18.02.2017
Las enfermedades oncológicas a menudo afectan el sistema circulatorio. Una de las condiciones peligrosas es la leucemia mieloide crónica, que es un cáncer de la sangre.
La enfermedad se acompaña de una multiplicación caótica de células sanguíneas. Muy a menudo, la enfermedad se diagnostica en hombres de 30 a 70 años. En niños y mujeres, la enfermedad ocurre con mucha menos frecuencia; sin embargo, no se puede descartar por completo la probabilidad de que la enfermedad.
Hml es un tumor compuesto por células mieloides. La naturaleza de la enfermedad es clonal; entre otras hemoblastosis, la enfermedad representa hasta el 9% de los casos. Es posible que el curso de la enfermedad no se manifieste con síntomas especiales al principio. Para diagnosticar esta afección, debe tomar un frotis de sangre y una muestra de médula ósea para su análisis. La leucemia mieloide se caracteriza por un mayor número de granulocitos en la sangre (un tipo de glóbulo blanco). Estos leucocitos se forman en la sustancia roja de la médula ósea y entran al torrente sanguíneo en forma inmadura. Al mismo tiempo, disminuye el número de leucocitos normales. El médico puede ver esa imagen en los resultados de los análisis de sangre.
Causas de la leucemia mieloide
Hasta el final, los científicos aún no han establecido la etiología del inicio de la enfermedad, pero se ha establecido que la leucemia mieloide crónica puede ser provocada por los siguientes factores:
- exposición a la radiación. Los ejemplos de los japoneses que estuvieron en Hiroshima y Nagasaki durante la explosión de la bomba atómica pueden probar la relación entre radiación y oncología. Posteriormente, a muchos de ellos se les diagnosticó el desarrollo de leucemia mieloide crónica;
- la influencia de productos químicos, radiación electromagnética, virus. La teoría es controvertida en la comunidad científica y aún no ha recibido reconocimiento científico;
- herencia. Según estudios, el riesgo de contraer leucemia mieloide es mayor en personas con trastornos cromosómicos (síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, etc.);
- tratamiento con ciertos medicamentos destinados a tratar tumores asociados con la radiación. Además, el riesgo de enfermarse aumenta con los aldehídos, los alquenos, los alcoholes y el tabaquismo. Ésta es otra razón para pensar en el hecho de que un estilo de vida saludable es la única elección correcta de una persona cuerda.
Debido al hecho de que la estructura de los cromosomas de los glóbulos rojos en la médula ósea está alterada, aparece nuevo ADN, cuya estructura es anormal. Además, las células anormales se clonan, desplazando gradualmente a las células normales, hasta una situación en la que el número de clones anormales no comienza a predominar. Como resultado, las células anormales se multiplican y crecen en cantidades incontrolablemente, al igual que las células cancerosas. No obedecen al mecanismo tradicional de muerte natural.
Cuando los glóbulos blancos anormales ingresan al torrente sanguíneo, no realizan la tarea principal, dejando al cuerpo sin protección. Por lo tanto, una persona que desarrolla leucemia mieloide crónica se vuelve susceptible a alergias, inflamación, etc.
Fases de la leucemia mieloide
La leucemia mieloide crónica se desarrolla de forma gradual, pasando sucesivamente por 3 fases importantes, que se pueden encontrar a continuación.
La fase crónica dura unos 4 años. Es en este momento cuando el paciente suele acudir al médico. En la etapa crónica, la enfermedad se caracteriza por la estabilidad, por lo tanto, los síntomas en una cantidad mínima pueden prácticamente no molestar a una persona. Sucede que la enfermedad se detecta al azar durante la próxima donación de sangre para análisis.
La fase acelerada dura aproximadamente un año y medio. En este momento, se activa el proceso patológico, aumenta la cantidad de leucocitos inmaduros en el torrente sanguíneo. Con la elección correcta de la terapia, la respuesta oportuna, es posible devolver la enfermedad a la fase crónica.
La fase terminal (crisis blástica) dura menos de seis meses y termina fatalmente. La etapa se caracteriza por una exacerbación de los síntomas. En este momento, los glóbulos rojos de la médula ósea son reemplazados por completo por clones anormales de naturaleza maligna.
Síntomas de la leucemia mieloide
Dependiendo de la etapa en la que se encuentre la leucemia mieloide crónica en este momento, los síntomas serán diferentes. Sin embargo, es posible identificar características comunes inherentes a la enfermedad en diferentes etapas. Los pacientes tienen letargo pronunciado, pérdida de peso, desaparece el apetito. A medida que avanza la enfermedad, el bazo y el hígado se agrandan y la piel se vuelve pálida. Los pacientes sufren de dolor de huesos y sudoración excesiva por la noche.
En cuanto a los síntomas de cada fase, los signos característicos de la etapa crónica serán: deterioro de la salud, pérdida de fuerza, pérdida de peso. Durante una comida, los pacientes se sienten llenos rápidamente, a menudo se produce dolor en el abdomen izquierdo. En raras ocasiones, en la fase crónica, los pacientes se quejan de dificultad para respirar, dolores de cabeza y alteraciones visuales. Los hombres pueden experimentar erecciones prolongadas y dolorosas.
Para la forma acelerada, los signos característicos serán: anemia progresiva, la gravedad de los síntomas patológicos, los resultados de las pruebas de laboratorio mostrarán un aumento en la cantidad de células leucocitarias.
La etapa terminal se caracteriza por un deterioro en el cuadro de la enfermedad. Una persona a menudo tiene fiebre sin una razón obvia. La temperatura puede subir a 39 grados, una persona siente un temblor. Es posible el sangrado a través de las membranas mucosas, la piel, los intestinos. La persona siente debilidad severa, agotamiento. El bazo se agranda lo más posible, da dolor en el lado izquierdo del abdomen y sensación de pesadez. Como se mencionó anteriormente, la muerte sigue a la etapa terminal. Por lo tanto, es mejor comenzar el tratamiento lo antes posible.
Diagnóstico de leucemia mieloide
Un hematólogo puede establecer leucemia mieloide en una persona. Realiza un examen visual, escucha las quejas y envía al paciente para una ecografía del abdomen, análisis de sangre. Además, se realizan estudios de bioquímica, biopsia, punción de médula ósea, citoquímicos. La imagen de sangre en los resultados de la prueba indicará la presencia de una enfermedad si:
- la proporción de mieloblastos en la sangre o el líquido de la médula ósea es de hasta el 19%, basófilos, más del 20% (fase crónica);
- la proporción de mieloblastos y linfoblastos supera el 20%, la biopsia de médula ósea muestra grandes grupos de blastos (fase terminal).
Tratamiento de la leucemia mieloide
Cómo tratar exactamente la enfermedad, el médico determina, teniendo en cuenta la etapa de la enfermedad, la presencia de contraindicaciones, enfermedades concomitantes, edad. Si la enfermedad avanza sin síntomas especiales, para el tratamiento de una afección como la leucemia mieloide crónica, el tratamiento se prescribe en forma de agentes fortificantes, corrección nutricional, toma de complejos vitamínicos y observación regular en un dispensario. Según los científicos, el α-interferón tiene un efecto beneficioso sobre la condición de los pacientes.
Con respecto a la designación de medicamentos, luego, con los resultados de las pruebas para leucocitos 30-50 * 109 / l, al paciente se le prescribe myelosan en una cantidad de 2-4 mg / día. Con un aumento en los indicadores a 60-150 * 109 / l, la dosis del medicamento aumenta a 6 mg / día. Si la leucocitosis supera los valores indicados, la dosis diaria de mielosano se incrementa a 8 mg. El efecto se notará aproximadamente a los 10 días del inicio de la terapia. El hemograma se normalizará en el contexto de una disminución en el tamaño del bazo aproximadamente durante 3-6 semanas de terapia, cuando la dosis total del fármaco es de 250 mg. A continuación, el médico prescribe un tratamiento de apoyo tomando mielosano una vez a la semana en una dosis de 2-4 mg. El tratamiento de apoyo se puede reemplazar con cursos regulares del medicamento en caso de una exacerbación del proceso, si el recuento de leucocitos aumenta a 20-25 * 109 / l en el contexto de un bazo agrandado.
La radioterapia (radiación) se prescribe como tratamiento primario en algunos casos en los que la esplenomegalia se convierte en el síntoma principal. La irradiación se prescribe solo si el nivel de leucocitos en los análisis es superior a 100 * 109 / l. Tan pronto como el indicador desciende a 7-20 * 109 / l, se detiene la irradiación. Después de aproximadamente un mes, se prescribe apoyo para el cuerpo con melosan.
Durante el tratamiento de la fase progresiva de la leucemia mieloide crónica, se prescribe quimioterapia mono y poli tipo. Si las pruebas muestran leucocitosis significativa y el mielosano no produce ningún efecto, el mielobromol se prescribe a 125-250 mg por día, controlando los parámetros de sangre periférica. Después de aproximadamente 2-3 semanas, el hemograma se normaliza, después de lo cual se puede iniciar la terapia de apoyo tomando mielobromol 125-250 mg cada 7-10 días.
Para la esplenomegalia grave, se prescribe dopan si otros medicamentos y fármacos antileucémicos no funcionan. En este caso, el dopan se toma a 6-10 mg cada 4-10 días (según lo prescrito por un médico). El intervalo entre las dosis de los medicamentos dependerá de qué tan rápido disminuya el número de leucocitos en la sangre y cómo cambie el tamaño del bazo. Tan pronto como la cantidad de leucocitos disminuya a 5-7 * 109 / l, se puede cancelar el dopan. Es mejor tomar la medicación después de la cena y luego tomar pastillas para dormir. Esto se debe a la posibilidad de síntomas dispépticos. Para la terapia de mantenimiento, el médico puede recetar dopam en una dosis de 6-10 mg cada 2-4 semanas, controlando los parámetros del hemograma.
Si los médicos observan que la enfermedad es resistente al dopano, mielosano, mielobromol y radiación, entonces se prescribe hexafosfamida al paciente. Si en los resultados de la prueba el número de leucocitos alcanza 100 * 109 / l, entonces se prescribe hexafosfamida a 20 mg al día, con indicadores de 40-60 * 109 / l, es suficiente tomar 10-20 mg del medicamento dos veces al día. semana. A medida que disminuye la cantidad de leucocitos anormales en la sangre, el médico reduce la dosis del medicamento y, tan pronto como los indicadores bajan a 10-15 * 109 / l, se detiene el tratamiento con el medicamento. El curso del tratamiento generalmente se calcula en una dosis de 140-600 mg durante 10-30 días. Los resultados positivos del tratamiento farmacológico se observan, por regla general, después de 1-2 semanas. Si es necesario realizar una terapia de apoyo, se prescribe hexafosfamida a 10-20 mg cada 5-15 días. El médico prescribe los intervalos individualmente, teniendo en cuenta la dinámica del tratamiento, el estado de salud del paciente.
Para el tratamiento de la fase progresiva de la leucemia mieloide crónica, se prescriben los programas de medicamentos AVAMP y CVAMP. El programa AVAMP consta de dos cursos de 10 días con una pausa de 10 días. La lista de medicamentos incluye : cytosar (30 mg / m los días 1 y 8 por vía intramuscular), metotrexato (12 mg / m los días 2, 5 y 9 por vía intramuscular), vincristina (1,5 mg / m los días 3 y 10 por vía intravenosa), 6-mercaptopurina (60 mg / m2 todos los días), prednisolona (50-60 mg / día si la trombocitopenia es inferior a 100 * 109 / L). Si el número de leucocitos excede 40 * 109 / l, persiste la hipertrombocitosis, entonces no se prescribe prednisolona.
El programa AVAMP es un curso completo de medicamentos similar al programa anterior, pero en lugar de cytosar, se prescribe ciclofosfamida por vía intramuscular a 200-400 mg en días alternos. La poliquimioterapia se lleva a cabo 3-4 veces al año, y en los intervalos entre cursos, el mielosano se prescribe de acuerdo con el esquema general y 6-mercaptopurina (100 mg todos los días durante 10 días con un descanso de 10 días).
En el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, incluidas las crisis blásticas, se prescribe hidroxicarbamida. Tiene contraindicaciones: leucopenia (recuento de leucocitos inferior a 3 * 109 / l) y trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100 * 109 / l). Primero, el medicamento se prescribe a 1600 mg / m2 todos los días. Si los leucocitos en la sangre se reducen a menos de 20 * 10 / l, entonces el medicamento se prescribe a 600 mg / m, y si el número de leucocitos cae a 5 * 109 / l, el medicamento se cancela.
En el caso de la resistencia a los citostáticos y la progresión de la leucemia mieloide, los médicos pueden prescribir leucociataparesis en paralelo con uno de los regímenes de poliquimioterapia anteriores. Las indicaciones para la leucocitoparesis son manifestaciones clínicas de estasis en los vasos del cerebro (pérdida de audición y dolor de cabeza, sensación de "sofocos", pesadez en la cabeza) en el contexto de hipertrombocitosis e hiperleucocitosis.
En la etapa de crisis blástica se prescribe quimioterapia, que actúa en la leucemia aguda. En caso de anemia, se prescriben complicaciones infecciosas, transfusión de masa de eritrocitos, concentrado de plaquetas y terapia con antibióticos.
Si al paciente se le diagnostica formaciones tumorales extramedulares (amígdalas que se superponen a la laringe, etc.) que amenazan su vida, se prescribe radioterapia.
El trasplante de médula ósea se utiliza en el caso de leucemia mieloide crónica en fase crónica. Gracias al trasplante, la remisión se produce en aproximadamente el 70% de los pacientes.
La esplenectomía en el caso de la leucemia mieloide crónica se prescribe para la ruptura del bazo y una afección que está plagada de ruptura. Las indicaciones pueden ser: malestar abdominal intenso debido al gran tamaño del bazo, así como síndrome de dolor en el contexto de perisplenitis repetida, trombocitopenia profunda, crisis hemolítica, síndrome de bazo errante con riesgo de torcer la pierna.
Pronóstico de la leucemia mieloide crónica
La enfermedad es una afección potencialmente mortal. La mayoría de los pacientes se despiden de la vida en las etapas acelerada y terminal de la enfermedad. Aproximadamente el 10% de los pacientes diagnosticados con leucemia mieloide mueren en 2 años. Después de la fase de crisis explosiva, la esperanza de vida puede ser de hasta seis meses.
Si es posible lograr la remisión en la fase terminal, la vida del paciente puede durar hasta un año. Sin embargo, en cualquier etapa de la enfermedad, uno no debe darse por vencido. Es probable que las estadísticas no incluyan todos los casos en los que la enfermedad se extinguió y su vida útil se prolongó varios años, posiblemente decenas de años.
La leucemia mieloide crónica es un cáncer de la sangre, que se caracteriza por una disminución en el nivel de leucocitos y la aparición de una gran cantidad de células inmaduras: granulocitos.
Según las estadísticas, la incidencia de leucemia mieloide es la misma en mujeres y hombres, con mayor frecuencia entre los 30 y los 40 años.
Las causas de la leucemia mieloide crónica.
Entre los principales factores que provocan un cáncer de sangre se encuentran:
- Predisposición hereditaria: los casos de cáncer de sangre se registran en familiares
- Predisposición genética: la presencia de mutaciones cromosómicas congénitas, como el síndrome de Down, aumenta la probabilidad de padecer la enfermedad.
- Exposición a la radiación
- El uso de quimioterapia y radioterapia en el tratamiento de otros cánceres puede provocar leucemia mieloide.
Etapas de la leucemia mieloide crónica
El desarrollo de la leucemia mieloide crónica se produce en tres etapas sucesivas:
Etapa crónica
La etapa más larga, que suele durar de 3 a 4 años. Muy a menudo, es asintomático o con un cuadro clínico borroso, lo que no genera sospechas sobre la naturaleza tumoral de la enfermedad ni por parte de los médicos ni de los pacientes. La leucemia mieloide crónica se detecta, generalmente con un análisis de sangre al azar.
Etapa acelerada
En esta etapa, la enfermedad se activa, el nivel de células sanguíneas anormales aumenta a un ritmo rápido. La duración de la aceleración es de aproximadamente un año.
En esta etapa, con la terapia adecuada, existe la posibilidad de que la leucemia vuelva a la etapa crónica.
Etapa terminal
La etapa más aguda no dura más de 6 meses y termina fatalmente. En esta etapa, las células sanguíneas son reemplazadas casi por completo por granulocitos patológicos.
Síntomas de leucemia mieloide crónica
Las manifestaciones de la enfermedad dependen directamente del estadio.
Síntomas de la etapa crónica:
En la mayoría de los casos es asintomático. Algunos pacientes se quejan de debilidad, aumento de la fatiga, pero, por regla general, no le dan importancia a esto. En esta etapa, la enfermedad se detecta durante el siguiente análisis de sangre.
En algunos casos, puede haber pérdida de peso, pérdida de apetito, aumento de la sudoración, especialmente durante la noche de sueño.
Con un bazo agrandado, puede ocurrir dolor en el abdomen izquierdo, especialmente después de comer.
En casos raros, se desarrolla una tendencia a sangrar debido a una disminución de los niveles de plaquetas. O, por el contrario, con su aumento, se forman coágulos de sangre, que están plagados de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, problemas de visión y respiración, dolores de cabeza.
Síntomas de la etapa acelerada:
Como regla general, es en esta etapa cuando se sienten las primeras manifestaciones de la enfermedad. Los pacientes se quejan de mala salud, debilidad severa, sudoración excesiva y dolor en las articulaciones y huesos. Preocupado por un aumento de la temperatura corporal, aumento del sangrado y aumento del abdomen debido al crecimiento de tejido tumoral en el bazo.
Diagnóstico de leucemia mieloide crónica
El oncólogo-hematólogo se ocupa del diagnóstico de leucemia mieloide crónica.
Análisis de sangre
El principal método de diagnóstico. Puede usarse no solo para diagnosticar, sino también para determinar la etapa del proceso patológico.
En la etapa crónica, en el análisis de sangre general, se observa un aumento de las plaquetas y la aparición de granulocitos en el contexto de una disminución en el número total de leucocitos.
En la etapa de aceleración, la proporción de granulocitos ya representa el 10-19% de los leucocitos, el contenido de plaquetas puede aumentarse o, por el contrario, disminuirse.
En la etapa terminal, el número de granulocitos aumenta de manera constante y el nivel de plaquetas disminuye.
Se realiza un análisis de sangre bioquímico para analizar el funcionamiento del hígado y el bazo, que, por regla general, padecen leucemia mieloide.
Biopsia de médula ósea
Para este estudio, se toma la médula ósea con una aguja fina, luego de lo cual el material se envía al laboratorio para un análisis detallado.
La mayoría de las veces, la médula ósea se toma de la cabeza del fémur; sin embargo, se pueden usar el calcáneo, el esternón y las alas de los huesos pélvicos.
Se observa una imagen similar a un análisis de sangre en la médula ósea: aumenta la cantidad de leucocitos inmaduros.
Hibridación y PCR
Es necesario un estudio como la hibridación para identificar un cromosoma anormal, y la PCR es un gen anormal.
Investigación citoquímica
La esencia del estudio es que cuando se agregan tintes especiales a las muestras de sangre, se observan ciertas reacciones. Según ellos, el médico no solo puede determinar la presencia de un proceso patológico, sino también realizar diagnósticos diferenciales entre la leucemia mieloide crónica y otras variantes del cáncer de sangre.
En un estudio citoquímico en leucemia mieloide crónica, se observa una disminución de la fosfatasa alcalina.
Estudios citogenéticos
Este estudio se basa en el estudio de los genes y cromosomas del paciente. Para ello, se extrae sangre de la vena, que se envía para un análisis especial. El resultado, por regla general, está listo solo después de un mes.
En la leucemia mieloide crónica, se encuentra el llamado cromosoma Filadelfia, el culpable del desarrollo de la enfermedad.
Métodos de investigación instrumental
La ecografía, la imagenología computarizada y la resonancia magnética son necesarias para el diagnóstico de metástasis, el estado del cerebro y los órganos internos.
Tratamiento de la leucemia mieloide crónica
El trasplante de médula ósea brinda una posibilidad real de recuperación a los pacientes con leucemia mieloide crónica.
Esta opción de tratamiento consta de varias etapas sucesivas.
Busque un donante de médula ósea. Los parientes cercanos son el donante más adecuado para el trasplante. Si no se encuentra un candidato adecuado entre ellos, es necesario buscar a dicha persona en bancos de donantes especiales.
Una vez encontrado, se llevan a cabo varias pruebas de compatibilidad para asegurarse de que el cuerpo del paciente no perciba agresivamente el material donante.
Preparando al paciente para la cirugía dura 1-1,5 semanas. En este momento, el paciente se somete a quimioterapia y radioterapia.
Trasplante de médula ósea.
Durante el procedimiento, se inserta un catéter en la vena del paciente, a través del cual las células madre ingresan al torrente sanguíneo. Se asientan en la médula ósea y después de un tiempo comienzan a trabajar allí. Para prevenir la principal complicación, el rechazo, se recetan medicamentos para inhibir el sistema inmunológico y prevenir la inflamación.
Inmunidad disminuida. Por lo general, toma alrededor de un mes desde el momento en que se introducen las células madre hasta el inicio de su trabajo en el cuerpo del paciente. En este momento, bajo la influencia de medicamentos especiales, la inmunidad del paciente se reduce, esto es necesario para prevenir el rechazo. Sin embargo, por otro lado, esto crea un alto riesgo de infección. El paciente debe pasar este período en un hospital, en una sala especial; está protegido del contacto con una posible infección. Se prescriben agentes antimicóticos y antibacterianos, la temperatura corporal se controla constantemente.
Injerto celular. El bienestar del paciente comienza a mejorar gradualmente y vuelve a la normalidad.
Restauración de la función de la médula ósea. lleva varios meses. Durante todo este período, el paciente está bajo la supervisión de un médico.
Quimioterapia
En la leucemia mieloide crónica, se utilizan varios grupos de fármacos:
Preparaciones de hidroxiurea que inhiben la síntesis de ADN en células tumorales. Los efectos secundarios incluyen trastornos digestivos y alergias.
De los medicamentos modernos, a menudo se recetan inhibidores de la proteína tirosina quinasa. Estos medicamentos inhiben el crecimiento de células anormales, estimulan su muerte y pueden usarse en cualquier etapa de la enfermedad. Los efectos secundarios incluyen calambres, dolor muscular, diarrea y náuseas.
El interferón se prescribe después de la normalización del número de leucocitos en la sangre para suprimir la formación y el crecimiento y restaurar la propia inmunidad del paciente.
Los posibles efectos secundarios incluyen depresión, cambios de humor, pérdida de peso, patologías autoinmunes y neurosis.
Terapia de radiación
La radioterapia para la leucemia mieloide crónica se lleva a cabo en ausencia del efecto de la quimioterapia o en preparación para un trasplante de médula ósea.
La irradiación gamma del bazo ayuda a inhibir el crecimiento tumoral.
Esplenectomia
En casos raros, se puede prescribir la extirpación del bazo o, en términos médicos, la esplenectomía. Las indicaciones para esto son una fuerte disminución de las plaquetas o un dolor abdominal intenso, un aumento significativo en el órgano o la amenaza de ruptura.
Leucocitoforesis
Un aumento significativo de glóbulos blancos puede provocar complicaciones graves como microtrombosis y edema de retina. Para prevenirlos, su médico puede recetarle leucocitoforesis.
Este procedimiento es similar a una purificación de sangre regular, solo que en este caso se extraen las células tumorales. Esto mejora la condición del paciente y previene complicaciones. La leucocitoforesis también se puede usar en combinación con quimioterapia para mejorar la respuesta al tratamiento.
La leucemia mieloide crónica es un proceso oncológico que surge en células inmaduras del tejido hematopoyético ubicadas en el parénquima esplénico y la médula ósea. Esta enfermedad es peligrosa para la vida humana, ya que su desarrollo se acompaña de un cambio patológico en la sangre que conduce a una muerte prematura. Si a un paciente se le diagnostica leucemia mieloide crónica, se requiere atención médica de emergencia.
El daño oncológico de las células hematopoyéticas mieloides, precursoras de los leucocitos granulares, que es crónico, en la mayoría de los casos (95 de 100) se asocia con la aparición de un cromosoma anormal en ellas, que, en el lugar del descubrimiento, se denominó Filadelfia.
La aparición de este tipo de mutación se produce de la siguiente manera:
- debido a la influencia de ciertos factores negativos en el cuerpo humano, los genes abl del cromosoma 9 y bcr del cromosoma 22 se fusionan;
- el compuesto patológico provoca la formación de una proteína ABL-BCR anormal, que activa el proceso de malignidad de la célula sanguínea;
- una célula blástica que ha mutado debido a un trastorno cromosómico, el futuro leucocito granular mieloide, se detiene en su desarrollo y comienza a dividirse activamente, formando una estructura tumoral en la médula ósea;
- los clones de células sanguíneas anormales ingresan al torrente sanguíneo, donde también crecen activamente, desplazando plaquetas, leucocitos y eritrocitos sanos, lo que interrumpe por completo el funcionamiento del sistema circulatorio.
La aparición de tal violación en el ADN de los leucocitos y un aumento descontrolado en la sangre de células anormales conduce al desarrollo de cáncer en el sistema circulatorio. Pero casi nunca es posible identificar la leucemia mieloide crónica en la fase de inicio, ya que esta condición patológica durante mucho tiempo no se acompaña de síntomas específicos que puedan causar ansiedad en una persona.
Leucemia mieloide crónica en niños
La enfermedad oncológica de este tipo no es típica de pacientes pequeños, la frecuencia de diagnóstico es solo del 1 al 5% de los casos clínicos de todas las leucemias infantiles.
Esta condición patológica puede ocurrir en un niño pequeño en uno de dos tipos:
- Leucemia mieloide crónica juvenil (adolescente). Este tipo de enfermedad se considera "adulta" y predomina en niños a partir de los 5 años. Un rasgo característico de este tipo de enfermedad es la presencia del cromosoma Filadelfia en la estructura de los leucocitos.
- Leucemia mieloide infantil (subdesarrollada, infantil). Este tipo de enfermedad afecta principalmente a los bebés menores de dos años y se diferencia de la forma juvenil en la ausencia de un cromosoma anormal en las células blásticas. Otro rasgo característico de este tipo de enfermedad es una disminución pronunciada en la cantidad de leucocitos en la sangre en niños enfermos que ya se encuentran en una etapa temprana del desarrollo de la afección patológica, lo que conduce a hemorragias frecuentes, que son muy difíciles de detener.
¡Vale la pena saberlo! Cuanto más pequeño es el niño, más aguda progresa la enfermedad. Muy a menudo, la forma infantil de leucemia mieloide es incurable: la muerte del bebé ocurre muy rápidamente debido al desarrollo temprano de trombocitopenia, lo que lleva a una hemorragia interna extensa, que a menudo es imposible de detener.
Clasificación de la leucemia mieloide crónica
La leucemia mieloide crónica en la práctica clínica generalmente se subdivide en etapas según la madurez de las células sanguíneas que forman las estructuras tumorales.
El desarrollo de la leucemia mieloide crónica pasa por 3 fases, cada una de las cuales se caracteriza por ciertos signos clínicos y cambios morfológicos en la sangre:
- Fase crónica o inicio de un proceso patológico. La leucemia mieloide crónica comienza a desarrollarse gradualmente. En primer lugar, se produce la proliferación mieloide (crecimiento de los tejidos de la médula ósea debido a la activación de la división de los blastocitos), lo que conduce a la aparición de cambios específicos en la sangre. No hay signos clínicos generales en esta etapa, por lo que la leucemia mieloide crónica al inicio de su desarrollo suele ser un hallazgo accidental.
- Fase de aceleración o transicional. En esta etapa, los síntomas clínicos están mal expresados y la condición de los pacientes puede considerarse estable. Solo los signos histológicos experimentan un cambio: comienza un aumento en la composición cuantitativa de leucocitos y mielocitos.
- Terminal, fase final. La etapa final de la enfermedad se caracteriza por la aparición de signos clínicos pronunciados que son difíciles de tolerar para los pacientes. Su aparición indica el comienzo de una crisis explosiva. Una de las características de la enfermedad, que siempre va acompañada de la fase final, es el infarto esplénico y su evidente aumento debido a la acumulación de un gran número de blastocitos en el órgano hematopoyético. En más de la mitad de los pacientes en esta fase de la enfermedad, se revela fibrosis (agrandamiento del tejido) de la médula ósea.
¡Vale la pena saberlo! Habitualmente es posible detectar leucemia mieloide crónica de médula ósea, bazo y sangre en la última fase de la enfermedad, que se asocia con la ausencia de síntomas específicos en la 1ª y 2ª etapa. Tal insidia de la enfermedad conduce a muertes frecuentes, pero su lento desarrollo, que puede durar muchos años, ilumina este cuadro, ya que en muchos pacientes es posible identificar una condición patológica en una fase temprana, al diagnosticar otra enfermedad.
Causas que provocan el desarrollo de patología sanguínea.
La leucemia mieloide crónica es la primera y única enfermedad oncológica, cuya causa se ha establecido de forma fiable. El principal requisito previo que provoca la aparición de la enfermedad es la aparición de un cromosoma anormal en las células blásticas de los órganos hematopoyéticos. La enfermedad resultante de tal mutación genética se desarrolla muy lentamente y una persona puede vivir hasta la vejez sin conocer la presencia de patología oncológica en su sangre. Pero el desarrollo de la leucemia mieloide crónica también es rápido.
La enfermedad puede llegar rápidamente, en unos meses, a la fase final si existen ciertos factores de riesgo en la vida de una persona, los principales de los cuales son:
- vivir en áreas con alta radiación de fondo o áreas en las inmediaciones de centrales nucleares;
- tratamiento a largo plazo con citostáticos o ingesta descontrolada de fármacos antibacterianos con mayor toxicidad;
- exposición regular y duradera al cuerpo humano de sustancias químicas y tóxicas;
- la historia de una persona de síndromes de Klinefelter o de Down.
Si al menos uno de estos factores de riesgo está presente en la vida de una persona, es necesario que esté más atento a su bienestar y, si aparecen trastornos mínimos de salud, consultar a un especialista para que le aconseje. Además, a las personas en riesgo se les recomienda un diagnóstico preventivo anual. La detección oportuna de cambios patológicos en la composición de la sangre le permite curar completamente la forma crónica en desarrollo de leucemia mieloide.
Síntomas de oncopatología de los órganos hematopoyéticos.
Los signos de la enfermedad están ausentes durante mucho tiempo, los primeros síntomas específicos de la leucemia mieloide crónica, que alarman a una persona y visitan al médico, suelen aparecer en la etapa terminal de la enfermedad, cuando es imposible curarla. La fase inicial de la enfermedad se caracteriza por síntomas leves y borrosos. Pero conociéndolos, uno puede sospechar el desarrollo de una condición patológica y, al contactar a un hemato-oncólogo de manera oportuna, diagnosticar la leucemia mieloide crónica en una fase temprana que es bien susceptible de terapia.
Los principales signos que deberían ser alarmantes incluyen:
- ganglios linfáticos inflamados;
- anemia, caracterizada por palidez de la piel;
- una sensación constante de enfermedad y fatiga;
- pérdida irrazonable de apetito y pérdida de peso;
- la aparición de hematomas y hematomas en la piel;
- sangrado externo o interno frecuente y prolongado;
- una sensación de plenitud en el lado izquierdo de la cavidad abdominal debido a un aumento en el tamaño del bazo.
Estos síntomas son típicos de muchas enfermedades, pero no se puede ignorar su aparición, ya que pueden indicar indirectamente la oncología sanguínea en desarrollo. A menudo, es gracias a las quejas del paciente sobre la presencia de estos signos que se puede detectar una enfermedad peligrosa de manera oportuna.
El diagnóstico incluye métodos instrumentales y de laboratorio para confirmar o negar el desarrollo de la enfermedad.
Si se sospecha leucemia mieloide crónica, el médico en primer lugar recopila una anamnesis y realiza un examen físico, que permite detectar cambios en la piel, un aumento de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado, lo que indica indirectamente la presencia de un proceso patológico de malignidad en el sistema hematopoyético humano. En presencia de estos signos, los pacientes con sospecha de desarrollo de leucemia mieloide crónica son remitidos para pruebas de diagnóstico especiales, la principal de las cuales son diagnósticos de laboratorio, que incluyen:
- general y bioquímico, con la ayuda de los cuales se registra la composición cuantitativa y cualitativa del fluido biológico;
- examen histológico del material de biopsia extraído mediante punción con aguja fina de la médula ósea.
Para aclarar la naturaleza del curso de la leucemia mieloide crónica, a todos los pacientes se les prescribe uno adicional. Los más informativos sobre esta enfermedad son la radiografía, el examen de ultrasonido de la cavidad abdominal, la tomografía computarizada y la resonancia magnética. Usando estas técnicas, los especialistas no solo aclaran la naturaleza del proceso oncológico, sino que también identifican la presencia de focos malignos secundarios.
Video informativo
Tipos de terapia para la leucemia mieloide crónica: farmacológica, quirúrgica, radiológica
Todas las medidas terapéuticas utilizadas para detener el proceso oncológico que golpeó los órganos hematopoyéticos son prescritas por el hemato-oncólogo en función de la fase de desarrollo de la enfermedad, los signos generales que caracterizan su curso y la gravedad del cuadro clínico de leucemia mieloide crónica que la acompaña.
Las medidas terapéuticas se asignan individualmente a cada paciente, según la etapa de la enfermedad:
- En la fase crónica inicial, no se requiere ningún tratamiento especial. Para mantener un estado estable en los pacientes, se les prescribe terapia reconstituyente, que consiste en corregir la nutrición, reducir la actividad física y observar el régimen de trabajo y descanso.
- La fase de activación de la leucemia mieloide crónica requiere la expansión de las medidas terapéuticas. Los pacientes deben someterse a cursos de terapia biológica con interferón y química con cloretilaminouracilo, hexafosfamida o mitobronitol. Según las indicaciones, se puede asignar.
- Con el inicio de una crisis blástica, el tratamiento se vuelve inútil. En esta fase final de la enfermedad, los pacientes reciben terapia exclusivamente sintomática, que les permite aliviar los síntomas dolorosos de la enfermedad y preservar la calidad de vida hasta los últimos días.
Predicciones de recuperación
Es posible detener el desarrollo de leucemia mieloide crónica solo en la etapa inicial del proceso patológico, siempre que el tratamiento se lleve a cabo correctamente. Pero esto ocurre muy raramente, ya que la detección oportuna de la enfermedad presenta serias dificultades. La mayoría de los pacientes mueren en la fase de transición o terminal de la leucemia mieloide crónica. Desde el diagnóstico de la enfermedad hasta el inicio de la muerte en estas etapas de la enfermedad, se necesitan aproximadamente dos años. Un peligro particular es el inicio de una crisis blástica: durante esta fase, los pacientes con cáncer no viven más de seis meses. El más desfavorable es la presencia de un cromosoma Filadelfia anormal en los genes de la sangre.
Prevención de la leucemia mieloide
Ciertas medidas preventivas para prevenir la leucemia mieloide crónica no existen en la actualidad. Lo único que los hematooncólogos aconsejan a las personas con riesgo de desarrollar un proceso oncológico en los órganos hematopoyéticos es que se sometan a estudios de detección periódicos.
- con la inclusión en el menú diario de platos enriquecidos con complejos vitamínicos y minerales;
- rechazo total de las adicciones (fumar, abuso de alcohol, comer en exceso por la noche) o minimizarlas;
- mantener un estilo de vida activo y saludable con ejercicio regular en deportes factibles;
- Reducir la exposición a los rayos UV: evitar la exposición a la luz solar directa.
Video informativo
La leucemia mieloide es una transformación maligna de las células madre de la médula ósea, que es responsable de la producción de glóbulos: glóbulos rojos y blancos y plaquetas. Con la leucemia mieloide (leucemia), la médula ósea produce células blásticas inmaduras, que desplazan gradualmente los corpúsculos normales del torrente sanguíneo.
La enfermedad es predominantemente crónica y afecta principalmente a adultos. Para hacer un diagnóstico, es necesario un análisis de sangre para detectar leucemia mieloide. Dado que en diferentes etapas de la enfermedad, se producen cambios significativos, es necesario realizar pruebas varias veces. Si se sospecha leucemia mieloide, los médicos recomiendan exámenes regulares.
Causas
La leucemia mieloide es el resultado de una mutación en la médula ósea. La célula anormal pierde su capacidad para funcionar normalmente y comienza a dividirse espontáneamente. Las células cancerosas, al multiplicarse, desplazan gradualmente a las sanas. Como resultado, también se produce anemia y el cuerpo pierde su protección contra las infecciones. Las células leucémicas penetran en los ganglios linfáticos, cooperan en los tumores y provocan procesos patológicos.
La causa del mieloma puede ser la radiación radiactiva o la exposición a carcinógenos, incluidos medicamentos, disolventes de pintura y control de insectos y roedores.
En la leucemia, como en otras enfermedades, se producen factores hereditarios. En las familias en las que los parientes se enferman de mieloma múltiple, existe una alta probabilidad de enfermedad entre la descendencia. No es la enfermedad en sí la que se transmite a los niños, sino una predisposición a ella.
Existe una hipótesis sobre la etiología infecciosa de la enfermedad. En este caso, la raza y el lugar de residencia de una persona son importantes.
Diagnósticos
El diagnóstico preliminar de leucemia mieloide se basa en los resultados del procedimiento de diagnóstico estándar para cualquier enfermedad. Se debe alertar al médico sobre el aumento en el número de leucocitos.
Para el mieloma, en primer lugar, se debe tener en cuenta el número de leucocitos y su relación con el cálculo de la fórmula de leucocitos. Al calcular la fórmula de leucocitos, se observa un desplazamiento hacia la izquierda, la aparición de promielocitos. El porcentaje de basófilos y eosinófilos está creciendo. El recuento de plaquetas es normal o está ligeramente aumentado. Se observan síntomas de anemia leve.
Si la leucemia mieloide progresa, cambian. Por lo tanto, es necesario repetir el análisis de sangre para detectar leucemia mieloide después de un tiempo. Los resultados de la investigación revelan anemia severa, los elementos formados cambian de tamaño y se deforman (anisocitosis y poiquilocitosis); el número de leucocitos aumenta muchas veces en comparación con los resultados anteriores. El número de células blásticas alcanza el 15%. y los erzinófilos excedieron la norma. La acción de la fosfatasa alcalina en los neutrófilos está bloqueada.
Los síntomas asociados con la leucemia mieloide son problemas hepáticos, como lo demuestra un aumento en la actividad de las enzimas séricas, la alanina aminotransferasa y la fosfatasa alcalina.
Síntomas
Los síntomas de la leucemia mieloide son:
- Dolor de huesos. Los huesos del muslo, la columna vertebral, la pelvis, las costillas duelen;
- Fracturas patológicas;
- Hipercalcemia Manifestado por vómitos, náuseas, estreñimiento, poliuria. Pueden ocurrir trastornos cerebrales, la persona cae en letargo o coma;
- Enfermedad del riñon. La nefropatía se manifiesta en forma de un aumento en el contenido de calcio y ácido úrico en la sangre, la aparición de proteínas en la orina;
- La anemia es normocrómica. normalmente, la ESR aumenta bruscamente;
- Osteoporosis;
- Compresión de la médula espinal por tumores espinales. Se manifiesta en forma de dolor de espalda, agravado al toser, estornudar. El trabajo de la vejiga y los intestinos se ve afectado;
- Vulnerabilidad frente a infecciones bacterianas. Asociado con un debilitamiento del sistema inmunológico;
- Hemorragias , útero, encías, hemorragias subcutáneas.
Preparación para el análisis
Las reglas para la donación de sangre para un análisis general no establecen reglas de preparación específicas. Se sabe cómo hacerse un análisis de sangre para la leucemia mieloide crónica. , por la mañana para evitar que el "desorden" distorsione los resultados. El día anterior a la donación de sangre, no se recomienda la actividad física intensa. Es altamente indeseable, dentro de los tres días previos al procedimiento, el uso de alimentos grasos y fritos. Si se cumplen estas condiciones, un análisis de sangre de diagnóstico para la leucemia mieloide será extremadamente informativo.
Hacer o dedo. La sangre venosa está más concentrada que la sangre capilar, por lo que algunos médicos requieren este tipo de muestreo para su análisis.
Descifrar los resultados de la leucemia mieloide lleva dos días desde el momento en que los resultados se aceptan para su procesamiento. Si el laboratorio está sobrecargado de trabajo, el resultado se puede obtener más tarde.
Prever la recolección de muestras de médula ósea para análisis citogenético del fémur. Las muestras se toman mediante biopsia o aspiración. Se estudian los cromosomas. Las células afectadas contienen un cromosoma 22 anormal. Para detectar un cromosoma anormal, se usa una reacción en cadena de la polimerasa.
Tratamiento
La calidad del análisis es la clave para una terapia exitosa. La elección del método de tratamiento y la intensidad de los procedimientos recomendados dependen de la fase de la enfermedad. En algunos pacientes con mieloma múltiple, se observa una progresión creciente del proceso a lo largo de muchos años y no requiere tratamiento antitumoral.
En pacientes con metástasis, se usa radioterapia local. Con el lento desarrollo de la leucemia mieloide, se utilizan tácticas expectantes.
Si el dolor aumenta, lo que indica crecimiento tumoral, se prescriben citostáticos. Los plazos de tratamiento, sujetos a la presencia de resultados positivos, duran hasta dos años.
El tratamiento se lleva a cabo para prevenir complicaciones. Para el alivio de la hipercalcemia, los corticosteroides se utilizan en el contexto de un consumo abundante de alcohol. Los medicamentos se utilizan para tratar la enfermedad renal y la osteoporosis.
Pronóstico
El mieloma múltiple en fase lenta no es una indicación de tratamiento inmediato. La necesidad de iniciar la terapia es la aparición de paraproteína en la sangre, o una disminución de la viscosidad, la presencia de sangrado, dolor óseo, fracturas, hipercalcemia, daño renal, compresión de la médula espinal, complicaciones infecciosas.
La compresión de la médula espinal requiere tratamiento quirúrgico y radiación local. Las fracturas óseas requieren fijación ortopédica.
En algunos casos, si no está indicada la radioterapia, se utiliza un tratamiento citotóxico. En este caso, hay que tener en cuenta que la leucemia mieloide secundaria puede convertirse en un efecto secundario.
Si no se trata, los pacientes con mieloma múltiple pueden vivir hasta dos años. La curación completa del mieloma es una cuestión del futuro.
Los métodos modernos de tratamiento pueden ralentizar el efecto destructivo de la enfermedad en el cuerpo y luchar contra sus síntomas específicos.
RCHD (Centro Republicano para el Desarrollo de la Atención Sanitaria del Ministerio de Salud de la República de Kazajstán)
Versión: Protocolos clínicos del Ministerio de Salud de la República de Kazajstán - 2015
Leucemia mieloide crónica (C92.1)
Oncohematología
información general
Breve descripción
Recomendado
Consejo de expertos
RSE en REM "Republican Center
desarrollo de la salud "
Ministerio de Salud
y desarrollo social
República de Kazajstán
de fecha 9 de julio de 2015
Protocolo No. 6
Nombre del protocolo: Leucemia mieloide crónica
Leucemia mieloide crónica (LMC)- proceso mieloproliferativo clonal que se desarrolla como resultado de la transformación maligna en progenitores hematopoyéticos tempranos. El marcador citogenético de la CML es la translocación cromosómica adquirida t (9; 22), que se denomina cromosoma Filadelfia (Ph +). La aparición del cromosoma Ph` ocurre como resultado del intercambio de material genético entre los cromosomas 9 y 22 t (9; 22). Como resultado de la transferencia de material genético del cromosoma 9 al 22, se forma en él un gen de fusión BCR-ABL.
Código de protocolo:
Código ICD -10: C92.1 - leucemia mieloide crónica
Fecha de desarrollo del protocolo: 2015 año.
Abreviaturas utilizadas en el protocolo:
* - medicamentos adquiridos como parte de una única importación
VIH - Virus de la inmunodeficiencia humana
ITK - inhibidores de la tirosina quinasa
ELISA - ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
OAM - análisis general de orina
KLA - hemograma completo
BMT - trasplante de células madre hematopoyéticas / médula ósea
CML - leucemia mieloide crónica
ECG - electrocardiograma
Ultrasonido - examen de ultrasonido
BCR - ABL - región de clúster de puntos de ruptura-Abelson
CCA: aberraciones cromosómicas complejas
ELN - Red europea de leucemia
FISH - Hibridación fluorescente in situ
RT-Q-PCR: PCR cuantitativa de transcripción inversa en tiempo real
PCR anidada: reacción en cadena de la polimerasa anidada
HLA - Antígeno leucocitario humano
Ph: cromosoma Filadelfia
OMS - Organización Mundial de la Salud.
Usuarios de protocolo: terapeutas, médicos generales, oncólogos, hematólogos.
Escala de nivel de evidencia
| Nivel de evidencia | Características de los estudios que formaron la base de las recomendaciones |
| A | Metanálisis de alta calidad, revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) o ECA grandes con sesgo de muy baja probabilidad (++), cuyos resultados pueden generalizarse a la población relevante. |
| V | Revisión sistemática de alta calidad (++) de estudios de cohortes o de casos y controles o estudios de cohortes o de casos y controles de alta calidad (++) con muy bajo riesgo de sesgo o ECA con bajo (+) riesgo de sesgo, los resultados de que se puede generalizar a la población relevante. |
| CON | Un estudio de cohortes o de casos y controles o un ensayo controlado sin aleatorización con bajo riesgo de sesgo (+), cuyos resultados pueden generalizarse a la población relevante, o ECA con muy bajo o bajo riesgo de sesgo (++ o + ), cuyos resultados no se pueden extender directamente a la población relevante. |
| D | Descripción de una serie de casos o |
| Investigación incontrolada o | |
| Opinión experta |
Clasificación
Clasificación clínica:
Durante la CML, hay 3 fases: crónica, transicional (fase de aceleración) y fase terminal (transformación blástica o crisis blástica). Los criterios para las fases de aceleración y crisis explosiva se presentan en la tabla.
Criterios para las fases de aceleración y crisis blástica según OMS y ELN
| Opciones | Fase de aceleración | Fase de crisis explosiva | ||
| OMS | EL N | OMS | EL N | |
| Bazo | aumento de tamaño, a pesar de la terapia en curso | No aplica | No aplica | No aplica |
| Leucocitos | un aumento en el número de leucocitos (> 10x109 L) en la sangre a pesar del tratamiento en curso | No aplica | No aplica | No aplica |
| Explosiones,% | 10-19 | 15-29 | ≥20 | ≥30 |
| Basófilos,% | >20 | >20 | No aplica | No aplica |
| Plaquetas, x 109 / l |
> 1000 terapia no controlada <100 неконтролируемые терапией |
No aplica | No aplica | No aplica |
| CCA / Ph + 1 | Hay | Hay | No aplica | No aplica |
| Focos extramedulares2 | No aplica | No aplica | Hay | Hay |
1 - anomalías cromosómicas clonales en células Ph +
2 - excluidos el hígado y el bazo, incluidos los ganglios linfáticos, la piel, el sistema nervioso central, los huesos y los pulmones.Cuadro clinico
Síntomas, curso
Criterios diagnósticos y diagnóstico
:
La presencia del cromosoma Filadelfia (translocación equilibrada t (9; 22) (q34; q11) según los datos del estudio citogenético estándar de médula ósea 1
· La presencia del gen BCR-ABL en las células de la médula ósea o sangre periférica según los datos de métodos genéticos moleculares (FISH, reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real);
· Síndrome mieloproliferativo: leucocitosis neutrofílica con desplazamiento hacia la izquierda a blastos (hasta un 10%) con presencia de todas las formas de transición (sin "insuficiencia leucémica"), asociación basófila-eosinofílica, en algunos casos trombocitosis, en el mielograma - hipercelular médula ósea, hiperplacia, crecimiento eritroide (en el 50% de los pacientes en la fase crónica temprana).
Quejas:
· debilidad;
Transpiración;
Fatiga;
Condición subfebril;
• Relajado;
· Dolor en huesos o articulaciones;
· Disminución del peso corporal;
· Erupciones hemorrágicas en forma de petequias y equimosis en la piel;
· Epistaxis;
· Menorragia;
· Aumento del sangrado;
· Ganglios linfáticos agrandados;
Dolor y pesadez en la parte superior izquierda del abdomen (agrandamiento del bazo);
· Pesadez en el hipocondrio derecho.
Anamnesia:
debes prestar atención a:
· Debilidad a largo plazo;
· Fatigabilidad rápida;
· Enfermedades infecciosas frecuentes;
· Aumento del sangrado;
· La aparición de erupciones hemorrágicas en la piel y membranas mucosas;
· Agrandamiento del hígado, bazo.
Examen físico:
Palidez de la piel;
· Erupciones hemorrágicas: petequias, equimosis;
Dificultad para respirar;
Taquicardia;
Agrandamiento del hígado;
· Agrandamiento del bazo;
· Ganglios linfáticos agrandados.
1 - En aproximadamente el 5% de los casos de LMC, el cromosoma Filadelfia puede estar ausente y el diagnóstico se verifica solo sobre la base de métodos genéticos moleculares - FISH o reacción en cadena de la polimerasa (detección del gen quimérico BCR-ABL)
Diagnósticos
Lista de medidas de diagnóstico básicas y adicionales:
Exámenes de diagnóstico básicos (obligatorios) realizados a nivel ambulatorio:
· UAC;
Mielograma;
· Análisis de sangre bioquímico (ácido úrico);
· Radiografía de pecho.
Exámenes de diagnóstico adicionales realizados a nivel ambulatorio:
· Investigación de médula ósea por el método FISH (t (9; 22) / BCR / ABL);
· ELISA para marcadores del VIH;
ELISA para marcadores de virus del herpes;
· Prueba de Reberg - Tareev;
OAM;
· Coagulograma;
· Tipificación de HLA;
ECG;
Eco - cardiografía;
· TC de tórax y segmentos abdominales con contraste.
La lista mínima de exámenes que se deben realizar cuando se refiere a la hospitalización planificada:
· UAC;
· Grupo sanguíneo y factor Rh;
· Análisis de sangre bioquímico (proteína total, albúmina, globulinas, nivel, ácido úrico, creatinina, urea, LDH, ALT, AST, bilirrubina total y directa);
· Ecografía de los órganos abdominales y del bazo, ganglios linfáticos periféricos;
· Radiografía de pecho.
Exámenes de diagnóstico básicos (obligatorios) realizados a nivel hospitalario:
· KLA con recuento de plaquetas y reticulocitos;
· Análisis de sangre bioquímico (proteína total, albúmina, globulinas, IgA, IgM, IgG, ácido úrico, creatinina, urea, LDH, ALT, AST, bilirrubina total y directa);
· Ecografía de los ganglios linfáticos periféricos, órganos abdominales, incl. bazo;
· Radiografía de pecho;
Mielograma;
· Estudio citogenético de la médula ósea;
· Investigación de médula ósea por el método FISH (t (9; 22) / BCR / ABL);
· ELISA y PCR para marcadores de hepatitis viral;
· ELISA para marcadores del VIH;
ECG;
· Ecocardiografía;
· Prueba de Reberg-Tareev;
OAM;
· Coagulograma;
· Grupo sanguíneo y factor Rh;
· Tipificación HLA.
Exámenes de diagnóstico adicionales realizados en el nivel estacionario:
· Pro-BNP (péptido natriurético auricular) en suero sanguíneo;
· Examen bacteriológico de material biológico;
· Examen citológico de material biológico;
· Inmunofenotipado de sangre periférica / médula ósea en un citómetro de flujo (panel de leucemia aguda);
· Examen histológico de la biopsia (ganglio linfático, cresta ilíaca);
· PCR para infecciones virales (hepatitis viral, citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, virus de la varicela / zoster);
· Radiografía de los senos paranasales;
· Radiografía de huesos y articulaciones;
· FGDS;
· USDG de buques;
· Broncoscopia;
· Colonoscopia;
· Control diario de la presión arterial;
· Monitorización de ECG de 24 horas;
· Espirografía.
Medidas de diagnóstico realizadas en la etapa de atención médica de emergencia:
· Colección de quejas y anamnesis de la enfermedad;
· Examen físico.
Investigación instrumental:
· Ecografía de los órganos abdominales, ganglios linfáticos: un aumento en el tamaño del hígado, bazo, linfadenopatía periférica.
· Tomografía computarizada del segmento torácico: para excluir la infiltración de tejido pulmonar.
· ECG: violación de la conducción de impulsos en el músculo cardíaco.
· EchoCG: para excluir defectos cardíacos, arritmias y otras enfermedades en pacientes, acompañadas de daños en las partes del corazón.
· FGDS: infiltración leucémica de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal, que puede causar lesiones ulcerativas del estómago, duodeno 12, hemorragia gastrointestinal.
· Broncoscopia: detección de la fuente del sangrado.
Indicaciones para la consulta de especialistas limitados:
· Médico para diagnóstico y tratamiento endovascular: colocación de un catéter venoso central desde un acceso periférico (PICC);
· Hepatólogo: para el diagnóstico y tratamiento de la hepatitis viral;
· Ginecólogo: embarazo, metrorragia, menorragia, consulta al recetar anticonceptivos orales combinados;
Dermatovenerólogo - síndrome de piel
· Especialista en enfermedades infecciosas: sospecha de infecciones virales;
· Cardiólogo: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca crónica, alteraciones del ritmo cardíaco y de la conducción;
Neuropatólogo accidente cerebrovascular agudo, meningitis, encefalitis, neuroleucemia;
· Neurocirujano - accidente cerebrovascular agudo, síndrome de dislocación;
· Nefrólogo (eferenteólogo) - insuficiencia renal;
• oncólogo: sospecha de tumores sólidos;
Otorrinolaringólogo: para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades inflamatorias de los senos paranasales y el oído medio;
Oftalmólogo: discapacidad visual, enfermedades inflamatorias del ojo y apéndices;
· Proctólogo - fisura anal, paraproctitis;
• psiquiatra - psicosis;
· Psicólogo - depresión, anorexia, etc.;
· Resucitador - tratamiento de sepsis severa, shock séptico, síndrome de lesión pulmonar aguda con síndrome de diferenciación y condiciones terminales, instalación de catéteres venosos centrales.
· Reumatólogo - síndrome de Sweet;
· Cirujano torácico - pleuresía exudativa, neumotórax, cigomicosis pulmonar;
· Transfusiólogo: para la selección de medios de transfusión con una prueba de antiglobulina indirecta positiva, ineficacia de las transfusiones, pérdida de sangre masiva aguda;
Urólogo: enfermedades infecciosas e inflamatorias del sistema urinario;
· Phthisiatra - sospecha de tuberculosis;
· Cirujano - complicaciones quirúrgicas (infecciosas, hemorrágicas);
· Cirujano maxilofacial - enfermedades infecciosas e inflamatorias del sistema dentario-mandibular.
Diagnóstico de laboratorio
Investigación de laboratorio:
· Análisis de sangre general: contando leucocitos, eritrocitos y plaquetas. Caracterizado por leucocitosis neutrofílica absoluta con desplazamiento de la fórmula nuclear hacia la izquierda (hasta promielocitos o blastos), ausencia de insuficiencia leucémica, asociación basófila-eosinofílica. Al inicio de la enfermedad, el nivel de hemoglobina puede estar dentro de los límites normales o aumentado, y se puede observar una trombocitosis moderada. En la fase de aceleración y crisis blástica, pueden desarrollarse trombocitopenia y anemia.
· Química de la sangre: hay un aumento de la actividad de LDH, hiperuricemia.
· Investigación morfológica: en la médula ósea aspirar médula ósea hipercelular, un aumento en el número de blastos, basófilos y eosinófilos.
· Inmunofenotipificación: se lleva a cabo para determinar el inmunofenotipo de blastos con su exceso (más del 20-30%).
Diagnóstico diferencial
Diagnóstico diferencial.
El diagnóstico de leucemia mieloide crónica en los casos clásicos no es difícil. Las dificultades suelen surgir en el período inicial de la enfermedad, cuando todavía no hay cambios leucémicos claros en la sangre y signos pronunciados de metaplasia sistémica en los órganos.
El principal signo patognomónico de la enfermedad es la detección del cromosoma Filadelfia (t (9; 22)) y del gen quimérico BCR / ABL durante un estudio citogenético.
El diagnóstico diferencial se puede realizar con una reacción leucemoide de tipo mieloide que se presenta en diversas infecciones (sepsis, tuberculosis) y algunos tumores (linfoma de Hodgkin, tumores sólidos), así como otras enfermedades mieloproliferativas crónicas. Los criterios de diagnóstico básicos para la leucemia mieloide crónica son:
- la presencia de anemia, no característica de una reacción leucemoide;
- un aumento en el número de basófilos y eosinófilos en el leucograma;
- a veces hipertrombocitosis;
- datos del mielograma, que en la leucemia mieloide se caracteriza por un aumento en el número de mielocariocitos y un cambio brusco hacia la izquierda, mientras que en la reacción leucemoide el mielograma cambia poco;
- dinámica de la imagen sanguínea (la reacción leucemoide generalmente desaparece con la eliminación de la causa que la causó, mientras que los cambios en la sangre en la leucemia mieloide progresan de manera constante).
- la presencia en la mielosis crónica de formas intermedias entre los elementos de "poder" y los granulocitos maduros, mientras que la leucemia aguda se caracteriza por un "abismo leucémico";
- la presencia de una asociación eosinófila-basófila, que está ausente en la leucemia aguda;
- a veces se observa en la mielosis crónica, hipertrombocitosis, mientras que en la leucemia aguda, ya hay trombocitopenia desde el principio.
Tratamiento en el extranjero
Someterse a tratamiento en Corea, Israel, Alemania, EE. UU.
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Tratamiento
Objetivos de tratamiento:
· Obtención de remisión hematológica, respuesta citogenética y molecular.
Tácticas de tratamiento:
Tratamiento libre de drogas.
Modo: protección general.
Dieta: No se recomienda a los pacientes neutropénicos que sigan una dieta específica ( nivel de evidencia B).
Soporte de transfusión
Las transfusiones profilácticas de plaquetas inactivadas por virus de aféresis, preferiblemente irradiadas, se realizan con trombocitopenia inferior a 10x109 / lo a un nivel inferior a 20x109 / l en caso de fiebre o procedimientos invasivos planificados. (nivel de evidencia D)
Los pacientes que son resistentes a las transfusiones de plaquetas requieren detección de anticuerpos HLA y selección individual de plaquetas.
La transfusión de masa eritrocitaria leucofiltrada, preferiblemente irradiada, se lleva a cabo en presencia de poca tolerancia a la anemia (debilidad, mareos, taquicardia), especialmente en presencia de síntomas en reposo. (nivel de evidencia D)
Las indicaciones para la terapia de transfusión están determinadas principalmente por las manifestaciones clínicas individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta la edad, las comorbilidades, la tolerancia a la quimioterapia y el desarrollo de complicaciones en las etapas previas del tratamiento.
Los indicadores de laboratorio para determinar las indicaciones tienen un valor auxiliar, principalmente para evaluar la necesidad de transfusiones profilácticas de concentrado de plaquetas.
Las indicaciones para las transfusiones también dependen del tiempo posterior al curso de la quimioterapia: se tiene en cuenta la disminución prevista de los indicadores en los próximos días.
Masa / suspensión de eritrocitos (nivel de evidenciaD):
· No es necesario aumentar los niveles de hemoglobina siempre que las reservas normales y los mecanismos compensatorios sean suficientes para satisfacer las necesidades de oxígeno de los tejidos;
· Sólo existe una indicación para la transfusión de medios que contienen eritrocitos en la anemia crónica: anemia sintomática (manifestada por taquicardia, dificultad para respirar, angina de pecho, síncope, depresión denovo o elevación del ST);
· El nivel de hemoglobina inferior a 30 g / l es una indicación absoluta para la transfusión de eritrocitos;
En ausencia de enfermedades descompensadas del sistema cardiovascular y los pulmones, las indicaciones para la transfusión profiláctica de eritrocitos en la anemia crónica pueden ser los niveles de hemoglobina:
Concentrado de plaquetas (nivel de evidenciaD):
Con una disminución en el nivel de plaquetas inferior a 10 x 10 9 / l, se realiza una transfusión de plaquetas de aféresis para mantener su nivel al menos 30-50 x 10 9 / l, especialmente en los primeros 10 días del curso. .
· En presencia de un alto riesgo de complicaciones hemorrágicas (edad mayor de 60 años, aumento de los niveles de creatinina de más de 140 μmol / L), es necesario mantener un nivel de plaquetas de más de 20 x 10 9 / L.
Plasma fresco congelado (nivel de evidenciaD):
· Las transfusiones de PFC se realizan en pacientes con hemorragia o antes de procedimientos invasivos;
· Los pacientes con un INR ³2.0 (para intervenciones neuroquirúrgicas ³1.5) se consideran candidatos para la transfusión de PFC al planificar procedimientos invasivos.
Tratamiento farmacológico:
Durante el examen, hasta que se obtengan los resultados de un estudio citogenético, que confirme la presencia de un cromosoma Ph + en las células de la médula ósea, al paciente se le prescribe hidroxicarbamida. La dosis del medicamento se determina teniendo en cuenta la cantidad de leucocitos y el peso del paciente. Con leucocitosis superior a 100 x 10 9 / l, hydrea se prescribe a una dosis de 50 mcg / kg al día. Además, con una disminución en la cantidad de leucocitos en la sangre, la dosis de hidrea se reduce: con leucocitosis 40-100 x 10 9 / l, se prescriben 40 mg / kg, con 20-40 x 10 9 / l - 30 mg / kg, con 5 - 20 x 109 / l - 20 mg / kg al día.
El imatinib puede iniciarse con cualquier recuento de glóbulos blancos. El imatinib se prescribe (en la fase crónica) a una dosis de 400 mg / día por vía oral después de las comidas.
Para obtener resultados estables, la toma de imatinib debe ser constante y a largo plazo. La corrección de las dosis de imatinib se realiza en función de la gravedad de las complicaciones. Es necesario tener en cuenta la toxicidad de la terapia en este paciente (tabla 2).
Tabla 2. Escala de toxicidad hematológica
| Índice | GRADO DE TOXICIDAD | ||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Leucocitos | ≥4.0 × 10 9 / L | 3,0-3,9 | 2,0-2,9 | 1,0-1,9 | <1,0 |
| Plaquetas | Norma | 75.0-norma | 50-74,9 | 25,0-49,0 | Menos de 25 |
| Hemoglobina | Norma | 100-norma | 80-100 | 65-79 | Menos de 65 |
| Granulocitos | ≥2.0 × 10 9 / L | 1,5-1,9 | 1,0-1,4 | 0,5-0,9 | Menos de 0,5 |
En la fase crónica de la CML, el medicamento se toma de forma continua. Deben realizarse interrupciones en el tratamiento cuando se desarrolle una toxicidad hematológica grave de ³3 grados.
El tratamiento se reanuda cuando se restablecen los parámetros clínicos y hematológicos (neutrófilos> 1,5 mil / μl, plaquetas> 75 mil / μl). Después del alivio de la toxicidad, se reanuda imatinib a una dosis de 400 mg si la interrupción del tratamiento es inferior a 2 semanas. Con episodios repetidos de citopenia o cuando duran más de 2 semanas, la dosis de imatinib puede reducirse a 300 mg / día. No es práctico reducir más la dosis de imatinib porque no es posible alcanzar su concentración terapéutica en sangre. Por lo tanto, con episodios repetidos de citopenia, se realizan interrupciones en el tratamiento con imatinib. Con la estabilización de los parámetros clínicos y hematológicos dentro de 1-3 meses, es necesario considerar el tema de reanudar el medicamento a una dosis de 400 mg / día.
Pacientes que recibieron previamente busulfán, se recomienda seguir tomando busulfán(la transición a la terapia con imatinib es ineficaz debido a la posibilidad de mielosupresión).
Las tácticas de tratamiento de los pacientes en caso de intolerancia al imatinib o respuesta insuficiente a la terapia, así como en la fase de aceleración y crisis blástica se presentan en la Tabla 2, los criterios de respuesta en las Tablas 4 y 5.
| Fase crónica | ||
| 1ra línea | Todos los pacientes | Imatinib4 400 mg al día |
|
2da línea (después de imatinib) |
Toxicidad, intolerancia | Dasatinib o Nilotinib |
| Respuesta subóptima | Continuar imatinib en dosis anteriores o altas, dasatinib o nilotinib | |
| Ninguna respuesta |
Dasatinib o nilotinib AlloHSCT con progresión a aceleración o crisis blástica y en presencia de la mutación T315I |
|
| Tercera línea | Respuesta subóptima a dasatinib o nilotinib | Continúe con Dasatinib o Nilotinib. En caso de resistencia previa a imatinib, la presencia de mutaciones en pacientes con una puntuación EBMT ≤2, considerar aloTCM |
| Sin respuesta a Dasatinib o Nilotinib | alloTCM | |
| Fase de aceleración y crisis explosiva | ||
| 1ra línea de terapia | Pacientes que no recibieron ITK | Imatinib 600 mg u 800 mg o dasatinib 140 mg o nilotinib 400 mg x 2 veces al día seguido de alloTCM |
| 2da línea de terapia | Pacientes que hayan recibido previamente imatinib | Terapia con AlloTCM, nilotinib o dasatinib |
4 Los pacientes con alto riesgo en la fase crónica de LMC pueden utilizar nilotinib y dasatinib en la primera línea de tratamiento (con una puntuación total de> 1,2 según Socal et al,> 1480 según EURO,> 87 según EUTOS - una calculadora para calcular puntos http: // www .leukemia-net.org / content / leukemias / cml / eutos_score / index_eng.html, o http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score /index_eng.html). El medicamento se selecciona de acuerdo con el siguiente esquema. (nivel de evidenciaD) .
Dosis de drogas(Nivel de evidencia: A):
Imatinib 400 mg / día;
Nilotinib 300 mg / día;
Dasatinib 100 mg / día
Tratamiento de drogas para pacientes ambulatorios:
− una lista de medicamentos esenciales con una indicación de la forma de liberación (con una probabilidad de uso del 100%):
Fármacos antineoplásicos e inmunosupresores
- cápsulas de imatinib de 100 mg;
- nilotinib 200 mg, cápsulas;
− dasatinib * Comprimidos de 70 mg;
- hidroxicarbamida 500 mg, cápsulas;
- alopurinol 100 mg, comprimidos.
Medicamentos que debilitan el efecto tóxico de los medicamentos contra el cáncer.
Filgrastim, solución inyectable 0,3 mg / ml, 1 ml;
· Ondansetrón, solución inyectable 8 mg / 4 ml.
Agentes antibacterianos
Tableta / cápsula de azitromicina, 500 mg;
Amoxicilina / ácido clavulánico, comprimido recubierto con película, 1000 mg;
Tableta de levofloxacina, 500 mg
Tableta de moxifloxacina, 400 mg
Ofloxacina, tableta, 400 mg;
Tableta de ciprofloxacina, 500 mg;
Tableta de metronidazol, 250 mg;
· Metronidazol, gel dental 20g;
Comprimido de eritromicina de 250 mg.
Anidulafungina, polvo liofilizado para solución inyectable, 100 mg / vial;
Tableta de voriconazol, 50 mg;
· Clotrimazol, solución para uso externo al 1% 15ml;
Cápsula / comprimido de fluconazol 150 mg.
Tableta de aciclovir, 400 mg
Tabletas de famciclovir, 500 mg
Sulfametoxazol / trimetoprima, comprimido de 480 mg.
Soluciones utilizadas para corregir violaciones del equilibrio de agua, electrolitos y ácido-base
· Dextrosa, solución para perfusión al 5% 250ml;
· Cloruro de sodio, solución para perfusión al 0,9% 500ml.
Heparina, solución inyectable 5000 UI / ml, 5 ml; (para lavar el catéter)
Tableta de rivaroxaban.
Cápsula / tableta de ácido tranexámico 250 mg;
Ambroxol, solución para administración oral e inhalación, 15 mg / 2 ml, 100 ml;
Comprimido de atenolol 25 mg
Ácido acetilsalicílico, 50 mg, 100 mg comprimidos
Drotaverina, comprimido de 40 mg;
Lactulosa, jarabe 667 g / l, 500 ml cada uno;
Lisinopril, comprimido de 5 mg;
Tableta de metilprednisolona, 16 mg;
Omeprazol, cápsula de 20 mg;
Prednisolona, tableta, 5 mg;
Torasemida, comprimido de 10 mg;
Fentanilo, sistema transdérmico terapéutico 75 mcg / h; (para el tratamiento del dolor crónico en pacientes con cáncer)
Clorhexidina, solución al 0,05% 100 ml;
Tratamiento de drogas para pacientes hospitalizados:
- una lista de medicamentos esenciales con una indicación de la forma de liberación (con una probabilidad de uso del 100%):
Cápsulas de Imatinib 100 mg
Nilotinib 200 mg, cápsulas;
Dasatinib * Comprimidos de 70 mg;
Hidroxicarbamida 500 mg, cápsulas.
- una lista de medicamentos adicionales con una indicación de la forma de liberación (menos del 100% de la probabilidad de uso):
Medicamentos que debilitan el efecto tóxico de los medicamentos contra el cáncer:
... filgrastim, solución inyectable 0,3 mg / ml, 1 ml;
... ondansetrón, solución inyectable 8 mg / 4 ml;
... comprimidos de alopurinol de 100 mg.
Agentes antibacterianos:
Tableta / cápsula de azitromicina, 500 mg; polvo liofilizado para la preparación de una solución para infusión intravenosa, 500 mg;
Amikacina, polvo para inyección, 500 mg / 2 ml o polvo para preparación de solución inyectable, 0,5 g;
Amoxicilina / ácido clavulánico, comprimido recubierto con película, 1000 mg; polvo para la preparación de una solución para administración intravenosa e intramuscular 1000 mg + 500 mg;
Vancomicina en polvo / liofilizado para preparación de solución para perfusión 1000 mg;
· Gentamicina, solución inyectable 80 mg / 2 ml 2 ml;
Imipinem, cilastatina en polvo para solución para perfusión, 500 mg / 500 mg;
· Colistimetato de sodio *, liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 millón de unidades / vial;
Levofloxacino, solución para perfusión 500 mg / 100 ml; tableta, 500 m;
· Linezolid, solución para perfusión 2 mg / ml;
Meropenem, liofilizado / polvo para solución inyectable 1,0 g;
· Metronidazol, tableta, 250 mg, solución para perfusión al 0.5% 100ml, gel dental 20g;
Moxifloxacino, comprimido, 400 mg, solución para perfusión 400 mg / 250 ml;
Ofloxacina, tableta, 400 mg, solución para perfusión 200 mg / 100 ml;
Piperacilina, tazobactam polvo para solución inyectable 4,5 g;
Tigeciclina *, polvo liofilizado para preparación de solución inyectable 50 mg / vial;
Ticarcilina / ácido clavulánico, polvo liofilizado para preparación de solución para perfusión 3000 mg / 200 mg;
Cefepime, polvo para solución inyectable 500 mg, 1000 mg;
· Cefoperazona, sulbactam en polvo para solución inyectable 2 g;
Ciprofloxacino, solución para perfusión 200 mg / 100 ml, 100 ml, comprimido de 500 mg;
Comprimido de eritromicina 250 mg
Liofilizado de ertapenem, para la preparación de una solución para inyecciones intravenosas e intramusculares de 1 g.
Medicamentos antimicóticos
Anfotericina B *, polvo liofilizado para solución inyectable, 50 mg / vial;
Anidulofungina, polvo liofilizado para solución inyectable, 100 mg / vial;
Voriconazol, polvo para solución para perfusión 200 mg / vial, comprimido de 50 mg;
Itraconazol, solución oral 10 mg / ml 150,0;
Caspofungin, liofilizado para preparación de solución para perfusión 50 mg;
· Clotrimazol, crema para uso externo 1% 30g, 15ml;
Micafungina, polvo liofilizado para preparación de solución inyectable 50 mg, 100 mg;
Fluconazol, cápsula / comprimido 150 mg, solución para perfusión 200 mg / 100 ml, 100 ml.
Medicamentos antivirales
Aciclovir, crema para uso externo, 5% - 5.0, tableta 400 mg;
Aciclovir, polvo para solución para perfusión, 250 mg;
Aciclovir, crema para uso externo, 5% - 5.0;
Tableta de valaciclovir, 500 mg;
Tableta de valganciclovir, 450 mg;
· Ganciclovir *, liofilizado para preparación de solución para perfusión 500 mg;
Famciclovir, tabletas, 500 mg No. 14.
Medicamentos utilizados para la neumocistosis.
Sulfametoxazol / trimetoprima, concentrado para solución para perfusión (80 mg + 16 mg) / ml, 5 ml, comprimido de 480 mg.
Medicamentos inmunosupresores adicionales:
Dexametasona, solución inyectable 4 mg / ml 1 ml;
Tableta de metilprednisolona 16 mg inyectable 250 mg
Prednisolona, solución inyectable 30 mg / ml 1 ml, tableta 5 mg.
Soluciones utilizadas para corregir violaciones del equilibrio de agua, electrolitos y ácido-base, nutrición parenteral
Albúmina, solución para perfusión al 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· Agua para preparaciones inyectables, solución inyectable 5ml;
Dextrosa, solución para perfusión al 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
Cloruro de potasio, solución para administración intravenosa 40 mg / ml, 10 ml;
· Gluconato de calcio, solución inyectable al 10%, 5 ml;
· Cloruro de calcio, solución inyectable al 10% 5ml;
Sulfato de magnesio, solución inyectable al 25% 5 ml;
· Manitol, solución inyectable al 15% -200,0;
Cloruro de sodio, solución para perfusión al 0,9% 500 ml, 250 ml;
· Cloruro de sodio, cloruro de potasio, solución de ácido acético de sodio para perfusión en una botella de 200ml, 400ml, 200ml;
· Cloruro de sodio, cloruro de potasio, acetato de sodio solución para perfusión 400 ml;
Cloruro de sodio, cloruro de potasio, solución de bicarbonato de sodio para perfusión 400 ml;
L-alanina, L-arginina, glicina, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, clorhidrato de L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-prolina, L-serina, L-treonina, L-triptófano , L-tirosina, L-valina, acetato de sodio trihidratado, glicerofosfato de sodio pentihidrato, cloruro de potasio, cloruro de magnesio hexahidratado, glucosa, cloruro de calcio dihidrato, emulsión de mezcla de aceite de oliva y soja d / inf .: envases de tres cámaras 2 l;
Hidroxietil almidón (pentastarch), solución para perfusión al 6% 500 ml;
· Un complejo de aminoácidos, una emulsión para infusión que contiene una mezcla de aceites de oliva y soja en una proporción de 80:20, una solución de aminoácidos con electrolitos, una solución de dextrosa, con un valor calórico total de 1800 kcal 1500 Envase de tres secciones de ml.
Medicamentos utilizados en cuidados intensivos (fármacos cardiotónicos para el tratamiento del shock séptico, relajantes musculares, vasopresores y fármacos para anestesia):
Aminofilina, solución inyectable al 2,4%, 5 ml;
Amiodarona, solución inyectable, 150 mg / 3 ml;
Comprimido de atenolol 25 mg
Besilat de atracurio, solución inyectable, 25 mg / 2,5 ml;
Atropina, solución inyectable, 1 mg / ml;
Diazepam, solución para administración intramuscular e intravenosa 5 mg / ml 2 ml;
Dobutamina *, solución inyectable 250 mg / 50,0 ml;
Dopamina, solución / concentrado para la preparación de solución inyectable al 4%, 5 ml;
• insulina simple;
· Ketamina, solución inyectable 500 mg / 10 ml;
· Morfina, solución inyectable al 1% 1 ml;
Norepinefrina *, solución inyectable 20 mg / ml 4.0;
· Bromuro de pipcuronio, polvo liofilizado para inyección 4 mg;
· Propofol, emulsión para administración intravenosa 10 mg / ml 20 ml, 50 ml;
· Bromuro de rocuronio, solución para administración intravenosa 10 mg / ml, 5 ml;
· Tiopental sódico, polvo para la preparación de una solución para administración intravenosa, 500 mg;
Fenilefrina, solución inyectable al 1% 1 ml;
Fenobarbital, comprimido de 100 mg;
· Inmunoglobulina humana normal, solución para perfusión;
Epinefrina, solución inyectable al 0,18% 1 ml.
Medicamentos que afectan al sistema de coagulación sanguínea.
Ácido aminocaproico, solución 5% -100 ml;
... complejo coagulante anti-inhibidor, polvo liofilizado para la preparación de una solución inyectable, 500 UI;
... ácido acetilsalicílico, 50 mg, 100 mg comprimidos
Heparina, solución inyectable 5000 UI / ml, 5 ml;
· Esponja hemostática, tamaño 7 * 5 * 1, 8 * 3;
Nadroparina, solución inyectable en jeringas precargadas, 2850 UI anti-Xa / 0,3 ml, 5700 UI anti-Xa / 0,6 ml;
Enoxaparina, solución inyectable en jeringas 4000 anti-Xa UI / 0,4 ml, 8000 anti-Xa UI / 0,8 ml.
Otros medicamentos
Bupivacaína, solución inyectable 5 mg / ml, 4 ml;
· Lidocaína, solución inyectable, 2%, 2 ml;
· Procaína, solución inyectable al 0,5%, 10 ml;
· Solución normal de inmunoglobulina humana para administración intravenosa 50 mg / ml - 50 ml;
Omeprazol, cápsula de 20 mg, polvo liofilizado para preparación de solución inyectable 40 mg;
Famotidina, polvo liofilizado para preparación de solución inyectable 20 mg;
Ambroxol, solución inyectable - 15 mg / 2 ml, solución para administración oral e inhalación - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
Amlodipino, tableta / cápsula de 5 mg;
Acetilcisteína, polvo para solución para administración oral, 3 g;
Heparina, gel en un tubo 100000 ED 50 g;
Dexametasona, colirio al 0,1% 8 ml;
Difenhidramina, solución inyectable al 1% 1 ml;
· Drotaverina, solución inyectable al 2%, 2 ml;
Comprimido de captopril 50 mg
· Ketoprofeno, solución inyectable 100 mg / 2ml;
Lactulosa, jarabe 667 g / l, 500 ml cada uno;
Ungüento de cloranfenicol, sulfadimetoxina, metiluracilo, trimecaína para uso externo 40 g;
Lisinopril, comprimido de 5 mg;
Metiluracilo, ungüento tópico en un tubo al 10% 25g;
Nafazolina, gotas nasales al 0,1% 10 ml;
Nicergoline, liofilizado para la preparación de la solución inyectable 4 mg;
· Povidona yodada, solución para uso externo 1 l;
Salbutamol, solución para nebulizador 5mg / ml-20ml;
· Esmectita dioctaédrica, polvo para preparación de suspensión para administración oral 3,0 g;
Espironolactona, cápsula de 100 mg;
Tobramicina, colirio al 0,3% 5 ml;
Torasemida, comprimido de 10 mg;
Tramadol, solución inyectable 100 mg / 2 ml;
Tramadol, cápsula de 50 mg, 100 mg;
Fentanilo, sistema transdérmico terapéutico 75 mcg / h (para el tratamiento del dolor crónico en pacientes con cáncer);
Tableta de ácido fólico, 5 mg;
Furosemida, solución inyectable al 1% 2 ml;
Ungüento de cloranfenicol, sulfadimetoxina, metiluracilo, trimecaína para uso externo 40 g;
Clorhexidina, solución 0.05% 100ml
Cloropiramina, solución inyectable 20 mg / ml 1 ml.
Tratamiento médico proporcionado en la etapa de atención de emergencia de emergencia: no realizado.
Otros tratamientos:
Otros tratamientos ambulatorios: no apliques.
Otros tipos de tratamiento proporcionados a nivel de pacientes hospitalizados:
Trasplante de células madre hematopoyéticas.
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas puede conducir a la curación de pacientes con CML. Sin embargo, este tipo de tratamiento es aplicable en unos pocos pacientes con LMC, dado el alto riesgo de complicaciones y mortalidad.
Al realizar un diagnóstico y en el proceso de tratamiento de pacientes con LMC, es necesario tener en cuenta los factores pronósticos que determinan la esperanza de vida y el pronóstico de los pacientes.
El riesgo relativo en pacientes con CML se puede calcular antes de iniciar la terapia.
Escalas predictivas para pacientes con LMC:
| Socal et al. | EURO | EUTOS [21 ] | |
| Años de edad) | 0,116 (edad -43,4) | 0,666 si es mayor de 50 | No utilizado |
| Dimensiones del bazo (cm) palpación debajo del arco costal | 0.345 x (bazo-7.51) | 0,042 x dim. bazo | 4 x dim. bazo |
| Plaquetas (x10 9 / l) | 0,188 x [(plaquetas / 700) 2 −0,563] | 1.0956 si plaquetas ≥1500 | No utilizado |
| Explosiones en la sangre,% | 0.887 × (explosiones-2.1) | 0.0584 x explosiones | No utilizado |
| Basófilos en sangre,% | No utilizado | 0,20399 si los basófilos son más de 3 | 7 x basófilos |
| Eosinófilos en sangre,% | No utilizado | 0,0413 x eosinófilos | No utilizado |
| Riesgo relativo | Expositor del monto | Cantidad x 1000 | Suma |
| Pequeño | <0,8 | ≤780 | ≤87 |
| Intermedio | 0,8-1,2 | 781-1480 | No utilizado |
| Elevado | >1,2 | >1480 | >87 |
Escala predictiva de probabilidad de respuesta a fármacos TKI de segunda generación según Hammersmith
Otros tipos de tratamiento proporcionados durante la fase de ambulancia: no apliques.
Intervención quirúrgica:
Cirugía ambulatoria: no realizado.
Cirugía para pacientes hospitalizados:
Con el desarrollo de complicaciones infecciosas y hemorragias potencialmente mortales, los pacientes pueden someterse a intervenciones quirúrgicas por indicaciones de emergencia.
Indicadores de eficacia del tratamiento
Criterios de respuesta al tratamiento y seguimiento.
| Categoría de respuesta | Definición | Vigilancia |
|
Hematológico Lleno |
Plaquetas<450х10 9 /л Leucocitos<10 х10 9 /л Sin granulocitos inmaduros, basófilos<5% El bazo no es palpable |
En el diagnóstico inicial, luego cada 15 días hasta que se logre una respuesta hematológica completa, luego cada 3 meses |
|
Citogenético Completo (CCgR) 5 Parcial (PCgR) Pequeña Mínimo No |
Sin metafases con Ph 1-35% Ph + metafases 36-65% Ph + metafases 66-95% Ph + metafases > 95% Ph + metafases |
En el momento del diagnóstico, después de 3 meses, 6 meses, luego cada 6 meses hasta alcanzar la CCgR, luego cada 12 meses si no se dispone de una monitorización molecular regular. El estudio debe realizarse siempre en caso de fracaso del tratamiento (resistencia primaria o secundaria) y con anemia inexplicable, trombocitopenia y leucopenia. |
|
Molecular Completo (CMR) Grande (MMR) |
No se detectó transcripción de ARNm de BCR-ABL mediante RT-PCR cuantitativa y / o PCR anidada en dos muestras de sangre de calidad adecuada (sensibilidad> 104) Relación BCR-ABL a ABL≤0.1% en la escala internacional |
RT-Q-PCR: cada 3 meses hasta que se alcance la MMR, luego al menos una vez cada 6 meses Análisis de mutaciones: realizado en caso de respuesta subóptima o fracaso del tratamiento, siempre antes de sustituirlo por otro ITC |
Determinación de respuestas óptimas, subóptimas, fracaso del tratamiento en pacientes primarios con fase crónica de LMC que reciben imatinib 400 mg / día.
| Tiempo | Respuesta optima | Respuesta subóptima | Tratamiento fallido | ¡Atención! |
| Diagnóstico primario | - | - | - |
Alto riesgo CCA / Ph + |
| 3 meses | CHR, no menos que una pequeña respuesta citogenética | Sin respuesta citogenética | Menos de CHR | - |
| 6 meses | Al menos PCgR | Menos PCgR | Sin CgR | - |
| 12 meses | CCgR | PCgR | Menos PCgR | Menos MMR |
| 18 meses | MMR | Menos MMR | Menos CCgR | - |
| En cualquier momento durante la terapia | MMR estable o creciente | Pérdida de MMR, mutaciones | Pérdida de CHR, pérdida de CCgR, mutaciones, CCA / Ph + |
Aumentar el nivel de transcripción CCA / Ph + |
Tabla 6. Determinación de la respuesta al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de segunda generación como terapia de segunda línea en pacientes resistentes a imatinib.
Preparaciones (ingredientes activos) utilizados en el tratamiento.
| Esponja hemostática |
| Azitromicina (azitromicina) |
| Alopurinol (alopurinol) |
| Albúmina humana |
| Ambroxol (Ambroxol) |
| Amikacina |
| Ácido aminocaproico |
| Aminoácidos para nutrición parenteral + Otros medicamentos (Emulsiones grasas + Dextrosa + Multimineral) |
| Aminofilina |
| Amiodarona |
| Amlodipino |
| Amoxicilina |
| Anfotericina B (Anfotericina B) |
| Anidulafungina |
| Complejo coagulante antiingibitorny |
| Atenolol (Atenolol) |
| Besilato de atracurio |
| Ácido acetilsalicílico |
| Acetilcisteína |
| Aciclovir |
| Bupivacaína |
| Valaciclovir |
| Valganciclovir |
| Vancomicina (vancomicina) |
| Agua para inyectables |
| Voriconazol |
| Ganciclovir |
| Gentamicina |
| Heparina sódica |
| Hidroxicarbamida |
| Hidroxietil almidon |
| Dasatinib |
| Dexametasona |
| Dextrosa |
| Diazepam |
| Difenhidramina |
| Dobutamina |
| Dopamina |
| Drotaverinum (Drotaverinum) |
| Imatinib |
| Imipenem |
| Inmunoglobulina humana normal (IgG + IgA + IgM) (Inmunoglobulina humana normal (IgG + IgA + IgM)) |
| Inmunoglobulina humana normal |
| Itraconazol (itraconazol) |
| Cloruro de potasio |
| Gluconato de calcio |
| Captopril (Captopril) |
| Caspofungina |
| Ketamina |
| Ketoprofeno (ketoprofeno) |
| Clotrimazol (clotrimazol) |
| Colistimetato de sodio |
| Complejo de aminoácidos para nutrición parenteral |
| Concentrado de plaquetas (CT) |
| Lactulosa (lactulosa) |
| Levofloxacina |
| Lidocaína |
| Lisinopril (lisinopril) |
| Linezolid |
| Sulfato de magnesio |
| Manitol (manitol) |
| Meropenem |
| Metilprednisolona (metilprednisolona) |
| Metiluracilo (dioxometiltetrahidropirimidina) |
| Metronidazol (metronidazol) |
| Micafungina |
| Moxifloxacina (Moxifloxacina) |
| Morfina |
| Nadroparina cálcica |
| Acetato sódico |
| Hidrocarbonato de sodio |
| Cloruro de sodio |
| Nafazolina |
| Nilotinib (nilotinib) |
| Nicergoline |
| Noradrenalina |
| Omeprazol (Omeprazol) |
| Ondansetrón |
| Ofloxacina |
| Bromuro de pipecuronio (bromuro de Pipekuroniyu) |
| Piperacilina (piperacilina) |
| Plasma, fresco congelado |
| Povidona - yodo (Povidona - yodo) |
| Prednisolona |
| Procaína |
| Propofol |
| Rivaroxabán |
| Bromuro de rocuronio (rocuronio) |
| Salbutamol (salbutamol) |
| Esmectita dioctaédrica |
| Espironolactona (espironolactona) |
| Sulfadimetoxina |
| Sulfametoxazol (sulfametoxazol) |
| Tazobactam (tazobactam) |
| Tigeciclina |
| Ticarcilina (Ticarcilina) |
| Tiopental sódico |
| Tobramicina (tobramicina) |
| Torasemida |
| Tramadol (Tramadol) |
| Ácido tranexámico |
| Trimecaína |
| Trimetoprima |
| Famotidina |
| Famciclovir |
| Fenilefrina |
| Fenobarbital |
| Fentanilo |
| Filgrastim |
| Fluconazol (fluconazol) |
| Ácido fólico |
| Furosemida |
| Cloranfenicol |
| Clorhexidina |
| Cloropiramina |
| Cefepima |
| Cefoperazona |
| Ciprofloxacina (Ciprofloxacina) |
| Enoxaparina sódica |
| Epinefrina |
| Eritromicina |
| Masa de eritrocitos |
| Suspensión de eritrocitos |
| Ertapenem |
Grupos de fármacos según ATC utilizados en el tratamiento
Hospitalización
Indicaciones de hospitalización:
Indicaciones de hospitalización de emergencia:
· Complicaciones infecciosas;
Crisis explosiva;
· Síndrome hemorrágico.
Indicaciones de hospitalización planificada:
· Para la verificación del diagnóstico y la selección de la terapia;
· Realización de quimioterapia.
Profilaxis
Acciones preventivas: no.
Manejo futuro:
En pacientes con un diagnóstico establecido de LMC, un hematólogo los monitorea y la efectividad del tratamiento se monitorea de acuerdo con los indicadores (ver párrafo 15).
Información
Fuentes y literatura
- Actas de las reuniones del Consejo de Expertos del RCHD MHSD RK, 2015
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Información
Lista de desarrolladores de protocolos con datos de calificación:
1) Kemaykin Vadim Matveevich - Candidato de Ciencias Médicas, JSC "Centro Científico Nacional de Oncología y Transplantología", Jefe del Departamento de Oncohematología y Trasplante de Médula Ósea.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - Candidato de Ciencias Médicas, JSC "Centro Científico Nacional de Oncología y Transplantología", hematólogo del Departamento de Oncohematología y Trasplante de Médula Ósea.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - Doctora en Ciencias Médicas, Profesora de la Universidad Médica de Educación Continua JSC de Kazajstán, directora del curso de hematología.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE en el REM "Instituto de Investigación de Oncología y Radiología de Kazajstán", jefe del departamento de hemoblastosis.
5) Karakulov Roman Karakulovich - Doctor en Ciencias Médicas, Profesor, Académico del Instituto de Aviación de Moscú de la Empresa Estatal Republicana en el Instituto de Investigación de Oncología y Radiología de Kazajstán, Investigador Jefe del Departamento de Hemoblastosis.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - Jefe del Departamento de Gestión de la Innovación de la Empresa Estatal Republicana en el REM "Hospital del Centro Médico, Departamento Administrativo del Presidente de la República de Kazajstán", farmacólogo clínico, pediatra.
Declaración de ausencia de conflicto de intereses: ausente.
Revisores:
1) Afanasyev Boris Vladimirovich - Doctor en Ciencias Médicas, Director del Instituto de Investigación de Oncología, Hematología y Transplantología Pediátrica que lleva el nombre de R.M. Gorbacheva, Jefa del Departamento de Hematología, Transfusiología y Transplantología de la Institución Educativa General Presupuestaria del Estado de Educación Profesional Superior del Primer St. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aybekovna - Doctora en Ciencias Médicas, Profesora, JSC "Centro Médico Científico Nacional", jefa de departamento.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Doctora en Medicina, Maestría en Administración de Empresas, Hematóloga jefa independiente del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la República de Kazajstán.
Indicación de las condiciones para la revisión del protocolo: revisión del protocolo a los 3 años y / o cuando aparezcan nuevos métodos de diagnóstico y / o tratamiento con mayor nivel de evidencia.
Archivos adjuntos
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