Behandling av kronisk myeloid leukemi i tibetansk medicin. Behandling av kronisk myeloid leukemi. Blast kris vid kronisk myelogen leukemi

18.02.2017

Cancer påverkar ofta cirkulationssystemet. Ett av de farliga tillstånden är kronisk myeloid leukemi, som är en blodcancer.

Sjukdomen åtföljs av en kaotisk reproduktion av blodkroppar. Oftast diagnostiseras sjukdomen hos män i åldern 30-70 år. Hos barn och kvinnor förekommer sjukdomen mycket mer sällan, men möjligheten för sjukdomen kan inte helt uteslutas.

Cml är en tumör som består av myeloidceller. Sjukdomens natur är klonal, bland andra hemoblastoser står sjukdomen för upp till 9% av fallen. Sjukdomsförloppet kanske inte manifesteras av speciella symtom i början. För att diagnostisera ett sådant tillstånd måste du ta ett blodutstryk, ett benmärgstest för analys. Myeloid leukemi kännetecknas av ett ökat antal granulocyter i blodet (en typ av vita blodkroppar). Dessa leukocyter bildas i benmärgens röda substans och kommer in i blodomloppet i en omogen form. Samtidigt minskar antalet normala leukocyter. Läkaren kan se en sådan bild i resultaten av blodprover.

Orsaker till myeloid leukemi

Fram till slutet har forskare ännu inte fastställt sjukdomens etiologi, men det har fastställts att kronisk myeloid leukemi kan provoceras av följande faktorer:

• exponering för strålning. Exemplen på japaner som var i Hiroshima och Nagasaki under explosionen av atombomben kan bevisa sambandet mellan strålning och onkologi. Därefter diagnostiserades många av dem med utvecklingen av kronisk myeloid leukemi;
• påverkan av kemikalier, elektromagnetisk strålning, virus. Teorin är kontroversiell i det vetenskapliga samfundet och har ännu inte fått vetenskapligt erkännande;
• ärftlighet. Enligt studier är risken att utveckla myeloisk leukemi större hos personer med kromosomala störningar (Downs syndrom, Klinefelters syndrom, etc.);
• behandling med vissa läkemedel som är avsedda för behandling av tumörer mot bakgrund av strålning. Dessutom ökar risken att bli sjuk av aldehyder, alkener, alkoholer, rökning. Detta är ytterligare en anledning att tro att en hälsosam livsstil är det enda rätta valet för en frisk person.

På grund av det faktum att strukturen av röda blodkroppskromosomer i benmärgen är störd, uppstår nytt DNA, vars struktur är onormal. Vidare klonas onormala celler, vilket gradvis ersätter normala celler, upp till en situation där antalet onormala kloner inte börjar dominera starkt. Som ett resultat förökar onormala celler och växer i antal okontrollerat, precis som cancerceller. De lyder inte den traditionella mekanismen för naturlig död.

När de släpps ut i blodomloppet utför onormala vita blodkroppar inte huvuduppgiften, vilket lämnar kroppen utan skydd. Därför blir en person som utvecklar kronisk myelogen leukemi mottaglig för allergier, inflammationer etc.

Faser av myeloid leukemi

Kronisk myeloid leukemi utvecklas gradvis, sekventiellt passerar genom 3 viktiga faser, som kan hittas nedan.

Den kroniska fasen varar ca 4 år. Det är vid denna tidpunkt som patienten som regel vänder sig till läkaren. I det kroniska skedet kännetecknas sjukdomen av stabilitet, så symtomen i en minimal mängd kan knappast störa en person. Det händer att sjukdomen upptäcks slumpmässigt vid nästa blodprov.

Den accelerativa fasen varar ungefär ett och ett halvt år. Vid denna tidpunkt aktiveras den patologiska processen, antalet omogna leukocyter i blodomloppet ökar. Med rätt val av terapi, snabb respons, är det möjligt att återställa sjukdomen till den kroniska fasen.

Den terminala fasen (blastkrisen) varar mindre än sex månader och slutar dödligt. Stadiet kännetecknas av en exacerbation av symtomen. Vid denna tidpunkt ersätts de röda blodkropparna i benmärgen helt av onormala kloner av malign natur.

Myeloid leukemi symptom

Beroende på i vilket stadium kronisk myeloisk leukemi för närvarande finns, kommer symtomen att skilja sig åt. Ändå är det möjligt att bestämma de gemensamma egenskaperna som är inneboende i sjukdomen i olika stadier. Patienterna uttryckte tydligt letargi, viktminskning, aptitlöshet. När sjukdomen fortskrider förstoras mjälten och levern, och huden blir blek. Patienter är oroliga för smärta i benen, på natten - överdriven svettning.

När det gäller symptomen för varje fas, för det kroniska stadiet, kommer de karakteristiska tecknen att vara: försämring av välbefinnande, förlust av styrka, viktminskning. Under måltider känner sig patienterna snabbt mätta, smärta uppstår ofta i det vänstra området av buken. Sällan i den kroniska fasen klagar patienter över andnöd, huvudvärk och synstörningar. Män kan uppleva långvariga smärtsamma erektioner.

För den accelererade formen kommer de karakteristiska tecknen att vara: progressiv anemi, svårighetsgraden av patologiska symtom, resultaten av laboratorietester kommer att visa en ökning av antalet leukocytceller.

Det terminala stadiet kännetecknas av en försämring av sjukdomsbilden. Personen har ofta feber utan uppenbar anledning. Temperaturen kan stiga till 39 grader, en person känner sig darrande. Eventuell blödning genom slemhinnor, hud, tarmar. En person känner en skarp svaghet, utmattning. Mjälten förstoras så mycket som möjligt, ger smärta i vänster sida av buken och en tyngdkänsla. Som nämnts ovan, efter slutstadiet, följer döden. Därför är det bättre att påbörja behandlingen så tidigt som möjligt.

Diagnos av myeloid leukemi

En hematolog kan fastställa myeloid leukemi hos en person. Han gör en visuell undersökning, lyssnar på klagomål och skickar patienten till ett ultraljud av buken, ett blodprov. Dessutom utförs biokemi, biopsi, benmärgspunktion, cytokemiska studier. Blodbilden i resultaten av analysen indikerar närvaron av sjukdomen om:

• andelen myeloblaster i blodet eller benmärgsvätskan är upp till 19%, basofiler - över 20% (kronisk fas);
• andelen myeloblaster och lymfoblaster överstiger 20 %, benmärgsbiopsi visar stora ansamlingar av blaster (terminalfas).

Myeloid leukemi behandling

Hur exakt man ska behandla sjukdomen, bestämmer läkaren med hänsyn till sjukdomsstadiet, närvaron av kontraindikationer, samtidiga sjukdomar, ålder. Om sjukdomen fortsätter utan några speciella symtom, för behandling av ett tillstånd som kronisk myeloisk leukemi, ordineras behandling i form av allmänna stärkande medel, näringskorrigering, intag av vitaminkomplex och regelbunden övervakning i ett apotek. Enligt forskare har a-interferon en positiv effekt på patienters tillstånd.

När det gäller utnämningen av läkemedel, sedan med resultaten av tester för leukocyter 30-50 * 109 / l, ordineras patienten myelosan i en mängd av 2-4 mg / dag. Med en ökning av indikatorerna till 60-150 * 109 / l stiger dosen av läkemedlet till 6 mg / dag. Om leukocytosen överskrider de angivna värdena, ökas den dagliga dosen av myelosan till 8 mg. Effekten kommer att märkas ungefär den 10:e dagen från behandlingens början. Hemogrammet kommer att normaliseras mot bakgrund av en minskning av mjältens storlek runt tiden för 3-6 veckors behandling, när den totala dosen av läkemedlet är 250 mg. Vidare ordinerar läkaren underhållsbehandling genom att ta myelosan en gång i veckan i en dos av 2-4 mg. Du kan ersätta underhållsbehandling med regelbundna kurser av läkemedlet i händelse av en exacerbation av processen, om antalet leukocyter stiger till 20-25 * 109 / l mot bakgrund av en förstorad mjälte.

Strålbehandling (bestrålning) ges som primär behandling i vissa fall där splenomegali blir huvudsymptomet. Bestrålning föreskrivs endast om nivån av leukocyter i analyserna är över 100 * 109 / l. Så snart indikatorn sjunker till 7-20 * 109 / l stoppas bestrålningen. Efter ungefär en månad ordineras melosan för att stödja kroppen.

Under behandlingen av den progressiva fasen av kronisk myeloid leukemi föreskrivs mono- och polyvidkemoterapi. Om analyserna visar signifikant leukocytos, och myelosan inte ger effekt, ordineras myelobromol med 125-250 mg per dag, vilket kontrollerar perifera blodparametrar. Efter cirka 2-3 veckor återgår hemogrammet till det normala, varefter underhållsbehandling kan påbörjas genom att ta myelobromol 125-250 mg var 7-10:e dag.

Vid svår splenomegali skrivs dopan ut om andra läkemedel och läkemedel mot leukemi inte fungerar. I detta fall tas dopan 6-10 mg var 4-10:e dag (enligt ordination av en läkare). Intervallet mellan doser av läkemedel kommer att bero på den hastighet med vilken antalet leukocyter i blodet minskar och hur storleken på mjälten förändras. Så snart antalet leukocyter minskar till 5-7 * 109 / l, kan dopan avbrytas. Det är bäst att ta medicinen efter middagen, och sedan ta sömntabletter. Detta beror på möjligheten av uppkomsten av dyspeptiska fenomen. För underhållsbehandling kan läkaren ordinera dopam i en dos på 6-10 mg en gång var 2-4 vecka, med övervakning av hemogrammet.

Om läkare observerar att sjukdomen är resistent mot dopan, myelosan, myelobromol och strålning, ordineras patienten hexafosfamid. Om antalet leukocyter i testresultaten når 100 * 109 / l, ordineras hexafosfamid 20 mg dagligen, med indikatorer på 40-60 * 109 / l, räcker det att ta 10-20 mg av läkemedlet två gånger i veckan . När antalet onormala leukocyter i blodet minskar, minskar läkaren dosen av läkemedlet, och så snart indikatorerna sjunker till 10-15 * 109 / l stoppas behandlingen med läkemedlet. Behandlingsförloppet är vanligtvis utformat för en dos på 140-600 mg under 10-30 dagar. Positiva resultat från läkemedelsbehandling observeras som regel efter 1-2 veckor. Om det är nödvändigt att utföra underhållsbehandling, ordineras hexafosfamid 10-20 mg var 5-15:e dag. Läkaren föreskriver intervallen individuellt, med hänsyn till dynamiken i behandlingen, patientens hälsotillstånd.

För behandling av den progressiva fasen av kronisk myeloid leukemi ordineras läkemedelsprogrammen AVAMP och CVAMP. AVAMP-programmet består av två 10-dagarskurser med 10 dagars paus. Listan över droger inkluderar : cytosar (30 mg/m intramuskulärt dag 1 och 8), metotrexat (12 mg/m intramuskulärt dag 2, 5 och 9), vinkristin (1,5 mg/m intravenöst dag 3 och 10), 6-merkaptopurin (60 mg / m2 varje dag), prednisolon (50-60 mg / dag, om trombocytopeni är mindre än 100 * 109 / l). Om antalet leukocyter överstiger 40 * 109 / l, hypertrombocytos kvarstår, då är prednisolon inte föreskrivet.

AVAMP-programmet är en hel läkemedelskur i analogi med det tidigare programmet, men istället för cytosar intramuskulärt skrivs cyklofosfamid ut med 200-400 mg varannan dag. Polykemoterapi utförs 3-4 gånger under året, och i intervallen mellan kurserna ordineras myelosan enligt det allmänna schemat och 6-merkaptopurin (100 mg varje dag i 10 dagar med en 10-dagars paus).

Vid behandling av kronisk myeloid leukemi, inklusive blastkriser, ordineras hydroxikarbamid. Det har kontraindikationer: leukopeni (antalet leukocyter är under 3*109/l) och trombocytopeni (trombocyter i analyserna är mindre än 100*109/l). Först ordineras läkemedlet vid 1600 mg / m varje dag. Om antalet leukocyter i blodet blir mindre än 20 * 10 / l, ordineras läkemedlet vid 600 mg / m, och om antalet leukocyter sjunker till 5 * 109 / l avbryts läkemedlet.

Vid resistens mot cytostatika och progression av myeloid leukemi kan läkare ordinera leukocytaferes parallellt med en av ovanstående polykemoterapiregimer. Indikationer för leukocytaferes är kliniska manifestationer av stasis i hjärnans kärl (minskning av hörsel och smärta i huvudet, en känsla av "tidvatten", tyngd i huvudet) mot bakgrund av hypertrombocytos och hyperleukocytos.

I stadiet av en blast kris föreskrivs kemoterapi, som verkar vid akut leukemi. Vid anemi föreskrivs infektiösa komplikationer, transfusion av erytrocytmassa, trombokoncentrat och antibiotikabehandling.

Om en patient diagnostiseras med extramedullära tumörformationer (körtlar som överlappar struphuvudet, etc.), som hotar hans liv, ordineras strålbehandling.

Benmärgstransplantation används vid kronisk myelogen leukemi i den kroniska fasen. Tack vare transplantation sker remission hos cirka 70 % av patienterna.

Splenektomi vid kronisk myeloid leukemi föreskrivs för bristning av mjälten och ett tillstånd som är fyllt med bristning. Indikationer kan vara: ett allvarligt tillstånd av obehag i buken, som är förknippat med mjältens enorma storlek, såväl som smärtsyndrom mot bakgrund av upprepad perisplenit, djup trombocytopeni, hemolytisk kris, vandrande mjältesyndrom med risk för vridning benen.

Prognos för kronisk myeloid leukemi

Sjukdomen är ett livshotande tillstånd. De flesta patienter säger adjö till livet i de accelererande och terminala stadierna av sjukdomen. Upp till cirka 10 % av patienterna med diagnosen myelogen leukemi dör inom 2 år. Efter sprängkrisfasen kan den förväntade livslängden vara upp till sex månader.

Om det är möjligt att uppnå remission i terminalfasen kan patientens liv vara upp till ett år. Men i något skede av sjukdomen bör man inte ge upp. Det är troligt att statistiken inte inkluderar alla fall då sjukdomen släckts och livslängden med den förlängts med flera år, möjligen till och med decennier.

Kronisk myeloid leukemi är en cancer i blodet, som kännetecknas av en minskning av nivån av leukocyter och uppkomsten av ett stort antal omogna celler - granulocyter.

Enligt statistik är förekomsten av myeloid leukemi densamma hos kvinnor och män, oftast förekommer vid 30-40 års ålder.

Orsaker till kronisk myeloid leukemi

Bland de viktigaste faktorerna som provocerar blodcancer kan vi särskilja:

• Ärftlig anlag - fall av blodcancer registreras hos släktingar
• Genetisk predisposition - närvaron av medfödda kromosomala mutationer, såsom Downs syndrom, ökar sannolikheten för att utveckla sjukdomen
• Exponering för strålning
• Användningen av kemoterapi och strålbehandling vid behandling av andra cancerformer kan provocera myeloid leukemi

Stadier av kronisk myeloid leukemi

Utvecklingen av kronisk myeloid leukemi sker i tre på varandra följande stadier:

kroniskt stadium

Det längsta stadiet, som vanligtvis varar 3-4 år. Oftast är det asymptomatiskt eller med en suddig klinisk bild, vilket inte orsakar misstanke om sjukdomens tumörkaraktär, varken hos läkare eller hos patienter. Kronisk myelogen leukemi upptäcks som regel med ett slumpmässigt blodprov.

Accelerativt stadium

I detta skede aktiveras sjukdomen, nivån av patologiska blodkroppar ökar i snabb takt. Accelerationens varaktighet är ungefär ett år.

I detta skede, med korrekt terapi, finns det en chans att återgå leukemi till det kroniska stadiet.

terminalsteg

Det mest akuta stadiet - varar inte mer än 6 månader och slutar dödligt. I detta skede ersätts blodkroppar nästan helt av patologiska granulocyter.

Symtom på kronisk myeloisk leukemi

Sjukdomens manifestationer beror direkt på scenen.

Symtom på det kroniska stadiet:

I de flesta fall är det asymptomatiskt. Vissa patienter klagar över svaghet, ökad trötthet, men lägger som regel ingen vikt vid detta. I detta skede upptäcks sjukdomen under nästa blodprov.

I vissa fall kan det förekomma viktminskning, aptitlöshet, överdriven svettning, särskilt under en natts sömn.

Med en förstorad mjälte kan smärta uppstå i vänster sida av buken, särskilt efter att ha ätit.

I sällsynta fall utvecklas en blödningstendens på grund av en minskning av blodplättsnivåerna. Eller tvärtom, när de ökar, bildas blodproppar, vilket är fyllt med hjärtinfarkt, stroke, syn- och andningsstörningar och huvudvärk.

Symtom på accelerationsstadiet:

Som regel är det i detta skede som de första manifestationerna av sjukdomen känns. Patienter klagar över dålig hälsa, svår svaghet, överdriven svettning och smärta i leder och skelett. Orolig för ökningen av kroppstemperaturen, ökade blödningar och en ökning av buken på grund av tillväxten av tumörvävnad i mjälten.

Diagnos av kronisk myeloisk leukemi

Kronisk myeloid leukemi diagnostiseras av en onkolog-hematolog.

Blodprov

Den huvudsakliga metoden för diagnos. Enligt den kan du inte bara ställa en diagnos, utan också bestämma stadiet av den patologiska processen.

I det kroniska skedet, i det allmänna blodprovet, finns en ökning av blodplättar och uppkomsten av granulocyter mot bakgrund av en minskning av det totala antalet leukocyter.

I det accelererande skedet står granulocyter redan för 10-19% av leukocyterna, antalet blodplättar kan antingen ökas eller tvärtom minskas.

I slutskedet ökar antalet granulocyter stadigt, och nivån av blodplättar sjunker.

Ett biokemiskt blodprov utförs för att analysera funktionen hos levern och mjälten, som i regel lider av myeloisk leukemi.

Benmärgsbiopsi

För denna studie tas benmärg med en tunn nål, varefter materialet skickas till laboratoriet för detaljerad analys.

Oftast tas benmärg från lårbenshuvudet, dock kan calcaneus, bröstbenet, bäckenbenens vingar användas.

I benmärgen observeras en bild som liknar ett blodprov - antalet omogna leukocyter ökar.

Hybridisering och PCR

En studie som hybridisering är nödvändig för att identifiera en onormal kromosom, och PCR är en onormal gen.

Cytokemisk studie

Kärnan i studien är att när speciella färgämnen läggs till blodprover observeras vissa reaktioner. Enligt dem kan läkaren inte bara bestämma närvaron av en patologisk process, utan också utföra en differentialdiagnos mellan kronisk myeloid leukemi och andra varianter av blodcancer.

I en cytokemisk studie av kronisk myeloid leukemi observeras en minskning av alkaliskt fosfatas.

Cytogenetiska studier

Denna studie är baserad på studien av patientens gener och kromosomer. För detta tas blod från en ven, som skickas för en speciell analys. Resultatet är som regel klart först efter en månad.

Vid kronisk myeloid leukemi hittas den så kallade Philadelphia-kromosomen – boven i utvecklingen av sjukdomen.

Instrumentella forskningsmetoder

Ultraljud, datoriserad och magnetisk resonanstomografi är nödvändiga för diagnos av metastaser, hjärnans och inre organs tillstånd.

Behandling av kronisk myeloid leukemi

Benmärgstransplantation erbjuder en verklig chans till återhämtning för patienter med kronisk myelogen leukemi.

Detta behandlingsalternativ består av flera på varandra följande steg.

Att hitta en benmärgsdonator. Den mest lämpliga donatorn för transplantation är nära släktingar. Om en lämplig kandidat inte hittas bland dem är det nödvändigt att leta efter en sådan person i speciella givarbanker.

När det väl har hittats utförs olika kompatibilitetstester för att säkerställa att donatormaterialet inte kommer att uppfattas aggressivt av patientens kropp.

Förbereda patienten för operation varar 1-1,5 vecka. Vid denna tidpunkt genomgår patienten kemoterapi och strålbehandling.

Benmärgstransplantation.

Under proceduren förs en kateter in i patientens ven, genom vilken stamceller kommer in i blodomloppet. De sätter sig i benmärgen och börjar efter ett tag att arbeta där. För att förhindra huvudkomplikationen - avstötning - ordineras läkemedel för att undertrycka immunförsvaret och förhindra inflammation.

Minskad immunitet. Från ögonblicket för införandet av stamceller till början av deras arbete i patientens kropp tar det som regel ungefär en månad. Vid denna tidpunkt, under påverkan av speciella preparat, reduceras patientens immunitet, detta är nödvändigt för att förhindra avstötning. Men å andra sidan skapar det en hög risk för infektion. Patienten måste tillbringa denna period på ett sjukhus, på en specialavdelning - han är skyddad från kontakt med en eventuell infektion. Antifungala och antibakteriella medel ordineras, kroppstemperaturen övervakas ständigt.

Enymping av celler. Patientens välbefinnande börjar gradvis förbättras och återgå till det normala.

Återhämtning av benmärgsfunktion tar flera månader. Under hela denna period är patienten under överinseende av en läkare.

Kemoterapi

Vid kronisk myeloid leukemi används flera grupper av läkemedel:

Hydroxyurea-preparat som hämmar DNA-syntes i tumörceller. Biverkningar kan vara matsmältningsbesvär och allergier.

Av de moderna läkemedlen ordineras ofta proteintyrosinkinashämmare. Dessa läkemedel hämmar tillväxten av patologiska celler, stimulerar deras död och kan användas i alla skeden av sjukdomen. Biverkningar kan vara kramper, muskelsmärtor, diarré och illamående.

Interferon ordineras efter normalisering av antalet leukocyter i blodet för att undertrycka bildningen och tillväxten och återställa patientens egen immunitet.

Möjliga biverkningar inkluderar depression, humörsvängningar, viktminskning, autoimmuna patologier och neuroser.

Strålbehandling

Strålbehandling för kronisk myeloid leukemi utförs i avsaknad av effekten av kemoterapi eller som förberedelse för benmärgstransplantation.

Gammastrålning av mjälten hjälper till att bromsa tillväxten av tumören.

Splenektomi

I sällsynta fall kan avlägsnande av mjälten eller, i medicinska termer, en splenektomi ordineras. Indikationer för detta är en kraftig minskning av blodplättar eller svår smärta i buken, en betydande ökning av kroppen eller hotet om dess bristning.

Leukocytofores

En betydande ökning av leukocyter kan leda till allvarliga komplikationer, såsom mikrotrombos och näthinneödem. För att förhindra dem kan läkaren ordinera leukocytofores.

Denna procedur liknar den vanliga blodreningen, bara i detta fall avlägsnas tumörceller från den. Detta förbättrar patientens tillstånd och förhindrar komplikationer. Leukocytofores kan också användas i kombination med kemoterapi för att förbättra effekten av behandlingen.

Kronisk myeloid leukemi är en onkologisk process som har sitt ursprung i omogna celler i den hematopoetiska vävnaden som finns i mjältens parenkym och benmärg. Denna sjukdom är farlig för människors liv, eftersom dess utveckling åtföljs av en patologisk förändring i blodet, vilket leder till en tidig död. Om en patient har kronisk myelogen leukemi krävs akut medicinsk vård.

Kronisk onkologisk skada på myeloida hematopoetiska celler, prekursorer för granulära leukocyter, i de flesta fall (95 av 100) är förknippade med uppkomsten av en onormal kromosom i dem, som enligt upptäcktsplatsen kallades Philadelphia.

Förekomsten av denna typ av mutation sker enligt följande:

• på grund av påverkan av vissa negativa faktorer på människokroppen går abl-generna från den 9:e kromosomen och bcr från den 22:a kromosomen samman;
• en patologisk förening provocerar bildandet av ett onormalt ABL-BCR-protein, vilket aktiverar processen för malignitet hos en blodkropp;
• blastcellen muterad på grund av en kromosomal störning, den framtida myeloida granulära leukocyten, stoppar dess utveckling och börjar aktivt dela sig och bildar en tumörstruktur i benmärgen;
• kloner av onormala blodkroppar kommer in i blodomloppet, där de också aktivt växer och förskjuter friska blodplättar, leukocyter och erytrocyter, vilket helt stör cirkulationssystemets funktion.

Förekomsten av en sådan kränkning i DNA av leukocyter och en okontrollerad ökning av blodet hos onormala celler leder till utvecklingen av en onkologisk sjukdom i cirkulationssystemet. Men det är nästan aldrig möjligt att identifiera kronisk myeloid leukemi i den begynnande fasen, eftersom detta patologiska tillstånd inte åtföljs av specifika symtom under lång tid som kan orsaka ångest hos en person.

Kronisk myeloid leukemi hos barn

En onkologisk sjukdom av denna typ är inte typisk för unga patienter, diagnosfrekvensen är endast 1-5% av kliniska fall av alla barnleukemier.

Detta patologiska tillstånd kan uppstå hos ett litet barn i en av två typer:

1. Juvenil (relaterad till tonåren) kronisk myelogen leukemi. Denna typ av sjukdom anses vara "vuxen" och råder hos barn efter 5 år. Ett karakteristiskt drag för denna typ av sjukdom är närvaron av Philadelphia-kromosomen i strukturen av leukocyter.
2. Infantil (underutvecklad, barndom) myeloid leukemi. Denna typ av sjukdom drabbar främst spädbarn under två år och skiljer sig från den juvenila formen i frånvaro av en onormal kromosom i blastceller. Ett annat karakteristiskt kännetecken för denna typ av sjukdom är en uttalad minskning av antalet leukocyter i blodet hos sjuka barn redan i ett tidigt skede av utvecklingen av det patologiska tillståndet, vilket leder till frekvent blödning, vilket är mycket svårt att stoppa.

Värt att veta! Ju yngre barnet är, desto svårare är sjukdomen. Oftast är barndomsformen av myeloid leukemi obotlig - barnets död inträffar mycket snabbt på grund av den tidiga utvecklingen av trombocytopeni, vilket leder till omfattande inre blödningar, som ofta är omöjliga att stoppa.

Klassificering av kronisk myeloid leukemi

Kronisk myeloid leukemi i klinisk praxis delas vanligtvis in i stadier beroende på hur mogna blodkropparna som utgör tumörstrukturerna är.

Utvecklingen av kronisk myeloid leukemi passerar genom 3 faser, som var och en kännetecknas av vissa kliniska tecken och morfologiska förändringar i blodet:

1. Kronisk fas eller början av en patologisk process. Kronisk myeloid leukemi börjar utvecklas gradvis. Först och främst sker myeloidproliferation (proliferation av benmärgsvävnader på grund av aktivering av blastcellsdelning), vilket leder till uppkomsten av specifika förändringar i blodet. Det finns inga generella kliniska tecken i detta skede, så kronisk myeloid leukemi i början av utvecklingen är vanligtvis ett oavsiktligt fynd.
2. Accelerationsfas, eller övergångsfas. I detta skede är de kliniska symtomen milda och patienternas tillstånd kan anses vara stabilt. Endast histologiska tecken genomgår förändringar - en ökning av den kvantitativa sammansättningen av leukocyter och myelocyter börjar.
3. Terminal, slutfas. Det sista stadiet av sjukdomen kännetecknas av uppkomsten av uttalade kliniska tecken som är svåra att tolerera av patienter. Deras utseende indikerar början på en explosionskris. En av egenskaperna hos sjukdomen, som alltid följer med den sista fasen, är infarkten i mjälten och dess uppenbara ökning på grund av ackumuleringen av ett stort antal blastceller i det hematopoetiska organet. Mer än hälften av patienterna i denna fas av sjukdomen har fibros (vävnadsförstoring) i benmärgen.

Värt att veta! Det är vanligtvis möjligt att identifiera kronisk myeloid leukemi i benmärgen, mjälten och blodet i den sista fasen av sjukdomen, vilket är förknippat med frånvaron av specifika symtom i det första och andra stadiet. En sådan lömskhet av sjukdomen leder till frekventa dödsfall, men dess långsamma utveckling, som kan pågå i många år, lyser upp denna bild, eftersom det hos många patienter är möjligt att identifiera ett patologiskt tillstånd i den tidiga fasen, när man diagnostiserar en annan sjukdom.

Orsaker som provocerar utvecklingen av blodpatologi

Kronisk myeloid leukemi är den första och enda onkologiska sjukdomen, vars orsak har fastställts tillförlitligt. Huvudförutsättningen som provocerar uppkomsten av sjukdomen är uppkomsten av en onormal kromosom i de hematopoetiska organens blastceller. Sjukdomen som har uppstått som ett resultat av en sådan genetisk mutation utvecklas mycket långsamt, och en person kan leva till hög ålder utan att veta om förekomsten av onkologisk patologi i hans blod. Men utvecklingen av kronisk myeloisk leukemi är också snabb.

Snabbt, om några månader, kan sjukdomen nå slutfasen om vissa riskfaktorer finns i en persons liv, varav de viktigaste är:

• bor i områden med hög bakgrundsstrålning eller områden i närheten av kärnkraftverk;
• långtidsbehandling med cytostatika eller okontrollerat intag av antibakteriella läkemedel med ökad toxicitet;
• regelbunden, långvarig exponering för människokroppen av giftiga och kemiska ämnen;
• förekomsten i anamnesen hos en person med Klinefelters eller Downs syndrom.

Om minst en av dessa riskfaktorer finns i en persons liv, måste han vara mer uppmärksam på sitt välbefinnande och, om minimala hälsorubbningar uppstår, kontakta en specialist för råd. Dessutom rekommenderas personer i riskzonen årlig förebyggande diagnostik. Tidig upptäckt av patologiska förändringar i blodets sammansättning gör att du helt kan bota den utvecklande kroniska formen av myeloid leukemi.

Symtom på onkopatologi hos hematopoetiska organ

Tecken på sjukdomen är frånvarande under lång tid, de första specifika symtomen på kronisk myeloisk leukemi, som gör en person orolig och besöker en läkare, uppträder vanligtvis i sjukdomens terminala stadium, när det är omöjligt att bota det. Den inledande fasen av sjukdomen kännetecknas av suddiga, milda symtom. Men genom att känna till dem kan man misstänka utvecklingen av ett patologiskt tillstånd och, efter att ha vänt sig till en hemato-onkolog i tid, diagnostisera kronisk myeloid leukemi i en tidig fas som är väl mottaglig för terapi.

De viktigaste tecknen som bör orsaka oro inkluderar:

• svullna lymfkörtlar;
• anemi kännetecknad av blek hud;
• konstant känsla av illamående och trötthet;
• orimlig förlust av aptit och viktminskning;
• uppkomsten av blåmärken och blåmärken på huden;
• frekventa och långvariga yttre eller inre blödningar;
• känsla av fullkomlighet på vänster sida av bukhålan på grund av en ökning av mjältens storlek.

Dessa symtom är typiska för många sjukdomar, men deras utseende kan inte ignoreras, eftersom de indirekt kan indikera en utvecklande blodonkologi. Ofta är det tack vare patientens klagomål om förekomsten av dessa tecken som en farlig sjukdom kan upptäckas i tid.

Diagnos inkluderar laboratorie- och instrumentella metoder för att bekräfta eller motbevisa utvecklingen av sjukdomen.

Om du misstänker kronisk myeloid leukemi, samlar läkaren först och främst en anamnes och genomför en fysisk undersökning, som gör att du kan upptäcka förändringar i huden, förstorade lymfkörtlar, mjälte och lever, vilket indirekt indikerar närvaron av en patologisk process av malignitet i det mänskliga hematopoetiska systemet. I närvaro av dessa tecken hänvisas patienter med misstänkt utveckling av kronisk myeloid leukemi till speciella diagnostiska tester, varav den huvudsakliga är laboratoriediagnostik, inklusive:

• allmän och biokemisk, med hjälp av vilken den kvantitativa och kvalitativa sammansättningen av den biologiska vätskan fixeras;
• histologisk undersökning av biopsimaterial taget genom finnålspunktion från benmärgen.

Alla patienter ordineras ytterligare en för att klargöra karaktären av förloppet av kronisk myelogen leukemi. Den mest informativa i denna sjukdom har radiografi, ultraljud av bukhålan, CT och MRI. Med hjälp av dessa tekniker klargör specialister inte bara arten av den onkologiska processen, utan avslöjar också närvaron av sekundära maligna foci.

Informativ video

Typer av terapi för kronisk myeloid leukemi: läkemedel, kirurgi, strålning

Alla terapeutiska åtgärder som används för att stoppa den onkologiska processen som har påverkat de hematopoetiska organen ordineras av hemato-onkologen baserat på fasen av sjukdomens utveckling, de allmänna tecknen som kännetecknar dess förlopp och svårighetsgraden av den kliniska bilden som åtföljer kronisk myelogen. leukemi.

Terapeutiska åtgärder tilldelas individuellt till varje patient, beroende på stadiet av sjukdomsförloppet:

1. I den initiala, kroniska fasen krävs ingen speciell behandling. För att upprätthålla ett stabilt tillstånd hos patienter ordineras de allmän stärkande terapi, som består i att korrigera näring, minska fysisk aktivitet och observera regimen för arbete och vila.
2. Aktiveringsfasen av kronisk myeloid leukemi kräver utvidgning av terapeutiska åtgärder. Patienterna måste genomgå kurser av biologisk terapi med interferon och kemi med kloretylaminouracil, hexafosfamid eller mitobronitol. Enligt indikationer kan den utses.
3. Med början av en explosionskris blir behandlingen värdelös. I denna slutfas av sjukdomen behandlas patienter uteslutande med symtomatisk terapi, vilket gör det möjligt att lindra sjukdomens smärtsamma symtom och bibehålla livskvaliteten in i de sista dagarna.

Återhämtningsprognoser

Det är möjligt att sluta utveckla kronisk myeloid leukemi endast i det inledande skedet av den patologiska processen, förutsatt att behandlingen utförs korrekt. Men detta händer mycket sällan, eftersom en snabb upptäckt av sjukdomen ger allvarliga svårigheter. De flesta patienter dör i övergångs- eller terminalfasen av kronisk myelogen leukemi. Från diagnosen av sjukdomen till att döden börjar i dessa stadier av sjukdomen tar cirka två år. Av särskild fara är början på en explosionskris - under denna fas lever cancerpatienter inte längre än sex månader. Det mest ogynnsamma är närvaron av en onormal Philadelphia-kromosom i blodets gener.

Förebyggande av myeloid leukemi

Hittills finns det inga specifika förebyggande åtgärder för att förhindra kronisk myeloid leukemi. Det enda som hemato-onkologer råder personer som är i riskzonen för utvecklingen av en onkologisk process i de hematopoetiska organen är regelbunden screening.

• med införandet i den dagliga menyn av rätter berikade med vitamin- och mineralkomplex;
• fullständigt avvisande av missbruk (rökning, alkoholmissbruk, kvällsöverätande) eller minimera dem;
• upprätthålla en aktiv, hälsosam livsstil med regelbunden motion i genomförbara sporter;
• minska exponeringen för ultraviolett strålning: undvika exponering för direkt solljus.

Informativ video

Myeloid leukemi är en malign degeneration av stamceller i benmärgen, som är ansvarig för produktionen av blodkroppar - röda och vita blodkroppar och blodplättar. Med myeloid leukemi (leukemi) producerar benmärgen blast, omogna celler, som gradvis tränger undan normala element från blodomloppet.

Sjukdomen är övervägande kronisk och drabbar främst vuxna. Ett blodprov för myeloid leukemi krävs för att ställa en diagnos. Eftersom betydande förändringar inträffar i olika stadier av sjukdomen, är det nödvändigt att utföra analyser flera gånger. Vid misstanke om myeloisk leukemi rekommenderar läkare regelbundna undersökningar.

Orsaker

Myeloid leukemi är resultatet av en mutation i benmärgen. Den onormala cellen förlorar sin förmåga att fungera normalt och börjar spontant dela sig. Cancerceller, som förökar sig, tränger gradvis ut friska. Som ett resultat uppstår anemi och kroppen förlorar sitt försvar mot infektioner. Leukemiceller penetrerar lymfkörtlarna, samarbetar i tumörer och provocerar patologiska processer.

Orsaken till multipelt myelom kan vara radioaktiv strålning eller exponering för cancerframkallande ämnen, bland annat läkemedel, färgförtunningsmedel, gnagare och insektsbekämpningsmedel.

Ärftliga faktorer vid leukemi, liksom vid andra sjukdomar, äger rum. I familjer där släktingar insjuknar i multipelt myelom är sannolikheten för sjukdomar bland ättlingar stor. Det är inte själva sjukdomen som överförs till barn, utan anlaget för det.

Det finns en hypotes om sjukdomens infektiösa etiologi. I det här fallet är det en persons ras och bostadsort som har betydelse.

Diagnostik

En preliminär diagnos av myelogen leukemi görs på grundval av resultaten, en standard diagnostisk procedur för alla sjukdomar. Läkaren bör uppmärksammas om en ökning av antalet leukocyter.

För multipelt myelom bör det först och främst ta hänsyn till antalet leukocyter och deras förhållande vid beräkningen av leukocytformeln. Vid beräkning av leukocytformeln sker en förskjutning till vänster, utseendet av promyelocyter. Andelen basofiler och eosinofiler växer. Antalet blodplättar är normalt eller något ökat. Milda anemisymtom observeras.

Om myeloid leukemi fortskrider, byt. Därför är det nödvändigt att upprepa blodprovet för myeloisk leukemi efter ett tag. Resultaten av studierna avslöjar svår anemi, de bildade elementen ändrar storlek och deformeras (anisocytos och poikilocytos), antalet leukocyter ökar många gånger i jämförelse med tidigare resultat. Antalet blastceller når 15%. och erzinofiler överskrider normen. Verkan av alkaliskt fosfatas i neutrofiler blockeras.

Symtom associerade med myeloid leukemi är leverproblem, bekräftade av en ökning av aktiviteten av serumenzymer - alaninaminotransferas och alkaliskt fosfatas.

Symtom

Symtomen på myeloid leukemi är:

• Smärta i benen. Lårbenen, ryggraden, bäckenet, revbenen gör ont;

• Patologiska frakturer;
• Hyperkalcemi. Manifesteras av kräkningar, illamående, förstoppning, polyuri. Det kan finnas hjärnstörningar, personen faller i letargi eller koma;
• Njursjukdomar. Nefropati manifesterar sig i form av en ökning av innehållet av kalcium och urinsyra i blodet, utseendet av protein i urinen;
• Anemi är normokrom. normalt stiger ESR kraftigt;
• Osteoporos;
• Kompression av ryggmärgen av tumörer i ryggraden. Det visar sig i form av ryggsmärtor, förvärrat av hosta, nysningar. Arbetet i urinblåsan och tarmarna störs .;
• Sårbarhet för bakterieinfektioner. Förknippas med ett försvagat immunförsvar;
• Blödningar. , livmoder, tandkött, subkutana blödningar.

Förberedelse för analys

Reglerna för att donera blod för en allmän analys innehåller inga särskilda regler för förberedelse. Hur man tar ett blodprov för kronisk myeloisk leukemi är känt. , på morgonen, för att undvika "störningar" som förvränger resultaten. Dagen före blodgivning rekommenderas inte tung fysisk ansträngning. Det är mycket oönskat, inom tre dagar före proceduren, användningen av fet och stekt mat. Om dessa villkor är uppfyllda, kommer ett diagnostiskt blodprov för myeloid leukemi att vara extremt informativt.

Gör eller finger. Venöst blod är mer koncentrerat än kapillärblod, varför vissa läkare kräver just sådan provtagning för analys.

Att dechiffrera resultaten av myeloid leukemi tar två dagar från det att resultaten accepteras för bearbetning. Om laboratoriet är överbelastat med arbete kan resultatet erhållas senare.

Sörja för att ta benmärgsprover för cytogenetisk analys från lårbenet. Prover tas genom biopsi eller aspiration. Studerar kromosomer. Berörda celler innehåller en onormal kromosom 22. För att upptäcka en onormal kromosom används en polymeraskedjereaktion.

Behandling

Kvaliteten på analysen är nyckeln till framgångsrik terapi. Valet av behandlingsmetod och intensiteten av de rekommenderade procedurerna beror på sjukdomsfasen. Hos vissa patienter med multipelt myelom observeras en ökande progression av processen under många år och kräver ingen antitumörbehandling.

Hos patienter med metastaser används lokal strålbehandling. Med den långsamma utvecklingen av myeloid leukemi används förväntansfull taktik.

Om smärtan ökar, vilket indikerar tillväxten av tumören, ordineras cytostatika. Behandlingsvillkoren, med förbehåll för närvaron av positiva resultat, varar upp till två år.

Ge behandling för att förhindra komplikationer. För att stoppa hyperkalcemi används kortikosteroider mot bakgrund av tungt drickande. Läkemedel används för att behandla njursjukdom och osteoporos.

Prognos

Myelom i den indolenta fasen är inte en indikation för omedelbar behandling. Behovet av att starta terapi är uppkomsten av ett paraprotein i blodet, eller en minskning av viskositeten, förekomsten av blödning, skelettsmärta, frakturer, hyperkalcemi, njurskada, ryggmärgskompression, infektiösa komplikationer.

Kompression av ryggmärgen kräver kirurgisk behandling, såväl som lokal strålning. Benfrakturer kräver ortopedisk fixering.

I vissa fall, om strålbehandling inte är indicerad, används cellgiftsbehandling. I detta fall måste man komma ihåg att sekundär myeloid leukemi kan bli en biverkning.

Om de lämnas obehandlade lever patienter med multipelt myelom upp till två år. Ett komplett botemedel mot myelom är framtiden.

Moderna behandlingsmetoder kan bromsa den destruktiva effekten av sjukdomen på kroppen och bekämpa dess specifika symptom.

RCHD (Republican Centre for Health Development vid republiken Kazakstans hälsoministerium)
Version: Kliniska protokoll för hälsoministeriet i Republiken Kazakstan - 2015

Kronisk myeloid leukemi (C92.1)

Onkohematologi

allmän information

Kort beskrivning

Rekommenderad
Expertrådet
RSE om REM "Republican Center
hälsoutveckling"
hälsoministeriet
och social utveckling
Republiken Kazakstan
daterad 9 juli 2015
Protokoll #6

Protokollnamn: Kronisk myeloid leukemi

Kronisk myeloid leukemi (KML)- klonal myeloproliferativ process som utvecklas som ett resultat av malign transformation i tidiga hematopoetiska prekursorer. Den cytogenetiska markören för KML är den förvärvade kromosomala translokationen t(9;22), som kallas Philadelphia-kromosomen (Ph+). Uppkomsten av Ph`-kromosomen sker som ett resultat av utbyte av genetiskt material mellan kromosomerna 9 och 22 t (9;22). Som ett resultat av överföringen av genetiskt material från kromosom 9 till kromosom 22 bildas BCR-ABL-fusionsgenen på den.

Protokollkod:

ICD-kod -10: C92.1 - Kronisk myeloid leukemi

Utvecklingsdatum för protokoll: 2015

Förkortningar som används i protokollet:
* - droger köpta som en del av en enda import
HIV - humant immunbristvirus
TKI - tyrosinkinashämmare
ELISA - enzymimmunanalys
OAM - allmän urinanalys
KLA - fullständigt blodvärde
TCM - hematopoetisk stamcell/benmärgstransplantation
KML - kronisk myeloid leukemi
EKG - elektrokardiogram
Ultraljud - ultraljud
BCR - ABL - brytpunktklusterregion-Abelson
CCA - Komplexa kromosomavvikelser
ELN - European Leukemia Net
FISK - Fluorescens in situ hybridisering (Fluorescens in situ hybridisering)
RT-Q-PCR - Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR
Nested PCR - Nested polymeraskedjereaktion
HLA - Humant leukocytantigen (humant leukocytantigen)
Ph - Philadelphia kromosom
WHO - Världshälsoorganisationen.

Protokollanvändare: terapeuter, allmänläkare, onkologer, hematologer.

Skala för bevisnivå

Bevisnivå	Egenskaper för de studier som låg till grund för rekommendationerna
A	En metaanalys av hög kvalitet, en systematisk genomgång av randomiserade kliniska prövningar (RCT) eller en stor RCT med mycket låg sannolikhet (++) för bias, vars resultat kan generaliseras till en lämplig population.
V	Högkvalitativ (++) systematisk genomgång av kohort- eller fallkontrollstudier eller högkvalitativa (++) kohort- eller fallkontrollstudier med mycket låg risk för bias eller RCT med låg (+) risk för bias, resultat som kan utvidgas till lämplig population.
MED	Kohort- eller fallkontroll- eller kontrollerad studie utan randomisering med låg risk för bias (+), vars resultat kan generaliseras till lämplig population eller RCT med mycket låg eller låg risk för bias (++ eller +), resultat som inte är kan direkt utvidgas till den relevanta populationen.
D	Beskrivning av en serie fall eller
	okontrollerad studie eller
	Expertutlåtande

Klassificering

Klinisk klassificering:
Under CML särskiljs 3 faser: kronisk, övergångsfas (accelerationsfas) och terminal fas (blasttransformation eller blastkris). Kriterier för accelerationsfaser och sprängkris presenteras i tabellen.

Kriterier för accelerationsfaser och sprängkris enligt WHO och ELN

Parametrar	Accelerationsfas		explosion krisfas
	VEM	ELN	VEM	ELN
Mjälte	öka i storlek trots pågående terapi	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar
Leukocyter	en ökning av antalet leukocyter (> 10x109 l) i blodet trots pågående behandling	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar
Sprängningar, %	10-19	15-29	≥20	≥30
Basofiler, %	>20	>20	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar
Trombocyter, x 109/l	>1000 okontrollerade av terapi <100 неконтролируемые терапией	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar
CCA/Ph+1	Tillgängligt	Tillgängligt	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar
Extramedullära lesioner2	Inte tillämpbar	Inte tillämpbar	Tillgängligt	Tillgängligt

1 - klonala kromosomavvikelser i Ph+-celler

2 - exklusive lever och mjälte, inklusive lymfkörtlar, hud, centrala nervsystemet, skelett och lungor.

Klinisk bild

Symtom, naturligtvis

Diagnostiska kriterier för diagnos :
närvaron av Philadelphia-kromosomen (balanserad translokation t(9;22) (q34; q11) enligt den cytogenetiska standardstudien av benmärgen 1
närvaro av BCR-ABL-genen i benmärg eller perifera blodceller enligt molekylärgenetiska metoder (FISH, realtidspolymeraskedjereaktion);
myeloproliferativt syndrom - neutrofil leukocytos med en förskjutning till vänster till blaster (upp till 10%) med närvaro av alla övergångsformer (det finns ingen "leukemisk svikt"), basofil-eosinofil association, i vissa fall trombocytos, i myelogrammet - hypercellulär benmärg, hyperplasi av erytroidgrodden, splenomegali (hos 50 % av patienterna i den tidiga kroniska fasen).

Klagomål:
· svaghet;
· svettas;
· Trötthet;
subfebrilt tillstånd;
· kylning;
smärta i ben eller leder;
Minskad kroppsvikt;
hemorragiska utslag i form av petekier och ekkymos på huden;
näsblod;
menorragi;
Ökad blödning
svullna lymfkörtlar;
smärta och tyngd i den vänstra övre delen av buken (förstorad mjälte);
tyngd i höger hypokondrium.

Anamnes: uppmärksamhet bör ägnas åt:
Långvarig svaghet
snabb trötthet;
frekventa infektionssjukdomar;
Ökad blödning
uppkomsten av hemorragiska utslag på huden och slemhinnorna;
förstoring av levern, mjälten.

Fysisk undersökning:
blekhet i huden;
hemorragiska utslag - petekier, ekkymos;
andnöd
· takykardi;
Förstoring av levern
Förstoring av mjälten
Förstoring av lymfkörtlar.

1 - I cirka 5% av fallen av KML kan Philadelphia-kromosomen saknas och diagnosen verifieras endast på basis av data från molekylärgenetiska metoder - FISH eller polymeraskedjereaktion (detektion av den chimära BCR-ABL-genen)

Diagnostik

Listan över grundläggande och ytterligare diagnostiska åtgärder:

De viktigaste (obligatoriska) diagnostiska undersökningarna som utförs på öppenvårdsnivå:
UAC;

myelogram;

biokemiskt blodprov (urinsyra);
Röntgen av bröstorganen.

Ytterligare diagnostiska undersökningar utförda på öppenvårdsnivå:
benmärgsundersökning med FISH (t(9;22)/BCR/ABL);

ELISA för HIV-markörer;
ELISA för markörer för herpesgruppvirus;
Reberg-Tareev test;
· OAM;
· koagulogram;

· HLA-typning;
EKG;
Eko - kardiografi;
Datortomografi av bröst- och buksegmenten med kontrast.

Minsta listan över undersökningar som måste utföras vid hänvisning till planerad sjukhusvistelse:
UAC;
blodgrupp och Rh-faktor;
biokemiskt blodprov (totalt protein, albumin, globuliner, nivå, urinsyra, kreatinin, urea, LDH, ALT, AST, totalt och direkt bilirubin);
Ultraljud av bukorganen och mjälten, perifera lymfkörtlar;
Röntgen av bröstorganen.

De viktigaste (obligatoriska) diagnostiska undersökningarna som utförs på sjukhusnivå:
KLA med räkning av blodplättar och retikulocyter;
biokemiskt blodprov (totalt protein, albumin, globuliner, IgA, IgM, IgG, urinsyra, kreatinin, urea, LDH, ALT, AST, totalt och direkt bilirubin);
Ultraljud av perifera lymfkörtlar, bukorgan, inkl. mjälte;
röntgen av bröstorganen;
myelogram;
Cytogenetisk studie av benmärgen;
benmärgsundersökning med FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
ELISA och PCR för markörer för viral hepatit;
ELISA för HIV-markörer;
EKG;
ekokardiografi;
Reberg-Tareev test;
· OAM;
· koagulogram;
blodgrupp och Rh-faktor;
· HLA-typning.

Ytterligare diagnostiska undersökningar utförda på sjukhusnivå:
pro-BNP (atrial natriuretisk peptid) i blodserum;
bakteriologisk undersökning av biologiskt material;
cytologisk undersökning av biologiskt material;
Immunfenotypning av perifert blod/benmärg på en flödescytofluorimeter (akut leukemipanel);
Histologisk undersökning av biopsiprovet (lymfkörteln, höftbenskammen);
PCR för virusinfektioner (viral hepatit, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, Epstein-Barr-virus, Varicella / Zoster-virus);
radiografi av paranasala bihålor;
radiografi av ben och leder;
FGDS;
· Ultraljud av blodkärl;
bronkoskopi;
koloskopi;
daglig övervakning av blodtryck;
daglig EKG-övervakning;
spirografi.

Diagnostiska åtgärder som vidtas vid akutsjukvård:
insamling av klagomål och anamnes av sjukdomen;
fysisk undersökning.

Instrumentell forskning:
· Ultraljud av bukorganen, lymfkörtlarna: en ökning av storleken på levern, mjälten, perifer lymfadenopati.
· CT-skanning av bröstkorgssegmentet: för att utesluta infiltration av lungvävnaden.
· EKG: brott mot ledning av impulser i hjärtmuskeln.
· EchoCG: för att utesluta hjärtfel, arytmier och andra sjukdomar hos patienter, åtföljda av skador på hjärtat.
· FGDS: leukemisk infiltration av slemhinnan i mag-tarmkanalen, vilket kan orsaka ulcerösa lesioner i magen, tolvfingertarm 12, gastrointestinal blödning.
· Bronkoskopi: upptäckt av källan till blödning.

Indikationer för samråd med smala specialister:
Läkare för röntgen endovaskulär diagnostik och behandling - installation av en central venkateter från en perifer åtkomst (PICC);
hepatolog - för diagnos och behandling av viral hepatit;
· gynekolog - graviditet, metrorragi, menorragi, konsultation vid förskrivning av kombinerade p-piller;
dermatovenereologist - hudsyndrom
specialist på infektionssjukdomar - misstanke om virusinfektioner;
kardiolog - okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmi och ledningsstörningar;
· neuropatolog akut cerebrovaskulär olycka, meningit, encefalit, neuroleukemi;
neurokirurg - akut cerebrovaskulär olycka, dislokationssyndrom;
nefrolog (efferentolog) - njursvikt;
onkolog - misstanke om solida tumörer;
otorhinolaryngologist - för diagnos och behandling av inflammatoriska sjukdomar i paranasala bihålor och mellanörat;
Ögonläkare - synnedsättning, inflammatoriska sjukdomar i ögat och bihang;
proktolog - analfissur, paraproktit;
psykiater - psykoser;
psykolog - depression, anorexi, etc.;
· resuscitator - behandling av svår sepsis, septisk chock, akut lungskadesyndrom vid differentieringssyndrom och terminala tillstånd, installation av centrala venkatetrar.
reumatolog - Sweets syndrom;
Thoraxkirurg - exsudativ pleurit, pneumothorax, pulmonell zygomykos;
· transfusiolog - för val av transfusionsmedier vid positivt indirekt mantiglobulintest, transfusionsfel, akut massiv blodförlust;
Urolog - infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar i urinsystemet;
phtisiatrician - misstanke om tuberkulos;
kirurg - kirurgiska komplikationer (infektiösa, hemorragiska);
· käkkirurg - infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar i dento-käksystemet.

Laboratoriediagnostik

Laboratorieforskning:
· Allmän blodanalys: leukocyter, erytrocyter och blodplättar räknas. Absolut neutrofil leukocytos med en förskjutning av den nukleära formeln till vänster (upp till promyelocyter eller blaster), frånvaron av en leukemisk dopp och en basofil-eosinofil association är karakteristiska. I början av sjukdomen kan hemoglobinnivån vara inom det normala eller förhöjda, och måttlig trombocytos kan observeras. I fasen av acceleration och blastkris kan trombocytopeni och anemi utvecklas.
· Blodets kemi: det finns en ökning av LDH-aktivitet, hyperurikemi.
· Morfologisk studie: i en benmärgsaspiration hypercellulär benmärg, en ökning av antalet blaster, basofiler och eosinofiler.
· Immunfenotypning: utförs för att bestämma immunfenotypen av blaster i deras överskott (mer än 20-30%).

Differentialdiagnos

differentialdiagnos.
Diagnosen av kronisk myeloisk leukemi i klassiska fall är inte svårt. Svårigheter uppstår vanligtvis i den inledande perioden av sjukdomen, när det fortfarande inte finns några tydliga leukemiska förändringar i blodet och uttalade tecken på systemisk metaplasi i organen.
Det huvudsakliga patognomoniska tecknet på sjukdomen är upptäckten av Philadelphia-kromosomen (t(9;22)) och den chimära BCR/ABL-genen under cytogenetisk undersökning.
Differentialdiagnos kan utföras med en leukemoidreaktion av myeloidtyp som uppstår vid olika infektioner (sepsis, tuberkulos) och vissa tumörer (Hodgkins lymfom, solida tumörer), samt andra kroniska myeloproliferativa sjukdomar. De viktigaste diagnostiska kriterierna för kronisk myelogen leukemi är:

• förekomsten av anemi, inte karakteristisk för en leukemoid reaktion;
• en ökning av antalet basofiler och eosinofiler i leukogrammet;
• ibland hypertrombocytos;
• myelogramdata, som vid myeloisk leukemi kännetecknas av en ökning av antalet myelokaryocyter och en kraftig förskjutning åt vänster, medan myelogrammet är lite förändrat med en leukemoid reaktion;
• dynamiken i blodbilden (leukemodreaktionen försvinner vanligtvis med eliminering av orsaken som orsakade den, medan förändringar i blodet med myeloid leukemi fortskrider stadigt).

I fasen av blastkrisen bör differentialdiagnostik utföras med akut leukemi. Varaktigheten av förloppet av processen, liksom graden av metaplasi i organen i dessa fall, är inte ett avgörande kriterium, å ena sidan med tanke på möjligheten till en tidig exacerbation av kronisk leukemi, när vissa svårigheter uppstår vid bestämning av tidpunkten för uppkomsten och varaktigheten av sjukdomsförloppet, och å andra sidan, närvaron av akut leukemi med ett utdraget förlopp, i vilket levern och mjälten är avsevärt förstorade. I sådana fall är de starka punkterna med differentialdiagnos några skillnader i blodbilden:

• närvaron i kronisk myelos av mellanformer mellan "kraftfulla" element och mogna granulocyter, medan "leukemisk gapning" är karakteristisk för akut leukemi;
• närvaron av en eosinofil-basofil association, som saknas vid akut leukemi;
• observeras ibland vid kronisk myelos hypertrombocytos, medan det vid akut leukemi redan från början finns trombocytopeni.

För differentialdiagnostik med kroniska myeloproliferativa sjukdomar (idiopatisk myelofibros, erytremi) spelar cytogenetisk och molekylärgenetisk forskning en avgörande roll.

Behandling utomlands

Få behandling i Korea, Israel, Tyskland, USA

Få råd om medicinsk turism

Behandling

Mål för behandlingen:
Erhålla hematologisk remission, cytogenetisk och molekylär respons.

Behandlingstaktik:

Icke-drogbehandling.
Läge: allmänt skydd.
Diet: neutropena patienter rekommenderas att inte följa en specifik diet ( bevisnivå B).

Transfusionsstöd
Profylaktiska transfusioner av aferesvirusinaktiverade, helst bestrålade trombocyter utförs när trombocytopeni är mindre än 10x109/l eller vid en nivå av mindre än 20x109/l vid feber eller planerade invasiva ingrepp. (bevisnivå D)
Hos patienter som är resistenta mot blodplättstransfusioner är screening för HLA-antikroppar och individuellt urval av trombocyter nödvändig.
Transfusioner av leukofiltrerade, helst bestrålade röda blodkroppar utförs i närvaro av dålig tolerans för anemi (svaghet, yrsel, takykardi), särskilt i närvaro av symtom i vila. (bevisnivå D)
Indikationer för transfusionsterapi bestäms i första hand av kliniska manifestationer individuellt för varje patient, med hänsyn till ålder, komorbiditeter, kemoterapitolerans och utvecklingen av komplikationer vid tidigare behandlingsstadier.
Laboratorieindikatorer för att fastställa indikationer är av underordnad betydelse, främst för att bedöma behovet av profylaktiska transfusioner av trombocytkoncentrat.
Indikationer för transfusioner beror också på tiden efter kemoterapiförloppet - den förväntade nedgången i takten under de närmaste dagarna beaktas.
Erytrocytmassa/suspension (bevisnivåD):
· Hemoglobinnivåerna behöver inte ökas så länge som normala reserver och kompensationsmekanismer är tillräckliga för att tillgodose vävnadens syrebehov;
· Det finns bara en indikation för transfusion av röda blodkroppar vid kronisk anemi - symtomatisk anemi (manifesterad av takykardi, dyspné, angina pectoris, synkope, denovo depression eller ST-förhöjning);
· En hemoglobinnivå på mindre än 30 g/l är en absolut indikation för erytrocyttransfusion;
I frånvaro av dekompenserade sjukdomar i det kardiovaskulära systemet och lungorna kan hemoglobinnivåer vara indikationer för profylaktisk transfusion av erytrocyter vid kronisk anemi:

Trombocytkoncentrat (bevisnivåD):
· Om nivån av trombocyter är mindre än 10 x 10 9 /l, utförs transfusion av aferesblodplättar för att bibehålla nivån på minst 30-50 x 10 9 /l, särskilt under de första 10 dagarna av kursen.
· I närvaro av hög risk för blödningskomplikationer (ålder över 60 år, ökat kreatinin mer än 140 µmol/l) är det nödvändigt att bibehålla en blodplättsnivå på mer än 20 x 10 9 /l.

Färskfryst plasma (bevisnivåD):
· FFP-transfusioner utförs hos patienter med blödning eller före invasiva ingrepp;
· Patienter med ett INR på ³2,0 (för neurokirurgiska ingrepp på ³1,5) betraktas som kandidater för FFP-transfusion vid planering av invasiva ingrepp.

Medicinsk vård:
Under undersökningen, tills resultaten av en cytogenetisk studie som bekräftar närvaron av Ph + kromosomen i benmärgscellerna, ordineras patienten hydroxiurea. Dosen av läkemedlet bestäms med hänsyn till antalet leukocyter och patientens vikt. Med leukocytos mer än 100 x 10 9 /l, ordineras hydrea i en dos av 50 mcg / kg dagligen. Vidare, med en minskning av antalet leukocyter i blodet, reduceras dosen av hydrea: med leukocytos 40-100 x10 9 / l ordineras 40 mg / kg, vid 20-40 x 10 9 / l - 30 mg / kg, vid 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg dagligen.
Imatinib kan startas vid vilket antal vita blodkroppar som helst. Imatinib ges (i den kroniska fasen) i en dos på 400 mg/dag oralt efter måltid.
För att få stabila resultat bör intag av imatinib vara konstant, långsiktigt. Doserna av imatinib justeras efter komplikationernas svårighetsgrad. Det är nödvändigt att ta hänsyn till toxiciteten av terapi hos denna patient (tabell 2).

Tabell 2. Hematologisk toxicitetsskala

Indikator	GRAD AV TOXICITET
	0	1	2	3	4
Leukocyter	≥4,0×109/l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
blodplättar	Norm	75,0-norm	50-74,9	25,0-49,0	Mindre än 25
Hemoglobin	Norm	100-norm	80-100	65-79	Mindre än 65
Granulocyter	≥2,0×109/l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	Mindre än 0,5

I den kroniska fasen av KML tas läkemedlet kontinuerligt. Avbrott i behandlingen bör göras med utveckling av allvarlig hematologisk toxicitet grad ³3.
Behandlingen återupptas när kliniska och hematologiska parametrar är återställda (neutrofiler > 1,5 tusen / μl, trombocyter > 75 tusen / μl). Efter att toxiciteten har försvunnit, återupptas imatinib 400 mg om behandlingen avbryts i mindre än 2 veckor. Med upprepade episoder av utveckling av cytopeni eller om de varar mer än 2 veckor, är det möjligt att minska dosen av imatinib till 300 mg / dag. Ytterligare minskning av dosen av imatinib är inte tillrådlig. det är inte möjligt att uppnå dess terapeutiska koncentration i blodet. Vid upprepade episoder av cytopeni görs därför avbrott i behandlingen med imatinib. Med stabilisering av kliniska och hematologiska parametrar inom 1-3 månader är det nödvändigt att överväga frågan om att återuppta läkemedlet i en dos på 400 mg / dag.
Patienter som tidigare fått långtids busulfan rekommenderas att fortsätta ta busulfan(byte till imatinibbehandling är ineffektivt på grund av risken för myelosuppression).
Taktiken för att behandla patienter i fall av intolerans mot imatinib eller otillräckligt svar på terapi, såväl som i fasen av acceleration och blastkris presenteras i tabell 2, svarskriterier i tabellerna 4 och 5.

kronisk fas
1:a raden	Alla patienter	Imatinib4 400 mg dagligen
2:a raden (efter imatinib)	Toxicitet, intolerans	Dasatinib eller Nilotinib
	Suboptimal respons	Fortsätt imatinib med samma eller högre doser, dasatinib eller nilotinib
	Inget svar	Dasatinib eller nilotinib AlloHSCT med progression till acceleration eller blastkris och i närvaro av T315I-mutationen
3:e raden	Suboptimalt svar på dasatinib eller nilotinib	Fortsätt med Dasatinib eller Nilotinib. Hos patienter med tidigare resistens mot imatinib, förekomst av mutationer hos patienter med EBMT-poäng ≤2, överväg allo-TKM
	Inget svar på Dasatinib eller Nilotinib	alloTKM
Fas av acceleration och sprängningskris
1:a linjens terapi	Patienter som inte fick TKI	Imatinib 600 mg eller 800 mg eller dasatinib 140 mg eller nilotinib 400 mg två gånger dagligen följt av allo-TKM
2nd line terapi	Patienter som tidigare behandlats med imatinib	AlloTKM, nilotinib eller dasatinib terapi

4 Patienter med hög risk i den kroniska fasen av KML kan använda nilotinib och dasatinib i den första terapilinjen (med en totalpoäng på >1,2 av Socal et al, >1480 av EURO, >87 av EUTOS - poängkalkylator http:/ /www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html eller http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). Läkemedlet väljs enligt följande schema (bevisnivåD) .

Doser av droger(bevisnivå A):
Imatinib 400 mg/dag;
Nilotinib 300 mg/dag;
Dasatinib 100 mg/dag

Medicinsk behandling som ges på poliklinisk basis:
− en lista över viktiga läkemedel med en indikation på formen av frisättning (med 100 % sannolikhet för användning):

Antineoplastiska och immunsuppressiva läkemedel
− imatinib 100 mg, kapslar;
− nilotinib 200 mg kapslar;
− dasatinib* 70 mg tabletter;
− hydroxikarbamid 500 mg, kapslar;
- allopurinol 100 mg, tabletter.

Läkemedel som minskar den toxiska effekten av läkemedel mot cancer
· filgrastim, injektionsvätska, lösning 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, injektion 8 mg/4 ml.

Antibakteriella medel
azitromycin, tablett/kapsel, 500 mg;
amoxicillin/klavulansyra, filmdragerad tablett, 1000 mg;
levofloxacin, tablett, 500 mg;
moxifloxacin, tablett, 400 mg;
ofloxacin, tablett, 400 mg;
ciprofloxacin tablett, 500 mg;
metronidazol, tablett, 250 mg;
metronidazol, dental gel 20g;
erytromycin, 250 mg tablett.

anidulafungin, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning, 100 mg/flaska;
vorikonazol tablett, 50 mg;

Clotrimazol, lösning för utvärtes bruk 1% 15ml;
flukonazol, kapsel/tablett 150 mg.

acyklovir, tablett, 400 mg;



famciklovir tabletter 500mg

sulfametoxazol/trimetoprim 480 mg tablett.

Lösningar som används för att korrigera brott mot vatten-, elektrolyt- och syra-basbalansen

· dextros, lösning för infusion 5 % 250 ml;
Natriumklorid, lösning för infusion 0,9 % 500 ml.

Heparin, injektion 5000 IE/ml, 5 ml; (för att spola katetern)


rivaroxaban tablett.
· tranexamsyra, kapsel/tablett 250 mg;

Ambroxol, oral och inhalationslösning, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tablett 25 mg;
acetylsalicylsyra, 50 mg, 100 mg tabletter



Drotaverin, tablett 40 mg;

· laktulos, sirap 667 g/l, 500 ml;

Lisinopril 5mg tablett
metylprednisolon, tablett, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapsel;

prednisolon, tablett, 5 mg;


Torasemid, 10 mg tablett;
fentanyl, transdermalt terapeutiskt system 75 mcg/h; (för behandling av kronisk smärta hos cancerpatienter)

Klorhexidin, lösning 0,05 % 100 ml;

Medicinsk behandling som ges på sjukhusnivå:
- en lista över viktiga läkemedel med en indikation på formen av frisättning (med 100 % sannolikhet för användning):
Imatinib 100mg kapslar
nilotinib 200mg kapslar
dasatinib* 70 mg tabletter;
Hydroxikarbamid 500mg kapslar.

- en lista över ytterligare läkemedel med en indikation på formen av frisättning (mindre än 100 % sannolikhet för användning):

Läkemedel som försvagar den toxiska effekten av läkemedel mot cancer:
. filgrastim, injektion 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, injektion 8 mg/4 ml;
. allopurinol 100mg tabletter.

Antibakteriella medel:
azitromycin, tablett/kapsel, 500 mg; lyofiliserat pulver till lösning för intravenös infusion, 500 mg;
Amikacin, pulver för injektion, 500 mg/2 ml eller pulver till injektionsvätska, lösning, 0,5 g;
amoxicillin/klavulansyra, filmdragerad tablett, 1000 mg; pulver till lösning för intravenös och intramuskulär administrering 1000 mg + 500 mg;
Vankomycin, pulver/lyofilisat till infusionsvätska, lösning 1000 mg;
· gentamicin, injektionsvätska, lösning 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilastatin pulver till infusionsvätska, lösning, 500 mg/500 mg;
Natriumkolistimetat*, lyofilisat till infusionsvätska, lösning 1 miljon U/flaska;
Levofloxacin, infusionsvätska, lösning 500 mg/100 ml; tablett, 500 m;
linezolid, infusionsvätska, lösning 2 mg/ml;
Meropenem, lyofilisat/pulver till injektionsvätska, lösning 1,0 g;
metronidazol, tablett, 250 mg, infusionslösning 0,5 % 100 ml, dental gel 20 g;
moxifloxacin, tablett, 400 mg, infusionsvätska, lösning 400 mg/250 ml;
ofloxacin, tablett, 400 mg, infusionslösning 200 mg/100 ml;
piperacillin, tazobaktam pulver till injektionsvätska, lösning 4,5 g;
· tigecyklin*, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning 50 mg/flaska;
Tikarcillin/klavulansyra, lyofiliserat pulver till infusionsvätska, lösning 3000mg/200mg;
cefepim, pulver till injektionsvätska, lösning 500 mg, 1000 mg;
cefoperazon, sulbaktam pulver till injektionsvätska, lösning 2 g;
ciprofloxacin, infusionslösning 200 mg / 100 ml, 100 ml, tablett 500 mg;
erytromycin, 250 mg tablett;
Ertapenem lyofilisat, för lösning för intravenösa och intramuskulära injektioner 1 g.

Antimykotika
Amfotericin B*, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning, 50 mg/flaska;
anidulofungin, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning, 100 mg/flaska;
vorikonazol, pulver till infusionsvätska, lösning 200 mg/flaska, tablett 50 mg;
· itrakonazol, oral lösning 10 mg/ml 150,0;
Caspofungin, lyofilisat till infusionsvätska, lösning 50 mg;
Clotrimazol, kräm för utvärtes bruk 1% 30g, 15ml;
· micafungin, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapsel/tablett 150 mg, infusionslösning 200 mg/100 ml, 100 ml.

Antivirala läkemedel
aciklovir, kräm för utvärtes bruk, 5% - 5,0, tablett 400 mg;
aciklovir, pulver till infusionsvätska, lösning, 250 mg;
acyklovir, kräm för extern användning, 5% - 5,0;
Valaciclovir, tablett, 500mg;
valganciklovir, tablett, 450 mg;
· ganciklovir*, lyofilisat till infusionsvätska, lösning 500 mg;
famciklovir, tabletter, 500 mg №14.

Läkemedel som används för pneumocystos
sulfametoxazol/trimetoprim, koncentrat till infusionsvätska, lösning (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tablett.

Ytterligare immunsuppressiva läkemedel:
Dexametason, injektion 4 mg/ml 1 ml;
· metylprednisolon, tablett, 16 mg, injektion, 250 mg;
Prednisolon, injektion 30 mg/ml 1 ml, tablett 5 mg.

Lösningar som används för att korrigera brott mot vatten-, elektrolyt- och syra-basbalansen, parenteral näring
albumin, infusionslösning 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· vatten för injektionsvätskor, lösning för injektion 5 ml;
dextros, lösning för infusion 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kaliumklorid, lösning för intravenös administrering 40 mg/ml, 10 ml;
· kalciumglukonat, lösning för injektion 10 %, 5 ml;
· kalciumklorid, injektionsvätska, lösning 10 % 5 ml;
Magnesiumsulfat, injektion 25% 5 ml;
Mannitol, injektion 15% -200,0;
Natriumklorid, infusionslösning 0,9 % 500 ml, 250 ml;
Natriumklorid, kaliumklorid, natriumacetat infusionslösning i en 200 ml, 400 ml, 200 ml injektionsflaska;
· natriumklorid, kaliumklorid, natriumacetat infusionslösning 400 ml;
Natriumklorid, kaliumklorid, natriumbikarbonatlösning för infusion 400ml;
L-alanin, L-arginin, glycin, L-histidin, L-isoleucin, L-leucin, L-lysinhydroklorid, L-metionin, L-fenylalanin, L-prolin, L-serin, L-treonin, L-tryptofan , L-tyrosin, L-valin, natriumacetattrihydrat, natriumglycerofosfatpentihydrat, kaliumklorid, magnesiumkloridhexahydrat, glukos, kalciumkloriddihydrat, oliv- och sojabönoljeblandningsemulsion för inf.: trekammarbehållare 2 l;
hydroxietylstärkelse (pentastärkelse), infusionslösning 6 % 500 ml;
Aminosyrakomplex, infusionsemulsion innehållande en blandning av oliv- och sojabönolja i förhållandet 80:20, en aminosyralösning med elektrolyter, en dextroslösning, med ett totalt kaloriinnehåll på 1800 kcal 1 500 ml tredelad behållare.

Läkemedel som används för intensivvård (kardiotoniska läkemedel för behandling av septisk chock, muskelavslappnande medel, vasopressorer och anestetika):
Aminofyllin, injektion 2,4%, 5 ml;
· amiodaron, injektion, 150 mg/3 ml;
atenolol, tablett 25 mg;
Atracuriumbesylat, lösning för injektion, 25 mg/2,5 ml;
atropin, lösning för injektion, 1 mg/ml;
diazepam, lösning för intramuskulär och intravenös användning 5 mg/ml 2 ml;
dobutamin*, injektion 250 mg/50,0 ml;
dopamin, lösning/koncentrat till injektionsvätska, lösning 4 %, 5 ml;
vanligt insulin;
· ketamin, lösning för injektion 500 mg/10 ml;
· morfin, lösning för injektion 1% 1ml;
noradrenalin*, injektion 20 mg/ml 4,0;
· pipekuroniumbromid, lyofiliserat pulver för injektion 4 mg;
propofol, emulsion för intravenös administrering 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
rokuroniumbromid, lösning för intravenös administrering 10 mg/ml, 5 ml;
natriumtiopental, pulver till lösning för intravenös administrering 500 mg;
· fenylefrin, lösning för injektion 1% 1ml;
fenobarbital, tablett 100 mg;
humant normalt immunglobulin, lösning för infusion;
Adrenalin, injektion 0,18% 1 ml.

Läkemedel som påverkar blodkoagulationssystemet
Aminokapronsyra, lösning 5% -100 ml;
. anti-inhibitor koagulantkomplex, lyofiliserat pulver för injektion, 500 IE;
. acetylsalicylsyra, 50 mg, 100 mg, tabletter
Heparin, injektion 5000 IE/ml, 5 ml;
hemostatisk svamp, storlek 7*5*1, 8*3;
Nadroparin, injektion i förfyllda sprutor, 2850 IE anti-Xa/0,3 ml, 5700 IE anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparin, injektionslösning i sprutor 4000 anti-Xa IE/0,4 ml, 8000 anti-Xa IE/0,8 ml.

Andra läkemedel
bupivakain, injektion 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokain, lösning för injektion, 2%, 2 ml;
Prokain, injektion 0,5%, 10 ml;
humant immunglobulin normal lösning för intravenös administrering 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapsel 20 mg, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning 40 mg;
famotidin, lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning 20 mg;
Ambroxol, lösning för injektion - 15 mg / 2 ml, lösning för oral administrering och inhalation - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
amlodipin 5 mg tablett/kapsel;
acetylcystein, pulver för oral lösning, 3 g;
Heparin, gel i ett rör 100000ED 50g;
Dexametason, ögondroppar 0,1% 8 ml;
Difenhydramin, injektion 1% 1 ml;
Drotaverin, injektion 2%, 2 ml;
kaptopril, tablett 50 mg;
· ketoprofen, injektionsvätska, lösning 100 mg/2 ml;
· laktulos, sirap 667 g/l, 500 ml;
Levomycetin, sulfadimetoxin, metyluracil, trimekainsalva för utvärtes bruk 40g;
Lisinopril 5mg tablett
· metyluracil, salva för lokal användning i en tub 10% 25g;
nafazolin, näsdroppar 0,1% 10ml;
nicergolin, lyofilisat för beredning av en injektionslösning 4 mg;
povidon-jod, lösning för extern användning 1 l;
salbutamol, lösning för nebulisator 5mg/ml-20ml;
Dioktaedrisk smektit, pulver för oral suspension 3,0 g;
spironolakton, 100 mg kapsel;
Tobramycin, ögondroppar 0,3% 5 ml;
Torasemid, 10 mg tablett;
· tramadol, injektionsvätska, lösning 100 mg/2 ml;
tramadol, kapsel 50 mg, 100 mg;
fentanyl, transdermalt terapeutiskt system 75 mcg/h (för behandling av kronisk smärta hos cancerpatienter);
folsyra, tablett, 5 mg;
furosemid, lösning för injektion 1% 2 ml;
kloramfenikol, sulfadimetoxin, metyluracil, trimekainsalva för utvärtes bruk 40g;
Klorhexidin, lösning 0,05% 100ml
Kloropyramin, injektion 20 mg/ml 1 ml.

Läkemedelsbehandling som tillhandahålls vid akut akutvård: inte genomförts.

Andra typer av behandling:

Andra typer av behandling som ges på öppenvårdsnivå: Ansök inte.

Andra typer av behandling som ges på slutenvårdsnivå:

Hematopoetisk stamcellstransplantation.
Att utföra allogen transplantation av hematopoetiska stamceller kan leda till ett botemedel hos patienter med KML. Denna typ av behandling är dock tillämpbar på få patienter med KML, med tanke på den höga risken för komplikationer och dödlighet.
När man ställer en diagnos och i färd med att behandla patienter med KML är det nödvändigt att ta hänsyn till prognostiska faktorer som bestämmer patienternas förväntade livslängd och prognos.
Den relativa risken hos patienter med KML kan behöva beräknas innan behandlingen påbörjas.

Prognostiska skalor för patienter med KML:

	Socal et al.	EURO	EUTOS[21 ]
Ålder (år)	0,116 (ålder-43,4)	0,666 om äldre än 50	Inte använd
Storleken på mjältens (cm) palpation under kustbågen	0,345 x (mjälte-7,51)	0,042 x dim. mjälte	4 x storlek mjälte
Trombocyter (x10 9 /l)	0,188 x [(blodplättar/700) 2 -0,563]	1,0956 om blodplättar ≥1500	Inte använd
Blaster i blod, %	0,887×(sprängningar-2,1)	0,0584 x sprängningar	Inte använd
Basofiler i blod, %	Inte använd	0,20399 om basofiler är fler än 3	7 x basofiler
Eosinofiler i blod, %	Inte använd	0,0413 x eosinofiler	Inte använd
Relativ risk	Exponent för summan	Belopp x 1000	Belopp
Kort	<0,8	≤780	≤87
Mellanliggande	0,8-1,2	781-1480	Inte använd
Hög	>1,2	>1480	>87

Hammersmith 2:a generationens TKI respons prognostisk skala

Andra typer av behandling som ges vid akutsjukvård: Ansök inte.

Kirurgiskt ingrepp:

Kirurgisk ingrepp som tillhandahålls på poliklinisk basis: inte genomförts.

Kirurgisk ingrepp på sjukhus:
Med utvecklingen av infektiösa komplikationer och livshotande blödningar kan patienter genomgå kirurgiska ingrepp för akuta indikationer.

Behandlingseffektivitetsindikatorer

Kriterier för svar på behandling och övervakning.

Svarskategori	Definition	Övervakning
Hematologiska Full	blodplättar<450х10 9 /л Leukocyter<10 х10 9 /л Inga omogna granulocyter, basofiler<5% Mjälten är inte påtaglig	Vid initial diagnos, sedan var 15:e dag tills ett fullständigt hematologiskt svar uppnås, sedan var tredje månad
cytogenetisk Fullständig (CCgR) 5 Partiell (PCgR) Små Minimum Inte	Inga metafaser med Ph 1-35% Ph+ metafaser 36-65% Ph+ metafaser 66-95% Ph+ metafaser >95 % Ph+ metafaser	Vid diagnos, 3 månader, 6 månader, sedan var 6:e ​​månad tills CCgR uppnås, sedan var 12:e månad om rutinmässig molekylär övervakning inte är tillgänglig. Utredning ska alltid göras vid behandlingssvikt (primär eller sekundär resistens) och vid oförklarlig anemi, trombocytopeni och leukopeni.
Molekyl Fullständig (CMR) Large (MMR)	Inget BCR-ABL mRNA-transkript detekterat med kvantitativ RT-PCR och/eller kapslad PCR i två blodprover med adekvat kvalitet (känslighet > 104) Förhållandet mellan BCR-ABL och ABL≤0,1 % enligt den internationella skalan	RT-Q-PCR: var 3:e månad tills MMR uppnås, sedan minst en gång var 6:e ​​månad Mutationsanalys: utförs vid suboptimalt svar eller behandlingsmisslyckande, alltid innan byte till annan TKI

5 Om antalet metafaser är otillräckligt kan graden av cytogenetisk respons bedömas med FISH-resultat (minst 200 kärnor). CCgR för BCR-ABL-positiva kärnor<1%.

Bestämning av optimala, suboptimala svar, behandlingsmisslyckande hos primärpatienter med KML i kronisk fas som får imatinib 400 mg/dag.

Tid	Optimalt svar	Suboptimal respons	Behandlingsfel	Uppmärksamhet!
Primär diagnos	-	-	-	hög risk CSA/Ph+
3 månader	CHR, inte mindre än ett litet cytogenetiskt svar	Inget cytogenetiskt svar	Mindre än CHR	-
6 månader	Inte mindre än PCgR	Mindre än PCgR	Ingen CgR	-
12 månader	CCgR	PCgR	Mindre än PCgR	Mindre MMR
18 månader	MMR	Mindre MMR	Mindre än CCgR	-
När som helst under terapin	Stabil eller ökande MMR	Förlust av MMR, mutationer	CHR-förlust, CCgR-förlust, mutationer, CCA/Ph+	Avskriftsförstärkning CCA/Ph+

Tabell 6 Bestämning av svar på behandling med andra generationens TKI som andrahandsbehandling hos patienter med resistens mot imatinib.

Läkemedel (aktiva substanser) som används i behandlingen

Hemostatisk svamp

Azitromycin (azitromycin)

Allopurinol (Allopurinol)

Humant albumin (Albumin humant)

Ambroxol (Ambroxol)

Amikacin (Amikacin)

Aminokapronsyra (Aminokapronsyra)

Aminosyror för parenteral näring + Andra läkemedel (fettemulsioner + Dextros + Multimineral)

Aminofyllin (aminofyllin)

Amiodarone (Amiodarone)

Amlodipin (Amlodipin)

Amoxicillin (Amoxicillin)

Amfotericin B (Amfotericin B)

Anidulafungin (Anidulafungin)

Antiinhiberande koagulantkomplex (Antiingibitorny koagulantkomplex)

Atenolol (Atenolol)

Atracuriumbesylat (Atracuriumbesylat)

Acetylsalicylsyra (acetylsalicylsyra)

Acetylcystein (acetylcystein)

Acyclovir (Acyclovir)

Bupivacaine (Bupivacaine)

Valaciclovir (Valacyclovir)

Valganciklovir (Valganciklovir)

Vancomycin (Vancomycin)

Vatten för injektion (vatten för injektion)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Ganciclovir (Ganciclovir)

Gentamicin (Gentamicin)

Heparinnatrium (Heparinnatrium)

Hydroxikarbamid (Hydroxikarbamid)

Hydroxietylstärkelse (hydroxietylstärkelse)

Dasatinib (Dasatinib)

Dexametason (dexametason)

Dextros (Dextrose)

Diazepam (Diazepam)

Difenhydramin (difenhydramin)

Dobutamin (dobutamin)

Dopamin (dopamin)

Drotaverin (Drotaverinum)

Imatinib (Imatinib)

Imipenem (Imipenem)

Immunglobulin humant normalt (IgG + IgA + IgM) (Immunoglobulin humant normalt (IgG + IgA + IgM))

Humant normalt immunglobulin (Humant normalt immunglobulin)

Itrakonazol (Itrakonazol)

Kaliumklorid (Kaliumklorid)

Kalciumglukonat (kalciumglukonat)

Captopril (Captopril)

Caspofungin (Caspofungin)

Ketamin

Ketoprofen (Ketoprofen)

Clotrimazol (Clotrimazol)

Kolistimethatnatrium (Colistimethatnatrium)

Komplex av aminosyror för parenteral näring

Trombocytkoncentrat (CT)

laktulos (laktulos)

Levofloxacin (Levofloxacin)

Lidokain (Lidocaine)

Lisinopril (Lisinopril)

Linezolid (Linezolid)

Magnesiumsulfat (Magnesiumsulfat)

Mannitol (Mannitol)

Meropenem (Meropenem)

Metylprednisolon (metylprednisolon)

Metyluracil (Dioxomethyltetrahydropyrimidin) (Methyluracil (Dioxomethyltetrahydropyrimidin))

Metronidazol (Metronidazol)

Micafungin (Micafungin)

Moxifloxacin (Moxifloxacin)

Morfin (morfin)

Nadroparin kalcium (Nadroparin kalcium)

Natriumacetat

Natriumbikarbonat (natriumhydrokarbonat)

Natriumklorid (natriumklorid)

Naphazolin (Naphazoline)

Nilotinib (Nilotinib)

Nicergoline (Nicergoline)

Noradrenalin (Noradrenalin)

Omeprazol (Omeprazol)

Ondansetron (Ondansetron)

Ofloxacin (Ofloxacin)

Pipecuroniumbromid (Pipekuroniyu-bromid)

Piperacillin (Piperacillin)

Plasma, färskfryst

Povidone - jod (Povidone - jod)

Prednisolon (prednisolon)

Procaine (Procaine)

Propofol (Propofol)

Rivaroxaban (Rivaroxaban)

Rocuroniumbromid (Rocuronium)

Salbutamol (Salbutamol)

Smectite dioctahedral (Dioctahedral smectite)

Spironolakton (Spironolakton)

Sulfadimetoxin (Sulfadimetoxin)

Sulfametoxazol (sulfametoxazol)

Tazobaktam (Tazobactam)

Tigecyklin (Tigecyklin)

Ticarcillin (Ticarcillin)

Tiopental-natrium (Tiopental-natrium)

Tobramycin (Tobramycin)

torasemid (torasemid)

Tramadol (Tramadol)

Tranexamsyra (tranexaminsyra)

Trimecain (Trimecaine)

Trimetoprim (Trimetoprim)

Famotidin (Famotidin)

Famciclovir (Famciclovir)

Fenylefrin (Fenylefrin)

Fenobarbital (Phenobarbital)

Fentanyl (Fentanyl)

Filgrastim (Filgrastim)

Flukonazol (Flukonazol)

Folsyra

Furosemid (furosemid)

Kloramfenikol (kloramfenikol)

Klorhexidin (klorhexidin)

Kloropyramin (kloropyramin)

Cefepime (Cefepime)

Cefoperazon (Cefoperazon)

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin)

Enoxaparinnatrium (Enoxaparinnatrium)

Epinefrin (Epinefrin)

Erytromycin (Erytromycin)

erytrocytmassa

Erytrocytsuspension

Ertapenem (Ertapenem)

Grupper av läkemedel enligt ATC som används i behandlingen

Sjukhusinläggning

Indikationer för sjukhusvistelse:

Indikationer för akut sjukhusvistelse:
infektiösa komplikationer;
· explosionskris;
hemorragiskt syndrom.

Indikationer för planerad sjukhusvistelse:
För verifiering av diagnos och val av terapi;
administrera kemoterapi.

Förebyggande

Förebyggande åtgärder: Nej.

Ytterligare förvaltning:
Patienter med en fastställd diagnos av KML står under övervakning av en hematolog och de övervakas med avseende på effektiviteten av behandlingen enligt indikatorer (se punkt 15).

Information

Källor och litteratur

1. Protokoll från mötena i expertrådet för RCHD MHSD RK, 2015
   1. Referenser: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). TECKN 50: en riktlinje utvecklarhandbok. Edinburgh: TECKNA; 2014. (SKYLT-publikation nr 50). . Tillgänglig från URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. och andra. Kronisk myeloid leukemi: framsteg inom modern behandling och framtidsutsikter // Hematology and transfusiology. - 2001. - Nr 4. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Kronisk myeloid leukemi: ESMO Clinical Practice Guidelines för diagnos, behandling och uppföljning. Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Kronisk myeloid leukemi: en uppdatering av koncept och hanteringsrekommendationer från European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv. I Swerdlowsh et al (red), WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova AV, Kovaleva LG, Koloseinova TI, Kolosova VS, T L. Yu. Effektiviteten av behandling med matinibmesylat (Glivec) i den kroniska fasen av myeloid leukemi; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Hur behandlar jag CML blast kris? 26 juli 2012; Blod: 120(4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Genomförbarhet och säkerhet för en pilotstudie av randomiserad infektionsfrekvens: neutropen diet kontra standardriktlinjer för livsmedelssäkerhet. J Pediatric Hematol Oncol. 2006 Mar; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Randomiserad jämförelse av tillagad och icke tillagad kost hos patienter som genomgår remissionsinduktionsterapi för akut myeloid leukemi. J Clin Oncol. 2008 10 dec; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Undersöker användningen av den neutropeniska dieten: en undersökning av dietister i Storbritannien. J Hum Nutr Diet. 2014 Aug 28. 11) Boeckh M. Neutropen diet-bra praxis eller myt? Biol blodmärgstransplantation. 2012 sep; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Ifrågasätter rollen av en neutropen diet efter hematopoetisk stamcellstransplantation. Biol blodmärgstransplantation. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. och Jacobs, L.A. Effekten av den neutropeniska kosten i öppenvården: en pilotstudie. Oncol Nurs Forum. 2006; 33:337–343. 14) Blood Transfusion Guideline, CB0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Programmerad behandling av sjukdomar i blodsystemet: Samling av diagnostiska algoritmer och protokoll för behandling av sjukdomar i blodsystemet / red. V. G. Savchenko. - M.: Practice, 2012. - 1056 sid. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transfusionsriktlinjer: när ska transfusion. Hematology Am SocHematolEduc Program. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes och Deborah White. Vilken TKI? En skam av rikedomar för patienter med kronisk myeloid leukemi. ASH Education Book 6 december 2013vol. 2013 nr. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostisk diskriminering vid "god-risk" kronisk granulocytisk leukemi. Blood 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R et al. En ny prognostisk poäng för överlevnad av patienter med kronisk myeloid leukemi som behandlats med interferon alfa. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Förutsäga komplett cytogenetisk respons och efterföljande progressionsfri överlevnad hos 2060 patienter med KML på imatinibbehandling: EUTOS-poängen. Blood 2011; 118:686–692.

Information

Lista över protokollutvecklare med kvalifikationsdata:
1) Kemaikin Vadim Matveyevich - kandidat för medicinska vetenskaper, JSC "National Scientific Center of Oncology and Transplantation", chef för avdelningen för onkohematologi och benmärgstransplantation.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - Kandidat för medicinska vetenskaper, JSC "National Scientific Center of Oncology and Transplantation", hematolog, Institutionen för onkohematologi och benmärgstransplantation.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doktor i medicinska vetenskaper, professor i JSC "Kazakh Medical University of Continuing Education", chef för kursen för hematologi.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE på REM "Kazakh Research Institute of Oncology and Radioology", chef för avdelningen för hematologiska maligniteter.
5) Karakulov Roman Karakulovich - doktor i medicinska vetenskaper, professor, akademiker vid MAI RSE på REM "Kazakh Research Institute of Oncology and Radioology", chefsforskare vid institutionen för hemoblastoser.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - Chef för avdelningen för innovationshantering vid RSE på REM "Sjukhuset vid Medical Center Administration av presidenten för Republiken Kazakstan", klinisk farmakolog, barnläkare.

Indikation på ingen intressekonflikt: saknas.

Recensenter:
1) Afanasiev Boris Vladimirovich - doktor i medicinska vetenskaper, chef för Scientific Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation uppkallad efter R.M. Gorbacheva, chef för institutionen för hematologi, transfusiologi och transplantation vid statens budget för allmänna utbildningsinstitution för högre yrkesutbildning vid First St. Petersburg State Medical University. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - doktor i medicinska vetenskaper, professor, JSC "National Scientific Medical Center", avdelningschef.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doctor, Master of Business Administration, Chief Freelance Hematologist of the Ministry of Health and Social Development of the Republic of Kazakhstan.

Angivande av villkoren för att revidera protokollet: revidering av protokollet efter 3 år och/eller när nya metoder för diagnos och/eller behandling med en högre evidensnivå dyker upp.

Bifogade filer

Uppmärksamhet!

• Genom att självmedicinera kan du orsaka irreparabel skada på din hälsa.
• Informationen som publiceras på MedElements webbplats och i mobilapplikationerna "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Sjukdomar: Therapist's Handbook" kan och bör inte ersätta en personlig konsultation med en läkare. Var noga med att kontakta sjukvården om du har några sjukdomar eller symtom som stör dig.
• Valet av läkemedel och deras dosering bör diskuteras med en specialist. Endast en läkare kan ordinera rätt medicin och dess dosering, med hänsyn till sjukdomen och tillståndet hos patientens kropp.
• MedElements webbplats och mobilapplikationer "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Handbook" är uteslutande informations- och referensresurser. Informationen som publiceras på denna webbplats bör inte användas för att godtyckligt ändra läkarens recept.
• Redaktörerna för MedElement ansvarar inte för eventuella hälsoskador eller materiella skador till följd av användningen av denna webbplats.