerosis nodular ● Diagnóstico final: linfoma de Hodgkin, una variante de la esclerosis nodular.

Espondiloartropatías ● En ancianos, independientemente del sexo ● Son características las lesiones asimétricas de las articulaciones de la cadera. ● Con carcinoma de esófago y enfermedad de Hodgkin, se puede desarrollar la forma rizomélica de espondilitis anquilosante. ...

Leucemias y síndrome articular paraneoplásico ● En el 4% de los adultos, las primeras manifestaciones de la leucemia son el síndrome articular ● Se manifiesta por poliartritis simétrica o migratoria, ossalgia, lumbalgia tipo radiculopatía. ● Las manifestaciones articulares son el resultado de la infiltración leucémica de la membrana sinovial, hemorragias en los tejidos articulares o periarticulares.

Ejemplo clínico: leucemia linfocítica aguda y Sp. A ● Varón, 18 años ● Durante 4 meses: quejas de dolor en la zona lumbar y articulación de la rodilla izquierda ● El dolor persistió durante el día y la noche, sin rigidez matutina. El resto no trajo alivio. Con el tiempo, el dolor se volvió insoportable ● Herencia según Cn. Y no sobrecargado ● No hubo ningún efecto de los AINE (15 mg por día). LETRAS DE ONCOLOGÍA 11: 1143-1145, 2016

Ejemplo clínico: leucemia linfocítica aguda y Sp. A ● Resonancia magnética: sacroileítis erosiva bilateral moderadamente expresada ● Ningún efecto de los AINE ● T 38 C objetivamente, esplenomegalia ● ANA, ANCA, RF, HLA-B 27: negativo. CARTAS DE ONCOLOGÍA 11: 1143-1145, 2016

Poliartritis paraneoplásica seronegativa ● Lesión dominante de los tejidos periarticulares ● Formación de contracturas ● Mayor limitación de los movimientos ● Principalmente en mujeres jóvenes y de mediana edad Enfermedades linfoproliferativas Cáncer de ovario

Fascitis palmar y síndrome de poliartritis - Revisión sistemática de la literatura de 100 casos B. Manger, G. Schett / Seminarsin. Artritis y. Reumatismo] (2014)

Síndrome de fascitis palmar y poliartritis / ● Predominantemente manual o generalizado. ● La afectación de las manos varía desde un edema difuso hasta el desarrollo de contracturas típicas de Dupuytren. ● En este caso, hay lesiones del hombro, articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas proximales, rigidez matutina. Síndrome de fascitis-paniculitis ● Edema, induración de la piel y los tejidos subyacentes, incluidas las capas profundas de tejido subcutáneo y fascia, a veces acompañado de eosinofilia. Más a menudo en mujeres

Poliartritis esteatonecrótica ● Más a menudo en hombres ancianos. ● La naturaleza pseudo-gotosa del síndrome articular ● Monoartritis u oligoartritis violenta en combinación con nódulos subcutáneos no purulentos que ocurren con recaídas de fiebre. ● Radiografías de huesos y articulaciones: microquistes por necrosis de la grasa de la médula ósea.

Sinovitis simétrica seronegativa recurrente con edema de la mano (RS 3 EP) ● Inicio repentino ● Hombres ancianos ● RF “-” ● A menudo fiebre, pérdida de peso ● Falta de efecto por la ingesta de AH

Artropatía hipercalcémica ● cáncer de glándulas mamarias, pulmones y riñones. ● dolor y debilidad muscular, ossalgia, anorexia, arritmia, poliuria, fatiga, somnolencia. ● en el 20% de los pacientes, la hipercalcemia es asintomática.

El problema de la seguridad de los fármacos básicos y biológicos ● En general, los pacientes con AR y neoplasias malignas activas son tratados con FAME y BAA mientras reciben quimioterapia y radioterapia. ● La decisión sobre el tratamiento se toma conjuntamente con el oncólogo y el paciente. ● Si se presenta una neoplasia maligna en un paciente con AR, se deben cancelar todos los FAME, con la excepción de los fármacos aminoquinolínicos, las sales de oro y la sulfasalazina. ● En caso de neoplasias malignas actuales, no se recomienda utilizar GIBP www. reumatólogo. ru

Algoritmo de acciones ● Oncopatología exhaustiva, incluso dirigida, teniendo en cuenta la correspondencia de la forma del síndrome articular con una nosología oncológica específica, oncomarkers ● Oncopatología no confirmada - observación dinámica, búsqueda oncológica repetida Cáncer

La inflamación es fundamental para el desarrollo del cáncer: la inflamación es fundamental para el desarrollo del cáncer. Síndrome paraneoplásico: una opinión de un reumatólogo Assoc. AE Buglova Departamento de Cardiología y Reumatología Bel. MAPO 26 - 27.05.2016 - lll Congreso Euroasiático de Reumatología

El síndrome paraneoplásico se desarrolla en presencia de una neoplasia maligna, pero no está asociado con un efecto directo de las células tumorales en otros tejidos, no es causado por la acción de metástasis, la presencia de una infección concomitante, deficiencia nutricional o el tratamiento de la enfermedad en sí. . Las enfermedades reumáticas asociadas a enfermedades malignas son formas nosológicas independientes de naturaleza autoinmune inflamatoria que suelen aparecer en ausencia de neoplasias. Sin embargo, con estas enfermedades reumáticas, existe un alto riesgo de desarrollar enfermedades malignas o existe una enfermedad maligna primaria que no se puede detectar en esta etapa. Esta categoría de enfermedades incluye enfermedades sistémicas del tejido conectivo como la dermatomiositis y la enfermedad de Sjogren.
El síndrome paraneoplásico puede estar causado por varios mecanismos. El tumor puede causar disfunción de varios tejidos por expresión ectópica de factores hormonales. Por ejemplo, la hipercalcemia en tumores se desarrolla como resultado de la expresión ectópica de proteínas unidas a PTH, que son algo diferentes de la propia PTH, pero su actividad fisiológica no difiere de la acción de la propia PTH. Esto se debe al aumento de la resorción ósea. Al mismo tiempo, las proteínas paratiroideas pueden promover el crecimiento del propio tumor y el desarrollo de metástasis osteolíticas. Muy a menudo, este mecanismo es inherente al carcinoma glandular de pulmones y riñones.
Otro mecanismo para la formación del síndrome paraneoplásico puede estar asociado con antígenos tumorales, en cuya apariencia el sistema inmunológico humano reacciona con la formación de autoanticuerpos, incluidos los anticuerpos contra el ADN bicatenario y los anticuerpos antinucleares. Actualmente se conocen más de 400 tipos de tales antígenos. En la mayoría de los casos, no se ha establecido la importancia clínica de estos autoanticuerpos, sin embargo, en algunas afecciones paraneoplásicas (degeneración neurológica paraneoplásica), se ha determinado su papel.
El síndrome paraneoplásico incluye principalmente miopatía y artropatía, así como varios síntomas clínicos inespecíficos. No existen criterios para determinar el síndrome paraneoplásico reumático, sin embargo, ciertos síntomas pueden indicar la presencia de un proceso neoplásico. No existe información sobre la prevalencia del síndrome paraneoplásico en pacientes con enfermedades malignas, y especialmente en ciertos tipos de tumores. Sin embargo, se sabe que aproximadamente el 15% de los pacientes ingresados ​​en el hospital por enfermedad maligna tenían síndrome paraneoplásico. Aproximadamente 1/3 de los pacientes tenían síndrome paraneoplásico debido a disfunción hormonal, en otros casos se observaron trastornos hematológicos, reumáticos y neurológicos. Se cree que ciertas manifestaciones del síndrome paraneoplásico en pacientes con cáncer pueden desarrollarse durante el curso de la enfermedad en el 50-75% de los casos. Las características del síndrome paraneoplásico reumático se presentan en la tabla. 14.1.
Dermatomiositis y polimiositis. La dermatomiositis, con menor frecuencia polimiositis, puede asociarse con una amplia variedad de tumores sólidos, sarcomas, carcinomas y linfomas. En un estudio escandinavo de 2001, que

Caracteristicas clinicas
Asociación con neoplasia
Laboratorio
diagnósticos
Otros métodos de diagnóstico

Dermatomiositis y polimiositis
Síndrome miasténico (Eaton-Lambert)
Osteoartropatía hipertrófica
Poliartritis paracancrótica
Amilosis
Síndrome similar al lupus
Simpático
distrofia:

1. tipo (síndrome hombro-mano);
2. tipo (poliartritis, fascitis palmar)

Debilidad de los músculos proximales progresivamente constante; erupción cutánea con dermatomiositis
Debilidad muscular (más pronunciada en la cintura pélvica y las caderas); diplopía, disartria, ptosis
Hipertrofia de dedos de manos y pies; periostitis con ossalgia; artralgias o artritis manifiesta con derrame
Artritis asimétrica con afectación predominante de las articulaciones de las extremidades inferiores
Neuropatía periférica: púrpura cutánea, nódulos subcutáneos, infiltración cutánea similar a la esclerodermia, artropatía, síndrome del túnel carpiano, miocardiopatía
Síndrome de Raynaud; pleuritis; neumonitis; pericarditis; poliartritis no erosiva

1. tipo: dolor en las extremidades superiores, cambios tróficos de la piel;
2. tipo: el mismo; poliartritis agresiva y fascitis palmar

Igualmente común en varios tumores.
Cáncer de pulmón de células pequeñas
Adenocarcinoma de pulmón, mesotelioma, metástasis pulmonares
Cáncer de mama en mujeres; en los hombres, no se reveló la localización predominante del tumor.
Mieloma múltiple. Macroglobulinemia de Waldenstrom, linfomas y carcinoma
Adenocarcinoma de ovario, linfoma, timoma, mieloma, pulmón, colon, mama, cáncer de testículo

1. tipo: cerebro, pulmones, útero, glándula mamaria, esófago
2. tipo: cáncer de ovario, cáncer de pulmón microcítico, adenocarcinoma de páncreas, leucemia mieloide crónica, linfoma maligno no Hodgkin

Aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK)
Aumento de la fosfatasa alcalina. ESR
Ausencia de FR y ANA en suero sanguíneo
Anticuerpos contra el ADN
Electromio
grafía;
biopsia muscular
Electromio
grafía
Radiografía de huesos largos; gammagrafía esquelética
Falta de cambios radiológicos específicos
Biopsia de tejido blando
Radiografías de las extremidades superiores (osteopenia);
gammagrafía
esqueleto

Se incluyeron más de 900 pacientes con dermato- o polimiositis, se demostró que la incidencia de enfermedad maligna en este grupo de pacientes fue del 32%. Por tanto, el riesgo relativo de desarrollo de tumores en dermatomiositis y polimiositis fue de 2,9 y 1,75, respectivamente, en comparación con la población general. Se encontró una relación más estrecha entre la enfermedad maligna y la dermatomiositis en hombres mayores de 50 años: más del 70% de los hombres enfermos fueron diagnosticados con neoplasias. También se sabe que la dermatomiositis o polimiositis paraneoplásica secundaria se desarrolla con mayor frecuencia en los niños. La relación entre estas dos enfermedades no se comprende completamente y los datos de la literatura son contradictorios. Por lo tanto, un tumor puede preceder al inicio de la dermatomiositis, competir con él o desarrollarse en su contexto.
Síndrome miasténico (Eaton-Lambert). El síndrome especificado se refiere a formas autoinmunes de patología, su principal manifestación es la debilidad muscular. Con mayor frecuencia, el síndrome miasténico se desarrolla en pacientes con cáncer de pulmón, especialmente en el cáncer de células pequeñas. E. Lambert [et al.] (1956, 1965) encontró y describió este síndrome en el 6% de los pacientes con cáncer de pulmón microcítico y en menos del 1% de los pacientes con otros tumores pulmonares.
Osteoartropatía hipertrófica. Hay osteoartropatía hipertrófica primaria y secundaria. La forma primaria no está asociada con ninguna enfermedad sistémica. Entre las causas secundarias de la osteoartropatía hipertrófica, los tumores malignos ocupan el lugar principal. Muy a menudo, este síndrome se desarrolla con varios tumores pulmonares, especialmente con adenocarcinoma (en el 12% de los casos), así como con enfermedades pulmonares complicadas por insuficiencia respiratoria. La lista de enfermedades acompañadas de artropatía hipertrófica incluye mesotelioma, metástasis renales, linfogranulomatosis, timoma, leiomioma esofágico, osteosarcoma, fibrosarcoma, tumor nasofaríngeo indiferenciado. La artropatía hipertrófica prácticamente no ocurre en el cáncer de pulmón microcítico. Clínicamente, este síndrome se manifiesta por el engrosamiento de las falanges terminales de los dedos de manos y pies debido a la proliferación local de la piel y el tejido óseo, lo que conduce a la formación de las llamadas "baquetas", periostitis de los huesos tubulares, oligo - o polisinovitis.
Según una hipótesis, el desarrollo de procesos proliferativos en las extremidades distales está asociado con el movimiento de megacariocitos allí, que son capaces de secretar factores de crecimiento que normalmente están inactivos en los pulmones. Más a menudo, la artropatía se acompaña de un síndrome de dolor intenso que de una deformidad de los dedos. Este síndrome solo se define en adultos. La probabilidad de un proceso paraneoplásico aumenta con la rápida progresión de la osteoartropatía hipertrófica. Las radiografías simples de manos y pies confirman el diagnóstico en presencia de periostitis en las falanges distales, osteofitosis y, a veces, acroosteólisis. El tratamiento exitoso de una enfermedad maligna conduce a la remisión de la osteoartropatía hipertrófica.
Poliartritis paracancrótica. El desarrollo de artritis asimétrica, predominantemente de las articulaciones de las extremidades inferiores, en personas mayores de 65 años debe considerarse siempre como un posible síntoma paraneoplásico. Si en los hombres no se describe la localización predominante del tumor en el caso de poliartritis paracancrótica, en las mujeres, en el 80% de los casos, se diagnostica cáncer.
seno. El cuadro clínico de la poliartritis paracancrótica puede corresponder a la clínica de la artritis reumatoide seronegativa.
Amilosis. Se cree que aproximadamente el 15% de los casos de amiloidosis se deben a enfermedades malignas, entre las que predominan las enfermedades linfoproliferativas (mieloma, linfomas) y los carcinomas. Así, la amiloidosis se desarrolla en el 6-15% de los pacientes con mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenstrom, en el 4% de los pacientes con linfogranulomatosis y en el 1% de los pacientes con otros linfomas no Hodgkin. Los siguientes tipos de carcinomas están asociados con la amiloides: hipernefroma, cáncer de vejiga, riñón, canal cervical y vías biliares. El espectro de manifestaciones clínicas de la amiloidosis en presencia de neoplasias incluye neuropatía periférica y mononeuropatía, pérdida de peso y miocardiopatía restrictiva. Al examinar la piel y las membranas mucosas, se puede detectar púrpura, nódulos subcutáneos, infiltración de áreas de la piel similar a esclerodermo, macroglosia. La artropatía en la amiloidosis tiene los siguientes síntomas: principalmente se ven afectadas las articulaciones grandes (hombro, rodilla, muñeca), hay dolor y rigidez de las articulaciones. A veces, la infiltración alrededor de la articulación puede ser bastante pronunciada. Además, la amiloidosis se caracteriza por el desarrollo del síndrome del túnel carpiano.
Artropatía Jacques. La artropatía de Jacques es una artropatía no erosiva rápidamente progresiva que conduce al desarrollo de deformidades limitadas de las articulaciones principalmente pequeñas de las extremidades superiores y se acompaña de un síndrome de dolor de diversa gravedad. Actualmente, existen descripciones de casos de desarrollo de artropatía de Jacques en cáncer de pulmón, pero ocurre con mayor frecuencia en el lupus eritematoso sistémico.
Síndrome similar al lupus paraneoplásico. El síndrome puede desarrollarse con enfermedades malignas como el linfoma de Hodgkin (linfogranulomatosis), mieloma múltiple, con neoplasias de los pulmones, colon, mama, ovarios y testículos. El síndrome incluye poliserositis (pleuresía, pericarditis, neumonitis), poliartritis no erosiva y anticuerpos antinucleares. El rápido desarrollo de la serositis y el síndrome de Raynaud se asocia con el adenocarcinoma de ovario.
Síndrome similar a la esclerodermia paraneoplásica. Actualmente, no existe consenso en que la esclerodermia deba atribuirse al síndrome paraneoplásico. En la literatura existen descripciones de casos de combinación de esclerodermia y tumores como adenocarcinoma y carcinoma. A pesar de que la enfermedad maligna se manifestó con síntomas cutáneos, se detectaron signos de esclerosis sistémica en la mitad de los casos.
También hay dos síndromes en los que los pacientes muestran signos de lesiones cutáneas similares a la esclerodermia. Estos son el síndrome de POEMS y el síndrome de Werner. El síndrome de POEMS es una forma rara de discrasia plasmocítica asociada con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y esclerodermia. El síndrome de Werner se clasifica como una enfermedad autosómica recesiva, que se manifiesta por cataratas juveniles, lesiones cutáneas similares a la esclerodermia, envejecimiento acelerado y una alta incidencia de neoplasias del tejido conectivo.
Vasculitis necrosante. El desarrollo de vasculitis necrotizante ocurre en el contexto de neoplasias hematológicas (leucemias) y linfomas. Afectado con mayor frecuencia
Vasos de pequeño o mediano calibre. En consecuencia, la localización predominante de las lesiones vasculares desarrolla púrpura cutánea o un proceso necrótico ulcerativo cutáneo con neuritis múltiple, síndrome abdominal, como en la poliarteritis nudosa. A veces, la neoplasia se manifiesta como gangrena digital, cuyas posibles causas pueden ser crioglobulinemia, depósito de complejos inmunes en la pared vascular, hipercoagulación y embolización de los vasos sanguíneos.
Eritema nudoso. El eritema nudoso como una de las variantes de vasculitis cutánea suele ser una manifestación de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, así como algunas hemoblastosis. El carcinoma de páncreas puede ir acompañado de paniculitis cutánea (infiltración alrededor de las células grasas), que es clínicamente similar al eritema nudoso. El diagnóstico diferencial se realiza solo sobre la base de un examen histológico.

El síndrome paraneoplásico es un conjunto de signos clínicos y parámetros de laboratorio de oncopatología que no se asocian con metástasis y crecimiento del tumor primario. Las manifestaciones del síndrome son causadas por trastornos que ocurren en los órganos diana.... La patología se desarrolla en respuesta a la liberación de sustancias biológicamente activas en el torrente sanguíneo por parte de las células cancerosas. En este caso, los órganos del sistema endocrino e inmunológico, la piel, el corazón y los vasos sanguíneos, las fibras nerviosas, el tejido muscular, los riñones y el tracto gastrointestinal se ven afectados.

Los anticuerpos específicos aparecen en la sangre cuando se desarrolla un tumor maligno en el cuerpo. Reaccionan de forma cruzada con los tejidos normales y los dañan, lo que también conduce al desarrollo de paraneoplasia. Se forma inmunidad antitumoral, que tiene poco efecto en el curso de un tumor ya desarrollado, pero se convierte en la razón principal del desarrollo de este síndrome.

El síndrome paraneoplásico se manifiesta por trastornos de varios órganos y sistemas y es de naturaleza secundaria. Ocurre principalmente en los ancianos, se convierte en un marcador inespecífico de neoplasias y un acompañante frecuente de linfoma, cáncer de pulmón, cáncer de ovario y cáncer de mama. Las paraneoplasias a menudo interfieren con el reconocimiento de un tumor verdadero, enmascarando sus manifestaciones. En algunos pacientes, los signos clínicos del síndrome paraneoplásico preceden a los síntomas de una neoplasia maligna. A veces, se adelantan años a la aparición del cáncer. Esto es especialmente notable con manifestaciones cutáneas, trastornos neurológicos, polimiositis, fiebre.

El síndrome paraneoplásico no ocurre en todos los pacientes con cáncer. Solo el 15% de los pacientes padecen esta patología. En casos más raros, el síndrome paraneoplásico se desarrolla en algunos tumores benignos y enfermedades no neoplásicas: reumatismo, patología pulmonar, enfermedad cardíaca, endocrinopatías.

Por primera vez se empezó a hablar de esta dolencia a finales del siglo XIX, y recién a mediados del siglo XX se aprobó oficialmente el término "paraneoplasia". La variedad de manifestaciones sistémicas y la participación de casi todos los órganos vitales en el proceso son signos que crean ciertas dificultades en el diagnóstico de reacciones paraneoplásicas.

Clasificación

Clasificación etiopatogenética:

• Paraneoplasias endocrinas se dividen en dos tipos principales: hipercortisolismo en el cáncer de pulmón e hipertiroidismo en el cáncer gastrointestinal. Las células tumorales productoras de hormonas secretan biocompuestos en cantidad excesiva o insuficiente, lo que conduce al desarrollo de un complejo de síntomas endocrinos. Muy a menudo, las paraneoplasias endocrinas se encuentran en el cáncer bronquial con producción de hormonas ectópicas.
• Síndrome paraneoplásico con daño al sistema hematopoyético.- algo raro. Formas comunes de patología: anemia, policitemia, trombosis venosa. Las paraneoplasias se basan en la hiperplasia del tejido linfoide con proliferación, destrucción natural de los glóbulos rojos, eritrocitosis secundaria, alteración del sistema hemostático.
• Paraneoplasias neurológicas se encuentran en el cáncer de pulmón en los hombres y se manifiestan por neuritis periférica o daño al sistema nervioso central.
• Lesiones de los músculos paraneoplásicos proceden en forma de miopatía, miastenia gravis, miositis y, a menudo, conducen primero a su hipotrofia y luego a una atrofia completa.
• Paranooplasias articulares: se observa osteoartropatía hipertrófica con daño en los dedos en cáncer de bronquios y tumores pleurales.
• Síndrome dermatológico paraneoplásico- la manifestación más común de cáncer de la cavidad abdominal y los órganos pélvicos. Los pacientes desarrollan dermatosis crónica y papilomatosis. Su piel en ciertas áreas del cuerpo se espesa e hiperpigmenta. La dermatomiositis a menudo se combina con enfermedades cutáneas malignas. Esta colagenosis ocurre en el contexto de cáncer o sarcoma de varios órganos, leucemia, linfoma. Se han descrito casos de acantosis de la piel, eritema migratorio, ictiosis adquirida, pioderma gangrenoso, herpes zóster, poliposis visceral y poiquilodermia de cuerpo entero.
• Manifestaciones gastrointestinales del cáncer.- Enteropatía por pérdida de proteínas, anorexia y caquexia.
• Los síndromes paraneoplásicos no clasificados incluyen: fiebre de etiología desconocida, adelgazamiento, síndrome de dolor, trastornos mentales.

varias paraneoplasias

Breve clasificación de las paraneoplasias según el principio morfológico:

1. Trastornos metabólicos: un aumento en la concentración de calcio o fibrinógeno en la sangre.
2. Trastornos endocrinos: agrandamiento benigno de las glándulas mamarias en los hombres.
3. Trastornos vasculares: la formación de coágulos de sangre parietales en las cavidades del corazón, la migración de coágulos de sangre a través de las venas.
4. Trastornos autoinmunoalérgicos: vasculitis, dermatomiositis, miocarditis, nefrosonefritis.
5. Trastornos neurológicos: degeneración cerebelosa, daño a los nervios periféricos.
6. Formas más raras: anemia, crecimiento excesivo de cabello, grasa en las heces.

Etiología

Se desconoce la etiología de la mayoría de los síndromes paraneoplásicos. Factores etiológicos en el desarrollo de paraneoplasias:

• Liberación de sustancias biológicamente activas a la sangre por parte de las células cancerosas.
• Formación de anticuerpos en respuesta a oncoantígenos.
• Susceptibilidad determinada genéticamente al desarrollo de procesos autoinmunes.

Las razones del desarrollo de los principales tipos de síndrome paraneoplásico:

1. Las paraneoplasias neurológicas se desarrollan como resultado del ataque de anticuerpos contra el cáncer o linfocitos T y neuronas normales.
2. Los síndromes febriles inespecíficos son causados ​​por la producción de pirógenos y la disfunción hepática; la violación del gusto está asociada con una deficiencia de ciertos oligoelementos en el cuerpo; caquexia - con la liberación de compuestos biológicos a la sangre.
3. El síndrome reumatológico es causado por la producción de anticuerpos antinucleares y la expresión de antígenos.
4. Síndrome nefrológico: depósito de CEC en las nefronas de los riñones con filtración y reabsorción deficientes.
5. Síndrome gastrointestinal: formación de sustancias que afectan las funciones motoras y secretoras del tracto digestivo.
6. El hemosíndrome es una sobreproducción de hematopoyetina, una violación de su división y excreción, una tendencia al sangrado debido a diversos trastornos de la coagulación sanguínea.
7. El síndrome dermatológico es causado por hipereosinofilia e inmunosupresión, que están presentes en todo paciente con cáncer.

Patogénesis

Hay dos mecanismos principales para el desarrollo del síndrome paraneoplásico. El primero está asociado con la secreción de hormonas por las células cancerosas y el segundo, con la formación de oncoantígenos.

Vínculos patogenéticos de la paraneoplasia en el carcinoma glandular de pulmón o riñón:

• secreción ectópica de hormona paratiroidea o proteínas asociadas a ella,
• hipocalcemia
• destrucción rápida de huesos,
• aumento del crecimiento tumoral,
• propagación de metástasis.

La vía oncogénica del desarrollo del síndrome se debe a la producción excesiva de autoanticuerpos. Actualmente se desconoce la función clínica de la mayoría de los antígenos.

El grupo de riesgo incluye:

1. personas mayores de 40 años,
2. pacientes en los que los signos clínicos sistémicos son resistentes al tratamiento,
3. pacientes cuyos parámetros de laboratorio no se corresponden con el diagnóstico clínico,
4. personas con patología visceral rápidamente progresiva,
5. pacientes con antecedentes familiares complicados del desarrollo del proceso oncológico,
6. pacientes en los que la gravedad de los síntomas clínicos disminuye a medida que aumenta la intoxicación tumoral.

Factores que contribuyen al desarrollo de síndromes paraneoplásicos:

• cambios en el entorno interno del cuerpo,
• caquexia
• la presencia de tejido tumoral productor de hormonas,
• autoinmunización,
• trastornos tróficos,
• predisposición genética.

Síntomas

Los signos clínicos de la enfermedad se desarrollan en poco tiempo: durante varias semanas o meses. La sintomatología de la patología depende del tipo de síndrome paraneoplásico y del órgano afectado. Los síntomas comunes de la patología incluyen: pérdida de apetito, agotamiento, fiebre, malestar.

1. Los principales síntomas de la paraneoplasia son la miopatía y la artropatía.... En los pacientes, la miastenia gravis aumenta gradualmente, aparecen erupciones cutáneas, párpado caído y visión doble. En la forma hipertrófica, los dedos de las manos y los pies se agrandan y duelen, se producen artralgias y mialgias, las articulaciones de las extremidades se vuelven asimétricas.
2. Síndrome paraneoplásico neurológico se manifiesta como síntomas neurológicos típicos hasta el desarrollo de la demencia. Cuando el cerebelo está dañado, la marcha y el proceso de deglución se alteran en los pacientes, se producen mareos, náuseas, ataxia, disartria. El síndrome puede ocurrir en forma de encefalitis, neurosis, demencia, encefalomielopatía, ganglionitis, mielosis funicular.
3. Paraneoplasias endocrinas se manifiestan por los fenómenos de desequilibrio hormonal y trastornos metabólicos. Con el cáncer de pulmón, los pacientes desarrollan una patología que se asemeja clínicamente al síndrome de Itsenko-Cushing. El hipercortisolismo se acompaña de trastornos metabólicos, desarrollo de inmunodeficiencia, aparición de equimosis, miastenia gravis y disfunciones sexuales. Los pacientes desarrollan hiperglucemia, hipertensión, obesidad atípica, hirsutismo, la cara se vuelve lunar. Se quejan de debilidad e hinchazón de los músculos. En sangre y orina, aumenta la concentración de corticosteroides. La hipersecreción de hormona antidiurética y hormonas paratiroideas se manifiesta por hiponatremia e hipercalcemia, respectivamente. Los pacientes desarrollan debilidad, letargo y otros signos de astenia, síntomas dispépticos y trastornos mentales, que conducen a un enturbiamiento de la conciencia y al coma.
4. Signos de síndrome hematológico. son: anemia normocrómica, leucocitosis con desviación de la fórmula a la izquierda, agranulocitosis, trombocitosis, síndrome de coagulación intravascular diseminado, reacción leucemoide, eosinofilia.
5. Las principales manifestaciones del síndrome de la piel. son: prurito, queratinización excesiva de la piel, caída o crecimiento excesivo del pelo, distrofia pigmentaria y papilar. La piel se ve afectada principalmente en el cuello, axilas y muslos. Los pacientes se quejan de sudores nocturnos intensos y cambios pigmentarios en la epidermis.
6. Síndrome reumatológico procede de acuerdo con el tipo de poliartritis, osteoartropatía, deformación de las placas ungueales, polimialgia. Se observa en pacientes con mieloma múltiple, cáncer sanguíneo e intestinal. El cáncer de los órganos mediastínicos y pélvicos se acompaña del desarrollo de enfermedades autoinmunes del tejido conectivo: lupus, amiloidosis, esclerodermia.
7. Síndromes gastrointestinales se manifiestan por náuseas, vómitos, diarrea acuosa, deshidratación y astenización del cuerpo, enturbiamiento de la conciencia.

La aparición de síndromes inespecíficos en pacientes es considerada por los oncólogos como un factor pronóstico desfavorable. En los pacientes, la temperatura corporal aumenta, se altera el gusto, se desarrolla anorexia y surge una aversión a la comida y los olores familiares.

Video: un ejemplo de neuromiotonía paraneoplásica

Diagnóstico

Oncólogos, dermatólogos, inmunólogos y otros especialistas limitados se dedican al diagnóstico y tratamiento de las paraneoplasias. Escuchan las quejas de los pacientes, recopilan anamnesis de la vida y la enfermedad, examinan y prescriben una serie de procedimientos de diagnóstico adicionales.

El diagnóstico de laboratorio consiste en realizar:

• hemogramas,
• análisis de sangre para marcadores tumorales,
• análisis de orina general,
• análisis de líquido cefalorraquídeo.

El diagnóstico instrumental le permite encontrar la ubicación del tumor original. Para ello se utiliza la gammagrafía y diversos tipos de tomografía: computadora, emisión de positrones, resonancia magnética. La biopsia y la endoscopia son los métodos de diagnóstico más informativos para la localización de la educación en órganos huecos.

Tratamiento

El tratamiento del síndrome paraneoplásico tiene como objetivo eliminar la causa raíz de la patología: la extirpación del cáncer original. Hasta la fecha, no se ha desarrollado una terapia específica para las paraneoplasias. Todos los esfuerzos de los médicos están destinados a eliminar el proceso tumoral.

La terapia conservadora consiste en recetar medicamentos que inhiben los procesos inmunológicos que contribuyen al desarrollo de la paraneoplasia. El tratamiento de los trastornos inmunitarios se lleva a cabo con la ayuda de la inmunosupresión, inyectando al paciente inmunoglobulinas, corticosteroides, otros inmunosupresores o plasmaféresis. Los inmunosupresores más comunes y eficaces son ciclosporina, metatrexato y talidomida.

Además, se prescriben los siguientes grupos de medicamentos:

1. Glucocorticosteroides - "Prednisolona", "Betametasona",
2. Estimulantes de la conducción neuromuscular - "Kalimin", "Mestinon",
3. Anticonvulsivos - Finlepsin, Amizepin, Konvuleks,
4. Terapia de vitaminas.

Procedimientos de fisioterapia que los oncólogos prescriben a los pacientes: irradiación ultravioleta, terapia diadinámica, electrosueño, estimulación muscular eléctrica, exposición a ultrasonidos, inyección electroforética de fármacos en el cuerpo, hidroterapia, imán, balneoterapia.

El tratamiento alternativo del síndrome paraneoplásico sin la terapia tradicional no es eficaz. Solo se complementan entre sí y se usan exclusivamente después de visitar a un médico. El tratamiento alternativo consiste en la ingesta regular de tintura de propóleo con miel; mezclas de aloe, miel, brandy y grasa de tejón; decocción de hojas de cerezo. Medicina herbaria para la paraneoplasia: el uso de infusiones y decocciones de salvia, milenrama, anís, plátano, helenio, regaliz, manzanilla.

El síndrome paraneoplásico en oncología es una complicación del cáncer, que a menudo conduce a una insuficiencia orgánica irreversible y, a menudo, termina en la muerte. El tratamiento oportuno y de alta calidad del proceso inicial del cáncer hace que el pronóstico de la enfermedad sea relativamente favorable.

Video: sobre síndromes paraneoplásicos y reumatología