Hermosa lepra. Lepra: qué es, síntomas, cómo se transmite la lepra, tratamiento y diagnóstico. Signos y síntomas de lepra con daño a los órganos internos.

Actualización: octubre de 2018

El pico de prevalencia de la lepra se da en la Edad Media (12-16), cuando la mayoría de la población de los países europeos estaba afectada por esta enfermedad. En aquellos días, la lepra era considerada una enfermedad incurable, los leprosos eran expulsados ​​de la ciudad y se les obligaba a llevar una pata de ganso al cuello y hacer sonar una campana, advirtiendo de su aparición.

A pesar de la disminución en la incidencia de la lepra, la lepra todavía ocurre en la Tierra y los médicos de cualquier especialidad deben estar atentos al diagnóstico de esta enfermedad. El último caso de lepra registrado oficialmente en Rusia se estableció en 2015 en un migrante de Tayikistán que trabaja como obrero de la construcción en Moscú.

Hechos históricos

• La propagación de la lepra está asociada con las Cruzadas, cuando los caballeros que participaban en ellas se contagiaron de lepra en los países conquistados y llevaron la enfermedad a Europa.
• Leproux pudo detener la plaga. Con la epidemia de esta enfermedad en Europa, las personas debilitadas y demacradas, incluidas las leprosas, enfermaron en primer lugar.
• En Francia, el rey emitió un decreto según el cual todos los leprosos eran sometidos a un "tribunal religioso", según el cual eran escoltados a la iglesia, donde los colocaban en un ataúd y los enterraban, y luego los llevaban al cementerio y los bajaban. en la tumba. Después de que el ataúd fue bajado a la tumba, se dijeron las palabras: "Estás muerto para nosotros, no vivo", y se arrojaron varias palas de tierra sobre el ataúd. Luego sacaron al "difunto" y lo enviaron a la colonia de leprosos. No tenía derecho a regresar, y para su familia y amigos, oficialmente se lo consideraba muerto.
• Los leprosos en la Edad Media fueron privados de derechos sociales. Se suponía que no debían visitar iglesias, tabernas, ferias y otros lugares públicos, así como lavarse en depósitos abiertos, beber agua corriente, comer con gente sana, tocar sus cosas y hablar con ellos.
• La lepra en la Iglesia Católica era una razón legítima para el divorcio, aunque la fe católica prohíbe este último.
• Otros nombres para la lepra en la Edad Media fueron: enfermedad negra, enfermedad fenicia, muerte perezosa, muerte lenta, enfermedad dolorosa. En Rusia, la lepra comenzó a llamarse lepra, de la palabra rusa antigua "kazit", que significa distorsionar, desfigurar.

Lepra y su clasificación

Lepra: ¿qué es esta enfermedad? El leproy es una enfermedad infecciosa crónica en la que se ven afectados la piel y las membranas mucosas, el sistema nervioso, el sistema musculoesquelético y los órganos internos.

La enfermedad pertenece a infecciones poco contagiosas (poco contagiosas) y del 5 al 7% de la población mundial está infectada, en otros casos (aproximadamente el 95%), las personas tienen una inmunidad pronunciada que previene la infección por lepra. Contrariamente a la creencia popular, la lepra no se hereda y durante el embarazo de la madre al feto.

Epidemiología de la lepra

En todo el mundo, no se registran más de 2 millones de pacientes con lepra. La disminución del número de casos de 11 a 12 millones se produjo en los años 90 del siglo pasado. En 2007, solo se registraron 600 personas infectadas en la Federación de Rusia, y el 35% de ellas se someten a tratamiento hospitalario y el resto se trata de forma ambulatoria.

La enfermedad es común en países con climas cálidos (trópicos, subtrópicos) y prácticamente no ocurre en regiones frías. El primer lugar en términos de prevalencia de la enfermedad lo ocupa Brasil, el segundo, la India y el tercero, el sur de Asia: Birmania, Nepal. La lepra también es común en África Oriental: Mozambique, Madagascar y en las repúblicas de Asia Central de la ex URSS (Tayikistán, Uzbekistán) y en Kazajstán.

La fuente de infección es una persona enferma. Pero los grandes simios y los armadillos también son portadores de la infección. Además, el agua y el suelo sirven como reservorio natural de la lepra, pero es poco probable que se infecte de esta manera.

Fuera del cuerpo humano (en el aire), la lepra por micobacterias muere rápidamente, pero permanece viable durante mucho tiempo en los cadáveres de los pacientes.

El número de pacientes con lepra en diferentes países es diferente y depende principalmente del nivel socioeconómico del país, el apoyo financiero de la población, el cumplimiento de la cultura general y sanitaria. La enfermedad se transmite de 2 formas:

• aerotransportado- llevado a cabo tosiendo, estornudando e incluso hablando del paciente, lo que contribuye a la liberación al medio ambiente de una gran cantidad de agentes causantes de la lepra.
• a través de la piel dañada- al aplicar tatuajes o al ser picado por insectos chupadores de sangre.

Dado que la enfermedad pertenece a infecciones poco contagiosas, el riesgo de contraerla está directamente relacionado con la duración del contacto y su naturaleza (relaciones sexuales, familiares o vivir en el barrio). En las parejas casadas y las familias que viven con personas infectadas, los seres queridos se enferman solo en el 10-12% de los casos. La incidencia de lepra entre los niños pequeños (inmunidad inmadura) es extremadamente alta. No se han establecido diferencias en la incidencia entre hombres y mujeres, pero los hombres negros tienen más probabilidades de infectarse con esta infección.

Después de colocar al paciente en una colonia de leprosos, trasladarlo a otro apartamento o en caso de fallecimiento, se lleva a cabo la desinfección final de la vivienda.

• Además, los objetos más peligrosos del plan epidémico (ropa de cama, platos, esputo y moco nasal) se someten a desinfección.
• La ropa de cama y los platos se hierven durante 15 minutos en una solución de bicarbonato de sodio al 2% o se sumergen durante una hora en una solución de cloramina al 1%.
• Los pisos y paredes del local donde vivía el paciente se rocían con una solución de cloramina al 0.5% o lejía al 0.2%.

Clasificación de la lepra

Según el tipo de enfermedad, existen:

• lepra lepromatosa;
• lepra tuberculoide;
• lepra indiferenciada;
• lepra dimórfica o limítrofe.

Aguas abajo en cada forma, se distinguen las etapas:

• estacionario;
• progresivo;
• regresivo;
• residual.

La principal fuente de infección por lepra es una persona enferma que segrega la lepra por micobacterias al medio ambiente a través de la saliva, el moco nasal, la leche materna, el semen, la orina, las heces y la secreción de heridas. El agente causante de la lepra penetra la piel y las membranas mucosas, desde allí hasta las terminaciones nerviosas, vasos linfáticos y sanguíneos. Con el flujo de sangre y linfa, se transportan por todo el cuerpo y afectan los órganos internos.

Una persona sana prácticamente no es susceptible a la lepra. El grupo de riesgo de infección incluye a niños, alcohólicos, drogadictos y personas con enfermedades crónicas, especialmente aquellas con inmunidad debilitada.

Cuadro clinico

El período de incubación de la lepra es en promedio de 3 a 7 años, pero puede acortarse a 6 meses y prolongarse a varias décadas (15 a 20 años). La medicina conoce el caso del período de incubación de la lepra, que duró 40 años. Durante este período, no hay síntomas de la enfermedad. Además, la lepra también se caracteriza por un largo período de latencia, en el que no es necesaria la aparición de signos de síndrome prodrómico (debilidad, malestar, fatiga, somnolencia, parestesia).

Las manifestaciones clínicas de cada forma de la enfermedad son diferentes, pero también hay síntomas generales de lepra:

Lepra tuberculoide

Este es el tipo de enfermedad más favorable en el que se afectan la piel, los nervios periféricos y, con menor frecuencia, algunos órganos viscerales. Las manifestaciones cutáneas difieren según la etapa de la enfermedad y se ven como manchas únicas o erupciones o placas papulares.

En la etapa inicial de la enfermedad, las manchas están algo pigmentadas o pueden parecer manchas eritematosas con contornos claros. Luego, en el borde de las manchas, aparecen múltiples pápulas rojo-cianóticas pequeñas y poligonales. Se fusionan rápidamente en placas sólidas que se elevan por encima de la superficie de la piel. A medida que avanza la enfermedad, el centro de la placa se engrosa y se atrofia. Por tanto, se forman grandes elementos de borde de fusión anulares o tuberculoides rizados. Sus tamaños alcanzan los 10-15 mm y más, con la formación de focos extensos ubicados en la espalda, el pecho y la espalda baja. La localización de estas erupciones es asimétrica.

Además, el proceso involucra uñas que se vuelven opacas y quebradizas, se espesan, se exfolian y se desmoronan. El color de las uñas es grisáceo, aparecen surcos longitudinales en ellas.

Los síntomas de daño al sistema nervioso periférico ocurren muy temprano. En los lugares de las lesiones cutáneas, se altera la temperatura, el dolor y la sensibilidad táctil, se nota la pérdida del vello, se alteran los cambios de pigmentación, la grasa y la sudoración. La piel se seca, a veces se produce hiperqueratosis. En la etapa inicial, se observa la disociación de los trastornos de la sensibilidad cutánea o su aumento a corto plazo (hiperestesia). Entonces la sensibilidad disminuye y desaparece por completo.

Los troncos nerviosos engrosados ​​y dolorosos se sienten fácilmente cerca de las placas y manchas de la piel. Muy a menudo, el proceso involucra el radial, cubital, parótido y ramas del nervio facial. Cuando se dañan los troncos nerviosos grandes, se produce paresia y parálisis, la actividad motora de los dedos se interrumpe y se desarrollan sus contracturas ("pata de pájaro", "pie caído"), atrofia de los músculos pequeños, cambio de uñas, aparecen úlceras tróficas y mutaciones (espontáneas rechazo de partes necróticas del cuerpo (dedos, cepillos, nariz). Cuando el nervio facial está dañado, hay una paresia de los músculos faciales: "cara con forma de máscara" y lagoftalmos (los párpados no se cierran por completo).

Lepra lepromatosa

La variante más grave de la enfermedad se caracteriza por numerosas manifestaciones clínicas en la piel. Las membranas mucosas se ven afectadas temprano y los órganos internos y el sistema nervioso participan en el proceso más tarde. Sistematización de las manifestaciones clínicas de la lepra lepromatosa:

Manifestaciones cutáneas

Todas las erupciones cutáneas contienen una gran cantidad de lepra por micobacterias. Las erupciones cutáneas se presentan en forma de manchas pigmentarias eritematosas o eritematosas, que se ubican simétricamente, son de pequeño tamaño y no tienen límites claros. Estas manchas se encuentran en las palmas de las manos, la cara, las superficies extensoras de las piernas y los antebrazos y en la región de los glúteos. Las manchas son brillantes y tienen una superficie lisa. A medida que avanza la enfermedad, las manchas cambian de rojo a marrón o amarillento (oxidado, cobrizo). No se observan trastornos de sensibilidad y sudoración en las áreas de lesiones cutáneas. Durante mucho tiempo (meses y años), las manchas no cambian ni desaparecen, pero a menudo se transforman en infiltrados y lepromas. En el caso de la infiltración, las manchas parecen placas o un área de infiltración cutánea sin límites definidos. Cuando se produce paresia de los vasos sanguíneos o hemosiderosis, las manchas se vuelven marrones o marrón azuladas.

Disfunciones de la piel

En el caso de la infiltración cutánea, el trabajo de las glándulas sebáceas aumenta y la piel de las zonas afectadas se vuelve grasa, comienza a brillar y brillar. Los folículos del vello y los conductos de las glándulas sudoríparas se expanden, lo que conduce a la formación de una "piel de naranja". La separación del sudor en el área de infiltración primero disminuye y luego se detiene. En la etapa inicial de la enfermedad, no hay ninguna alteración en el crecimiento del vello, pero después de unos años (3-5) las pestañas y las cejas, la barba y el bigote comienzan a caerse.

Cambio de cara

Si hay infiltración difusa de la cara, el paciente adquiere una apariencia característica: "cara de león". En este caso, las arrugas y pliegues naturales se vuelven más profundos, los bordes de las cejas sobresalen significativamente, la nariz se engrosa y las mejillas, los labios y el mentón adquieren lóbulos.

Educación sobre la lepra

Con la forma lepromatosa, el proceso no involucra: el cuero cabelludo y párpados, axilas y codos, fosa poplítea. En el sitio de los infiltrados, en una etapa temprana, comienzan a formarse lepromas únicos y múltiples, que varían en tamaño de 1 a 2 mm a 3 cm, generalmente se localizan en la cara (en la frente, cejas, alas de la nariz, mejillas y mentón), así como en los lóbulos de las orejas, manos, antebrazos y piernas, en la región de los glúteos y en la espalda. Los lepromas están claramente diferenciados de los tejidos circundantes y son indoloros. Tales formaciones tienen una superficie lisa, brillan, a veces se desprenden. Con el tiempo, los lepromas densos se ablandan y, con menos frecuencia, se vuelven muy densos. A veces, las formaciones se disuelven, después de lo cual queda una mancha pigmentada hundida. Si no se realiza el tratamiento, los lepromas se ulceran, mientras que las úlceras son dolorosas, después de la curación quedan cicatrices queloides.

Lesión de membranas mucosas

La mucosa de la nariz siempre está involucrada en el proceso y, en un caso avanzado, la mucosa de la boca, laringe, lengua y labios. Se desarrollan rinitis y hemorragias nasales, la respiración nasal se altera debido a la formación de lepra en la nariz, cuando el leproma se localiza en el tabique nasal, la nariz se deforma y cuando se dañan las cuerdas vocales, la glotis se estrecha y se desarrolla afonía (incapacidad hablar).

Otras infracciones

Además, con una forma lepromatosa, los ojos a menudo están involucrados en el proceso con la aparición de queratitis, conjuntivitis, blefaritis, iridociclitis y opacidad del cristalino. Además, esta variante de la enfermedad se caracteriza por daños en el sistema nervioso periférico, los ganglios linfáticos, el hígado, las paredes vasculares y los testículos. Cuando se daña el sistema nervioso, se desarrolla polineuritis simétrica y se altera la sensibilidad en el área de las erupciones cutáneas, pero después de un largo período de tiempo. En una etapa muy tardía de la neuritis se forman trastornos tróficos y motores (paresia de los músculos faciales y masticatorios de la cara, lagoftalmos, contracturas y mutaciones, úlceras del pie).

El daño al hígado conduce a la formación de hepatitis crónica y la participación de los testículos en el proceso conduce a orquitis y orquiepididimitis. Posteriormente, la función de los testículos se altera, lo que provoca infantilismo y ginecomastia.

Lepra indiferenciada y dimórfica

El tipo dimórfico (límite) de la enfermedad se presenta con signos de formas lepromatosas y tuberculoides. En el tipo indiferenciado de lepra, los nervios (cubital, auricular y peroneo) se ven afectados. Esto se acompaña de la aparición de zonas de piel asimétricas con aumento y disminución de la pigmentación y una disminución de la sensibilidad cutánea y sudoración hasta que se detiene por completo. La participación de los nervios en el proceso conduce al desarrollo de polineuritis, que terminan en parálisis, deformación de las extremidades y la aparición de úlceras tróficas en ellas.

Diagnóstico de lepra

El diagnóstico de la enfermedad se basa principalmente en el cuadro clínico. La identificación de la lepra en las etapas posteriores no es difícil (pérdida de cejas, pestañas, presencia de lepra, paresia y parálisis, pérdida de dedos, manos, deformidad de la nariz, "cara de león" y otros signos). En la etapa inicial de la enfermedad, los signos se borran y son atípicos, lo que conduce a dificultades para hacer un diagnóstico. La lepra puede ser encontrada por un médico de cualquier especialidad (especialista en enfermedades infecciosas, neurólogo, dermatólogo y otros), que se asocia con una variedad de manifestaciones cutáneas y lesiones del sistema nervioso periférico que no responden al tratamiento prescrito.

Los métodos de laboratorio, que incluyen estudios bacterioscópicos e histológicos, ayudan a diagnosticar con precisión la lepra:

• raspados examinados bacterioscópicamente de la mucosa nasal, lóbulos de las orejas, mentón y dedos;
• se examinan histológicamente los lepromas, los ganglios linfáticos y la secreción de úlceras tróficas.

Las preparaciones resultantes se tiñen de acuerdo con Nelson, la lepra por micobacterias se detecta en frotis.

Para determinar la sensibilidad táctil, al dolor y a la temperatura de la piel, se realizan pruebas funcionales (con ácido nicotínico e histamina, yeso mostaza y reactivo de Minor).

Se está estudiando la respuesta del organismo a la lepromina (pruebas cutáneas). Con la forma tuberculoide, la prueba de lepromina da una respuesta positiva, con la forma lepromatosa, negativa. La versión indiferenciada de la lepra da una reacción débilmente positiva o negativa, y la versión límite da una negativa.

Tratamiento

La medicina ha avanzado mucho y, por lo tanto, la lepra es curable hoy en día, especialmente si la enfermedad se "captura" en una etapa temprana, cuando la persona aún no ha quedado discapacitada. El tratamiento de estos pacientes se lleva a cabo en una colonia de leprosos, instituciones especiales contra la lepra o de forma ambulatoria. La lepra se conoce desde la Edad Media, cuando la sociedad intentaba limitar el contacto de los leprosos con personas sanas.

• Actualmente, los pacientes con múltiples erupciones cutáneas y resultados positivos del examen bacterioscópico se colocan en instituciones médicas contra la lepra para llevar a cabo la etapa primaria del tratamiento.
• Además, los pacientes que están registrados en el dispensario son enviados a la colonia de leprosos, cuando desarrollan una recaída de la enfermedad.
• Los pacientes con una pequeña cantidad de erupciones cutáneas y resultados negativos del examen bacterioscópico se tratan de forma ambulatoria.

El tratamiento de la lepra debe realizarse de manera integral e incluir la administración simultánea de dos o tres medicamentos antileprosos con la administración paralela de agentes estimulantes y tónicos (metiluracilo, vitaminas, autohemotransfusión, pirógenos, gammaglobulina y otros agentes).

• Los principales fármacos antileprosos incluyen los fármacos sulfona (diafenilsulfona, solusolphon y diucifon).
• Junto con ellos, se utilizan antibióticos: rifampicina, lampren, ofloxacina, etionamida, clofazimina.
• La duración de un ciclo de tratamiento con agentes antileprosos es de 6 meses. Si el paciente tolera bien la terapia, no hay pausas entre cursos. El tratamiento complejo en un curso incluye el nombramiento de un fármaco sulfónico y 1-2 antibióticos. Para prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos, los medicamentos se alternan cada 2 ciclos de terapia.

El tratamiento de los pacientes con lepra es a largo plazo y dura de 12 meses a 2 a 3 años.

Pregunta respuesta

Pregunta:
¿Cuál es el pronóstico para las personas con lepra?

Con el tratamiento temprano del paciente para obtener ayuda médica y el comienzo del tratamiento, el pronóstico es favorable. En el caso del desarrollo de un cuadro clínico pronunciado, existe una alta probabilidad de discapacidad del paciente (contractura, paresia, parálisis), que puede requerir tratamiento quirúrgico u ortopédico.

Pregunta:
¿Hay una colonia de leprosos en el territorio de Rusia?

Sí, hoy hay 4 instituciones protylepróticas en la Federación de Rusia: en Astrakhan, en Sergiev Posad, en el Territorio de Krasnodar y el Territorio de Stavropol. Los pacientes de la colonia de leprosos tienen sus propias casas, una granja en el patio trasero y se dedican a diversas artesanías. El personal médico vive junto a la colonia de leprosos.

Pregunta:
Si la lepra es curable, ¿volverá la apariencia del paciente después de la recuperación? ¿Desaparecerán la "máscara de león", los lepromas y otros signos?

Por supuesto que no. En casos tan avanzados, el tratamiento tiene como objetivo eliminar la lepra por micobacterias del cuerpo. La lucha contra las contracturas, paresia y otros signos de la lepra requiere terapia con ejercicios, fisioterapia y, en algunos casos, corrección quirúrgica. Y, naturalmente, los dedos perdidos no volverán a crecer como la cola perdida de un lagarto.

Pregunta:
¿Cuáles son las posibles complicaciones y consecuencias?

La lepra en casos avanzados conduce a la aparición de úlceras tróficas a largo plazo que no cicatrizan en las extremidades, daño ocular y desarrollo de glaucoma, ceguera, pérdida de la voz, hundimiento de la nariz, deformidad y pérdida de los dedos, desarrollo de parálisis. . Si el paciente no recibe tratamiento, muere de caquexia, amiloidosis o asfixia.

Pregunta:
¿Existe una vacuna contra la lepra y cómo se debe prevenir?

No, no existe una vacuna contra la lepra. Se cree que la vacunación con BCG (contra la tuberculosis) reduce significativamente el riesgo de infección por lepra por Mycobacterium. Se lleva a cabo la prevención general de la lepra, dirigida a mejorar la calidad de vida, las condiciones de vida y estimular la inmunidad. Una persona con lepra debe tener platos separados, ropa de cama y una toalla, un peine y otros artículos personales. Todas las personas que viven en la misma casa con el paciente deben someterse regularmente a pruebas de laboratorio para identificar el agente causante de la enfermedad y observar las reglas de higiene personal (lavarse las manos, usar una mascarilla y guantes al tratar superficies ulcerativas en un paciente).

1. ¿Por qué la lepra (lepra) también se llama enfermedad de Hansen?
La lepra recibe el nombre de enfermedad de Hansen en honor a GA Hansen, un médico noruego que descubrió la bacteria de la lepra en 1873. La lepra por Mycobacterium es la primera de las bacterias en forma de bastón, cuya presencia se ha asociado con el desarrollo de la enfermedad en humanos. Cabe agregar que, como en el caso del SIDA, la lepra se consideraba una vergüenza en la sociedad. Por lo tanto, es mejor llamar a la lepra (lepra) la enfermedad de Hansen, respectivamente, transfiriéndola a los enfermos.

2. ¿Se describe la lepra en la Biblia?
La condición identificada con la lepra en la Biblia (Levítico 13 y 14) en realidad no muestra signos clínicos de lepra y lo más probable es que se trate de otra (s) enfermedad (es).

3. ¿Cómo se transmite la lepra?
Durante muchos años se creyó que la lepra se transmitía a través del contacto prolongado de piel a piel, por ejemplo, entre padres e hijos. Aunque la ruta de transmisión aún no está clara, se cree que lo más probable es que M. leprae transmitido por la vía naso-respiratoria.

4. ¿Los adultos y los niños son igualmente susceptibles a la lepra?
Los niños y los jóvenes son los más susceptibles a las infecciones. Solo el 5% de los adultos en riesgo (como el cónyuge de una persona enferma) desarrollan lepra. Hasta el 60% de los niños se enferman si sus padres tienen lepra. Las micobacterias también se pueden encontrar en la leche materna; Además, alguna evidencia sugiere que la infección se transmite a través de la placenta.

5. ¿Es el hombre el único amo de M. leprae?
Hubo un tiempo en que se creía que los humanos eran el único reservorio natural de M. leprae. Posteriormente se comprobó que también se prueban tres tipos de animales: armadapors de nueve visibles, chimpancés y monos negros (mangaby). Hasta el 10% de los armadillos salvajes en Luisiana y el este de Texas están infectados con lepra.

6. ¿Es la lepra una enfermedad sistémica?
Si. Aunque los nervios periféricos y la piel son los más afectados, todos los órganos, excepto el sistema nervioso central y los pulmones, están afectados.

7. ¿Qué tan extendida está la lepra?
Hay alrededor de 10 a 12 millones de pacientes con lepra en el mundo. Aproximadamente la mitad de ellos reciben antibióticos. La lepra es endémica en 53 países, incluida la India, donde el número de casos se estima en 4 millones. Hay alrededor de 6,000 pacientes en los Estados Unidos, muchos de los cuales provienen de otros países.

8. ¿Hay áreas en los Estados Unidos donde la lepra se considera endémica?
Estas áreas se consideran el sur de Texas y Luisiana. El sur de California y Florida también tienen una gran cantidad de casos, y grandes ciudades como San Francisco y Nueva York han reportado un gran número de casos importados de lepra.

9. ¿El término "indiferenciado" significa que no conoce el tipo de lepra?
No. Se cree que la lepra indiferenciada es el primer signo de infección. Por lo general, se manifiesta como una mancha separada, no muy definida y eritematosa o hipopigmentada. Las lesiones en esta forma se resuelven espontáneamente o la enfermedad se desarrolla más y pasa a una de las otras tres formas.
Lepra indiferenciada. Una única mancha eritematosa en la cara de un paciente que es miembro de la familia de un paciente con lepra lepromatosa.

10. ¿Cómo se diagnostica clínicamente la lepra?
Los dos signos más importantes son la erupción cutánea y la pérdida de sensibilidad cutánea. Otros signos son: engrosamiento de los nervios, congestión nasal, cambios inflamatorios en los ojos y caída del cabello en las cejas. Cuando el curso de la lepra lepromatosa se interrumpe por una reacción lepromatosa, aparecen múltiples nódulos rojos dolorosos, que se asemejan al eritema nudoso. (Eritema nudoso leproso).

11. ¿Existen otras formas de lepra?
El espectro completo de lesiones abarca cuatro formas principales de lepra: lepra indiferenciada, lepra tuberculoide, lepra lepromatosa y lepra dimórfica (o limítrofe).

12. ¿Todas las formas de lepra son igualmente comunes?
Aunque las cifras varían de un país a otro, en los Estados Unidos, el 90% de las personas con lepra padecen la enfermedad lepromatosa.

13. ¿Qué sabe acerca de las dos formas "polares" de lepra? ¿Cuál es la diferencia?
La lepra tuberculoide y la lepra lepromatosa se consideran dos formas polares caracterizadas por signos clínicos persistentes. En pacientes con lepra tuberculoide, inmunidad contra M. leprae alto, la cantidad de lesiones cutáneas es pequeña, así como la cantidad de microorganismos que contiene. En pacientes con forma lepromatosa, inmunidad contra M. leprae bajo, hay muchas lesiones cutáneas y muchos microorganismos en la piel. Manifestaciones clínicas de las lesiones cutáneas en la lepra.

LESIONES DE LA PIEL	FORMA TUBERCULOIDE	FORMA DIMÓRFICA	FORMA LEPROMATOSA
Número	Varios	Un montón de	Lote
La magnitud	Grande	Grande y pequeño	Pequeña
Simetría	Asimétrico	Simétrico	Simétrico
Sensibilidad	Anestesia	Varios	Varios
Superficie	Áspero, pelado	Áspero, pelado	Suave
Los bordes	Afilado	Afilado	Lubricado

Lepra tuberculoide. Una única lesión redondeada y bien definida en la extremidad con pérdida de sensibilidad.

14. ¿Qué tiene de inusual la inmunidad celular en la lepra lepromatosa?
En pacientes con lepra lepromatosa, existe una anergia específica para M. leprae. Esto contrasta con enfermedades como la sarcoidosis y el linfoma de Hodgkin, en las que se pierde la inmunidad a una amplia gama de antígenos. Las variantes clínicas de la manifestación de la lepra dependen principalmente de la capacidad del cuerpo para desarrollar una inmunidad celular eficaz contra M. leprae. En áreas endémicas, la mayoría de las personas parecen ser completamente resistentes a la infección por bacilos de la lepra.

15. Describe la forma dimórfica de la lepra.
La lepra dimórfica (o limítrofe) se caracteriza por características de las formas de lepra tuberculoide y lepromatosa (véase la figura). Es una forma de lepra menos permanente, y sus manifestaciones clínicas, así como el estado de inmunidad con ella, pueden cambiar con el tiempo. Si con la forma dimórfica predominan los signos de lepra lepromatosa, se considera dimórfica-lepromatosa, pero si dominan los signos de lepra tuberculoide se denomina lepra dimórfica-tuberculoide.
Lepra dimórfica. Una única lesión cutánea redondeada en el tronco con pérdida de sensibilidad y descamación en los bordes.

16. ¿Cuáles son las características del diagnóstico de lepra?
El diagnóstico de lepra generalmente se realiza al encontrar anestesia cutánea, nervios superficiales engrosados ​​y bacilos leprosos en la piel.
1. Anestesia cutánea Se diagnostica mejor tomando un trozo de algodón, que se puede usar para revelar la falta de una sensación de tacto ligero. En la lepra tuberculoide y dimórfica, la sensibilidad se pierde en el centro de la lesión, que suele tener forma de anillo. En la lepra lepromatosa, la sensación de tacto ligero se pierde inicialmente en los dedos de los pies y las manos, mientras que la anestesia en el área de las lesiones individuales puede ser desigual.
2. Engrosamiento de los nervios con lepra tuberculoide y dimórfica, se observa directamente en el sitio de la lesión cutánea o cerca de ella. En la lepra lepromatosa, se pueden palpar grandes nervios periféricos. El nervio auricular posterior, ubicado detrás de la aurícula, y el nervio cubital, en la región del codo, se palpan con mayor facilidad.
3. Encuentra bacilos M. leprae se puede hacer con un "hisopo de piel disecado", generalmente realizado por personal experimentado. Para quienes no estén familiarizados con este método, una forma más confiable y sencilla es obtener una biopsia y tinción especial para los bacilos de la lepra.

17. ¿Dónde se debe realizar una biopsia para identificar M. leprae?
En el área del borde activo elevado de la lesión cutánea - con lepra tuberculoide y dimórfica y en el área de la pápula o nódulo cutáneo - con lepra lepromatosa.

18. ¿Se puede utilizar la tinción con ácidos grasos para detectar bacilos leprosos y también para detectar M. tuberculosis?
M. leprae coloreado de esta manera peor que M. tuberculosis. Para identificar el patógeno en el tejido, este método se modifica y se conoce como tinción Veit.

19. ¿Una prueba de lepromina intradérmica ayudará a diagnosticar la lepra?
No, pero puede ayudar a determinar la forma de la enfermedad. La lepromina es un fármaco crudo elaborado a partir de bacterias muertas extraídas del hígado de leproma o armadillo infectado. 48 horas después de la inyección intramuscular de 0,1 ml de lepromina, se examina el lugar de la inyección para detectar la presencia de eritema (reacción de Fernández) o después de 3-4 semanas para detectar la presencia de pápulas o nódulos (reacción de Mitsuda). Los pacientes con lepra tuberculoide tienen una reacción positiva pronunciada, mientras que con lepra dimórfica y lepromatosa, la reacción suele ser negativa. La respuesta a la lepra indiferenciada es variable.

20. ¿La neuropatía avanza de la misma manera en la lepra lepromatosa y en la diabetes?
No. Aunque la neuropatía tiene similitudes en estas dos enfermedades, es cierto que en la diabetes mellitus se observa anestesia "en calcetín". Con la lepra, las áreas más frías de la piel y los nervios se dañan, lo que le da a la lesión de los nervios periféricos un carácter variado y cambiante. Por ejemplo, el dorso de las manos puede perder sensibilidad y las palmas pueden retener algo. Es por eso que algunos neuropatólogos han confundido a los pacientes con lepra con simuladores o neuróticos.

21. Describa a un paciente con lepra lepromatosa avanzada.
La piel tiene pápulas y nódulos hiperpigmentados generalizados, predominantemente en áreas más frías del cuerpo, como los lóbulos de las orejas, la nariz, los dedos de manos y pies (ver ilustración).

Lepra lepromatosa. A. Nódulos marrones brillantes en áreas más frías de la oreja del niño. B. Múltiples ganglios fusionados en los brazos de un paciente adulto.

Puede ocurrir pérdida de cabello en las porciones periféricas de las cejas (madarosis), eritema conjuntival, congestión nasal, movilidad del tabique nasal y un nervio auricular posterior palpable. Hay una pérdida pronunciada de la sensibilidad en las extremidades y una atrofia muscular moderada en las regiones tenar e hipotenar. Hay contracturas en el área del cuarto y quinto dedo, lo que dificulta su extensión completa. Las úlceras y heridas en brazos y piernas pueden aparecer por segunda vez después de heridas leves y quemaduras. Aparece una úlcera en las plantas en el lugar de la presión, rodeada por un área de hiperqueratosis (úlcera perforante). El médico debe averiguar si el paciente ha llegado de una zona endémica de lepra.
Manifestaciones de la etapa tardía de la lepra lepromatosa. A. Madarosis causada por infiltración cutánea con bacilos leprosos. B. Engrosamiento del nervio auricular posterior. C. Úlcera perforante de la suela. Úlcera neuro-trófica en el lugar de presión con hiperqueratosis en los bordes. D. Vejiga por presión resultante del uso de zapatos demasiado ajustados en un paciente con alteración de la sensibilidad. E. Cambios en la zona de las manos con pronunciadas contracturas de los dedos y atrofia muscular en las zonas tenar e hipotenar, así como quemaduras provocadas por el contacto con una taza de café caliente.

22. ¿Cuáles son las complicaciones más frecuentes en los pacientes con lepra?
1. Úlceras en los sitios de lesiones en las extremidades que han perdido la sensibilidad.
2. Reacción lepromatosa observada después de una terapia farmacológica exitosa.

23. ¿Qué son las reacciones lepromatosas?
Hay dos tipos de reacciones que pueden ocurrir espontáneamente, pero con mayor frecuencia se desarrollan meses o años después de comenzar la terapia con antibióticos. Estas reacciones inflamatorias agudas se observan en casi la mitad de los pacientes con lepra en una de las etapas del desarrollo de la enfermedad.
Reacciones de tipo I También llamadas reacciones "inversas", complican el curso de la lepra dimórfica y reflejan el cambio en la inmunidad celular del paciente. En este caso, la inmunidad se puede fortalecer y debilitar. Por lo general, con las reacciones de tipo I en las áreas afectadas, se observa inflamación aguda y edema, acompañados de neuritis aguda. La reacción puede provocar un daño nervioso grave y permanente.
Reacción de tipo II, también llamado Eritema nudoso leproso, ocurre en la forma lepromatosa de la enfermedad. Se cree que esta reacción está asociada con la precipitación del complejo inmune en los vasos en relación con la liberación de antígenos. M. leprae después de la muerte del patógeno durante la terapia con antibióticos. Los pacientes desarrollan nódulos rojos dolorosos, principalmente en las extremidades. El proceso se acompaña de síntomas generales que incluyen fiebre, linfadenitis, artralgia y neuritis (ver figura).
Eritema nudoso leproso(Reacción lepromatosa tipo II). La aparición de un nódulo doloroso en un paciente con lepra lepromatosa en tratamiento farmacológico combinado se acompañó de fiebre, neuritis, adenopatías y artralgias.

24. ¿Qué es el aceite de haulmougr?
El aceite de Howlmugrove es una preparación a base de hierbas desarrollada en Birmania a principios del siglo XX. Se descubrió que el aceite tiene un efecto antileproso débil, por lo que fue el primer fármaco que tuvo un efecto en el tratamiento de la lepra.

25. ¿Es la dapsona (diafenilsulfona) el fármaco de elección en el tratamiento de la lepra?
Dapsona, utilizada por primera vez en la práctica a principios de la década de 1940. en la colonia de leprosos de Carville, Louisiana, EE. UU., se convirtió en el primer fármaco contra la lepra altamente eficaz que todavía juega un papel importante en el tratamiento de la lepra en todo el mundo. Sin embargo, en 1960-1970. aparecieron cepas resistentes a los medicamentos M. leprae. Aproximadamente la mitad de los casos nuevos se ven afectados por estas cepas resistentes. Se cree que la resistencia a los medicamentos es menos común en los Estados Unidos.

26. ¿Qué medicamentos se utilizan en la terapia de combinación de medicamentos para la lepra?
Debido a la aparición de resistencia a la dapsona, actualmente se está utilizando la terapia de combinación de medicamentos para tratar la lepra, lo que ha llevado a una mejora dramática en el pronóstico y una disminución en el número de casos nuevos en todo el mundo. En la actualidad, solo se usan cuatro medicamentos en los Estados Unidos para tratar la lepra: dapsona, rifampicina (rifampicina), clofazimina y etionamida. De estos medicamentos, solo la rifampicina tiene un efecto bactericida.
En los Estados Unidos, se recomiendan los siguientes tratamientos para la lepra lepromatosa: dapsona 100 mg al día de por vida y rifampicina 600 mg al día durante 3 años; para la lepra tuberculoide: dapsona - 100 mg por día durante 5 años.

27. ¿Estas recomendaciones difieren de las recomendaciones de la OMS?
Ciertamente. La OMS, dada la resistencia existente a la dapsona, recomienda el uso de tres medicamentos para el tratamiento de la lepra lepromatosa, limitando el período de tratamiento a cinco años: dapsona - 100 mg por día, rifampicina - 600 mg por mes (dado el alto costo del tratamiento). fármaco) y clofazimina - 300 mg por día. La lepra tuberculoide se trata con dapsona 100 mg al día y rifampicina 600 mg al mes durante 6 meses.

28. ¿Tiene la dapsona algún efecto secundario?
En general, la dapsona es segura incluso durante el embarazo. Todos los pacientes que reciben dapsona tienen hemólisis de eritrocitos más viejos con una ligera disminución del hematocrito. Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden desarrollar hemólisis grave. La metahemoglobinemia también se observa con bastante frecuencia, pero no representa un problema grave, ya que no afecta más del 12% de la hemoglobina total. También pueden desarrollarse reacciones idiosincrásicas como pancitopenia, daño de nervios periféricos, psicosis aguda y un síndrome parecido a la mononucleosis.

29. ¿Qué efectos secundarios puede causar el uso de clofazimina?
El efecto secundario más desagradable de la clofazimina es la tinción de la piel de rojo a marrón a púrpura.

30. ¿Cómo se tratan las reacciones lepromatosas?
El desarrollo de una reacción de tipo I grave requiere prednisona 40-80 mg por día. Las reacciones leves de tipo II se tratan con aspirina, AINE y reposo. Las reacciones de tipo II más graves se pueden controlar con la administración de 400 mg de talidomida por la noche. La talidomida no debe prescribirse a mujeres en edad fértil debido al pronunciado efecto teratogénico. En ausencia de talidomida, las reacciones de tipo II se tratan con prednisona, 40 a 80 mg al día.

Lepra (lepra, enfermedad de Hansen) - granulomatosis crónica (nódulos inflamados); una enfermedad infecciosa que afecta predominantemente la piel y el sistema nervioso periférico.

características generales

El agente causante de la lepra, Mycobacterium leprae, es una bacteria resistente al ácido y al alcohol con un ciclo de reproducción específico y la capacidad de mantener la viabilidad a largo plazo fuera del cuerpo humano. La fuente de infección es una persona enferma, la principal vía de transmisión es por el aire y, si se viola la integridad de la piel, también es posible la vía percutánea de infección.

Sin embargo, la lepra no es fácil de contraer. Esto requiere la coincidencia de al menos dos condiciones: contacto prolongado con el paciente (por ejemplo, vivir juntos) e inestabilidad inmunogenética con el agente causante de la enfermedad.

A fines del siglo XX, los científicos demostraron que, además de una persona enferma, algunos animales (armadillos, monos), los peces son portadores de infección, además, el patógeno está presente en el suelo y los cuerpos de agua.

La lepra por Mycobacterium en sí no causa todos los síntomas aterradores de la lepra, se desarrollan después de la unión de una infección bacteriana secundaria, que, por regla general, está presente en áreas de tejido insensibles y lesionadas.

Síntomas

La peculiaridad de la enfermedad de la lepra es su largo período de incubación, en promedio de 3 a 7 años. Durante muchos años (incluso se conocen períodos de incubación de 40 años), es posible que la enfermedad no se manifieste sintomáticamente.

En el período de latencia posterior, los síntomas de la lepra son tan borrosos que pueden confundirse fácilmente con otra enfermedad o pasar desapercibidos.

Además, el espectro de manifestaciones de la lepra depende principalmente de la forma de la enfermedad: tuberculoide o lepromatosa. Con la forma lepromatosa, es principalmente la piel humana la que se ve afectada, con la forma tuberculoide, principalmente el sistema nervioso.

Posibles síntomas tempranos de la lepra:

• malestar, disminución del rendimiento, debilidad, sensación de escalofrío;
• alteraciones en la sensibilidad de las extremidades, que se manifiestan como entumecimiento, hormigueo, escalofríos;
• decoloración de la piel;
• erupciones cutáneas de diversas formas, ubicación, tamaño y color;
• varios ganglios, pápulas, protuberancias en la piel;
• erupciones en las membranas mucosas;
• inflamación de la mucosa nasal, congestión nasal, sangrado de ella;
• pérdida de pestañas y cejas;
• disminución de la contractilidad muscular;
• violación de la sensibilidad superficial como resultado de una parálisis parcial de los nervios periféricos;
• cambios tróficos en la piel de origen neurogénico hasta la aparición de úlceras tróficas;
• diversos trastornos vasculares, veteado de la piel;
• violación de la sudoración;
• un aumento de los ganglios linfáticos inguinales y axilares.

Todos los síntomas anteriores de la lepra están asociados con daños superficiales en la piel, las membranas mucosas y las terminaciones nerviosas, y esto explica el hecho de que el agente causante de la lepra "actúa" principalmente en los tejidos en contacto con el aire.

A falta de un diagnóstico correcto y, en consecuencia, de un tratamiento, la lepra, que sigue disfrazándose de enfermedades dermatológicas, progresa inevitablemente.

Durante muchos años, el paciente está siendo tratado por enfermedades inexistentes, mientras tanto, la grave enfermedad de la lepra lo convierte lentamente en una persona discapacitada:

• distorsiona la apariencia, los rasgos faciales;
• forma úlceras neurotróficas;
• afecta la mucosa nasofaríngea, perfora el tabique nasal y el paladar duro;
• atrofia los músculos (especialmente los músculos de la mano);
• en los hombres, provoca infertilidad y aumento de la glándula mamaria;
• afecta los ojos (hasta ceguera), provoca queratitis, iridociclitis;
• afecta los órganos internos;
• provoca contracturas de manos y pies, neuritis y parálisis;
• absorbe los tejidos blandos y duros de las extremidades.

Tratamiento

Hasta el siglo XX, la enfermedad de la lepra siguió siendo incurable. Durante varios siglos fue tratada con aceite de haulmugr, que, a pesar de todo el "ramillete" de efectos secundarios, ayudó a aliviar los síntomas durante un tiempo y ralentizó ligeramente su curso.

Pero a mediados del siglo XX, hubo evidencia del primer uso exitoso de un fármaco del grupo de las sulfonas llamado "Promin". Desde entonces, se han introducido y utilizado activamente medicamentos con sulfona para tratar la lepra. El hecho bien conocido sobre la incurabilidad de la enfermedad ha perdido su relevancia, la mayoría de los leprosos, después de varios años de tratamiento, se volvieron sanos.

A fines del siglo XX, para lograr el mejor efecto terapéutico, las preparaciones de sulfonas comenzaron a combinarse con antibióticos. Así, hasta la fecha, la más eficaz es la combinación de sulfona "Dapsona" y antibióticos "Rifimpicina" y "Clofazimina".

Con un régimen de tratamiento elegido correctamente, en caso de su inicio oportuno, un paciente con lepra tiene todas las posibilidades de convertirse en una persona sana. En casos avanzados, la enfermedad se puede curar, pero sus consecuencias a menudo dejan a la persona discapacitada.

La lepra en el mundo moderno

La lepra es una enfermedad antigua, incluso antes de Cristo. la gente murió una muerte larga y dolorosa a causa de ella. Y durante la Edad Media, las epidemias que sacudieron a Europa y dejaron atrás a miles de lisiados no fueron inferiores en escala a las epidemias de peste con sus ciudades devastadas y montones de cadáveres. Se puede decir sin exagerar que la lepra es una enfermedad terrible, leprosos, que, de hecho, se pudren vivos, aterrorizan a las personas sanas. Ese tiempo dio lugar a la llamada leprophobia: el miedo a los leprosos.

Afortunadamente, las epidemias medievales a gran escala que condenaron a miles y millones de personas a vivir en una ermita con dolorosa anticipación a la muerte, mientras veían y sentían todos los horribles síntomas de la lepra, son cosa del pasado. En nuestro tiempo, la enfermedad se presta a un tratamiento exitoso, además, es seguro decir que a lo largo de los años las personas han desarrollado algún tipo de inmunidad al agente causante de la lepra. Por esta razón, la incidencia de la lepra no es masiva.

Hoy en día, la enfermedad se presenta principalmente en los trópicos y subtrópicos (África, Asia, Sudamérica), en países con climas más fríos, la lepra es menos común. Por ejemplo, en Rusia hay cuatro leprosos, en los que se tratan varios cientos de leprosos. Mientras tanto, las estadísticas oficiales de Estados Unidos registran 100 nuevos casos cada año. Según las estadísticas oficiales, hoy India, Brasil y Birmania se encuentran entre los tres "líderes" en términos de la magnitud de la propagación de la lepra.

Pocas enfermedades tienen tan mala reputación como la lepra. En primer lugar, desfigura a las personas no solo con fuerza, sino también de una manera muy diversa, provocando a menudo un impacto estético. En segundo lugar, antes de la invención de la quimioterapia específica en 1943, la lepra era prácticamente incurable. En tercer lugar, las causas de la lepra son misteriosas desde hace mucho tiempo. Esta enfermedad se inventó deliberadamente para crear la impresión de un impredecible "castigo del Señor": afecta a las personas de manera muy selectiva y, además, tiene un período de incubación enorme. Hasta finales del siglo XIX, hubo serias discusiones entre los médicos sobre si la lepra era contagiosa y si era causada, por ejemplo, por comer pescado.

La palabra griega para lepra, lepra (λέπρα), entró en la circulación científica en el siglo III a. C., después de que los famosos setenta intérpretes de la Alejandría egipcia tradujeran el Antiguo Testamento al griego. Pero, por supuesto, la gente ya conocía esta enfermedad. Permite que algunos países se olviden de sí mismos durante mucho tiempo, en otros se pasea. A principios del siglo XX, en la periferia oriental del Congo Belga, existía una zona bastante extendida donde el 20% de la población padecía lepra, es decir, una de cada cinco ( Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical, 1923, 16, 8, 440-464). Y en África Occidental (Guinea Francesa), en un momento hubo un área donde incluso el 32% se vio afectado, cada tercio ( Annales de médecine et de pharmacie coloniales, 1920, 18, 109-137). Estas cifras son difíciles de creer, pero están en la literatura.

La lepra es un fenómeno complejo. Puede ser objeto de estudio en una amplia variedad de ciencias, desde biología molecular hasta estudios culturales; solo recuerde libros como "El nombre de la rosa" de Umberto Eco o "La historia de la locura en la era clásica" de Michel Foucault. .

Sin embargo, sabiendo que vivimos en un mundo en evolución, es natural plantearse la siguiente pregunta: ¿de dónde vino la lepra? O, más precisamente: ¿dónde y cuándo surgió?

Genómica y deducción

"Sobre el origen de la lepra" es el título de un artículo publicado en 2005 por un grupo internacional de microbiólogos y genetistas encabezados por Marc Monod, miembro del famoso Instituto Pasteur de París ( Ciencias, 2005, 308, 5724, 1040-1042). El agente causante de la lepra es una bacteria inmóvil cercana al bacilo de la tuberculosis (pertenecen al mismo género). En latín, esta bacteria se llama Mycobacterium leprae... Fue descubierto por el noruego Gerhard Hansen y el alemán Albert Neisser en la década de 1870. Y a principios del siglo XXI, se había estudiado lo suficientemente bien como para intentar resolver la cuestión del origen de la lepra utilizando métodos de genómica comparada. Esto es lo que ha asumido el grupo de Mono.

El genoma del agente causante de la lepra se leyó por primera vez en su totalidad en 2001. Es bastante pequeño, incluso para los estándares de los genomas bacterianos, que siempre son pequeños. Este genoma, sin duda, experimentó una evolución hacia la simplificación: no es sin razón que una parte significativa de los genes que lo contiene se convirtieron en pseudogenes (este es el nombre de los antiguos genes no funcionales que sobrevivieron, pero perdieron la capacidad de realizar cualquier actividad). Además, comparar diferentes poblaciones M. leprae muestra que la variabilidad intraespecífica de su genoma es muy baja, es extremadamente estable en el espacio y el tiempo. Encontrar regiones variables en tal genoma, sobre la base de las cuales se pueden sacar al menos algunas conclusiones evolutivas, resultó no ser tan fácil.

Al darse cuenta de esto, el grupo de Monod se centró en los componentes más elementales de la variación genética: polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que se han encontrado en regiones no codificantes del genoma. Recordemos que los nucleótidos son "letras" separadas del código genético. El ADN contiene solo cuatro tipos de nucleótidos que se diferencian en un determinado grupo funcional, que puede ser adenina (A), timina (T), guanina (G) o citosina (C). Las sustituciones de nucleótidos en regiones no codificantes del genoma no afectan la estructura de las proteínas; por lo tanto, pueden acumularse con relativa facilidad. Pero en el caso del genoma del agente causante de la lepra, incluso en tales áreas, los investigadores lograron seleccionar para el análisis solo tres loci variables (en latín, este término simplemente significa “lugar”).

Bueno, incluso el material escaso a menudo revela algo importante si el método deductivo se aplica correctamente. Digamos que tenemos tres loci de un solo nucleótido. ¿Cuántos tipos de nucleótidos son posibles en cada locus? Así es, cuatro: A, T, G o Ts. Esto significa que el número total de combinaciones posibles aquí es 64 (4 en la tercera potencia).

La primera información valiosa que recibieron los investigadores fue que en poblaciones reales M. leprae de 64 combinaciones potenciales, solo cuatro están presentes: Ts-G-A, Ts-T-A, Ts-T-Ts y T-T-Ts. Esto simplifica enormemente el sistema en estudio. Solo queda entender de cuál de las combinaciones se originaron todas las demás.

Cuatro líneas corresponden a las hipótesis sobre el carácter primitivo de cualquiera de los cuatro tipos genéticos del agente causante de la lepra. En jaulas muestra el número de reemplazos que serían necesarios para hacer que cada tipo realmente existente (cuatro columnas) del original. A la derecha el número de reemplazos necesarios se resume para todos los tipos. Cuantas menos sustituciones, más plausible será la hipótesis sobre la primitividad de esta variante "border =" 0 ">

Aquí es donde el método deductivo resulta útil. En primer lugar, vemos que en tres variantes de cuatro, C está en la primera posición (ver tabla). En la investigación evolutiva moderna (especialmente molecular), se adopta el llamado principio de parsimonia, según el cual, en igualdad de condiciones, siempre se debe elegir la versión que requiera el menor número de suposiciones sobre eventos independientes. En este caso, esto significa que la C en la primera posición debe considerarse un estado primitivo (es fácil ver que cualquier otra versión requerirá postular sustituciones adicionales). Así, el cuarto tipo genético, T-T-C, queda excluido de los candidatos al papel de los más antiguos.

En la segunda posición, en tres de las cuatro variantes está T. De manera similar, se debe suponer que este estado también es primitivo. Luego, el primer tipo genético (C-G-A) también se excluye de los candidatos para el papel de los más antiguos.

Esto significa que el tipo genético más antiguo del agente causante de la lepra estaba en la primera posición C y en la segunda T. ¿Pero C-T-A o C-T-C? La primitividad de ambas opciones es igualmente probable. Aquí se agota el poder resolutivo de un enfoque puramente genético.

Sin embargo, cualquier evolución tiene lugar no solo en el espacio abstracto de los genotipos, sino también en el geográfico habitual. Se puede obtener información adicional importante superponiendo tipos genéticos en el mapa mundial. Afortunadamente, el grupo de Mono obtuvo muestras de bacterias de todo el mundo.

Por conveniencia, tipos genéticos M. leprae estaban codificados por colores. El primer tipo (Ts-G-A) - "amarillo", el segundo (Ts-T-A) - "rojo", el tercero (Ts-T-Ts) - "púrpura" y el cuarto (T-T-Ts) - "verde" . A juzgar por consideraciones genéticas, los tipos "rojo" y "púrpura" pueden reclamar el papel de los más antiguos con igual probabilidad. Ahora veamos qué nos dice su distribución geográfica.

La genómica se encuentra con la geografía

Primero, damos un resumen seco de los datos obtenidos.

Tipo "amarillo": África oriental (parte sur), Madagascar, India, Corea, Malasia, Filipinas.

Tipo "rojo": África oriental (Etiopía, Malawi), Nepal, noreste de la India.

Tipo "púrpura": África del Norte (Marruecos), Europa Occidental, la mayoría de los continentes americanos.

Tipo "verde": África occidental (África subsahariana), islas del Caribe, Brasil.

En Nueva Caledonia, hay tres tipos a la vez ("amarillo", "rojo" y "morado"), pero esto es una clara consecuencia del asentamiento de la isla por diferentes grupos étnicos durante el período colonial, por lo que no podemos ser distraído por esto.

¿Cuál es el tipo más antiguo? Si elige entre los tipos "rojo" y "violeta", entonces, por supuesto, es preferible "rojo". La lepra europea es definitivamente menos antigua (por ejemplo, en Italia era completamente desconocida incluso en la época del emperador Augusto, es decir, en el cambio de nuestra era). Y en África, el tipo "púrpura" se encuentra solo al norte del Sahara, por ejemplo, en Marruecos, donde la conexión con Europa es relativamente cercana. Pero el área del tipo "rojo" cubre todo el este de África. ¿Entonces esta es la patria de la lepra? Muy posible.

Es cierto que también existe una hipótesis sobre el origen asiático de la lepra, que Monod y los coautores tampoco rechazaron por completo de inmediato. Pero desde un punto de vista genético, esta versión es menos probable: implica al menos una sustitución adicional de nucleótidos. Lo más probable es que el original no fuera del tipo "amarillo" (asiático), sino del "rojo". Esto significa que la lepra se originó en el mismo lugar que la especie. Homo sapiens: profundo en el este de África.

Desde África, la lepra llegó principalmente al Medio Oriente, y luego tuvo dos rutas: Europa o Asia. La migración hacia Europa dio origen al tipo "púrpura", la migración hacia Asia, el tipo "amarillo". El caldo de cultivo para estos últimos fueron principalmente los antiguos estados del subcontinente indio y China. Durante mucho tiempo, Europa simplemente no tuvo tal cantidad de personas, y las condiciones para la supervivencia de los leprosos eran más severas allí.

Curiosamente, se observa un islote del tipo "rojo", del este de África, solo en el subcontinente indio (Nepal, noreste de la India). Quizás esta sea una reliquia que quedó de la migración inicial.

Por otro lado, la línea "amarilla" (asiática) de la lepra se encuentra en África. Pero, ¿qué tipo de África es esta? Esto es Madagascar y la parte sur de África Oriental, ubicada aproximadamente frente a ella. Se sabe que los habitantes indígenas actuales de Madagascar, los Malgash, son descendientes de los indonesios. Y en la parte sur de África oriental hay puertos antiguos centrados en el comercio con Asia: Malindi, Mombasa, Zanzíbar. No hay duda de que la lepra fue traída aquí precisamente desde Asia, a través del Océano Índico.

El destino de la línea "verde" de la lepra es muy interesante. Es genéticamente muy distante del tipo "rojo" supuestamente original, y su distribución se limita a África occidental al sur del Sahara. ¿Cómo llegó allí? Quizás por antiguas migraciones continentales a través de África de este a oeste. Este continente no es particularmente conveniente para vagabundeos distantes, por lo que el aislamiento es comprensible. O tal vez los fenicios, que navegaron a lo largo de la costa africana del Atlántico, trajeron una vez la lepra desde el Mediterráneo (aquí se puede recordar la novela de Ivan Efremov "En el borde del Oycumene", que describe tal viaje). Indirectamente a favor de esta versión está el hecho de que el tipo "verde" del agente causante de la lepra está genéticamente más cerca no del "rojo", sino del "púrpura"; para el Mediterráneo, así como para Europa, este último es característico. .

En los continentes americanos, la lepra es mayoritariamente "púrpura", lo que parece bastante natural: América fue colonizada por europeos. En las Antillas y Brasil, hay un tipo de lepra "verde", pero esto ya se explica claramente por la trata de esclavos en el Atlántico: en un momento, los esclavos se transportaban principalmente desde África occidental.

Es digno de mención que los inmigrantes de Europa, al parecer, lograron infectar con armadillos leprosos de nueve cinturones generalizados en América del Sur, Central y del Norte. Dasypus novemcinctus... El armadillo de nueve bandas es casi la única especie, además de los humanos, susceptible a esta enfermedad. Incluso se han formado focos naturales en el sur de Estados Unidos y México. Entonces, los armadillos tienen un tipo genético. M. leprae- "púrpura", exactamente como cabría esperar, basado en el hecho de que los europeos trajeron la lepra a América.

Todavía hay muchas preguntas aquí. Pero de una forma u otra, tenemos un escenario evolutivo coherente.

... Y con la arqueología

El esquema de evolución del agente causante de la lepra, propuesto por el grupo Monod, se asemeja en belleza a la solución de Sherlock Holmes al problema de los bailarines. No hace falta decir que la investigación no se detuvo allí. Unos años más tarde, el mismo grupo publicó un artículo aclaratorio en el que los cuatro tipos genéticos M. leprae ya dividido en 16 subtipos ( Genética de la naturaleza, 2009, 41, 12, 1282-1289). No hay nada que cambie fundamentalmente la imagen, pero hay detalles interesantes. Por ejemplo ADN M. leprae, encontrado en un esqueleto de lepra de Egipto de unos 1500 años, resultó no ser del tipo "rojo" (como podría pensarse), sino del tipo "violeta". Lo mismo ocurre en Turquía. Resulta que la zona del tipo "violeta" cubre todo el Mediterráneo en un anillo. En el intercambio de patógenos de la lepra entre Oriente Medio y Europa - durante las Cruzadas, por ejemplo - sólo estuvo involucrada la línea "púrpura" del microbio.

En cuanto a la línea "amarilla", parece que inicialmente penetró de África a Asia no a través del puente terrestre entre ellos (como, nuevamente, sería fácil pensar), sino de alguna otra manera. Si el tipo "violeta" M. leprae se trasladó desde Egipto a través del Sinaí, Palestina y Siria, luego "amarillo" - directamente desde la península de Somali a lo largo de la costa norte del Océano Índico. A lo largo del Gran Arco, como dirían los héroes de Efremov.

Aquí, sin embargo, hay motivos para pensar.

Casi simultáneamente con la publicación de un nuevo artículo del grupo Monod, aparecieron datos sobre los hallazgos en la India de esqueletos de lepra que datan de 2000 años antes de Cristo ( Más uno, 2009, 4, 5, e5669, ver foto). No hay evidencia molecular, pero lo anatómico (más precisamente, osteológico) parece impresionante. Es bastante natural que los autores de este descubrimiento cuestionaran la hipótesis del grupo Monod, sugiriendo que el tipo inicial del agente causante de la lepra no era "rojo" (africano), sino "amarillo" (asiático). Como recordamos, el grupo de Mono en sí no rechazó completamente tal versión. Pero lo más interesante: el lugar donde se encontraron estos esqueletos no es solo la India, sino la India occidental. Esta es el área de la civilización más antigua del Valle del Indo, la misma donde se ubicaron las famosas ciudades desaparecidas de Mohenjo-Daro y Harappa. Los sumerios y acadianos llamaron a este país Melukhha (Historia del Antiguo Oriente. Editado por BS Lyapustin M., 2009).

En este punto, los autores del descubrimiento indio hablan de la existencia en 2-3 milenios antes de Cristo de la llamada esfera única de interacción, que incluía Mesopotamia, Turan, Melukhha y el reino de Magan en la Península Arábiga. Dondequiera que surja la lepra, el hecho de que se haya extendido por toda esta zona es seguro. Las civilizaciones urbanas fueron un caldo de cultivo para ella.

¿Pero de qué lado vino ella? Por desgracia, existen datos puramente genéticos que aún nos obligan a rechazar la hipótesis del origen de la lepra en la India.

"Por los siglos de los siglos"

Un trabajo reciente tiene una estimación: hace unos 10 millones de años ( PLoS Enfermedades tropicales desatendidas, 2014, 8, 2, e2544). ¡Eso es mucho! El pariente supuestamente recto más antiguo del hombre, el Sahelanthropus, vivió hace solo 6-7 millones de años. Y hace 10 millones de años, nuestra postura erguida apenas comenzaba a formarse. Y en cualquier caso, todas las etapas iniciales de la evolución humana tuvieron lugar en África. Si el agente causante de la lepra es tan antiguo, solo podría aparecer allí.

Se sabe que muchas enfermedades infecciosas fueron percibidas de alguna manera por los humanos a partir de animales con los que tuvo que contactar ( Naturaleza, 2007, 447, 7142, 279-283). Sobre la tuberculosis, que también es causada por un microorganismo del género. Mycobacterium, existe la hipótesis de que los humanos lo obtuvieron de mamíferos rumiantes. Sin embargo, existe una opinión contraria de que se trata de una infección puramente humana muy antigua que ha infectado a rumiantes por segunda vez ( PLoS Patógenos, 2005, 1, 1, e5). No existen tales disputas sobre la lepra, porque no hay una razón seria para ellas. Esta es una enfermedad humana. Es cierto que los armadillos y muy raramente (literalmente en casos aislados) los chimpancés, así como algunos otros monos africanos, todavía sufren de lepra. Pero parece que todos volvieron a contraer la lepra de la gente. Un chimpancé leproso traído de África occidental tiene un tipo genético M. leprae resultó ser "verde", es decir, exactamente el que es común entre los residentes locales ( Microbiología futura, 2011, 6, 10, 1151–1157).

Entonces, la lepra es una enfermedad específica de las personas. Dada su antigüedad, es mejor decir no "gente", sino "homínidos" (en el sentido estricto de la palabra, erigir primates). ¿Qué características de su - nuestro - estilo de vida determinaron su existencia?

El gran antropólogo Owen Lovejoy conecta el surgimiento de la locomoción bípeda con una nueva estrategia de reproducción, que permitió a los homínidos aumentar drásticamente el tamaño de sus poblaciones. Con esta estrategia, las hembras pasan la mayor parte de su vida en una pequeña "zona de anidación" segura, cuidando a los niños (necesitan caminar erguidos para liberar sus manos para este trabajo). Los machos, no limitados por las crías y las hembras, pueden expandir enormemente su territorio, haciendo viajes de forrajeo distantes y arriesgados. La nueva estructura de la sociedad ha creado nuevas oportunidades, pero también nuevos riesgos. En una manada de monos, es probable que la tasa de supervivencia de los individuos afectados por una infección lenta y grave sea baja. Pero en el espacio de los homínidos, claramente dividido en una "zona de anidación" (donde viven las hembras), una zona de alimentación y caza (donde los machos van de excursión) y un mundo exterior absolutamente salvaje, aquí los leprosos pudieron encontrar por sí mismos incluso sombríos e incómodos , pero sigue siendo un nicho.

“En Bruegel, la subida al Calvario, donde todo el pueblo sigue a Cristo, es vigilada desde lejos por los leprosos: este es su lugar por los siglos de los siglos”, escribió Michel Foucault. Todavía no sabía que esto es "por los siglos de los siglos", posiblemente medido en millones de años. La lepra es una antigua sombra de la sociedad humana. Incluso da miedo imaginar lo antiguo que es. Uno de esos productos evolutivos de los que más quieres deshacerte. Afortunadamente, los medios de tratamiento modernos finalmente le permiten hacer esto.

La lepra es una patología infecciosa crónica grave causada por el agente causante de la micobacteria Mycobacterium leprae hominis. La fuente de infección es una persona con lepra. Sinónimos: lepra, enfermedad de Hansen, anomalía fenicia, enfermedad de San Lázaro y otras.

Hay alrededor de 11 millones de personas con lepra registradas en el mundo. Desde el punto de vista médico y social, la lepra es una enfermedad grave.

La lepra se conoce desde la antigüedad. Estaba principalmente enferma en los países de Oriente Medio. Incluso entonces, se construyeron asentamientos separados de tipo cerrado para los enfermos, donde los enfermos iban muriendo lentamente. Hay un caso conocido del Nuevo Testamento cuando Jesús sanó a un grupo completo de leprosos enfermos.

La actitud prejuiciosa de la sociedad hacia los enfermos de lepra, sometidos a un completo aislamiento físico y social, complica enormemente el problema de identificar los casos de la enfermedad y manejarla. A esto se debe agregar la naturaleza crónica del curso de la enfermedad y la falta de confianza en que incluso después de un tratamiento prolongado es posible lograr la liberación completa del cuerpo de las micobacterias.

La OMS llamó la atención sobre el problema de la lepra en las primeras décadas de su existencia. Se inspiró en Raúl Follero, quien se dedicó a la lucha contra la lepra. En honor a Follero, la OMS registró en 1954, el 30 de enero, el Día Mundial de Apoyo a los Pacientes con Lepra. Este día debe llamar la atención de la comunidad internacional hacia una revisión integral y una profunda familiarización con el problema de la lepra en el mundo y la posibilidad de ayudar a esos pacientes.

Etiología, epidemiología de la lepra (lepra)

Actualmente, la lepra está muy extendida en África, el sudeste asiático, América del Sur y Oceanía. Extremadamente raro en Europa y América del Norte. La enfermedad puede desarrollarse a cualquier edad, no tiene restricciones raciales. La concentración de pacientes con lepra en países económicamente subdesarrollados y su relación con la superpoblación se observa con bastante frecuencia. Los factores exógenos de alto riesgo desempeñan un papel importante en la propagación de la lepra.

El método de transmisión de la enfermedad no se conoce con certeza, pero las observaciones a largo plazo de los pacientes indican una infección por el contacto constante de una persona sana con un paciente con lepra. No hay evidencia de transmisión a los humanos de la enfermedad a través de roedores, pulgas, insectos y otros. Un factor importante en la infección persistente, así como la incapacidad de rastrear el foco de la infección en pacientes registrados, es el hecho de que los pacientes asintomáticos que entran en contacto pueden propagar micobacterias desde la cavidad nasal mucho antes de que se les diagnostique lepra. Vale la pena señalar que la lepra por micobacterias se puede propagar por las úlceras lepromatosas de los pacientes tratados, por la leche materna y por los apéndices de la piel. Es probable que las micobacterias lepromatosas se transmitan por gotitas en el aire. Están en el suelo y en el agua.

Síntomas, diagnóstico de lepra (lepra)

La enfermedad tiene un período de incubación prolongado, que puede durar de seis meses a varias décadas, más a menudo - 5-7 años. Es asintomático. También es posible un largo período de latencia, que se manifiesta principalmente en malestar general, debilidad sin causa, escalofríos, etc.

Hay dos formas polares (tipo) de lepra: lepromatosa y tuberculoide, así comocuatro etapas del curso de la enfermedad: progresiva, estacionaria, regresiva y la etapa de efectos residuales. Además, es posible la lepra intermedia o dimórfica.

Lepra tuberculoide

La lepra tuberculoide suele comenzar con la aparición de una mancha hipopigmentada bien definida, dentro de la cual se observa hiperestesia. En el futuro, la mancha aumenta, sus bordes se elevan, se vuelven como una cresta con un patrón en forma de anillo o espiral. La parte central de la mancha se atrofia y se hunde. Dentro de este enfoque, la piel carece de sensibilidad, no hay glándulas sudoríparas ni folículos pilosos. Cerca del lugar, los nervios engrosados ​​que inervan las áreas afectadas suelen ser palpables. El daño a los nervios conduce a la atrofia muscular; los músculos de la mano se ven especialmente afectados. Contracturas frecuentes de manos y pies. La lesión y la compresión provocan una infección de las manos y los pies, y se forman úlceras neurotróficas en las plantas. En el futuro, es posible la mutación de las falanges. Cuando se daña el nervio facial, se produce lagoftalmos y la queratitis resultante, así como una úlcera corneal que conduce a la ceguera.

Lepra lepromatosa

La lepra lepromatosa suele ir acompañada de lesiones cutáneas extensas y simétricas en relación con la línea media del cuerpo. Las lesiones pueden estar representadas por manchas, placas, pápulas, ganglios (lepromas). Tienen límites vagos, un centro denso y convexo. La piel entre los elementos está engrosada. Las áreas afectadas más comunes son la cara, las orejas, las muñecas, los codos, las nalgas y las rodillas. Un rasgo característico es la pérdida del tercio externo de las cejas. Las últimas etapas de la enfermedad se caracterizan por los llamados. "Cara de león" (distorsión de los rasgos faciales y alteraciones de las expresiones faciales debido al engrosamiento de la piel), proliferación de los lóbulos de las orejas. Los primeros síntomas de la enfermedad suelen ser congestión nasal, hemorragias nasales y dificultad para respirar. Posible obstrucción completa de los conductos nasales, laringitis, ronquera. La perforación del tabique nasal y la deformación del cartílago provocan una retracción del dorso nasal (nariz en silla de montar). La penetración del patógeno en la cámara anterior del ojo conduce a queratitis e iridociclitis. Los ganglios linfáticos inguinales y axilares están agrandados, pero no son dolorosos. En los hombres, la infiltración y la esclerosis del tejido testicular conduce a la infertilidad. La ginecomastia es común. Para las últimas etapas de la enfermedad, es característica la hipostesia de las extremidades periféricas. La biopsia de piel revela inflamación granulomatosa difusa.

La inmunidad en la lepra es de naturaleza celular, es máxima en pacientes con lepra tuberculoide y mínimo con lepromatosos formulario. Para evaluar la respuesta inmune y el diagnóstico diferencial entre las dos formas de la enfermedad, se utiliza una prueba de lepromina. La reacción a una suspensión de lepra por micobacterias administrada por vía intradérmica es positiva en la forma tuberculoide y negativa en la forma lepromatosa.

Es posible diagnosticar la lepra por la presencia de síntomas clínicos de la enfermedad. Los métodos de investigación confirmatorios son bacterioscópicos e histológicos.

Tratamiento, prevención de la lepra (lepra)

El tratamiento es de curso, a largo plazo (hasta 3-3.5 años) con el nombramiento de medicamentos antileprosos del grupo de las sulfonas (diafenil sulfona, solusulfona, diucifon, etc.). La duración del curso es de 6 meses, la interrupción del tratamiento es de 1 mes. La lepra multibacteriana requiere la administración inicial de rifampicina, dapsona o clofazimina, después de lo cual se transfieren a fármacos del grupo de las sulfonas. La evaluación de la efectividad del tratamiento se controla mediante métodos de investigación bacterioscópicos e histológicos. Actualmente, hay 4 colonia de leprosos conservados en Rusia (lugar de detección, tratamiento, aislamiento, prevención de la lepra): en Astrakhan, Territorio de Krasnodar, Distrito de Sergiev Posad de la Región de Moscú, Territorio de Stavropol.

El principal desafío para la OMS es el control de la lepra a nivel de prevención primaria. Hoy en día, la tarea principal debería ser el diagnóstico precoz y la farmacoterapia eficaz. Las medidas de prevención secundaria, la detección de casos, también son importantes. Esto se puede lograr a través de la atención primaria de salud, con la participación activa de toda la población del país donde se ha informado de lepra. En lugares endémicos de lepra se realizan encuestas masivas de población, labores sanitarias y educativas entre la población y médicos. Además de la situación epidemiológica, los factores socioeconómicos son de gran importancia, lo que explica la prevalencia generalizada de la enfermedad entre las personas más pobres de Asia y África. En los sistemas de salud de estos países, la prioridad es ampliar las actividades de los servicios de identificación y tratamiento de pacientes con lepra y asegurar la disponibilidad de tratamientos modernos para todos los pacientes. La prevención de la lepra en el personal médico y otras personas que, por la naturaleza de sus actividades, están en contacto con los pacientes, consiste en el estricto cumplimiento de las normas sanitarias e higiénicas (lavado frecuente de manos con jabón, higienización obligatoria de microtraumas, etc.). Las infecciones del personal médico son raras.