Reumatinės ligos, susijusios su navikais. Paraneoplastiniai sindromai reumatologijoje Paraneoplastinis sindromas reumatologijoje

Dėl citatos: Svetlova M.S. Reumatiniai paraneoplastiniai sindromai // BC. 2014. Nr.7. S. 496

Paraneoplastinis artritas reiškia paraneoplastines reakcijas - neonkologines ligas ir sindromus, kurie atsiranda organizme auglio augimo įtakoje. Be to, šis augimas atsiranda ne dėl tiesioginio lokalaus naviko ar jo metastazių poveikio organuose ir audiniuose ar chemoterapijos šalutinio poveikio bei gretutinių infekcijų, o dėl įtakos medžiagų apykaitai, imuninei, endokrininei ir kitoms organizmo sistemoms.

Apskritai, vienoks ar kitoks paraneoplastinis sindromas diagnozuojamas 7-10% pacientų, sergančių piktybiniais navikais. Piktybinių navikų ryšį su paraneoplastine reakcija patvirtina greitas pastarosios regresas arba visiškas išnykimas po radikalaus naviko pašalinimo ir tų pačių reumatinių simptomų pasikartojimo, kai atsinaujina navikas ar metastazės.

Paraneoplastinės reumatinės reakcijos dažniausiai pasireiškia esant mažo laipsnio epitelinės kilmės piktybiniams navikams (įvairios lokalizacijos vėžiui) ir imuninės sistemos navikiniams pažeidimams (timoma, limfoma). Reumatiniai paraneoplastiniai sindromai (RPNS) dažnai egzistuoja kartu su kitomis organų ir sisteminėmis paraneoplastinėmis apraiškomis. Dažniausiai RPNS lydi bronchogeninis plaučių vėžys, krūties vėžys, nefrokarcinoma, kiaušidžių vėžys, prostatos vėžys, gimdos vėžys, rečiau stemplės, kasos, sėklidžių, antinksčių vėžys.

Skirtingiems pacientams ta pati RPNS gali būti skirtingos lokalizacijos ir nevienodos morfologinės sandaros naviko požymis, o, atvirkščiai, esant tos pačios lokalizacijos ir panašios morfologinės struktūros navikams, gali būti panašių reumatinių apraiškų. Be to, tam pačiam pacientui paeiliui visą gyvenimą atsirandantys (metachroniniai) skirtingos lokalizacijos navikai gali sukelti skirtingą RPNS. Pasikartojantiems ir metastazuojantiems navikams būdingi to paties tipo reumatiniai simptomai ir pirminis navikas.

Neoplastinis procesas gali sukelti tiek ūmias, tiek lėtines uždegimines reakcijas su patologiniais jungiamojo audinio ir įvairių organų bei sistemų kraujagyslių pokyčiais. RPNS spektras pats įvairiausias – nuo ​​vietinio (artralgijos, artrito forma) iki sisteminio uždegiminio atsako. Kai kuriais atvejais jie vystosi kartu su neoplastine transformacija, kitais - jau esamo naviko proceso fone, kartais prieš jo vietinių simptomų atsiradimą kelis mėnesius ir net metus.

Paraneoplastinių reakcijų patogenezėje gali dalyvauti:

• imuninės reakcijos;
• tiesioginis toksinis navikinių medžiagų poveikis;
• naviko sukelti medžiagų apykaitos sutrikimai: hiperkalcemija, hiperurikemija, augančio naviko suvartojimas komponentų, reikalingų normaliam sveikų audinių funkcionavimui ir struktūriniam vientisumui;
• negimdinė hormonų ir į hormonus panašių medžiagų, tokių kaip adrenokortikotropinis arba antidiurezinis hormonas, atpalaiduojantis faktorius, augimo hormonas, prieskydinės liaukos hormonas, į insuliną panašus augimo faktorius, eritropoetinas, gamyba;
• latentinės virusinės infekcijos aktyvacija, kurios vaidmuo vystant reumatines uždegimines reakcijas pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, nėra atmestas.

Manoma, kad dauguma RPNS yra pagrįstos hipererginėmis reaginio, imunokompleksinio ar autoimuninio tipo imunouždegiminėmis reakcijomis į metastazavusias piktybines ląsteles arba „svetimų“ naviko antigenų patekimą į kraują, galbūt kryžminę reakciją su normalių audinių antigenais. Be to, neoantigenų susidarymas normaliuose audiniuose, veikiant cirkuliuojantiems neoplazmos metaboliniams produktams, gali turėti įtakos paraneoplastinio imuninio uždegimo vystymuisi. Manoma, kad RPNS pobūdį lemia tiek antigeninės naviko savybės, tiek individualūs paciento imuniniai atsakai, ypač genetiškai nulemtas ar įgytas pagrindinių imuninės sistemos dalių disbalansas. Imuninių reakcijų dalyvavimą vystant RPNS patvirtina jų buvimas ne tik sergant visceraliniu vėžiu, bet ir su imuninės sistemos navikais, ypač sergant timoma, limfocitine leukemija, plaukuotųjų ląstelių (T ląstelių) leukemija, limfoma, limfosarkoma. , limfogranulomatozė ir paraproteineminės hemoblastozės.

Taip pat aptariamas bendrų etiologinių veiksnių ir genetinio polinkio vaidmuo reumatinių ligų ir neoplastinio proceso, bent jau imuninės sistemos navikinių ligų, vystymuisi, ką patvirtina duomenys apie Sjögreno sindromo transformaciją į B ląstelių limfomą.

Tam tikrą vaidmenį vystantis RPNS tikriausiai vaidina tiesioginis naviko ląstelių išskiriamų biologiškai aktyvių medžiagų veikimas. Manoma, kad imunologiniai organizmo pokyčiai gali būti pačioje ankstyviausioje piktybinio audinio transformacijos stadijoje, kai neoplazmas dėl mažo dydžio tyrimo metu dar nenustatytas. Piktybiniai navikai buvo aprašyti pacientams, kurie daugelį metų sirgo lėtinėmis reumatinėmis uždegiminėmis ligomis, pavyzdžiui, reumatoidiniu artritu ar sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis. Manoma, kad šie atvejai gali būti susiję su ilgalaikiu ankstesniu imunosupresiniu gydymu, fibroze ir epitelio organų remodeliavimu dėl reumatinio uždegimo, taip pat genetiniu polinkiu sirgti abiejų tipų ligomis.

Be to, ko gero, svarbu pailginti sergančiųjų lėtinėmis uždegiminėmis reumatinėmis ligomis gyvenimo trukmę šiuolaikinės adekvačios terapijos sąlygomis: ligoniai išgyvena iki „vėžio amžiaus“, o piktybinis auglys atsiranda kaip antroji liga. Tačiau pasitaiko atvejų, kai reumatinės ligos, kuri egzistavo ilgą laiką iki piktybinio naviko išsivystymo, simptomai išnyko jį radikaliai pašalinus.

RPNS klinikinės apraiškos yra labai įvairios. Vėžiu sergančių pacientų sąnarių pažeidimai kartais pasireiškia tik nuolatine artralgija, kuri kai kuriais atvejais būna kartu su sausgyslių uždegimu, osalgija ir mialgija. Kitais atvejais pasireiškia akivaizdus artritas, kurio vystymosi mechanizmas ir klinikinis vaizdas skirtingiems pacientams gali skirtis.

Artritas dėl imuninio sinovito yra dažnesnis. Šiuo atveju klinikinis sąnarinio sindromo vaizdas gali būti panašus į reumatoidinio artrito, reaktyviojo artrito. Pirmuoju atveju išsivysto simetriškas plaštakų ir pėdų smulkiųjų sąnarių poliartritas, antruoju – asimetrinis didžiųjų sąnarių, daugiausia apatinių galūnių, oligo- arba monoartritas. Kai kuriems pacientams kraujo serume stebimi reumatoidiniai mazgeliai ir reumatoidinis faktorius, o užsitęsus artritui - eroziniai epifizių sąnarinių paviršių pokyčiai. Kartais RPNS atsiranda su ankilozinio spondilito tipo stuburo pažeidimais. Uždegiminius sąnarių pokyčius, įskaitant ankstyvus piktybinio naviko pasireiškimus, lydi bendra intoksikacija, ESR padidėjimas ir ūminės fazės parametrų padidėjimas.

Kai kurių piktybinių navikų atveju kartu su paraneoplastiniu artritu gali išsivystyti Marie-Bamberger sindromas (hipertrofinė osteoartropatija). Pagrindinis šio sindromo pasireiškimas yra savotiška abiejų rankų pirštų deformacija blauzdelių pavidalu dėl galinių falangų sustorėjimo. Pasikeičia ir nagai laikrodžių akinių pavidalu: jie nublanksta, įgauna pusrutulio formą. Abiejų ženklų derinys vadinamas „Hipokrato pirštais“.

Kartu su Hipokrato pirštais atsiranda ilgų vamzdinių kaulų (dažnai dilbių ir blauzdų), taip pat pėdų ir rankų kaulų, galinių dalių periostitas. Antkaulio pakitimų vietose galima pastebėti ryškią osalgiją ar artralgiją ir vietinį palpacijos skausmą, o atliekant rentgeno tyrimą - dvigubą žievės sluoksnį ("tramvajaus bėgių" simptomas).

Daugeliu atvejų paraneoplastinio Marie-Bamberger sindromo priežastis yra plaučių vėžys, rečiau kiti intratorakaliniai navikai, ypač gerybiniai plaučių navikai: pleuros mezotelioma, teratoma, tarpuplaučio lipoma. Kartais sindromas pasireiškia esant virškinimo trakto vėžiui, limfomai ir limfogranulomatozei su metastazėmis tarpuplaučio limfmazgiuose. Kartais hipertrofinė osteoartropatija yra vienintelis RPNS pasireiškimas. Tuo pačiu metu, be pagrindinio sindromo, pastebimi bendros intoksikacijos simptomai, didėjantis išsekimas ir reikšmingas ESR padidėjimas.

Kai kuriems pacientams paraneoplastinis artritas derinamas su aponeurozitu – mazginiu delno aponeurozės sustorėjimu ir skausminga pirštų lenkimo kontraktūra, panašia į sisteminę sklerodermiją. Panašumą su sistemine sklerodermija taip pat suteikia šiai ligai būdingas Raynaud sindromas.

Plaučių viršūnės vėžys (Pancost navikas), rečiau kitos lokalizacijos piktybiniai navikai gali sukelti „peties-rankos“ sindromo (refleksinės simpatinės distrofijos arba algoneurodistrofijos) išsivystymą, kuriam būdingas ūminis vienpusis žastikapulinis periartritas kartu. su vazomotoriniais ir trofiniais pakitimais plaštakos pažeidimo pusėje .

Be imuninės kilmės paraneoplastinio artrito, pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, gali išsivystyti monoartritas arba oligoartritas dėl navikinių ląstelių metastazavusio sinovijos membranos pažeidimo arba antrinė podagra hiperurikemijos fone dėl greito naviko irimo, veikiant citostatikams. .

Kai kuriems pacientams, sergantiems onkologinėmis ligomis, kartu su sąnarių pažeidimais pastebimi ekstrasąnariniai paraneoplastiniai reumatiniai pasireiškimai: netinkamo tipo karščiavimas, netinkamas gydymas antibiotikais ir gliukokortikoidais, limfadenopatija, hepato- ir splenomegalija, efuzinis serozitas (pleuritas, perikarditas), miopatija, periferinė neuropatija, encefalopatija, mazginė eritema, pasikartojanti dilgėlinė, hemoraginis bėrimas, panikulitas, Stevens-Jones sindromas, gleivinės pažeidimai, ryškus ESR padidėjimas, hipergamaglobulinemija, padidėjęs cirkuliuojančio kraujo kiekis, imuninių kompleksų buvimas antinukleariniai antikūnai, LE ląstelės, reumatoidinis faktorius, anemija, leukopenija ir trombocitopenija.

Paraneoplastinio artrito ir kitų RNS diagnozė dažnai būna sunki. Tuo pačiu metu tam tikri požymiai, nustatyti pacientams, sergantiems reumatiniais simptomais ir sindromais, turėtų sukelti onkologo budrumą. Šie ženklai apima:

• reumatinės patologijos atsiradimas vyresniems nei 50 metų asmenims, t. y. vėlesniame amžiuje, nei būdinga daugumai reumatinių ligų, arba, priešingai, jauname amžiuje atsiranda Hortono ligos, polymyalgia rheumatica požymių, būdingų pagyvenę žmonės ir pagyvenę žmonės;
• seksualinio demorfizmo trūkumas, būdingas daugeliui reumatinių ligų;
• ūminis ar poūmis artritas;
• artrito sunkumo ir bendros sunkios paciento būklės neatitikimas bei didelis uždegiminio proceso aktyvumas;
• karščiavimas, atsparus gydymui antibakteriniais ir priešuždegiminiais vaistais;
• individualių klinikinių ir laboratorinių požymių, būdingų konkrečiai reumatinei ligai, nebuvimas;
• nuolatinė artrito eiga, dažnai prieš klinikinį piktybinio darinio pasireiškimą;
• naujų, šiai reumatinei ligai nebūdingų simptomų atsiradimas dėl vietinio naviko augimo ar jo metastazių išsivystymo.

Apklausiant pacientą, svarbu atkreipti dėmesį į galimą anoreksiją, pasibjaurėjimą mėsiškam maistui, progresuojantį svorio mažėjimą, nuolatinį pilvo, kaulų, melenos skausmą, vėmimą krauju ar „kavos tirščiais“, paroksizminį varginantį kosulį, hemoptizę, kraujingą. išskyros iš makšties, hematurija, vėžio indikacijos, dėl šios priežasties atlikta spindulinė ir chemoterapija.

Esminį vaidmenį diagnozuojant atlieka visavertis objektyvus tyrimas, taip pat instrumentinių ir laboratorinių tyrimų rezultatai.

Reikia nepamiršti, kad vėžiu sergantiems pacientams kartais būna ir nereumatinės kilmės vidaus organų pažeidimų: bronchų spazminis sindromas, neinfekcinis širdies vožtuvų endokarditas, plaučių arterijos šakų tromboembolija, pasikartojantis migracinis tromboflebitas, nefrozinis sindromas, trombocitopenija. purpura. Kai kuriais atvejais, dažniau sergant plaučių ir inkstų navikais, yra negimdinio navikų hormoninio aktyvumo požymių, ypač akromegalijos, ginekomastijos, galaktorėjos, Itsenko-Cushingo sindromo. Taip pat gali būti paraneoplastinė dermatozė, kurios atsiradimas vyresniems nei 40 metų žmonėms daugeliu atvejų rodo piktybinio naviko buvimą. Šios dermatozės apima:

• juoda akantozė;
• žiedinė Gammel eritema;
• akrokeratozė Bazė;
• plaukų hipertrichozė;
• įgyta ichtiozė;
• žiedinė eritema Darja.

Metastazavęs kaulų čiulpų pažeidimas, ypač apsinuodijus vėžiu, gali sukelti hipoplastinę anemiją, dažnai kartu su leukopenija ir trombocitopenija.

Taigi RPNS yra neatidėliotina problema, reikalaujanti gydytojo dėmesio pacientui, klinikos žinių ir gebėjimo diagnozuoti reumatines paraneoplastines apraiškas.

Literatūra

1. Dedkova E.M., Raben A.S. Paraneoplastinės ligos. M.: Medicina, 1977 m.
2. Derevyankin Yu.S., Tereshchenko Yu.A. paraneoplastiniai sindromai. Krasnojarskas, 2003 m.
3. Dvoretskis L.I. Paraneoplastiniai sindromai // Consilium medicum. 2003. V. 3. Nr. 3. S. 67-78.
4. Chambers S., Isenberg D. Piktybiniai navikai ir reumatinės ligos. Tikra asociacija? // Reumatologijos žurnalas. 2005. Nr.10. P. 56-¬64.
5. Valeriano J. Piktybiniai navikai ir reumatinės ligos // Vėžio kontrolės žurnalas. 2000. Nr 3. P. 88-96.
6. Hamidou M., Derenne S., Audrain1 M., Berthelot J., Boumalassa A. Reumatinių apraiškų ir antineutrofilinių citoplazminių antikūnų paplitimas sergant hematologiniais piktybiniais navikais. Perspektyvinis tyrimas // Reumatologija. 2000. Nr.39. P. 417-420.
7. Abu-Shakra M., Buskila D., Ehrenfeld M., Conrad K. Vėžys ir autoimunitetas: autoimuninės ir reumatinės ypatybės pacientams, sergantiems piktybiniais navikais // Reumatinių ligų metraštis. 2001. Nr.6. P. 433-441.
8. Yeager E.E. Klinikinė imunologija ir alergologija. M.: Medicina, 1986 m.
9. Marmur R., Kagen L. Su vėžiu susiję neuromuskulo-skeleto sindromai. Atpažįstant reumatinį-neoplastinį ryšį // Medicina antrosios pakopos studijose. 2002. Nr.4. P. 66-78.
10. Klinikinė reumatologija (vadovas praktikams) / red. atitinkamas narys RAMS prof. Į IR. Mazurova. Sankt Peterburgas: Foliant Publishing LLC, 2001 m.
11. Lazovskis I.R. Klinikinių simptomų ir sindromų vadovas. M.: Medicina, 1981 m.
12. Čerenkovas V.G. Klinikinė onkologija. Vadovas studentams ir gydytojams. M.: VUNMTs MZ RF, 1999 m.

Paraneoplastinis sindromas yra klinikinis ligos vaizdas, kai pacientas turi sisteminių piktybinės ligos apraiškų, pasireiškiančių be metastazių. Šį sindromą sukelia tam tikrų medžiagų, susintetintų naviko formavimosi, veikimo.

Paraneoplastiniai sindromai taip pat vadinami paraneoplazijomis, jie yra labai nevienalytė ligų grupė, kuri vystosi organizme veikiant onkologiniams pokyčiams, bet nėra specifinio piktybinio darinio poveikio tam tikriems organams ir audiniams. Šie sutrikimai atsiranda dėl sąlyginės jo įtakos medžiagų apykaitos procesams ir kitoms organizmo funkcijoms.

Paraneoplastinis sindromas ir patologinė anatomija yra glaudžiai susiję.

Kriterijai

Yra šie kriterijai:

1. Lygiagretus onkologinių ir neonkologinių ligų vystymasis ir egzistavimas.
2. Gerybinio sutrikimo simptomų išnykimas po radikalių chirurginių procedūrų, siekiant pašalinti piktybinį naviką, arba veiksmingą spindulinį gydymą ir chemoterapiją.
3. Paraneoplastinio sindromo atsinaujinimas, atsiradus naviko metastazėms arba šios ligos atkryčiui.
4. Abiejų procesų koreliacija.

Pirmieji moksliniai neonkologinių ligų ir piktybinių navikų ryšio aprašymai pasirodė daugiau nei prieš šimtmetį, o pirmieji juos aprašė prancūzų bendrosios praktikos gydytojas Trousseau ir austrų dermatologas Gebra. Tačiau šiuolaikinė tokių medicinos reiškinių doktrina yra viena jauniausių onkologijos mokslo ir literatūros srityje. Jame dar daug neišspręstų klausimų, susijusių ne tik su paraneoplazijos mechanizmu, bet ir apie tai, kokias ligas galima priskirti paraneoplastinėms. Nepaisant to, šiuolaikinėje medicinoje praktikuojantiems onkologams labai svarbu žinoti galimybes tarpusavyje derinti tam tikras ligas, kurios vienaip ar kitaip gali būti siejamos su piktybinio naviko buvimu organizme.

Tyrimų duomenys ir praktika svarbūs ne tik dėl šios priežasties. Yra žinoma, kad paraneoplastiniai sindromai linkę vystytis bet kurioje onkologinio proceso stadijoje, tačiau dažniausiai vėlesnėse. Šios ligos gali būti užmaskuotos kaip gerybiniai pakitimai, po kuriais slepiasi ankstyviausios onkologinių ligų formos. Be to, kartais pasitaiko tokių sindromų pasireiškimo atvejų, kurie yra pirmieji piktybinių navikų požymiai. Iš to išplaukia ypatinga jų diagnostinė vertė. Pats terminas „paraneoplastinė liga“ šiuolaikinėje literatūroje laikomas ne visai tiksliu, nes tokie negalavimai nėra kartu su piktybiniais navikais, o sukeliami jų.

Konkrečių ir aiškių duomenų, kaip dažnai onkologijoje pasireiškia paraneoplastinis sindromas, nėra, tačiau, sprendžiant iš medicininių tyrimų duomenų, progresuojant navikiniam procesui šis dažnis gali svyruoti nuo 15 iki 70% ir daugiau. Dabar onkologinė medicina žino daugiau nei 70 piktybinių navikų atmainų, ir šis sąrašas kasmet didėja, o informacijos apie paraneoplaziją atsiranda vis daugiau.

Endokrininėje sistemoje

Endokrininės kilmės paraneoplazija apima tokias ligas kaip hiperkortizolizmas, dažnai susijęs su onkologinėmis ligomis, kurios vystosi žmogaus plaučiuose, taip pat auglių procesais kasoje, pilvo organuose, virškinimu. Šiais negalavimais dažniausiai serga vyrai. Tokiais atvejais paraneoplastinių sutrikimų vystymąsi galima vertinti taip: kai kurių navikų ląstelės pasižymi dideliu hormonų gamybos aktyvumu, o tam tikro hormono perteklius arba, atvirkščiai, trūkumas sukelia endokrinologinių sutrikimų vystymąsi. Hipoglikemijos mechanizmas, kuris daugeliu atvejų lydi onkologinius procesus, turi tą pačią struktūrą.

Šie endokrinologijos sindromai dažnai stebimi vystantis plaučių ir bronchų vėžiui, kurio kai kurios formos, pavyzdžiui, tarpląstelinis, turi didelį gebėjimą gaminti negimdinio pobūdžio hormonus.

Taip pat yra paraneoplastinių oftalmologinių sindromų.

Kraujotakos sistemos ligos

Šio tipo sužalojimai yra gana reti. Tai apima kai kurias anemijos formas, kai piktybiniai navikai, kuriuos dažnai lydi limfinio audinio proliferacija, autoimuniniu mechanizmu išprovokuoja daugybės raudonųjų kraujo kūnelių mirtį. Viena iš paraneoplastinio sindromo formų šios kategorijos onkologijoje yra policitemija, kuri yra ypač reta. Jis gali lydėti naviko procesus inkstuose. Ši liga gali atsirasti ir dėl per didelės eritropoetino gamybos.

Dažniausias reiškinys tarp paraneoplastinių sindromų sergant vaikų hematopoetinės sistemos onkologija yra kraujo krešėjimo pažeidimas. Pavyzdžiui, daugybinės imigruojančio pobūdžio trombozės. Manoma, kad maždaug 5–10% visų venų trombozės atvejų yra panašios paraneoplastinės ligos. Ypač tais atvejais, kai jie atsiranda neįprastos lokalizacijos vietoje, pavyzdžiui, pakaušio venose ar ant rankų.

Paraneoplastinis sindromas neurologijoje

Šios ligos dažniausiai nustatomos onkologiniuose plaučių pažeidimuose, daugiausia vyrams, ir pasireiškia nervų ir raumenų sutrikimais. Tai apima, pavyzdžiui, periferinį neuritą. Šiek tiek rečiau pastebimi centrinės nervų sistemos pažeidimai tam tikros neuronų, taip pat baltosios medžiagos, degeneracijos forma.

Be periferinio neurito, paraneoplastinės ligos per pacientų gyvenimą diagnozuojamos labai retai, o tikroji jų prigimtis nustatoma jau skrodimo metu.

Paraneoplastinės raumenų sistemos ligos

Šios ligos, išskyrus neuromiopatiją, pasireiškia miopatijomis, miozitu ir myasthenia gravis, kurios sukelia raumenų atrofiją. Prostigminas nustoja didinti raumenų masę. Raumenų skausmų praktiškai nėra, taip pat sustoja sausgyslių refleksai. Paraneoplastinė miopatija praktikoje pasireiškia daug dažniau, nei įprasta manyti.

Būdingas paraneoplastinis sindromas raumenų sistemoje taip pat yra myasthenia gravis, kuri daugiausia pažeidžia dubens raumenis, taip pat žmogaus liemenį. Galima pastebėti polimiozitą, kurį, kaip taisyklė, lydi įvairūs odos pažeidimai.

Apsvarstykite paraneoplastinį sindromą reumatologijoje.

Sąnarių pažeidimas

Tokie žmogaus organizmo sutrikimai daug dažniau nei kiti pasireiškia hipertrofine osteoartropatija, kai daugiausia pažeidžiami pirštai. Šiam paraneoplastiniam sindromui būdingas stiprus pirštų sustorėjimas, jis stebimas sergantiesiems bronchogeninio pobūdžio onkologinėmis ligomis, taip pat pleuros navikais. Šį pažeidimą daugeliu atvejų gali lydėti ginekomastija.

Limfinės sistemos pažeidimai

Panašūs limfmazgių sistemos sutrikimai paprastai nustatomi atliekant histologinius biopsijos ar skrodimo medžiagų tyrimus. Jie pasireiškia tuberkuliozinių struktūrų, kurios neturi limfmazgių kazeozinės nekrozės požymių, išsivystymo forma su bet kokio tipo vidaus organų vėžiu. Ši histologinė struktūra gali būti būdinga tokiai ligai kaip sarkoidozė, kuri dar vadinama Besnier-Beck-Schaumann liga. Paraneoplastinis sindromas yra dažnas sergant plaučių vėžiu. Tokie organizmo limfinės sistemos sutrikimai anksčiau buvo laikomi atsitiktiniais dviejų nesusijusių ligų – onkologijos ir sarkoidozės – deriniais. Limfmazgių darbo sutrikimai buvo nustatyti, kaip taisyklė, atliekant tyrimus, siekiant nustatyti metastazuojančių formacijų buvimą plaučių, gimdos kaklelio vėžyje ir kt. Iki šiol tokie pažeidimai laikomi paraneoplastine liga.

Dėl odos pažeidimų

Odos paraneoplastiniai sindromai yra labai įvairūs, nes oda yra organas, kuriame dažniausiai lokalizuojasi jų apraiškos. Viena iš labiausiai paplitusių ir ištirtų tokio pobūdžio ligų yra acanthosis nigricans, specifinė lėtinė dermatozė, kurios klinikiniam vaizdui būdingi papilomatiniai sustorėjimai, taip pat odos sukietėjimai su hiperpigmentacija ir hiperkeratoze, lokalizuota daugiausia pažasties ertmėse. ir pakaušyje. Liūto daliai sergančiųjų šia liga diagnozuojama kasos ar skrandžio, kartais ir plaučių, onkologija. Moterims šie negalavimai gali būti kiaušidžių ir krūties vėžio vystymosi požymis.

Labai svarbu pažymėti, kad dauguma pacientų, sergančių juodąja akantoze, turi klinikinį kai kurių navikinių procesų vystymosi vaizdą, tačiau iš pradžių tokie pacientai kreipiasi į dermatologus. Taigi, šiam specialistui diagnozavus tipinę lėtinę dermatozę suaugusiam žmogui, reikia skubiai atidžiai ištirti onkologines ligas. Jei tokios diagnostikos rezultatai davė neigiamų rezultatų, tokie pacientai vis tiek turėtų būti ilgą laiką ambulatoriškai stebimi onkologinėje įstaigoje.

Kitas labiausiai paplitęs yra paraneoplastinis sindromas, kuris pasireiškia odos liga, tokia kaip dermatomiozitas. Pacientams, kuriems diagnozuota ši kolagenozių grupei priskiriama liga, navikiniai procesai nustatomi 6-8 kartus dažniau nei kitiems žmonėms. Onkologinės ligos, galinčios sukelti šią ligą, yra sarkoma ir įvairių vidaus organų vėžys, limfoma, leukemija.

Sergant kitomis medicinai žinomomis odos ligomis, moksle apibūdinamomis kaip paraneoplastinėmis, jų derinimosi su onkologiniais dariniais dažnis yra daug mažesnis nei sergant dermatomiozitu ir juodąja akantoze.

Neklasifikuojamos formos

Tokių pažeidimų būna labai įvairių. Jie, kaip taisyklė, nepasireiškia žmogaus vidaus organų pažeidimais. Paraneoplastinio sindromo simptomai šiuo atveju gali būti:

• įvairios neįprastos kilmės karščiavimas, ypač pacientams, turintiems metastazių;
• svorio netekimas esant neigiamam azoto balansui, kuris atsiranda dėl piktybinio naviko irimo produktų;
• skausmas tais atvejais, kai nėra tiesioginio ryšio tarp naviko ir aplinkinių nervų galūnių;
• kai kurie psichikos sutrikimai ir kt.

Patogenezė

Šis aspektas, kaip ir piktybinių navikų formavimosi ilgalaikio veikimo mechanizmas, nėra gerai suprantamas, kad būtų galima daryti išvadas. Manoma, kad tokie simptomai, jei vertintume jų ryšį su onkologiniais negalavimais, yra antrinio pobūdžio ligos, o norint, kad jie pradėtų vystytis, būtina keisti vidinį organizmo foną. Kai atsiranda šios prielaidos, greičiausiai yra įvairių veiksnių, pavyzdžiui, kacheksija, hormonus gaminantis naviko audinys, organizmo autoimunizacija, trofiniai sutrikimai ir daugelis kitų.

Nepaisant to, egzistuoja specialūs genetiškai nulemti simptomų kompleksai, kurių viena iš apraiškų – onkologinis navikas. Pavyzdys yra įvairių, kurios žinomos juos aprašiusių autorių vardais. Pavyzdžiui, Peutz-Touraine-Jeghers sindromas, pasireiškiantis pirštų odos hiperpigmentacija, taip pat aplink natūralias kūno angas, taip pat apibendrinta žarnyno polipozė.

Pagrindinė klasifikacija

Nepaisant to, kad nėra vienos ir aiškios šių sindromų klasifikacijos, kai kurie medicinos srities mokslininkai vis tiek susistemino pagrindines jų apraiškas. Jie apima:

• Metabolinės ir endokrininės ligos (hiperkalcemija, karcinoidinis sindromas, hipertrofinė osteoartropatija, hiperurikemija, kriofibrinogenemija, Itsenko-Cushingo sindromas, Acantosis nigricans, padidėjęs ADH išsiskyrimas, karcinoidinis sindromas ir kt.).
• Endotelio ligos (tromboendokarditas ir migruojanti trombozė, taip pat flebitas). Antrinio pobūdžio alerginiai ir autoimuniniai sutrikimai (sisteminė raudonoji vilkligė, Hashimoto autoimuninis tiroiditas, dermatomiozitas, nefrozinis sindromas, reumatoidinis artritas, hemoraginis vaskulitas, trombocitopeninė purpura, sklerodermija, anafilaksinis šokas, hemolizinė dilgėlinė).
• CNS pažeidimai, taip pat nervų ir raumenų ligos (demencija, psichozė, Eaton-Lambert sindromas ir kt.).
• Kiti (celiakija ir kt.).

Kai kurios reumatologinio pobūdžio ligos gali būti susijusios su padidėjusia onkologinių patologijų išsivystymo rizika. Tačiau paraneoplastiniai procesai dažnai pasireiškia reumatologinių ligų forma. Taigi, diagnozuodami tokių pacientų sveikatos būklę, specialistai turėtų laikytis padidinto budrumo principų dėl galimo šių sutrikimų onkologinio pobūdžio.

Diagnostika

Siekiant kokybiškai ir adekvačiai diagnozuoti konkrečios paraneoplastinės ligos kilmę, yra tam tikras sąrašas specifinių paciento kraujo laboratorinių tyrimų, kurie padės nustatyti tokių sutrikimų priežastį ir priskirti juos prie onkologinių pakitimų skaičiaus. žmogaus organizme.

Šie tyrimai yra specialūs diagnostiniai naviko žymenys:

• pieno liaukai: CA-15-3, M20, M22, CEA, MUCI;
• gimdai, taip pat gimdos kakleliui: M22, M20, CEA;
• vyrų sėklidės: CEA, hCG, AFP;
• moterų kiaušidės: CA 125, AFP, CA 724, hCG, M22, CEA, M20;
• šlapimo pūslei: H/F, CYFRA 21-1;
• prostatos liaukai: prostatos fosfatazė, bendras PSA, be PSA;
• skydliaukei: kalcitoninas, tiroglobulinas, CEA;
• plaučiams ir bronchams: NSE, NEA, CYFRA 21-1, M22, CA 72-4, M20;
• skrandžiui ir stemplei: CA 72-4, CA 19-9, CEA;
• kepenims: AFP, SA 19-9, CEA.

Yra populiarus diagnostikos metodas - imunoblotas. Paraneoplastinių sindromų (antineuroninių) antikūnai yra imunoglobulinai, jie yra aktyvūs prieš naviko audinio neuronus ir citoplazmoje esančius baltymų antigenus. Šiai grupei priklauso antikūnai Yo-1 (PCA1), Hu (ANNA-1), CV2, Ri (ANNA-2), Ma2, amfifizinas.

Neurologijoje ir onkologijoje dažnai naudojama analizė, ji yra būtina diagnozuojant paraneoplastines neurologines ligas, padeda nustatyti paraneoplastinį encefalomielitą, sensorinę neuropatiją, progresuojančią smegenėlių degeneraciją, paraneoplastinį mioklonusą ir ataksiją, raumenų sustingimo sindromą. Biomedžiaga yra kraujo serumas, paimtas iš venos. Paprastai rezultatas turėtų būti neigiamas.

Paraneoplastinio sindromo atveju PDF padidėja. Be to, tromboembolinės komplikacijos dažnai sukelia vėžiu sergančių pacientų mirtį. Lėtinio trombohemoraginio sindromo buvimas laboratorijoje diagnozuojamas pagal padidėjusią fibrinogeno koncentraciją (2–2,5 karto didesnė nei įprasta), PDF (4–4,5 karto didesnė už standartines vertes), taip pat pastebima padidėjusi trombocitų agregacija.

Norint teisingai diagnozuoti paraneoplastinius ir onkologinius procesus žmogaus organizme, iš pradžių būtina atmesti autoimuninių sutrikimų, galinčių atsirasti dėl nervų sistemos patologijų, buvimą.

Autoimuniniai žymenys apima:

• SRP (kok.), RF (kok.);
• SRP (stulpelis);
• AT į vieną giją DNR;
• ASLO;
• prieš ENA
• LE ląstelės;
• Anti-MCV (citrulinas);
• AT į gimtąją DNR ir kt.

Kaip kitaip vidaus ligų klinikoje nustatomi paraneoplastiniai sindromai?

Papildomi diagnostikos kriterijai

Patvirtinti simptomai:

• Klasikiniai neurologiniai sindromai su onkologiniu formavimu, kuris buvo diagnozuotas ne vėliau kaip per 5 metus nuo šios simptomatikos išsivystymo.
• Neklasikiniai sindromai, kurie po priešvėžinės terapijos gali išnykti arba jų sunkumas ženkliai sumažėja, tačiau tokiu atveju reikėtų atskleisti, kad neurologinis deficitas nėra linkęs į saviremisiją.
• Neklasikiniai sindromai su piktybiniais navikų procesais ir antikūnų prieš neuronus aptikimu.
• Nediferencijuoto pobūdžio neurologiniai sindromai be piktybinių navikų.

Atsiradimo tikimybė

Galimi tokio tipo sindromų išsivystymo atvejai:

1. Klasikinės ligos, turinčios didelę riziką susirgti piktybiniu naviku, nesusiformuojant antikūnams prieš neuronus. Paraneoplastinis sindromas sergant vėžiu pasireiškia gana dažnai.
2. Nenustačius onkologinių procesų, bet esant tokiems antikūnams.
3. Neklasikinio pobūdžio paraneoplastiniai sutrikimai, kai yra onkologinis navikas, diagnozuotas ne vėliau kaip per dvejus metus nuo neurologinių simptomų nustatymo, nesant antikūnų prieš neuronus.

Beveik 75% pacientų, kuriems nustatyti paraneoplastinės orientacijos sindromai, nustatomi pirmieji piktybinių procesų organizme požymiai. 80% tokių žmonių teigiami rezultatai nustatomi atliekant patikrą dėl vėžio. Didžioji dalis tokio pobūdžio neoplazmų nustatomi rentgenologiškai ištyrus organus, esančius krūtinės srityje, taip pat pilvo ertmėje ir mažajame dubenyje kompiuterinės tomografijos ir PET metodais.

Paraneoplastinio sindromo gydymas

Terapija visų pirma susideda iš pradinio vėžio naviko gydymo. Kartais reikia skirti papildomų vaistų, kurie slopina sindromą išprovokavusius imuninius procesus.

Vaistai vartojami kartu su chemoterapija. Šiandien aktualūs šie vaistai:

• kortikosteroidų grupė ("prednizolonas");
• imunosupresantai, tokie kaip "ciklofosfamidas", "azatioprinas";
• neuromuskulinio laidumo stimuliatoriai, tokie kaip piridostigminas;
• prieštraukuliniai vaistai, tokie kaip karbamazepinas.

Apžvelgėme pagrindinius paraneoplastinių sindromų tipus.

● Organizme nėra nė vieno daugiau ar mažiau reikšmingo patofiziologinio reiškinio, kurio metu sąnariai neskaudėtų Diterikhs M. M.

Reumatologija "persidengimas" onkologija "Dažni" virusai VIRUSAI Hepatitas B (HBV) ir C (HCV) RHEUMATOLOGIJA ONKOLOGIJA ST: mazginis poliarteritas ir Kepenų vėžys kiti, krioglobulinemija B-ląstelių limfoma Epstein-Barr virusas (HHV) Sisteminės ligos Burkitt's limfoma-4) SLE, SJS, SS) Limfogranulomatozė Nosiaryklės vėžys Citomegalovirusas SLE, SJS, SS (?) Herpes viruso 8 tipo Kapoši sarkomos virusas (HHV -8) tyrimo modelis Sukeltas imunitetas Limfoproliferacinė patologija Parvovirusas B 19 Artritas Onkohematologinės ligos SLE Retrovirusas5) , SS ir kt. Leukemijos, limfomos, sakromos T-limfotropinis virusas SS, polimiozitas, alveolitas, RA T-ląstelių limfoma 1 tipo (HTLV-1) (?)

Reumatologija «persidengimas» onkologija Bendrieji veiksniai PASKAITA REUMATINIŲ IR ONKOLOGINIŲ LIGŲ ASOCIACIJOS PROBLEMA (patogenetiniai ir klinikiniai aspektai) N. G. Guseva GU Reumatologijos institutas, Rusijos medicinos mokslų akademija, Maskva PRAKTINĖ REUMATOLOGIJA №20044

Reumatologijos "persidengimas" onkologija Cheminiai veiksniai ● Kancerogenai (pramoniniai, buitiniai, aplinkosauginiai) ● "Reumatogeniniai" agentai plastinėje chirurgijoje ir kosmetologijoje ● Vaistų sukelta SRV (prokainamidas, izoniazidas, hidralazinas, etanerceptas, infliksimabas, sulfasalazinas, S) ● topotekanas) ● Ūminis poliartritas (tamoksifenas – estradiolio inhibitorius)

„Pochemoterapinis reumatas“ Simptomų raida praėjus 2-16 mėnesių po chemoterapijos (ciklofosfamidas, metotreksatas, fluoracilas ir kt.) ● ● ● mialgija artralgija periartikuliniai pakitimai tenosinovitas rečiau – sklerodermija ir į vilkligę panašios ligos.

Trastuzumabo (Herceptin) rekombinantiniai humanizuoti monokloniniai antikūnai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: labai dažni - artralgija, raumenų sustingimas, mialgija; dažnai - artritas, nugaros skausmas, osalgija, raumenų spazmai, kaklo, galūnių skausmas.

Reumatologijos „persidengimas“ onkologija Imunologiniai veiksniai Autoantigenai ● ● onkoproteinai naviko slopintuvas proliferacinis kiti antigenai. !!! Autoimuninių mechanizmų aktyvinimas pacientams, sergantiems piktybinėmis ligomis, yra reumatinių paraneoplastinių sindromų ir ligų vystymosi pagrindas.

Apibrėžimas Paraneoplastinis sindromas (PNS) – klinikiniai ir laboratoriniai sutrikimai, atsirandantys esant piktybiniams navikams ir kuriuos sukelia nespecifinės įvairių organų ir sistemų reakcijos arba negimdinė naviko biologiškai aktyvių medžiagų gamyba.

Chronologiškai PNS gali ● atsirasti prieš vietinių piktybinio naviko simptomų atsiradimą (kartais kelerius metus) ● atsirasti kartu su jais ● išsivystyti nustačius navikinį procesą (1-2 metai) arba pasireikšti atsinaujinus navikui N. B. ! PNS nėra tiesiogiai susiję su naviko tūriu ir metastazių skaičiumi

Kokie navikai ● Tai reumatinė PNS - su menkai diferencijuotais epitelinės kilmės navikais ● ● ● ● Bronchogeninis plaučių vėžys Krūties vėžys Kiaušidės Gimda Prostata Skrandis Storoji žarna Nefrokarcinoma

PNS klasifikacija (Laurie Yu. I. ir kt., 1972) ● GOA medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai, hiperkalcemija, hiperurikemija, juodoji akantozė, karcinoidinis sindromas, hiperfibrinogenemija, kriofibrinogenemija, Itsenko-Cushing'o sindromas, vaskuliarinis išskyrimo sindromas, hipoglikemija AD, H. / endotelio sutrikimai migracinis tromboflebitas, tromboendokarditas

PNS klasifikacija (Lorie Yu. I. et al., 1972) ● Antriniai autoimuniniai ir alerginiai sindromai dermatomiozitas sklerodermija SLE RA autoimuninis tiroiditas Hashimoto hemolizinė anemija trombocitopeninė purpura hemoraginis vaskulitas nefrozinis sindromas dilgėlinė šokas anafilaksinis

PNS klasifikacija (Laurie Y. I. ir kt., 1972) ● Centrinės nervų sistemos ir nervų ir raumenų sutrikimai Psichozė, demencija, Eaton-Lambert sindromas, ūminė galvos smegenų žievės ar nugaros smegenų demielinizacija, periferinė sensorinė arba sensorinė-motorinė neuropatija ● Kitas efuzinis perikarditas , celiakija

PNS patogenetiniai mechanizmai Hormoninis Navikinių ląstelių bioaktyvių medžiagų ir hormonų gamyba Sumažėjęs tikslinių audinių jautrumas hormoniniam poveikiui Endokrininės sistemos reguliavimo sutrikimas. Imuninis Naviko antigenų ir sveikų audinių panašumas sukelia humoralinio ir ląstelinio imuniteto reakciją, prisidedant prie autoimuninių pokyčių vystymosi. Biocheminis naviko audinys yra metabolitų (azoto, gliukozės, lipidų, vitaminų ir kt.) „spąstai“. Keičia biocheminę medžiagų apykaitą organizme, išeikvoja sveikų audinių išteklius ir jų funkcinę veiklą. Genetinis Yra žinoma, kad daugiau nei 200 paveldimų sindromų skatina neoplastinių procesų vystymąsi.

Paraneoplastinis sąnarinis (PNS) ir susiję sindromai ● Su naviku susijęs artritas (panašus į reumatoidinį, ankilozuojantis Sp. A) ● Delnų fascitas, kontraktūros ● Migruojantis tendovaginitas ● Hiperurikemija ir podagrinis artritas ● Hiperkalceminė artropatija ● Hipertrofinė osteoartropatija ● Steatonekrotinis poliartritas , algodistrofija (refleksinė simpatinė distrofija) ● Pannikulitas, rheumatica polymyalgia

Paraneoplastinio sąnarinio sindromo ypatumai Kintami Dažniau asimetrinis 1-3 sąnarių pažeidimas Sunki sąnario deformacija nebūdinga Smulkių ir didelių (kelio) sąnarių eksudacinių pakitimų paplitimas ● Artritas kartu su tendinitu, mialgija, osalgija ● Kelių PNS derinys su galimos įvairios klinikinės ir laboratorinės apraiškos, o tai apsunkina naviko diagnozę ir savalaikį atpažinimą. ● Būklės sunkumo nesuderinamumas su uždegiminiais sąnarių pokyčiais ● ●

Skausmo ypatumai sergant paraneoplastiniu sąnario sindromu ● Skausmo intensyvumo dominavimas prieš kitas sąnario sindromo apraiškas ● Skausmas silpnai malšinamas ● Nuolatinis, stiprinamas judesių ● Kai kuriais atvejais galimas sustingimas (mažiau nei 30 min.) ● Nuolatinė artralgija, atspari standartinė terapija ● Osalgija, mialgija (polimialgija)

PNS ypatumai: atsakas į terapiją ● Atsparus gydymui GC, NVNU ● Gali susilpnėti arba išnykti naviko gydymo (operacinio šalinimo, chemoterapijos) metu - 78,5% ● Vėl atsiranda recidyvu ar metastazėmis.

Laboratoriniai pokyčiai ● ● Staigus ESR, anemijos, RF padidėjimas 15 % ANCA, ANA (26 %) antifosfolipidinių antikūnų.

Hipertrofinė osteoartropatija 22-30% - plaučių vėžys: mezotelioma - 50-60%, bronchogeninis vėžys - 10-20%

Hipertrofinė osteoartropatija ● Rentgenologiškai periostinės perdangos aplink diafizę. ● Navikinės kilmės GOA vystosi gana greitai su ryškiu skausmo sindromu. ● Gali būti pavienis nago falangų sustorėjimas „būgninių lazdelių“ pavidalu, ● Dėl jungiamojo audinio elementų išsivystymo, minkštųjų audinių ir antkaulio pabrinkimas ● Pacientams, kuriems yra izoliuotas „būgno lazdelių“ sindromas, pažeidimai nebūdingi. į tarpfalanginius sąnarius.

Į reumatoidinį artritą panašus artritas Susijęs su limfoproliferaciniais procesais (limfoma, mieloma, leukemija), plaučių, virškinamojo trakto, prostatos vėžiu.

Reumatoidinis artritas ● ● ● asimetrinis mono-, oligo- arba poliartritas; sąnarių uždegiminės reakcijos išraiškos trūkumas; nėra deformacijos; periartikulinių audinių tankinimas; reumatoidinių mazgų ir RF nebuvimas kraujyje; patologinių pokyčių nebuvimas kaulų ir sąnarių rentgenogramose; ● atsparumas priešuždegiminiam gydymui; ● priešnavikinio gydymo efektyvumą, kurį lydi teigiama sąnarinio sindromo dinamika.

Klinikinis pavyzdys Paraneoplastinis sąnarinis sindromas sergant Hodžkino limfoma ● Pacientas Sh., ml. seržantas, pašauktas 2014-05 ● 2015-06-06 - abiejų pėdų ir n / 3 blauzdų edema, sunku judėti čiurnos sąnariuose, T 37,8 C. Paguldyta į ligoninę, diagnozuota pneumonija. ● Patikrinimo dif. d-z su debiutu RA, Sp. A ● Antibakterinis gydymas, NVNU - edemos, subfebrilo būklės išsaugojimas, GK skyrimas - išsamaus atsakymo nėra ● Pakartotinė hospitalizacija 2015 09 - gimdos kaklelio limfmazgių limfadenopatija. Biopsija. Histologinis gimdos kaklelio limfmazgio tyrimas 15.09.21: limfogranulomatozė, mazginė sklerozė ● Galutinė diagnozė: Hodžkino limfoma, mazginės sklerozės atmaina.

Spondiloartropatijos ● Vyresnio amžiaus žmonėms, nepriklausomai nuo lyties ● Būdingi asimetriniai klubo sąnarių pažeidimai. ● Sergant stemplės karcinoma ir Hodžkino liga, gali išsivystyti šakniastiebinė ankilozinio spondilito forma. .

Leukemijos ir paraneoplastinis sąnarių sindromas ● 4 % suaugusiųjų pirmieji leukemijos pasireiškimai yra sąnarių sindromas ● Pasireiškia simetriniu arba migruojančiu poliartritu, osalgija, radikulopatijos tipo nugaros skausmais. ● Sąnarinės apraiškos atsiranda dėl leukeminės sinovijos membranos infiltracijos, kraujavimų sąnariuose ar periartikuliniuose audiniuose.

Klinikinis pavyzdys: ūminė limfocitinė leukemija ir Sp. A ● Vyras, 18 m. ● 4 mėn. - skundėsi skausmais apatinėje nugaros dalyje ir kairiajame kelio sąnaryje ● Skausmas tęsėsi visą dieną ir naktį, be rytinio sustingimo. Poilsis palengvėjimo neatnešė. Laikui bėgant skausmas tapo nepakeliamas ● Paveldimumas pagal Sp. Neapsunkinta ● NVNU (15 mg per parą) neturėjo jokio poveikio ONKOLOGIJOS LAIŠKAI 11: 1143 -1145, 2016 m.

Klinikinis pavyzdys: ūminė limfocitinė leukemija ir Sp. A ● MRT – vidutinio sunkumo abipusis erozinis sakroilitas ● NVNU poveikio nėra ● Objektyviai T 38 C, splenomegalija ● ANA, ANCA, RF, HLA-B 27 – neigiamas. ONKOLOGIJOS LAIŠKAI 11:1143-1145, 2016 m.

Paraneoplastinis seronegatyvus poliartritas ● Dominuojantis periartikulinių audinių pažeidimas ● Kontraktūros formavimasis ● Didėjantis judesių apribojimas ● Daugiausia jaunoms ir vidutinio amžiaus moterims Limfoproliferacinės ligos Kiaušidžių vėžys

Delnų fascitas ir poliartrito sindromas – sisteminė 100 atvejų literatūros apžvalga B. Manger, G. Schett/Seminarsin. Artritas ir. Reumatas] (2014 m.)

Delnų fascito ir poliartrito sindromas / ● Daugiausia rankų arba generalizuotas. ● Rankų pažeidimai skiriasi nuo difuzinės edemos iki tipiškų Dupuytreno kontraktūrų išsivystymo. ● Tokiu atveju stebimi peties, plaštakos ir proksimalinių tarpfalanginių sąnarių pažeidimai, rytinis sustingimas. Fascito-panikulito sindromas ● Edema, odos ir apatinių audinių sukietėjimas, įskaitant gilius poodinio audinio sluoksnius ir fasciją, kartais kartu su eozinofilija. Dažniau moterims

Steatonekrotinis poliartritas ● Dažnesnis vyresnio amžiaus vyrams. ● Pseudopodaginis sąnarinio sindromo pobūdis ● Greitas monoartritas arba oligoartritas kartu su nepūlingais poodiniais mazgeliais, atsirandančiais karščiavimo recidyvų metu. ● Kaulų ir sąnarių rentgeno nuotraukos: mikrocistos dėl kaulų čiulpų riebalų nekrozės.

Pasikartojantis seronegatyvus simetrinis sinovitas su plaštakos edema (RS 3 PE) ● Staigus pasireiškimas ● Vyresnio amžiaus vyrai ● RF "-" ● Dažnai karščiavimas, svorio mažėjimas ● GK poveikio nėra

Hiperkalceminė artropatija ● krūties, plaučių ir inkstų vėžys. ● raumenų skausmas ir silpnumas, osalgija, anoreksija, aritmija, poliurija, nuovargis, mieguistumas. ● 20% pacientų, sergančių hiperkalcemija, yra besimptomiai.

Pagrindinių ir biologinių vaistų saugumo problema ● Apskritai pacientams, sergantiems RA ir aktyviais piktybiniais navikais, negalima gydyti DMARD ir GEBA, kol jiems taikoma chemoterapija ir radioterapija. ● Sprendimas dėl gydymo priimamas kartu su onkologu ir pacientu. ● Jei pacientui, sergančiam RA, atsiranda piktybinis navikas, reikia nutraukti visų DMARD vartojimą, išskyrus aminochinolino preparatus, aukso druskas ir sulfasalaziną. ● Esant dabartiniams piktybiniams navikams, nerekomenduojama naudoti GIBP www. reumatologas. lt

Veiksmų algoritmas ● Nuodugnus onkologinis tyrimas, įskaitant tikslinį, atsižvelgiant į sąnarinio sindromo formos atitikimą tam tikrai onkologinei nosologijai, naviko žymenis ● Nepatvirtinta onkopatologija – dinaminis stebėjimas, kartotinis onkologinis tyrimas Vėžys.

Uždegimas yra labai svarbus vėžio vystymuisi - Uždegimas yra labai svarbus vėžio vystymuisi Paraneoplastinis sindromas - reumatologo požiūris Doc. A. E. Buglova Kardiologijos ir reumatologijos skyrius Bel. MAPE 2016 05 26 - 27 - III Eurazijos reumatologų kongresas

Paraneoplastinis sindromas išsivysto esant piktybiniam navikui, tačiau nėra susijęs su tiesioginiu naviko ląstelių poveikiu kitiems audiniams, nėra dėl metastazių veikimo, gretutinės infekcijos, mitybos trūkumo ar pačios ligos gydymo. . Reumatinės ligos, susijusios su piktybinėmis ligomis, yra savarankiškos nozologinės autoimuninio uždegiminio pobūdžio formos, kurios dažniausiai pasireiškia nesant navikų. Tačiau sergant šiomis reumatinėmis ligomis arba išlieka didelė rizika susirgti piktybinėmis ligomis, arba yra pirminė piktybinė liga, kurios šioje stadijoje nustatyti nepavyksta. Šiai ligų kategorijai priskiriamos tokios sisteminės jungiamojo audinio ligos kaip dermatomiozitas ir Sjögreno liga.
Paraneoplastinis sindromas gali atsirasti dėl kelių mechanizmų. Navikas gali sukelti įvairių audinių disfunkciją dėl negimdinės hormoninių faktorių ekspresijos. Pavyzdžiui, hiperkalcemija navikuose išsivysto dėl negimdinės su PTH susijusių baltymų, kurie šiek tiek skiriasi nuo paties PTH, ekspresijos, tačiau jų fiziologinis aktyvumas nesiskiria nuo paties PTH veikimo. Dėl to padidėja kaulų rezorbcija. Tuo pačiu metu prieskydinių liaukų baltymai gali prisidėti prie paties naviko augimo ir osteolizinių metastazių vystymosi. Dažniausiai šis mechanizmas būdingas plaučių ir inkstų liaukų karcinomai.
Kitas paraneoplastinio sindromo susidarymo mechanizmas gali būti susijęs su naviko antigenais, į kuriuos žmogaus imuninė sistema reaguoja, kad susidarytų autoantikūnai, įskaitant antikūnus prieš dvigrandę DNR ir antinuklearinius antikūnus. Šiuo metu žinoma daugiau nei 400 tokių antigenų tipų. Daugeliu atvejų šių autoantikūnų klinikinė reikšmė nenustatyta, tačiau kai kurių paraneoplastinių būklių (paraneoplastinės neurologinės degeneracijos) atveju jų vaidmuo buvo nustatytas.
Paraneoplastinis sindromas pirmiausia apima miopatiją ir artropatiją, taip pat įvairius nespecifinius klinikinius simptomus. Reumatinio paraneoplastinio sindromo apibrėžimo kriterijų nėra, tačiau tam tikri simptomai gali rodyti navikinio proceso buvimą. Informacijos apie paraneoplastinio sindromo paplitimą pacientams, sergantiems piktybinėmis ligomis, ypač kai kurių tipų navikais, nėra. Tačiau yra žinoma, kad maždaug 15% pacientų, paguldytų į ligoninę dėl piktybinės ligos, sirgo paraneoplastiniu sindromu. Maždaug 1/3 pacientų paraneoplastinis sindromas atsirado dėl hormonų disfunkcijos, kitais atvejais buvo pastebėti hematologiniai, reumatiniai ir neurologiniai sutrikimai. Manoma, kad tam tikros paraneoplastinio sindromo apraiškos vėžiu sergantiems pacientams gali išsivystyti ligos eigoje 50-75% atvejų. Reumatinio paraneoplastinio sindromo charakteristikos pateiktos lentelėje. 14.1.
Dermatomiozitas ir polimiozitas. Dermatomiozitas, rečiau polimiozitas, gali būti susijęs su daugybe solidinių navikų, sarkomų, karcinomų ir limfomų. Viename Skandinavijos tyrime, atliktame 2001 m., kuriame

Klinikinės charakteristikos
Ryšys su neoplazmu
laboratorija
diagnostika
Kiti diagnostikos metodai

Dermatomiozitas ir polimiozitas
Miasteninis sindromas (Eaton-Lambert)
Hipertrofinė osteoartropatija
Parakankrotinis poliartritas
Amiloidozė
Į vilkligę panašus sindromas
užjaučiantis
distrofija:

1. tipas (peties-rankos sindromas);
2. tipas (poliartritas, delnų fascitas)

Nuolat progresuojantis proksimalinių raumenų silpnumas; odos bėrimas su dermatomiozitu
Raumenų silpnumas (labiausiai pasireiškia dubens juostoje ir klubuose); diplopija, dizartrija, ptozė
Pirštų ir kojų pirštų hipertrofija; periostitas su ossalgija; artralgija arba atviras artritas su efuzija
Asimetrinis artritas su pirminiu apatinių galūnių sąnarių pažeidimu
Periferinė neuropatija: odos purpura, poodiniai mazgeliai, į sklerodermiją panaši odos infiltracija, artropatija, riešo kanalo sindromas, kardiomiopatija
Raynaud sindromas; pleuritas; pneumonitas; perikarditas; neerozinis poliartritas

1. tipas: viršutinių galūnių skausmas, trofiniai odos pokyčiai;
2. tipas: tas pats; agresyvus poliartritas ir delnų fascitas

Vienodai paplitęs įvairiuose navikuose
Smulkialąstelinis plaučių vėžys
Plaučių adenokarcinoma, mezotelioma, plaučių metastazės
krūties vėžys moterims; vyrų vyraujanti naviko lokalizacija nebuvo atskleista
Daugybinė mieloma. Waldenströmo makroglobulinemija, limfomos ir karcinoma
Kiaušidžių adenokarcinoma, limfoma, timoma, mieloma, plaučių, gaubtinės žarnos, krūties, sėklidžių vėžys

1. tipas: smegenys, plaučiai, gimda, pieno liauka, stemplė
2. tipas: kiaušidžių vėžys, smulkialąstelinis plaučių vėžys, kasos adenokarcinoma, lėtinė mieloidinė leukemija, piktybinė ne Hodžkino limfoma

Kreatino fosfokinazės (CPK) padidėjimas
Šarminės fosfatazės padidėjimas. ESR
RF ir ANA nebuvimas kraujo serume
Antikūnai prieš DNR
Elektromio
grafika;
raumenų biopsija
Elektromio
grafika
Ilgų vamzdinių kaulų rentgenografija; skeleto scintigrafija
Specifinių radiologinių pakitimų nėra
Minkštųjų audinių biopsija
Viršutinių galūnių rentgenografija (osteopenija);
scintigrafija
skeletas

buvo įtraukta daugiau nei 900 dermato- ar polimiozitu sergančių pacientų, nustatyta, kad šioje pacientų grupėje piktybinėmis ligomis susirgo 32 proc. Taigi santykinė rizika susirgti naviku sergant dermatomiozitu ir polimiozitu buvo atitinkamai 2,9 ir 1,75, palyginti su bendra populiacija. Vyresniems nei 50 metų vyrams nustatytas glaudesnis ryšys tarp piktybinių navikų ir dermatomiozito: daugiau nei 70% pacientų buvo diagnozuotas navikas. Taip pat žinoma, kad vaikams dažnai išsivysto antrinis paraneoplastinis dermato- arba polimiozitas. Ryšys tarp šių dviejų ligų nėra visiškai suprantamas, o literatūros duomenys yra prieštaringi. Taigi, navikas gali būti prieš dermatomiozito atsiradimą, konkuruoti su juo arba išsivystyti prieš jį.
Miasteninis sindromas (Eaton-Lambert). Šis sindromas reiškia autoimunines patologijos formas, pagrindinis jo pasireiškimas yra raumenų silpnumas. Dažniausiai miasteninis sindromas išsivysto pacientams, sergantiems plaučių vėžiu, ypač smulkialąsteliniu vėžiu. E. Lambert [et al.] (1956, 1965) šį sindromą atrado ir aprašė 6% pacientų, sergančių smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, ir mažiau nei 1% pacientų, sergančių kitais plaučių navikais.
Hipertrofinė osteoartropatija. Yra pirminė ir antrinė hipertrofinė osteoartropatija. Pirminė forma nėra susijusi su jokia sistemine liga. Tarp antrinių hipertrofinės osteoartropatijos priežasčių pagrindinį vaidmenį atlieka piktybiniai navikai. Dažniausiai šis sindromas išsivysto esant įvairiems plaučių navikams, ypač sergant adenokarcinoma (12 proc. atvejų), taip pat sergant plaučių ligomis, komplikuotomis kvėpavimo nepakankamumu. Į ligų, kurias lydi hipertrofinė artropatija, sąrašas apima mezoteliomą, inkstų metastazes, limfogranulomatozę, timomą, stemplės lejomiomą, osteogeninę sarkomą, fibrosarkomą, nediferencijuotą nosiaryklės naviką. Hipertrofinė artropatija sergant smulkialąsteliniu plaučių vėžiu praktiškai nepasireiškia. Kliniškai šis sindromas pasireiškia rankų ir kojų pirštų galinių falangų sustorėjimu dėl lokalaus odos ir kaulinio audinio išplitimo, dėl kurio susidaro vadinamosios „būgnaišos“, vamzdinių kaulų periostitas, oligo- ar. polisinovitas.
Remiantis viena hipoteze, proliferacinių procesų vystymasis distalinėse galūnėse yra susijęs su megakariocitų, galinčių išskirti augimo faktorius, kurie paprastai yra inaktyvuojami plaučiuose, judėjimu ten. Dažniau artropatiją lydi stiprus skausmas nei pirštų deformacija. Šis sindromas apibrėžiamas tik suaugusiems. Paraneoplastinio proceso tikimybė didėja sparčiai progresuojant hipertrofinei osteoartropatijai. Paprasta rankų ir pėdų rentgenografija gali patvirtinti diagnozę esant periostitui distalinėse falangose, osteofitozei, kartais akroosteolizei. Sėkmingas piktybinės ligos gydymas lemia hipertrofinės osteoartropatijos remisiją.
Parakankrotinis poliartritas. Asimetrinio artrito išsivystymas, daugiausia apatinių galūnių sąnariuose vyresniems nei 65 metų asmenims, visada turėtų būti laikomas galimu paraneoplastiniu simptomu. Jei vyrams vyraujanti naviko lokalizacija, esant parakankrotiniam poliartritui, neaprašyta, tai moterims vėžys diagnozuojamas 80 proc.
pieno liauka. Klinikinis parakankrotinio poliartrito vaizdas gali atitikti seronegatyvaus reumatoidinio artrito kliniką.
Amiloidozė. Manoma, kad maždaug 15% amiloidozės atvejų atsiranda dėl piktybinių ligų, tarp kurių vyrauja limfoproliferacinės ligos (mieloma, limfomos) ir karcinomos. Taigi, amiloidozė išsivysto 6-15% pacientų, sergančių mieloma ir Waldenströmo makroglobulinemija, 4% pacientų, sergančių limfogranulomatoze ir 1% kitų ne Hodžkino limfomų. Su amiloidoze siejami šie karcinomų tipai: hipernefroma, šlapimo pūslės, inkstų, gimdos kaklelio kanalo ir tulžies takų vėžys. Klinikinių amiloidozės apraiškų, susijusių su neoplazmomis, spektras apima periferinę neuropatiją ir mononeuropatiją, svorio kritimą ir ribinę kardiomiopatiją. Tiriant odą ir gleivines galima aptikti purpurą, poodinius mazgelius, į sklerodermiją panašią odos vietų infiltraciją, makroglosiją. Artropatija sergant amiloidoze pasireiškia šiais simptomais: pažeidžiami daugiausia dideli sąnariai (pečių, kelių, riešo), pastebimas sąnarių skausmas ir sustingimas. Kartais infiltracija šalia sąnario gali būti gana ryški. Amiloidozei taip pat būdingas riešo kanalo sindromo išsivystymas.
Artropatija Jacques. Jacques'o artropatija yra greitai progresuojanti, neerozinė artropatija, dėl kurios išsivysto ribotos daugiausia smulkių viršutinių galūnių sąnarių deformacijos ir pasireiškia įvairaus sunkumo skausmo sindromas. Šiuo metu yra aprašyti Žako artropatijos išsivystymo atvejai sergant plaučių vėžiu, tačiau dažniausiai ji pasireiškia sistemine raudonąja vilklige.
Paraneoplastinė vilkligė panašus sindromas. Sindromas gali išsivystyti sergant piktybinėmis ligomis, tokiomis kaip Hodžkino limfoma (limfogranulomatozė), daugybinė mieloma, plaučių, gaubtinės žarnos, krūties, kiaušidžių, sėklidžių navikai. Sindromas apima poliserozitą (pleuritą, perikarditą, pneumonitą), neerozinį poliartritą ir antinuklearinius antikūnus. Spartus serozito ir Raynaud sindromo vystymasis yra susijęs su kiaušidžių adenokarcinoma.
Paraneoplastinis į sklerodermiją panašus sindromas. Šiuo metu nėra vieningos nuomonės, kad sklerodermija turėtų būti klasifikuojama kaip paraneoplastinis sindromas. Literatūroje yra aprašyti sklerodermijos ir navikų, tokių kaip adenokarcinoma ir karcinoma, derinio atvejai. Nepaisant to, kad piktybinė liga pasireiškė odos simptomais, pusei atvejų buvo nustatyti sisteminės sklerozės požymiai.
Taip pat yra du sindromai, kai pacientams pasireiškia odos pažeidimų, panašių į sklerodermiją, požymių. Tai POEMS sindromas ir Vernerio sindromas. POEMS sindromas yra reta plazmacitinės diskrazijos forma, susijusi su polineuropatija, organomegalija, endokrinopatija, monoklonaline gamopatija ir sklerodermija. Vernerio sindromas yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kuriam būdinga jaunatvinė katarakta, į sklerodermiją panašūs odos pažeidimai, pagreitėjęs senėjimas ir didelis jungiamojo audinio neoplazmų dažnis.
Nekrotizuojantis vaskulitas. Nekrotizuojantis vaskulitas išsivysto hemoblastozių (leukemijos) ir limfomų fone. Dažniausiai nukenčia
mažo ar vidutinio kalibro laivai. Pagal vyraujančią kraujagyslių pažeidimų lokalizaciją išsivysto arba odos purpura, arba odos opinis nekrozinis procesas su dauginiu neuritu, pilvo sindromu, kaip ir mazginio poliarterito atveju. Kartais neoplazma pasireiškia kaip skaitmeninė gangrena, kurios galimos priežastys gali būti krioglobulinemija, imuninių kompleksų nuosėdos kraujagyslės sienelėje, hiperkoaguliacija ir kraujagyslių embolizacija.
Mazginė eritema. Mazginė eritema, kaip vienas iš odos vaskulito variantų, dažniausiai yra Hodžkino ir ne Hodžkino limfomų, taip pat kai kurių hemoblastozių pasireiškimas. Kasos karcinomą gali lydėti odos panikulitas (infiltracija aplink riebalines ląsteles), kuris kliniškai panašus į mazginę eritemą. Diferencinė diagnozė atliekama tik remiantis histologiniu tyrimu.

Paraneoplastinis sindromas – tai onkopatologijos klinikinių požymių ir laboratorinių rodiklių visuma, nesusijusi su pirminio naviko metastazėmis ir augimu. Sindromo apraiškos atsiranda dėl organų taikinių sutrikimų. Patologija vystosi reaguojant į vėžinių ląstelių biologiškai aktyvių medžiagų išskyrimą į kraują. Taip pažeidžiami endokrininės ir imuninės sistemos organai, oda, širdis ir kraujagyslės, nervinės skaidulos, raumenų audinys, inkstai, virškinimo traktas.

Specifiniai antikūnai kraujyje atsiranda, kai organizme išsivysto piktybinis navikas. Jie kryžmiškai reaguoja su normaliais audiniais ir juos pažeidžia, o tai taip pat sukelia paraneoplazijos vystymąsi. Susidaro priešnavikinis imunitetas, kuris mažai veikia jau išsivysčiusio naviko eigą, tačiau tampa pagrindine šio sindromo išsivystymo priežastimi.

Paraneoplastinis sindromas pasireiškia įvairių organų ir sistemų sutrikimais ir yra antrinis. Dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms, tampa nespecifiniu naviko žymeniu ir dažnu limfomos, plaučių, kiaušidžių ir krūties vėžio palydovu. Paraneoplazija dažnai trukdo atpažinti tikrąjį naviką, užmaskuoja jo apraiškas. Kai kuriems pacientams paraneoplastinio sindromo klinikiniai požymiai yra prieš piktybinių navikų simptomus. Kartais jie būna metais prieš vėžio pasireiškimą. Tai ypač pastebima esant odos apraiškoms, neurologiniams sutrikimams, polimiozitui ir karščiavimui.

Paraneoplastinis sindromas pasireiškia ne visiems vėžiu sergantiems pacientams. Tik 15% pacientų kenčia nuo šios patologijos. Retesniais atvejais paraneoplastinis sindromas išsivysto sergant kai kuriais gerybiniais navikais ir nenavikinėmis ligomis: reumatu, plaučių patologija, širdies ligomis, endokrinopatijomis.

Pirmą kartą apie šią ligą pradėta kalbėti XIX amžiaus pabaigoje, o tik XX amžiaus viduryje buvo oficialiai patvirtintas terminas „paraneoplazija“. Sisteminių apraiškų įvairovė ir beveik visų gyvybiškai svarbių organų įtraukimas į procesą yra požymiai, sukeliantys tam tikrų paraneoplastinių reakcijų diagnozavimo sunkumų.

klasifikacija

Etiopatogenetinė klasifikacija:

• Endokrininė paraneoplazija yra skirstomi į du pagrindinius tipus: hiperkortizolizmą sergant plaučių vėžiu ir hipertiroidizmą sergant virškinamojo trakto vėžiu. Hormonus gaminančios naviko ląstelės per daug arba nepakankamai išskiria biojunginius, todėl išsivysto endokrininių simptomų kompleksas. Dažniausiai endokrininė paraneoplazija atsiranda sergant bronchų vėžiu su negimdinio hormono gamyba.
• Paraneoplastinis sindromas su kraujodaros sistemos pažeidimu– retas įvykis. Dažnos patologijos formos: anemija, policitemija, venų trombozė. Paraneoplazija pagrįsta limfoidinio audinio hiperplazija su proliferacija, natūraliu raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimu, antrine eritrocitoze, hemostazės sistemos sutrikimu.
• Neurologinė paraneoplazija pasireiškia plaučių vėžiu vyrams ir pasireiškia periferiniu neuritu arba CNS pažeidimu.
• Paraneoplastiniai raumenų pažeidimai pasireiškia miopatijos, myasthenia gravis, miozito forma ir dažnai pirmiausia sukelia jų hipotrofiją, o vėliau - visišką atrofiją.
• Sąnario paraneoplazija: hipertrofinė osteoartropatija su pirštų pažeidimais stebima sergant bronchų vėžiu ir pleuros navikais.
• Paraneoplastinis dermatologinis sindromas- dažniausiai pasireiškiantis pilvo ertmės ir mažojo dubens vėžio pasireiškimas. Pacientams išsivysto lėtinė dermatozė ir papilomatozė. Jų oda tam tikrose kūno vietose sustorėja ir tampa hiperpigmentuota. Dermatomiozitas dažnai derinamas su piktybinėmis odos ligomis. Ši kolagenozė atsiranda įvairių organų vėžio ar sarkomos, leukemijos, limfomos fone. Aprašyti odos juodosios akantozės, migruojančios eritemos, įgytos ichtiozės, gangreninės piodermos, juostinės pūslelinės, visceralinės polipozės, viso kūno poikilodermijos atvejai.
• Virškinimo trakto vėžio apraiškos- baltymų netekimo enteropatija, anoreksija ir kacheksija.
• Neklasifikuoti paraneoplastiniai sindromai apima: neaiškios etiologijos karščiavimas, svorio kritimas, skausmo sindromas, psichikos sutrikimai.

įvairios paraneoplazijos

Trumpa paraneoplazijos klasifikacija pagal morfologinį principą:

1. Metabolizmo sutrikimai – kalcio ar fibrinogeno koncentracijos kraujyje padidėjimas.
2. Endokrininės sistemos sutrikimai – gerybinis pieno liaukų padidėjimas vyrams.
3. Kraujagyslių sutrikimai – parietalinių kraujo krešulių susidarymas širdies ertmėse, kraujo krešulių migracija venomis.
4. Autoimuniniai-alerginiai sutrikimai - vaskulitas, dermatomiozitas, miokarditas, nefronefritas.
5. Neurologiniai sutrikimai – smegenėlių degeneracija, periferinių nervų pažeidimai.
6. Retesnės formos yra anemija, per didelis plaukų augimas, riebalai išmatose.

Etiologija

Daugumos paraneoplastinių sindromų etiologija lieka nežinoma. Etiologiniai paraneoplazijos vystymosi veiksniai:

• Vėžinių ląstelių išskyrimas į kraują biologiškai aktyvių medžiagų.
• Antikūnų susidarymas reaguojant į onkoantigenus.
• Genetiškai nulemtas polinkis vystytis autoimuniniams procesams.

Pagrindinių paraneoplastinio sindromo tipų išsivystymo priežastys:

1. Neurologinės paraneoplazijos išsivysto dėl priešvėžinių antikūnų arba T-limfocitų ir normalių neuronų atakos.
2. Nespecifiniai sindromai karščiavimo forma atsiranda dėl pirogenų gamybos ir kepenų funkcijos sutrikimo; skonio sutrikimas yra susijęs su tam tikrų mikroelementų trūkumu organizme; kacheksija – su biologinių junginių išsiskyrimu į kraują.
3. Reumatologinį sindromą sukelia antinuklearinių antikūnų gamyba ir antigenų ekspresija.
4. Nefrologinis sindromas - CEC nusėdimas inkstų nefronuose, pažeidžiant filtravimo ir reabsorbcijos procesą.
5. Virškinimo trakto sindromas - medžiagų, turinčių įtakos motorinėms ir sekrecinėms virškinamojo trakto funkcijoms, susidarymas.
6. Hemosindromas - hematopoetino hiperprodukcija, jo skilimo ir išsiskyrimo pažeidimas, polinkis kraujuoti dėl įvairių kraujo krešėjimo sutrikimų.
7. Dermatologinį sindromą sukelia hipereozinofilija ir imunosupresija, kurios būdingos kiekvienam vėžiu sergančiam pacientui.

Patogenezė

Yra du pagrindiniai paraneoplastinio sindromo vystymosi mechanizmai. Pirmasis yra susijęs su vėžio ląstelių hormonų sekrecija, o antrasis - su onkoantigenų susidarymu.

Patogenetiniai paraneoplazijos ryšiai sergant plaučių ar inkstų liaukų karcinoma:

• negimdinis parathormono arba su juo susijusių baltymų išsiskyrimas,
• hipokalcemija,
• greitas kaulų sunaikinimas,
• padidėjęs naviko augimas
• metastazių plitimas.

Onkogeninis sindromo vystymosi kelias atsiranda dėl per didelės autoantikūnų gamybos. Daugumos antigenų klinikinis vaidmuo šiuo metu lieka nežinomas.

Rizikos grupė apima:

1. vyresni nei 40 metų asmenys,
2. pacientams, kurių sisteminiai klinikiniai požymiai yra atsparūs gydymui,
3. pacientams, kurių laboratoriniai rodikliai neatitinka klinikinės diagnozės,
4. asmenys, turintys greitai progresuojančią vidaus organų patologiją,
5. pacientams, kurių šeimoje yra sudėtinga vėžio vystymosi istorija,
6. pacientams, kurių klinikinių simptomų sunkumas mažėja, nes didėja intoksikacija nuo naviko.

Veiksniai, prisidedantys prie paraneoplastinių sindromų vystymosi:

• vidinės kūno aplinkos pasikeitimas,
• kacheksija,
• hormonus gaminančio naviko audinio buvimas,
• autoimunizacija,
• trofinis sutrikimas,
• genetinis polinkis.

Simptomai

Klinikiniai ligos požymiai išsivysto per trumpą laiką: kelias savaites ar mėnesius. Patologijos simptomatika priklauso nuo paraneoplastinio sindromo tipo ir paveikto organo. Dažni patologijos simptomai yra: apetito praradimas, išsekimas, karščiavimas, negalavimas.

1. Pagrindiniai paraneoplazijos simptomai yra miopatija ir artropatija.. Pacientams pamažu didėja myasthenia gravis, atsiranda odos bėrimai, vokų nukritimas, dvejinimasis matymas. Esant hipertrofinei formai, padidėja ir skauda rankų ir kojų pirštai, atsiranda artralgija ir mialgija, galūnių sąnariai tampa asimetriški.
2. Neurologinis paraneoplastinis sindromas pasireiškiantys tipiniais neurologiniais simptomais iki demencijos išsivystymo. Kai ligoniams pažeidžiamos smegenėlės, sutrinka eisena ir rijimas, atsiranda galvos svaigimas, pykinimas, ataksija, dizartrija. Sindromas gali pasireikšti encefalito, neurozių, demencijos, encefalomielopatijos, ganglionito, funikulinės mielozės forma.
3. Endokrininė paraneoplazija pasireiškiantys hormonų disbalanso ir medžiagų apykaitos sutrikimų reiškiniais. Sergant plaučių vėžiu, pacientams išsivysto patologija, kuri kliniškai primena Itsenko-Cushingo sindromą. Hiperkortizolizmą lydi pagrindinės medžiagų apykaitos pažeidimas, imunodeficito vystymasis, ekchimozė, myasthenia gravis ir seksualiniai sutrikimai. Pacientams išsivysto hiperglikemija, hipertenzija, netipinis nutukimas, hirsutizmas, veidas tampa mėnulio formos. Jie skundžiasi raumenų silpnumu ir patinimu. Kraujyje ir šlapime padidėja kortikosteroidų koncentracija. Antidiurezinio hormono ir prieskydinių liaukų hormonų hipersekrecija pasireiškia atitinkamai hiponatremija ir hiperkalcemija. Pacientams pasireiškia silpnumas, vangumas ir kiti astenijos požymiai, dispepsiniai simptomai ir psichikos sutrikimai, dėl kurių atsiranda sąmonės drumstis ir koma.
4. Hematologinio sindromo požymiai yra: normochrominė anemija, leukocitozė su formulės poslinkiu į kairę, agranulocitozė, trombocitozė, DIC, leukemoidinė reakcija, eozinofilija.
5. Pagrindinės odos sindromo apraiškos yra: niežulys, per didelė odos keratinizacija, plaukų slinkimas arba per didelis augimas, pigmentinė ir papiliarinė distrofija. Oda pažeidžiama daugiausia ant kaklo, pažastų, klubų. Pacientai skundžiasi intensyviu naktiniu prakaitavimu ir pigmentiniais epidermio pokyčiais.
6. Reumatologinis sindromas eina pagal poliartrito tipą, osteoartropatiją, nagų plokštelių deformaciją, polimialgiją. Jis stebimas pacientams, sergantiems daugybine mieloma, kraujo ir žarnyno vėžiu. Tarpuplaučio ir dubens organų vėžį lydi autoimuninių jungiamojo audinio ligų vystymasis: vilkligė, amiloidozė, sklerodermija.
7. Virškinimo trakto sindromai pasireiškia pykinimu, vėmimu, vandeningu viduriavimu, kūno dehidratacija ir astenizacija, sąmonės drumstumu.

Nespecifinių sindromų atsiradimą pacientams onkologai vertina kaip nepalankų prognostinį veiksnį. Pacientams pakyla kūno temperatūra, sutrinka skonis, atsiranda anoreksija, atsiranda pasibjaurėjimas pažįstamam maistui ir kvapams.

Vaizdo įrašas: paraneoplastinės neuromiotonijos pavyzdys

Diagnostika

Paraneoplazijos diagnostiką ir gydymą atlieka onkologai, dermatologai, imunologai ir kiti siauri specialistai. Jie išklauso pacientų skundus, renka gyvenimo ir ligų anamnezę, ištiria ir paskiria daugybę papildomų diagnostinių procedūrų.

Laboratorinė diagnostika apima:

• hemogramos,
• kraujo tyrimas naviko žymenims,
• bendras šlapimo tyrimas,
• alkoholio analizė.

Instrumentinė diagnostika leidžia nustatyti pradinio naviko vietą. Tam naudojama scintigrafija ir įvairios tomografijos rūšys: kompiuterinė, pozitronų emisija, magnetinis rezonansas. Biopsija ir endoskopija yra labiausiai informatyvūs diagnostikos metodai, skirti nustatyti išsilavinimą tuščiaviduriuose organuose.

Gydymas

Paraneoplastinio sindromo gydymas yra skirtas pašalinti pagrindinę patologijos priežastį - pirminio vėžinio naviko pašalinimą. Iki šiol specifinis paraneoplazijos gydymas nebuvo sukurtas. Visos gydytojų pastangos yra skirtos naviko procesui pašalinti.

Konservatyvi terapija susideda iš vaistų, kurie slopina imuninius procesus, kurie prisideda prie paraneoplazijos vystymosi, skyrimo. Imuninės sistemos sutrikimų gydymas atliekamas imunosupresijos pagalba – pacientui skiriant imunoglobulinus, kortikosteroidus, kitus imunosupresantus arba plazmaferezę. Labiausiai paplitę ir veiksmingiausi imunosupresantai yra ciklosporinas, metatreksatas ir talidomidas.

Be to, skiriamos šios vaistų grupės:

1. Gliukokortikosteroidai - "Prednizolonas", "Betametazonas",
2. Neuroraumeninio laidumo stimuliatoriai - "Kalimin", "Mestinon",
3. Antikonvulsantai - Finlepsin, Amizepin, Konvuleks,
4. Vitaminų terapija.

Onkologų pacientams skiriamos fizioterapinės procedūros: ultravioletinis švitinimas, diadinaminė terapija, elektromiegas, elektrinė raumenų stimuliacija, ekspozicija ultragarsu, elektroforetinis vaistų įvedimas į organizmą, hidroterapija, magnetas, balneoterapija.

Alternatyvus paraneoplastinio sindromo gydymas be tradicinės terapijos nėra veiksmingas. Jie tik papildo vienas kitą ir naudojami tik apsilankius pas gydytoją. Alternatyvus gydymas yra reguliarus propolio tinktūros su medumi vartojimas; alavijo, medaus, konjako ir barsukų riebalų mišiniai; vyšnių lapų nuoviras. Paraneoplazijos fitoterapija - šalavijų, kraujažolių, anyžių, gysločių, elecampane, saldymedžio, ramunėlių užpilų ir nuovirų naudojimas.

Paraneoplastinis sindromas onkologijoje yra vėžio komplikacija, kuri dažnai sukelia negrįžtamą organų nepakankamumą ir dažnai baigiasi mirtimi. Laiku ir kokybiškai gydant pradinį vėžinį procesą, ligos prognozė yra gana palanki.

Vaizdo įrašas: apie paraneoplastinius sindromus ir reumatologiją