Su jomis kovoja su piktžolėmis liaudies gynimo priemonės. Piktžolių naikinimas liaudies gynimo priemonėmis. Liaudies kovos su piktžolėmis būdai

Vaistas Kordaronas- antiaritminis vaistas.

Farmakologinės savybės

Amiodaronas priklauso III antiaritminių vaistų klasei (repoliarizacijos inhibitorių klasei) ir turi unikalų antiaritminio veikimo mechanizmą, nes, be III klasės antiaritminių vaistų savybių (kalio kanalų blokavimo), jis turi I klasės poveikį. antiaritminiai vaistai (natrio kanalų blokada), IV klasės antiaritminiai vaistai (kalcio kanalų blokada) ir nekonkurencinis beta adrenoblokatorius.

Be antiaritminio poveikio, jis turi antiangininį, vainikines arterijas plečiantį, alfa ir beta adrenoblokatorių poveikį.

Antiaritminės savybės:

- kardiomiocitų veikimo potencialo 3-iosios fazės trukmės padidėjimas, daugiausia dėl jonų srovės blokavimo kalio kanaluose (III klasės antiaritminių vaistų poveikis pagal Williamso klasifikaciją);

- sinusinio mazgo automatizmo sumažėjimas, dėl kurio sumažėja širdies susitraukimų dažnis;

- nekonkurencinė alfa ir beta adrenerginių receptorių blokada;

- sinoatrialinio, prieširdžių ir atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimas, ryškesnis su tachikardija;

- skilvelių laidumo pokyčių nėra;

- ugniai atsparių laikotarpių padidėjimas ir prieširdžių bei skilvelių miokardo jaudrumo sumažėjimas, taip pat atrioventrikulinio mazgo refrakterinio laikotarpio padidėjimas;

- ugniai atsparaus laikotarpio sulėtėjimas ir trukmės padidinimas papildomuose atrioventrikulinio laidumo pluoštuose.

Kiti efektai:

- neigiamo inotropinio poveikio trūkumas vartojant per burną;

- sumažėjęs miokardo deguonies suvartojimas dėl vidutinio periferinio pasipriešinimo ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo;

- vainikinių arterijų kraujotakos padidėjimas dėl tiesioginio poveikio vainikinių arterijų lygiiesiems raumenims;

- palaikyti širdies tūrį mažinant spaudimą aortoje ir periferinį pasipriešinimą;

- įtaka skydliaukės hormonų metabolizmui: slopinamas T3 pavertimas T4 (tiroksino-5-dejodinazės blokada) ir blokuojamas šių hormonų gaudymas kardiocitais ir hepatocitais, dėl ko susilpnėja skydliaukės hormonų stimuliuojantis poveikis. miokardas.

Terapinis poveikis pastebimas vidutiniškai praėjus savaitei nuo vaisto vartojimo pradžios (nuo kelių dienų iki dviejų savaičių). Nutraukus jo vartojimą, amiodaronas nustatomas kraujo plazmoje 9 mėnesius. Reikia atsižvelgti į galimybę išlaikyti farmakodinaminį amiodarono poveikį 10-30 dienų po jo nutraukimo.

Farmakokinetika

Išgerto vaisto biologinis prieinamumas skirtingiems pacientams svyruoja nuo 30 iki 80% (vidutinė vertė apie 50%). Išgėrus vieną kartą amjodarono, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 3-7 valandų, tačiau terapinis poveikis paprastai pasireiškia per savaitę nuo vaisto vartojimo pradžios (nuo kelių dienų iki dviejų savaičių). Amiodaronas yra vaistas, kuris lėtai išsiskiria į audinius ir turi didelį afinitetą.

Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra 95% (62% - su albuminu, 33,5% - su beta lipoproteinais). Amiodarono pasiskirstymo tūris yra didelis. Pirmosiomis gydymo dienomis vaistas kaupiasi beveik visuose audiniuose, ypač riebaliniame audinyje, be to, kepenyse, plaučiuose, blužnyje ir ragenoje.

Amiodaroną kepenyse metabolizuoja izofermentai CYP3A4 ir CYP2C8. Pagrindinis jo metabolitas dezettilamiodaronas yra farmakologiškai aktyvus ir gali sustiprinti pagrindinio junginio antiaritminį poveikį. Amiodaronas ir jo aktyvus metabolitas dezelamiodaronas in vitro gali slopinti izofermentus CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 ir CYP2C8. Taip pat įrodyta, kad amiodaronas ir dezettilamiodaronas slopina tam tikrus transporterius, tokius kaip P-glikoproteinas (P-gp) ir organinių katijonų pernešėjas (OC2). In vivo buvo stebima amiodarono sąveika su izofermentų CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ir P-gp substratais.

Amiodarono pašalinimas prasideda per kelias dienas, o pusiausvyra tarp vaisto vartojimo ir pašalinimo (pasiekiama pusiausvyros būsena) atsiranda po vieno ar kelių mėnesių, atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Pagrindinis amiodarono pašalinimo būdas yra žarnynas. Amiodaronas ir jo metabolitai hemodializės metu nepasišalina. Amiodarono pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir labai skiriasi individualiai (todėl renkantis dozę, pavyzdžiui, ją didinant ar mažinant, reikia atsiminti, kad bent

mažiausiai 1 mėnesį, kad stabilizuotųsi nauja amiodarono koncentracija plazmoje). Išgėrimas vyksta dviem fazėmis: pradinis pusinės eliminacijos laikas (pirmoji fazė) yra 4-21 val., pusinės eliminacijos laikas antroje fazėje yra 25-110 dienų. Ilgai vartojant per burną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 40 dienų. Nutraukus vaisto vartojimą, visiškas amiodarono pašalinimas iš organizmo gali tęstis keletą mėnesių.

Kiekvienoje amiodarono dozėje (200 mg) yra 75 mg jodo. Dalis jodo išsiskiria iš vaisto ir randama šlapime jodido pavidalu (6 mg per 24 valandas, kai paros dozė yra 200 mg amiodarono). Didžioji dalis jodo, likusio vaisto sudėtyje, išsiskiria per žarnyną po to, kai praeina per kepenis, tačiau ilgai vartojant amiodaroną, jodo koncentracija kraujyje gali siekti 60-80% amiodarono koncentracijos kraujyje. .

Vaisto farmakokinetikos ypatumai paaiškina "pakrovimo" dozių naudojimą, kuris yra skirtas greitam amjodarono kaupimuisi audiniuose, kuriame pasireiškia jo gydomasis poveikis.

Farmakokinetika sergant inkstų nepakankamumu: dėl nežymaus vaisto išskyrimo per inkstus pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, amiodarono dozės koreguoti nereikia.

Naudojimo indikacijos

Vaistas Kordaronas naudojami siekiant išvengti atkryčio:

Gyvybei pavojingos skilvelinės aritmijos, įskaitant skilvelinę tachikardiją ir skilvelių virpėjimą (gydyti reikia pradėti ligoninėje, atidžiai stebint širdies veiklą).

Supraventrikulinė paroksizminė tachikardija: dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, sergantiems organine širdies liga; dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, nesergantiems organine širdies liga, kai kitų klasių antiaritminiai vaistai yra neveiksmingi arba yra jų vartojimo kontraindikacijų; dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, sergantiems Wolff-Parkinson-White sindromu.

Prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas) ir prieširdžių plazdėjimas. Staigios aritminės mirties prevencija didelės rizikos pacientams

Pacientai po neseniai patyrusio miokardo infarkto, kai per 1 valandą buvo daugiau nei 10 skilvelių ekstrasistolių, klinikiniai lėtinio širdies nepakankamumo požymiai ir sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (mažiau nei 40%).

Cordaron gali būti naudojamas aritmijų gydymui pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga ir (arba) sutrikusia kairiojo skilvelio funkcija.

Taikymo būdas

Vaistą Cordaron reikia vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Cordaron tabletės geriamos prieš valgį ir nuplaunamos pakankamu kiekiu vandens.

Pakrovimo („sotinimo“) dozė: gali būti taikomos įvairios prisotinimo schemos.

Ligoninėje: pradinė dozė, padalyta į kelias dozes, svyruoja nuo 600 iki 800 mg (iki didžiausios 1200 mg) per parą, kol pasiekiama bendra 10 g dozė (paprastai per 5-8 dienas).

Ambulatorinis: pradinė dozė, padalinta į kelias dozes, yra nuo 600 iki 800 mg per parą, kol pasiekiama bendra 10 g dozė (paprastai per 10-14 dienų).

Palaikomoji dozė: skirtingiems pacientams gali skirtis nuo 100 iki 400 mg per parą.

Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę, atsižvelgiant į individualų gydomąjį poveikį.

Kadangi Cordaron pusinės eliminacijos laikas yra labai ilgas, galite jį vartoti kas antrą dieną arba daryti pertraukas 2 dienas per savaitę.

Vidutinė terapinė vienkartinė dozė yra 200 mg.

Vidutinė terapinė paros dozė yra 400 mg.

Didžiausia vienkartinė dozė yra 400 mg.

Didžiausia paros dozė yra 1200 mg.

Šalutiniai poveikiai

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: dažnai - vidutinio sunkumo bradikardija, kurios sunkumas priklauso nuo vaisto dozės. Nedažni - laidumo sutrikimai (sinoatrialinė blokada, įvairaus laipsnio AV blokada); aritmogeninis veiksmas (yra pranešimų apie naujus aritmijas arba esamų pablogėjimą, kai kuriais atvejais su vėlesniu širdies sustojimu). Atsižvelgiant į turimus duomenis, neįmanoma nustatyti, ar tai yra vaisto vartojimo pasekmė, ar tai susiję su širdies pažeidimo sunkumu, ar gydymo nesėkmės pasekmė. Šis poveikis dažniausiai pastebimas vartojant Cordaron® kartu su vaistais, kurie pailgina širdies skilvelių repoliarizacijos laikotarpį (QTc intervalą) arba esant elektrolitų pusiausvyros sutrikimui (žr. „Sąveika“). Labai retai - sunki bradikardija arba, išskirtiniais atvejais, sinusinio mazgo sustojimas, kuris buvo pastebėtas kai kuriems pacientams (pacientams su sinusinio mazgo disfunkcija ir senyviems pacientams). Dažnis nežinomas - lėtinio širdies nepakankamumo progresavimas (ilgai vartojant).

Iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, sumažėjęs apetitas, nuobodu ar skonio praradimas, sunkumo jausmas epigastriume, ypač gydymo pradžioje; praeina sumažinus dozę; pavienis serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas, paprastai vidutinis (1,5-3 kartus didesnis už normalią vertę) ir mažėjantis mažinant dozę arba net savaime. Dažnai - ūminis kepenų pažeidimas su padidėjusiu transaminazių kiekiu ir (arba) gelta, įskaitant kepenų nepakankamumo išsivystymą, kartais mirtiną (žr. „Specialios instrukcijos“). Labai retai – lėtinės kepenų ligos (pseudoalkoholinis hepatitas, cirozė) kartais būna mirtinos. Net ir esant vidutiniam transaminazių aktyvumo padidėjimui kraujyje, pastebėtam po gydymo, trukusio ilgiau nei 6 mėnesius, reikėtų įtarti lėtinį kepenų pažeidimą.

Kvėpavimo sistemos dalis: dažnai - buvo pranešta apie intersticinio ar alveolinio pneumonito ir obliteruojančio bronchiolito su pneumonija išsivystymo atvejus, kartais mirtinus. Yra keletas pleurito atvejų. Dėl šių pokyčių gali išsivystyti plaučių fibrozė, tačiau jie paprastai yra grįžtami anksti nutraukus amjodarono vartojimą kartu su kortikosteroidais arba be jų. Klinikinės apraiškos paprastai išnyksta per 3-4 savaites. Rentgeno nuotraukos ir plaučių funkcijos atsigavimas vyksta lėčiau (kelis mėnesius). Pacientui, vartojančiam amiodaroną, pasireiškia stiprus dusulys arba sausas kosulys, kartu su bendros būklės pablogėjimu (padidėjęs nuovargis, svorio kritimas, padidėjusi kūno temperatūra), būtina atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą ir, jei reikia, vaisto vartojimo nutraukimas. Labai retai - bronchų spazmas pacientams, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma; ūminis kvėpavimo distreso sindromas, kartais mirtinas, o kartais iškart po operacijos (manoma sąveikos su didelėmis deguonies dozėmis galimybė) (žr. „Specialios instrukcijos“). Dažnis nežinomas – plaučių kraujavimas.

Iš jutimo organų: labai dažnai - mikronuosėdos ragenos epitelyje, susidedančios iš sudėtingų lipidų, įskaitant lipofusciną, dažniausiai apsiriboja vyzdžio sritimi, todėl gydymo nutraukti nereikia ir išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Kartais ryškioje šviesoje jie gali sukelti regėjimo sutrikimus – spalvotą aureolę arba neryškius kontūrus. Labai reti – aprašyti keli regos nervo neurito / optinės neuropatijos atvejai. Jų ryšys su amiodaronu dar nenustatytas. Tačiau kadangi regos nervo neuritas gali sukelti aklumą, jei vartojant Cordaron® atsiranda neryškus matymas arba sumažėjęs regėjimo aštrumas, rekomenduojama atlikti pilną oftalmologinį tyrimą, įskaitant fundoskopiją, o nustačius regos neuritą, amjodarono vartojimą nutraukti.

Endokrininės sistemos sutrikimai: dažnai - hipotirozė su klasikinėmis apraiškomis: svorio padidėjimas, šaltkrėtis, apatija, sumažėjęs aktyvumas, mieguistumas, per didelė bradikardija, palyginti su laukiamu amiodarono poveikiu. Diagnozė patvirtinama nustačius padidėjusį TSH kiekį serume. Skydliaukės funkcijos normalizavimas paprastai stebimas per 1-3 mėnesius po gydymo nutraukimo. Gyvybei pavojingais atvejais gydymą amjodaronu galima tęsti, kartu pridedant L-tiroksino, kontroliuojant TSH koncentraciją serume. Hipertiroidizmas, kurio atsiradimas galimas gydymo metu ir po jo (buvo aprašyti hipertiroidizmo atvejai, kurie išsivystė praėjus keliems mėnesiams po amjodarono vartojimo nutraukimo). Hipertiroidizmas yra labiau slaptas ir pasireiškia mažiau simptomų: nedidelis nepaaiškinamas svorio kritimas, sumažėjęs antiaritminis ir (arba) antiangininis veiksmingumas; vyresnio amžiaus pacientų psichikos sutrikimai ar net tirotoksikozės reiškinys. Diagnozė patvirtinama nustačius sumažėjusį TSH kiekį serume (padidėjusio jautrumo kriterijus). Nustačius hipertiroidizmą, amjodarono vartojimą reikia nutraukti. Skydliaukės funkcija paprastai normalizuojasi per kelis mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo. Šiuo atveju klinikiniai simptomai normalizuojasi anksčiau (po 3-4 savaičių), nei normalizuojasi skydliaukės hormonų lygis. Sunkūs atvejai gali būti mirtini, todėl reikia skubios medicininės pagalbos. Gydymas kiekvienu atveju parenkamas individualiai. Jei paciento būklė pablogėja tiek dėl pačios tirotoksikozės, tiek dėl pavojingo disbalanso tarp miokardo deguonies poreikio ir jo tiekimo, rekomenduojama nedelsiant pradėti gydymą kortikosteroidais (1 mg/kg), tęsiant jį pakankamai ilgai (3). mėnesių), vietoj sintetinių antitiroidinių vaistų, kurie šiuo atveju ne visada gali būti veiksmingi. Labai retai - sutrikusios antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas.

Iš odos pusės: labai dažnai - jautrumas šviesai. Dažnai - ilgai vartojant vaistą didelėmis paros dozėmis, gali būti stebima pilkšva arba melsva odos pigmentacija; nutraukus gydymą, ši pigmentacija pamažu išnyksta. Labai retai - spindulinės terapijos metu gali pasireikšti eritemos atvejai, yra pranešimų apie odos bėrimą, dažniausiai mažai specifinius, pavienius eksfoliacinio dermatito atvejus (ryšys su vaistu nenustatytas); plykimas.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: dažnai - tremoras ar kiti ekstrapiramidiniai simptomai; miego sutrikimai, įskaitant. košmarai. Retai - sensomotorinė, motorinė ir mišri periferinė neuropatija ir (arba) miopatija, dažniausiai grįžtama nutraukus vaistą. Labai retai - smegenėlių ataksija, gerybinė intrakranijinė hipertenzija (smegenų pseudotumoras), galvos skausmas.

Kiti: labai retai - vaskulitas, epididimitas, keli impotencijos atvejai (ryšys su vaistu nenustatytas), trombocitopenija, hemolizinė anemija, aplazinė anemija.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos vartoti vaistą Kordaron yra šios:

Padidėjęs jautrumas jodui, amiodaronui ar pagalbinėms vaisto medžiagoms.

Galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas (vaisto sudėtyje yra laktozės).

Sinusinio mazgo silpnumo sindromas, sinusinė bradikardija, sinuso blokada, jei pacientui nėra įdiegto dirbtinio širdies stimuliatoriaus (širdies stimuliatoriaus) (sinusinio mazgo „sustabdymo“ rizika).

II-III laipsnio atrioventrikulinė blokada, jei pacientui nėra įdiegto dirbtinio širdies stimuliatoriaus (stimuliatoriaus).

Hipokalemija, hipomagnezemija.

Derinys su vaistais, kurie gali pailginti QT intervalą ir sukelti paroksizminės tachikardijos išsivystymą, įskaitant skilvelių „piruetinę“ tachikardiją (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“):

Antiaritminiai vaistai: IA klasė (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas, prokainamidas); III klasės antiaritminiai vaistai (dofetilidas, ibutilidas, bretilio tozilatas); sotalolis;

Kiti (ne antiaritminiai) vaistai, tokie kaip bepridilis; vinkaminas; kai kurie vaistai nuo psichozės: fenotiazinai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas, flufenazinas), benzamidai (amisulpridas, sultopridas, sulpridas, tiapridas, veralipridas), butirofenonai (droperidolas), sertinimazino; cisapridas; tricikliai antidepresantai; makrolidų grupės antibiotikai (ypač intraveninis eritromicinas, spiramicinas); azolai; vaistai nuo maliarijos (chininas, chlorokvinas, meflokvinas, halofantrinas); pentamidinas parenteriniam vartojimui; difemanilo metilo sulfatas; mizolastinas; astemizolas, terfenadinas; fluorokvinolonai.

Įgimtas ar įgytas QT intervalo pailgėjimas.

Skydliaukės disfunkcija (hipotirozė, hipertireozė).

Intersticinė plaučių liga.

Nėštumas (išskyrus ypatingus atvejus, žr. skyrių „Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu“).

Žindymo laikotarpis (žr. skyrių „Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu“).

Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Atsargiai: su dekompensuotu ar sunkiu lėtiniu (III-IV FC pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumu, kepenų nepakankamumu, bronchine astma, sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, senyviems pacientams (didelė sunkios bradikardijos rizika), su I laipsnio atrioventrikuline blokada.

Nėštumas

Šiuo metu turimos klinikinės informacijos nepakanka, kad būtų galima nustatyti embriono apsigimimų galimybę arba neįmanoma, kai amiodaronas vartojamas pirmąjį nėštumo trimestrą. Kadangi vaisiaus skydliaukė pradeda rišti jodą tik nuo 14 savaitės

nėštumas (amenorėja), amjodarono poveikio jam nesitikima, jei jis vartojamas anksčiau. Jodo perteklius vartojant vaistą po šio laikotarpio gali sukelti laboratorinių hipotirozės simptomų atsiradimą naujagimiui ar net kliniškai reikšmingo strumos susidarymą.

Dėl vaisto Cordaron poveikio vaisiaus skydliaukei amiodarono vartoti draudžiama nėštumo metu, išskyrus ypatingus atvejus, kai laukiama nauda yra didesnė už riziką (su gyvybei pavojingomis skilvelių aritmijomis).

Žindymo laikotarpis. Amiodaronas dideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu jo vartoti draudžiama (todėl šiuo laikotarpiu vaisto vartojimą reikia nutraukti arba žindymą nutraukti).

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Vaistai, galintys sukelti dvikryptę skilvelinę tachikardiją arba pailginti QT intervalą

Vaistai, galintys sukelti skilvelių „piruetinę“ tachikardiją. Kombinuotas gydymas su vaistais, galinčiais sukelti skilvelinę „piruetinę“ tachikardiją, yra draudžiamas, nes padidėja potencialiai mirtinos skilvelių „piruetinės“ tachikardijos rizika.

Antiaritminiai vaistai: IA klasė (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas, prokainamidas), sotalolis, bepridilis.

Kiti (ne antiaritminiai) vaistai: vinkaminas; kai kurie antipsichoziniai vaistai – fenotiazinai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas, flufenazinas), benzamidai (amisulpridas, sultopridas, sulpridas, tiapridas, veralipridas), butirofenonai (droperidolas), sertinimidolis; tricikliai antidepresantai; cisapridas; makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas, vartojamas į veną, spiramicinas); azolai; vaistai nuo maliarijos (chininas, chlorokvinas, meflokvinas, halofantrinas, lumefantrinas); pentamidinas parenteriniam vartojimui; difemanilo metilo sulfatas; mizolastinas; astemizolas; terfenadino.

Vaistai, galintys pailginti QT intervalą. Amjodarono vartojimas kartu su vaistais, kurie gali pailginti QT intervalo trukmę, turi būti pagrįstas kiekvieno paciento kruopščiu laukiamos naudos ir galimos rizikos santykio įvertinimu (padidėjusios skilvelinės tachikardijos išsivystymo rizikos). Naudojant tokius derinius, būtina nuolat stebėti EKG (norint nustatyti QT intervalo pailgėjimą), kalio ir magnio kiekį kraujyje.

Pacientams, vartojantiems amiodaroną, reikia vengti vartoti fluorokvinolonus, įskaitant moksifloksaciną.

Vaistai, mažinantys širdies susitraukimų dažnį arba sukeliantys automatinius ar laidumo sutrikimus

Kombinuotas gydymas su šiais vaistais nerekomenduojamas.

Beta adrenoblokatoriai, širdies susitraukimų dažnį mažinantys CCB (verapamilis, diltiazemas) gali sukelti automatizmo (pernelyg didelės bradikardijos išsivystymo) ir laidumo sutrikimus.

Vaistai, galintys sukelti hipokalemiją

Nerekomenduojami deriniai. Su vidurius laisvinančiais vaistais, skatinančiais žarnyno peristaltiką, galinčią sukelti hipokalemiją, dėl kurios padidėja skilvelių „piruetinės“ tachikardijos išsivystymo rizika. Kartu su amiodaronu reikia vartoti kitų grupių vidurius laisvinančius vaistus.

Deriniai, kuriuos naudojant reikia būti atsargiems. Su diuretikais, sukeliančiais hipokalemiją (monoterapijoje arba kartu su kitais vaistais); sisteminiai kortikosteroidai (GCS, mineralokortikosteroidai), tetrakozaktidas; amfotericinas B (injekcija į veną).

Būtina užkirsti kelią hipoglikemijos vystymuisi, o jai atsiradus - atstatyti kalio kiekį kraujyje iki normalaus lygio, kontroliuoti elektrolitų koncentraciją kraujyje ir EKG (dėl galimo QT intervalo pailgėjimo). esant skilvelių „piruetinei“ tachikardijai, antiaritminių vaistų vartoti negalima (reikėtų pradėti skilvelių stimuliavimą; galbūt į veną leisti magnio druskų).

Preparatai inhaliacinei anestezijai

Buvo pranešta apie galimą šių sunkių komplikacijų atsiradimą pacientams, vartojantiems amiodaroną, kai jiems buvo taikoma bendroji nejautra: bradikardija (atspari atropino vartojimui), arterinė hipotenzija, laidumo sutrikimai ir sumažėjęs širdies tūris.

Labai retai pasitaikė sunkių kvėpavimo sistemos komplikacijų, kartais mirtinų – ūminio kvėpavimo distreso sindromo suaugusiems žmonėms, kurie išsivystė iškart po operacijos, kurių atsiradimas susijęs su didele deguonies koncentracija.

Vaistai, lėtinantys širdies ritmą

Klonidinas, guanfacinas, cholinesterazės inhibitoriai (donepezilas, galantaminas, rivastigminas, takrinas, ambenonio chloridas, piridostigmino bromidas, neostigmino bromidas), pilokarpinas – per didelės bradikardijos išsivystymo rizika (kaupiamasis poveikis).

Perdozavimas

Išgėrus labai dideles Cordaron dozes, buvo aprašyti keli sinusinės bradikardijos, širdies sustojimo, skilvelinės tachikardijos priepuolių, paroksizminės skilvelinės „piruetinės“ tachikardijos ir kepenų pažeidimo atvejai. Galbūt atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimas, jau esančio širdies nepakankamumo padidėjimas.

Gydymas turi būti simptominis (skrandžio plovimas, aktyvintos anglies vartojimas (jei vaistas buvo vartojamas neseniai), kitais atvejais taikoma simptominė terapija: esant bradikardijai - beta adrenostimuliatoriai arba širdies stimuliatoriaus įrengimas, su skilvelių "piruetine" tachikardija. - magnio druskų įvedimas į veną arba kardiostimuliacija ...

Nei amjodaronas, nei jo metabolitai hemodializės metu nepašalinami.

Specifinio priešnuodžio nėra.

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºС temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje

Išleidimo forma

Cordaron - tabletės 200 mg.

10 tablečių PVC/Al lizdinėje plokštelėje. 3 lizdinės plokštelės su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Junginys

1 tabletėje Cordaron yra veikliosios medžiagos: amjodarono hidrochlorido 200,0 mg.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas, povidonas K90F, koloidinis bevandenis silicio dioksidas.

Pagrindiniai nustatymai

Vardas:	KORDARONAS
ATX kodas:	C01BD01 -

Cordaron naudojamas šiais atvejais, siekiant palengvinti priepuolį:

• paroksizminė tachikardija;
• paroksizminė skilvelių tachikardija;
• paroksizminė supraventrikulinė tachikardija su dažnu skilvelio susitraukimu (Wolff-Parkinson-White sindromas);
• paroksizminis prieširdžių virpėjimas ir jo stabili forma (prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas).

Cordaron pagalba taip pat atliekama atkryčio prevencija:

• gyvybei pavojingos skilvelių aritmijos ir skilvelių virpėjimas;
• paroksizminė supraventrikulinė tachikardija, įskaitant dokumentais patvirtintus organinės širdies ligos priepuolius;
• dokumentuoti nuolatinės paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos priepuoliai be organinės širdies ligos, jei anksčiau vartoti antiaritminiai vaistai neveiksmingi arba su kontraindikacijomis;
• dokumentuoti pasikartojantys nuolatinės paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos su WPW sindromu priepuoliai;
• prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas.

Injekcinė forma skirta antiaritminiam poveikiui pasiekti ir jei jo neįmanoma vartoti per burną. Vaistas vartojamas tik stacionariomis sąlygomis. Apžvalgas apie vaistą rasite straipsnio pabaigoje.

Kaip naudoti

Tabletės forma

Įkrovimo dozė:

• Ligoninėje: pradinė dozė, padalyta į kelias dozes, turėtų būti nuo 600-800 mg (maksimali = 1200 mg) per 1 dieną iki bendros 10 g dozės (paprastai 5-8 dienos).
• Ambulatorinis: pradinė dozė, padalyta į kelias dozes, turėtų būti apie 600-800 mg per 1 dieną iki bendros 10 g dozės (paprastai 10-14 dienų).
• Palaikomoji dozė: 3 mg vienam kūno svorio kilogramui per 1 dieną. Jis gali būti nuo 100 iki 400 mg per dieną su vienkartine doze. Rekomenduojama vartoti mažiausią veiksmingą dozę, atsižvelgiant į individualius gydymo rezultatus.

Cordaron pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, todėl jį galima vartoti kas 2 dieną (200 mg skiriama kas 2 parą, o kasdien rekomenduojama 100 mg). Galite daryti pertraukas 2 kartus per savaitę).

Injekcija. Intraveninė infuzija

Pakrovimo dozė

Suaugusiesiems - 5 mg 1 kg kūno svorio, suleidžiama į 250 ml 5% gliukozės tirpalo 20 minučių - 2 valandas. Taip pat galite įvesti du ar tris kartus per dieną. Infuzijos greitis koreguojamas pagal rezultatus.

Terapinis poveikis pasireiškia pirmosiomis vartojimo minutėmis, palaipsniui mažėja. Reikia palaikomosios infuzijos.

Palaikomoji dozė

Suaugusiems: 10 mg - 20 mg 1 kg per parą (vidutinė vertė - 600 mg - 800 mg per parą, didžiausia dozė - 1200 mg per parą) 250 ml 5% gliukozės tirpalo keletą dienų. Nuo pat gydymo pradžios infuzijos pagalba būtina pradėti pereiti prie geriamojo vaisto.

Intraveninė injekcija

Dozė suaugusiems yra 5 mg/kg. Sušvirkščiama ne vėliau kaip per 3 minutes Pakartotinė injekcija atliekama praėjus 15 minučių po 1 injekcijos, ne anksčiau. Gydymui tęsti naudojama intraveninė infuzija.

Nemaišykite Cordaron su kitais vaistais tame pačiame švirkšte.

Sudėtis, išleidimo forma

Tabletės

• Amiodarono hidrochloridas - 200 mg (veiklioji medžiaga);
• Laktozės monohidratas 200 tinklelio - 71,0 mg;
• Kukurūzų krakmolas - 66,0 mg;
• K90F polividonas - 6,0 mg;
• Bevandenis koloidinis silicio dioksidas - 2,4 mg;
• Mg stearatas - 4,6 mg 1 dalijančioje tabletėje, sveriančioje 350,0 mg;

Injekcija

• Amiodarono hidrochloridas 150 mg (veiklioji medžiaga);
• benzilo alkoholis - 60 mg;
• Polisorbatas 80 - 300 mg;
• Injekcinis vanduo 3,0 ml.

Naudingos savybės

Cordaron yra 3 klasės antiaritminis vaistas, turintis antiaritminį ir antiangininį poveikį:

• vaistas gali blokuoti a- / b-adrenerginius receptorius;
• sulėtina prieširdžių, sinoatrialinį ir mazginį laidumą, nepažeidžiant intraventrikulinio;
• padidina papildomų skilvelių ir prieširdžių takų atsparumą ugniai;
• neturi neigiamo inotropinio poveikio;
• sumažina širdies raumens susitraukimą po injekcijos į veną;
• veikia skydliaukės hormonų apykaitos procesus;
• slopina T3 hormonų perėjimą į T4 ir blokuoja jų gaudymą kardiocitais ir hepatocitais, todėl susilpnėja skydliaukės hormonų stimuliacija į miokardą.

Kraujo plazmoje jį galima nustatyti devynis mėnesius po to, kai nustosite vartoti. Terapinį poveikį galima pastebėti praėjus 1 savaitei nuo geriamojo vartojimo pradžios.

Sušvirkštus į veną, Cordaron aktyvumas pasiekia didžiausią lygį praėjus 15 minučių po vartojimo ir išnyksta po 4 valandų. Nepaisant trumpo vaisto pašalinimo iš organizmo laikotarpio, pasiekiamas visiškas audinių prisotinimas. Jei injekcijos kartojamos, vaistas išsiskiria palaipsniui. O atsinaujinus susidaro audinių rezervas.

Šalutiniai poveikiai

Regėjimo organai:

• lipofuscino nusėdimas ragenos epitelyje;
• retai skundžiasi „rūku“ prieš akis esant labai ryškiai šviesai.

Dermatologinės reakcijos:

• otosensibilizacija, pasireiškianti eritemos forma neuždengtose odos vietose;
• retai galimas nežymios pigmentacijos atsiradimas ant neuždengtų odos vietų.

Endokrininė būklė:

• retai, ilgai vartojant, gali išsivystyti hipotirozė, labai retai - hipertiroidizmas.

Širdies ir kraujagyslių sistema:

• vartojant dideles Cordaron dozes, gali pasireikšti bradikardija, sulėtėti AV laidumas, arterinė hipotenzija.

Nervų sistema:

• retais atvejais gali išsivystyti periferinė neuropatija ir tremoras.

Virškinimo traktas ir kepenys:

• pykinimas;
• sunkumas epigastriume;
• kepenų funkcijos sutrikimai.

Kvėpavimo sistema:

• buvo pneumonito ir alveolito atvejų.

Vartojant parenteraliai, galimas karščio pojūtis, prakaitavimas, bronchų spazmas, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, galima apnėja, padidėti intrakranijinis spaudimas, vietinė reakcija – flebitas.

Kontraindikacijos

Tabletės

• padidėjęs jautrumas amjodaronui ir jodui;
• silpno sinusinio mazgo sindromas (sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada), išskyrus dirbtinio širdies stimuliatoriaus korekcijos atvejus;
• atrioventrikulinio ir intraventrikulinio laidumo pažeidimas;
• derinys su vaistais, kurie gali sukelti "pirueto" tipo polimorfinę skilvelinę tachikardiją;
• skydliaukės funkcijos sutrikimas (hipotirozė arba hipertirezė);
• širdies nepakankamumas, hipokalemija;
• nėštumas, žindymo laikotarpis;
• amžius jaunesnis nei 18 metų (saugumas nenustatytas);
• kartu vartojant MAO inhibitorius;
• intersticinė plaučių liga.

Injekcija

• alergija amiodronui ir jodui;
• sinusinė bradikardija, sinoatrialinė širdies blokada;
• silpno sinuso sindromas (išskyrus širdies stimuliatoriaus korekcijos atvejus);
• rimti laidumo sutrikimai nenaudojant dirbtinio širdies stimuliatoriaus,
• kompleksinis gydymas vaistais, sukeliančiais skilvelių paroksizminę tachikardiją;
• skydliaukės veiklos sutrikimas;
• nėštumas, išskyrus sunkius atvejus;
• laktacija;
• vaikams iki 3 metų.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Vaistą galima skirti kartu su kardiotoniniais vaistais (pavyzdžiui, rusmene), tačiau gali kilti bradikardijos išsivystymo rizika.

Cordaron skiriamas kartu su diuretikais ir antikoaguliantais.

Jei Cordaron vartojate ilgą laiką prieš operaciją, vaistas neturės neigiamo poveikio gaivinimo priemonėms ir anestezijai.

Nėra žinomų Cordarone ir droperidolio, chlorprotekseno, fenoperidono, dekstromoramido, pentobarbitalio ir pankuronio bromido sąveikos atvejų.

Nerekomenduojama kartu su Cordaron vartoti Verampil ir MAO inhibitorių. Taip pat neturėtumėte vartoti Cordaron kartu su beta adrenoblokatoriais (išskyrus kai kuriuos sunkius hemodinaminių savybių atvejus).

Laikymo sąlygos ir terminai

Cordaron tirpalas turi būti laikomas kambario temperatūroje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti originalioje kartoninėje dėžutėje, sausoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tabletes reikia laikyti žemesnėje nei 28-30 °C temperatūroje.

Vaistas Kordaron išduodamas tik pagal gydytojo receptą. Intraveniniam vartojimui skirto tirpalo pavidalu jis skirtas naudoti tik ligoninės aplinkoje.

Kaina

Vidutinė kaina Cordaron 200 mg tablečių 30 vnt. Ukrainoje ir Rusijoje yra 128 UAH. ir 300 rublių. atitinkamai.

Vidutinė Kordaron tirpalo kaina yra 135 UAH ir 320 rublių.

Analogai

• Amiokardinas;
• aritmija;
• Vero-amiodaronas;
• Rotaritmilas;

Cordaron yra antiaritminis vaistas.

Veiklioji medžiaga

Amiodarono hidrochloridas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Galima įsigyti tablečių ir tirpalo, skirto į veną, pavidalu. 1 ampulėje yra 3 ml tirpalo.

Naudojimo indikacijos

Tabletės vartojamos šioms ligoms ir patologinėms būklėms gydyti:

• prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas;
• gyvybei pavojingos skilvelinės aritmijos, tokios kaip skilvelių virpėjimas ir skilvelinė tachikardija;
• širdies aritmija pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio funkcijos patologija arba vainikinių arterijų liga;
• supraventrikulinė paroksizminė tachikardija.

Naudojimas skirtas didelės rizikos pacientų staigios mirties prevencijai:

• daugiau nei 10 skilvelių ekstrasistolių per valandą,
  sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija,
  pacientams, neseniai patyrusiems miokardo infarktą,
  taip pat pacientams, kuriems yra klinikinių lėtinio širdies nepakankamumo požymių.

Gydant skilvelių aritmijas, vaistas turi būti vartojamas ligoninėje ir atidžiai stebėti širdies veiklą.

Cordaron tirpalas naudojamas šiais atvejais:

• širdies reanimacijai sustojus širdžiai dėl skilvelių virpėjimo, kai defibriliacija neveiksminga;
• skilvelių paroksizminės tachikardijos priepuoliams palengvinti, įskaitant tuos, kuriems būdingas didelis skilvelių susitraukimų dažnis;
• prieširdžių virpėjimo ir prieširdžių plazdėjimo priepuoliams sustabdyti.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas šiais atvejais:

• padidėjęs jautrumas amjodaronui, jodui ar kitiems vaisto komponentams;
• su hipokalemija ir hipomagnezemija;
• su antrojo ir trečiojo laipsnio AV blokada;
• su skydliaukės disfunkcija;
• esant įgimtam ar įgytam QT intervalo pailgėjimui.

Cordaron vartojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Tabletės

Tabletės vartojamos tik gydytojo nurodymu viduje prieš valgį ir nuplaunamos vandeniu.

• Gydant ligoninėje, pradinė 600-800 mg dozė dalijama į kelias dozes. Didžiausia paros dozė yra 1200 mg. Kurso trukmė 5-8 dienos.
• Ambulatoriniam gydymui pradinė 600 - 800 mg paros dozė yra padalinta į kelias dozes. Didžiausia bendra dozė yra 10 g Gydymo trukmė 10-14 dienų.
• Palaikomoji dozė: nuo 100 iki 400 mg per dieną.

Vidutinė vienkartinė dozė yra 200 mg, paros dozė yra 400 mg. Didžiausia vienkartinė dozė yra 400 mg, paros dozė yra 1200 mg.

Sprendimas

Cordaron injekcinis skirtas greitai pasiekti antiaritminį poveikį arba jei vaisto negalima vartoti per burną.

Jis naudojamas tik ligoninės intensyviosios terapijos skyriuje, kontroliuojant EKG ir kraujospūdį.

Jis gali būti naudojamas tik praskiestas. Naudojamas tik 5% dekstrozės (gliukozės) tirpalas. Įvedamas per centrinės venos kateterį.

Esant sunkiems širdies ritmo sutrikimams, į veną lašinamas per centrinės venos kateterį. Įsotinamoji dozė yra 5 mg 1 kg kūno svorio 250 ml 5% dekstrozės (gliukozės) tirpalo ir, jei įmanoma, sušvirkščiama naudojant elektroninę pompą 20-120 minučių.

Galite pakartoti priėmimą 2-3 kartus per dieną. Injekcijos greitis koreguojamas atsižvelgiant į klinikinį poveikį.

Palaikomosios dozės: 10-20 mg / kg / 24 val. (dažniausiai 600-800 mg, kartais reikia padidinti dozę iki 1200 mg per 24 valandas) 250 ml 5% dekstrozės (gliukozės) tirpalo keletą dienų.

Rekomenduojama palaipsniui pereiti prie geriamojo vartojimo nuo pirmosios infuzijos dienos. Šiuo atveju dėl hemodinaminės rizikos dažnai vartoti veną srove draudžiama. Naudojamas tik skubiais atvejais. Dozė yra 5 mg 1 kg kūno svorio.

Šalutiniai poveikiai

Sukelia tokį šalutinį poveikį:

• vidutinio sunkumo bradikardija;
• pykinimas, vėmimas, skonio sutrikimas, apetito praradimas, sunkumas skrandyje;
• mikronuosėdų kaupimasis ragenos epitelyje (dažniausiai išnyksta pašalinus);
• jautrumas šviesai.

Vaisto suleidus į veną, dažnai atsiranda odos uždegimų (eritema, skausmas, paviršinis flebitas, tromboflebitas, infekcija, pigmentacija ir kt.).

Perdozavimas

Tablečių perdozavimo simptomai:

• sinusinė bradikardija,
• širdies nepakankamumas,
• skilvelių tachikardijos priepuoliai,
• paroksizminė "pirueto" tipo tachikardija ir kepenų pažeidimas.

Kartais sulėtėja atrioventrikulinis laidumas, padaugėja anksčiau diagnozuoto širdies nepakankamumo.

Tokiu atveju atliekamas simptominis gydymas, įskaitant skrandžio plovimą ir aktyvintos anglies vartojimą.

Analogai

Analogai pagal ATX kodą: Amiodarone, Cardiodarone, Opakrdin, Ritmyodarone, Sedacoron.

Nepriimkite sprendimo keisti vaisto patys, pasitarkite su gydytoju.

farmakologinis poveikis

Be antiaritminio poveikio, jis turi vainikines arterijas plečiantį, antiangininį, taip pat alfa ir beta adrenerginį blokavimą.

Cordaron antiaritminio veikimo mechanizmas yra susijęs su vaisto gebėjimu blokuoti jonų srovę kalio kanaluose ir taip padidinti kardiomiocitų veikimo potencialo trečiosios fazės trukmę. Sumažina širdies susitraukimų dažnį, sumažindamas sinusinio mazgo automatizmą, blokuoja alfa ir beta adrenerginius receptorius, lėtina prieširdžių, sinoatrialinį ir AV laidumą, taip pat sumažina prieširdžių ir skilvelių miokardo jaudrumą.

Vaisto vartojimas leidžia pasiekti norimą efektą po 7 dienų nuo gydymo pradžios. Kartais šis laikotarpis trunka nuo kelių dienų iki dviejų savaičių.

Specialios instrukcijos

• Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti EKG tyrimą ir kraujo tyrimą dėl kalio kiekio jame. Prieš pradedant vartoti vaistą, būtina ištaisyti hipokalemiją. Gydymo metu kas 3 mėnesius reikia atlikti EKG, stebėti transaminazių aktyvumą ir kitus kepenų funkcijos rodiklius.
• Prieš pradedant gydymą, pacientai, kurie sirgo skydliaukės ligomis, turi būti ištirti dėl skydliaukės veiklos sutrikimų ir ligų.
• Gydymo metu kas šešis mėnesius reikia atlikti plaučių rentgeno tyrimą ir plaučių funkcijos tyrimus.
• Išsivysčius II ir III laipsnio AV blokadai, sinoatrialinei blokadai arba dviejų pluoštų intraventrikulinei blokadai, Cordaron reikia atšaukti.
• Ilgalaikis vaisto vartojimas gali padidinti hemodinamikos riziką, pradėjus vietinę ar bendrąją nejautrą.

Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu

Kontraindikuotinas nėščioms ir žindančioms moterims.

Vaikystėje

Nenaudojamas jaunesnių nei 18 metų vaikų gydymui.

Senatvėje

Naudokite labai atsargiai, nes yra didelė sunkios bradikardijos išsivystymo rizika.

Su sutrikusia inkstų funkcija

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, skiriamos vidutinės dozės.

Dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Esant kepenų nepakankamumui, jis skiriamas labai atsargiai.

Vaistų sąveika

• Kombinuotas gydymas su vaistais, sukeliančiais skilvelių "piruetinę" tachikardiją, yra kontraindikuotinas.
• Vartojant kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą, būtina atidžiai įvertinti laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį.
• Kartu su diuretikais, sukeliančiais hipokalemiją (monoterapijoje arba kartu su kitais vaistais); sisteminiai kortikosteroidai (GCS, mineralokortikosteroidai), tetrakozaktidas; Amfotericiną B reikia vartoti atsargiai.

III klasės antiaritminis vaistas
Vaistas: CORDARON

Veiklioji vaisto medžiaga: amiodaronas
ATX kodavimas: C01BD01
KFG: antiaritminis vaistas
Registracijos numeris: P Nr.014833 / 2003-01
Registracijos data: 12.03.03
Savininko reg. ID .: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Prancūzija)

Cordaron išleidimo forma, vaisto pakuotė ir sudėtis.

Tabletės yra apvalios, dalijamos, baltos arba baltos su kreminiu atspalviu, kurių vienoje pusėje yra išgraviruotas simbolis centro pavidalu ir skaičius "200"; Įprastomis naudojimo sąlygomis tabletės gali būti lengvai padalytos išilgai lūžio linijos. 1 skirtukas. amjodarono hidrochloridas 200 mg
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, polividonas K90F, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas.
10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.
Į veną skirtas tirpalas yra skaidrus, šviesiai geltonos spalvos. 1 stiprintuvas. amiodarono hidrochloridas 150 mg
Pagalbinės medžiagos: benzilo alkoholis, polisorbatas 80, vanduo d/i, azotas.
3 ml - bespalvio stiklo ampulės (6) - kontūrinės pakuotės (1) - kartoninės dėžutės.

Gaminio aprašymas pagrįstas oficialiai patvirtinta naudojimo instrukcija.

Farmakologinis poveikis Kordaron

III klasės antiaritminis vaistas. Jis turi antiaritminį ir antiangininį poveikį.
Antiaritminis poveikis atsiranda dėl 3-iosios veikimo potencialo fazės padidėjimo, daugiausia dėl sumažėjusios kalio srovės per kardiomiocitų ląstelių membranų kanalus ir sumažėjusio sinusinio mazgo automatizmo. Vaistas nekonkurenciškai blokuoja ir adrenerginius receptorius. Lėtina sinoatrialinį, prieširdžių ir mazginį laidumą, nepaveikdamas intraventrikulinio laidumo. Cordaron padidina atsparumą ugniai ir sumažina miokardo jaudrumą. Lėtina sužadinimo laidumą ir pailgina papildomų atrioventrikulinių takų atsparumą ugniai.
Antiangininį Cordaron poveikį lemia sumažėjęs miokardo deguonies suvartojimas (dėl širdies susitraukimų dažnio ir OPSS sumažėjimo), nekonkurencinga adrenerginių ir adrenerginių receptorių blokada, koronarinės kraujotakos padidėjimas dėl tiesioginio poveikio arterijų lygiuosius raumenis, širdies tūrio palaikymą mažinant spaudimą aortoje ir periferinio pasipriešinimo sumažėjimą.
Cordaron neturi reikšmingo neigiamo inotropinio poveikio, sumažina miokardo susitraukimą, daugiausia suleidus į veną.
Įtakoja skydliaukės hormonų metabolizmą, slopina TZ pavertimą T4 (tiroksino-5-dejodinazės blokada) ir blokuoja šių hormonų gaudymą kardiocitais ir hepatocitais, dėl ko susilpnėja skydliaukės hormonų stimuliuojantis poveikis miokardui. . Kraujo plazmoje jis nustatomas 9 mėnesius po jo vartojimo nutraukimo.
Terapinis poveikis pastebimas praėjus 1 savaitei (nuo kelių dienų iki 2 savaičių) nuo vaisto vartojimo pradžios.
Įjungus / įvedus Cordaron, jo aktyvumas pasiekia maksimalų po 15 minučių ir išnyksta maždaug po 4 valandų po vartojimo. Nepaisant to, kad suleisto Cordaron kiekis kraujyje greitai mažėja, pasiekiamas audinių prisotinimas vaistu. Nesant pakartotinių injekcijų, vaistas palaipsniui atšaukiamas. Atnaujinus jo vartojimą arba paskyrus vaistą per burną, susidaro jo audinių rezervas.

Vaisto farmakokinetika.

Siurbimas
Išgertas amjodaronas absorbuojamas lėtai (absorbcija yra 30-50%), absorbcijos greitis labai svyruoja. Skirtingiems pacientams biologinis prieinamumas išgėrus svyruoja nuo 30 iki 80 % (vidutiniškai apie 50 %). Išgėrus vienkartinę vaisto dozę, Cmax kraujo plazmoje pasiekiamas po 3–7 valandų.
Paskirstymas
Amiodaronas turi didelį Vd. Amiodaronas daugiausia kaupiasi riebaliniame audinyje, kepenyse, plaučiuose, blužnyje ir akies ragenoje. Po kelių dienų amiodaronas pasišalina iš organizmo. Css pasiekiamas per 1–keletą mėnesių, priklausomai nuo individualių paciento savybių. Prisijungimas prie plazmos baltymų – 95 % (62 % – su albuminu, 33,5 % – su beta lipoproteinais).
Metabolizmas
Metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolitas desetilamiodaronas yra farmakologiškai aktyvus ir gali sustiprinti pagrindinio junginio antiaritminį poveikį. Kiekvienoje Cordaron dozėje (200 mg) yra 75 mg jodo; nustatyta, kad laisvojo jodo pavidalu jų išsiskiria 6 mg. Ilgai gydant, jo koncentracija gali siekti 60-80% amiodarono koncentracijos.
Pasitraukimas
Nurijus, pašalinimas vyksta 2 fazėmis: T1/2 fazėje – 4-21 val., T1/2 fazėje – 25-110 dienų. Ilgai vartojant per burną, vidutinis T1/2 yra 40 dienų (tai svarbu renkantis dozę, nes koncentracijai plazmoje stabilizuoti reikia mažiausiai 1 mėnesio, o visiškas pašalinimas gali trukti ilgiau nei 4 mėnesius).
Nutraukus vaisto vartojimą, jo visiškas pašalinimas iš organizmo tęsiasi keletą mėnesių. Reikia atsižvelgti į Cordaron farmakodinaminį poveikį 10 dienų ir iki 1 mėnesio po jo atšaukimo. Amiodaronas išsiskiria su tulžimi ir išmatomis. Išsiskyrimas per inkstus yra nereikšmingas.

Vaisto farmakokinetika.

ypatingais klinikiniais atvejais
Nežymus vaisto išsiskyrimas su šlapimu leidžia skirti vaistą esant inkstų nepakankamumui vidutinėmis dozėmis. Amiodaronas ir jo metabolitai nėra dializuojami.

Naudojimo indikacijos:

Skilvelinės paroksizminės tachikardijos priepuolių palengvinimas;
- supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuolių palengvinimas su dideliu skilvelių susitraukimų dažniu (ypač WPW sindromo fone);
- paroksizminių ir stabilių formų prieširdžių virpėjimo (prieširdžių virpėjimo) ir prieširdžių plazdėjimo palengvinimas.
Recidyvo prevencija
- gyvybei pavojingos skilvelinės aritmijos ir skilvelių virpėjimas (gydyti reikia pradėti ligoninėje, atidžiai stebint širdies veiklą);
- supraventrikulinė paroksizminė tachikardija, įskaitant. dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, sergantiems organine širdies liga; dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, nesergantiems organine širdies liga, kai kitų klasių antiaritminiai vaistai yra neveiksmingi arba yra jų vartojimo kontraindikacijų; dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, sergantiems WPW sindromu;
- prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas) ir prieširdžių plazdėjimas.
- staigios aritminės mirties prevencija didelės rizikos pacientams po neseniai patyrusio miokardo infarkto, kai per 1 valandą buvo daugiau nei 10 skilvelių ekstrasistolių, klinikinių lėtinio širdies nepakankamumo apraiškų ir sumažėjusios kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos.<40%).
Cordaron ypač rekomenduojamas pacientams, sergantiems organinėmis širdies ligomis (įskaitant vainikinių arterijų ligą), kartu su kairiojo skilvelio disfunkcija.
Į veną skirtas Cordaron skirtas vartoti tik stacionariai tais atvejais, kai reikalingas greitas antiaritminis poveikis arba kai vaisto negalima vartoti per burną.

Vartoti per burną
Išrašant vaistą įsotinamąja doze, gali būti naudojamos įvairios schemos. Vartojant ligoninėje, pradinė dozė, padalyta į kelias dozes, svyruoja nuo 600–800 mg per parą iki didžiausios 1200 mg per parą (paprastai per 5–8 dienas).
Ambulatoriniam paskyrimui pradinė dozė, padalyta į kelias dozes, svyruoja nuo 600 mg iki 800 mg per parą (paprastai per 10-14 dienų).
Palaikomoji dozė nustatoma 3 mg/kg kūno svorio per parą ir gali svyruoti nuo 100 mg per parą iki 400 mg per parą vartojant 1 kartą per dieną. Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę. Nes Amiodarono pusinės eliminacijos laikas yra labai ilgas, vaistą galima gerti kas antrą dieną (200 mg galima duoti kas antrą dieną, o kasdien – 100 mg) arba daryti pertraukas (2 dienas per savaitę).

Įsotinamoji Cordaron dozė iš pradžių yra 5–7 mg / kg kūno svorio 250 ml 5% dekstrozės (gliukozės) tirpalo 30–60 minučių. Terapinis Cordaron poveikis pasireiškia per pirmąsias vartojimo minutes ir palaipsniui išnyksta, todėl reikia koreguoti jo vartojimo greitį atsižvelgiant į gydymo rezultatus.
Palaikomajai terapijai vaistas skiriamas kaip nuolatinė arba su pertraukomis (2–3 kartus per dieną) infuzija į veną 5% dekstrozės (gliukozės) tirpale keletą dienų, kai dozė yra iki 1200 mg per parą. Suleidus į veną įsotinamoji dozė, užuot tęsus intraveninę infuziją, galima pereiti prie Cordaron vartojimo per burną nuo 600–800 mg iki 1200 mg per parą. Nuo pirmosios Cordaron vartojimo į veną dienos patartina pradėti laipsnišką perėjimą prie vaisto vartojimo viduje.
Atliekant intravenines injekcijas, 5 mg / kg vaisto dozė yra skiriama mažiausiai 3 minutes. Cordaron negalima traukti į tą patį švirkštą su kitais vaistais!
Infuzijai į veną negalima naudoti mažesnės nei 600 mg/l koncentracijos. Norėdami paruošti tirpalus, skirtus vartoti į veną, naudokite tik 5% dekstrozės (gliukozės) tirpalą.

Cordaron šalutinis poveikis:

Į veną skirtas tirpalas
Sisteminės reakcijos: karščio pojūtis, padidėjęs prakaitavimas, kraujospūdžio sumažėjimas (dažniausiai vidutinio sunkumo ir laikinas); sunkios arterinės hipotenzijos arba kolapso atvejai (buvo pranešta perdozavus arba per greitai pavartojus), vidutinio sunkumo bradikardija (kai kuriais atvejais, ypač senyviems pacientams, sunki bradikardija ir išskirtiniais atvejais sinusinio mazgo sustojimas, dėl kurio reikėjo nutraukti gydymą). ; retai - proaritminis veiksmas. Gydymo pradžioje kraujo serume padidėja kepenų transaminazių aktyvumas, kuris paprastai išlieka vidutinio sunkumo (1,5-3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą / VGN /) ir, kaip taisyklė, normalizuojasi su dozės sumažėjimas arba net spontaniškai. Labai padidėjus transaminazių kiekiui, gydymą reikia nutraukti. Gauta pavienių pranešimų apie ūminį kepenų nepakankamumą, kai kraujo serume padidėja kepenų transaminazių kiekis, ir (arba) gelta (kai kurie iš jų yra mirtini). Pavieniais (labai retais) atvejais pacientams, kuriems buvo sunkus kvėpavimo nepakankamumas, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma, pasireiškė anafilaksinis šokas, gerybinė intrakranijinė hipertenzija (smegenų pseudotumoras), bronchų spazmas ir (arba) apnėja. Buvo pastebėti keli ūminio kvėpavimo sutrikimo atvejai, daugiausia susiję su intersticiniu pneumonitu.
Vietinės reakcijos: flebitas (galima išvengti naudojant centrinės venos kateterį).
Vartoti per burną
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: bradikardija (dažniausiai vidutinio sunkumo ir priklausoma nuo dozės); kai kuriais atvejais (su sinusinio mazgo disfunkcija, vyresnio amžiaus žmonėms) - sunki bradikardija; išskirtiniais atvejais - sinuso blokada; retai - laidumo sutrikimai (sinoatrialinė blokada, įvairaus laipsnio AV blokada, intraventrikulinė blokada); kai kuriais atvejais - naujų aritmijų atsiradimas arba esamų paūmėjimas, kai kuriais atvejais - su vėlesniu širdies sustojimu (pagal turimus duomenis neįmanoma nustatyti ryšio su vaisto vartojimu, su širdies pažeidimo sunkumu arba dėl gydymo neveiksmingumo). Šis poveikis dažniausiai pastebimas kartu vartojant Cordaron su vaistais, kurie pailgina širdies skilvelių repoliarizacijos laikotarpį (QTc intervalą) arba esant elektrolitų pusiausvyros sutrikimui.
Iš regėjimo organo pusės: lipofuscino mikronuosėdos akies ragenoje (beveik visada yra) paprastai apsiriboja vyzdžio srityje, yra grįžtamos nutraukus vaisto vartojimą, kartais sukelia regėjimo sutrikimą. spalvota aureolė ryškioje šviesoje arba rūko jausmas; kai kuriais atvejais - neuropatija / optinis neuritas (ryšys su amjodarono vartojimu iki šiol nebuvo aiškiai nustatytas).
Dermatologinės reakcijos: jautrumas šviesai; eritema (radioterapijos metu); kai kuriais atvejais - bėrimas (dažniausiai nespecifinis), eksfoliacinis dermatitas (ryšys su vaisto vartojimu formaliai nenustatytas); ilgai vartojant didelėmis dozėmis - pilkšva arba melsva odos pigmentacija (nutraukus gydymą, ji pamažu išnyksta).
Iš endokrininės sistemos: padidėjęs T3 kiekis kraujo serume (T4 išlieka normalus arba šiek tiek žemas) tokiais atvejais, nesant klinikinių skydliaukės disfunkcijos požymių, vaisto nutraukti nereikia); gali išsivystyti hipotirozė (lengvas kūno svorio padidėjimas, sumažėjęs aktyvumas, ryškesnė / palyginti su numatoma / bradikardija); hipertiroidizmas (tiek gydymo metu, tiek per kelis mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo). Hipertiroidizmo įtarimas gali kilti esant šiems lengviems klinikiniams simptomams: svorio kritimui, aritmijų išsivystymui, krūtinės angina, širdies nepakankamumui. Diagnozė patvirtinama aiškiai sumažėjusiu TSH kiekiu serume. Amiodarono vartojimą reikia nutraukti.
Virškinimo sistemos dalis: pykinimas, vėmimas, skonio sutrikimai (dažniausiai atsiranda gydymo pradžioje, kai vartojama įsotinamosios dozės, ir sumažėja, kai dozė mažėja); gydymo pradžioje - pavienis kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas (1,5-3 kartus didesnis nei VGN) (sumažėjimas mažėjant vaisto dozei ar net spontaniškai); kai kuriais atvejais - ūminis kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) gelta (reikia nutraukti vaisto vartojimą), riebalinė hepatozė, cirozė. Klinikiniai simptomai ir laboratoriniai pokyčiai gali būti minimalūs (galima hepatomegalija, kepenų transaminazių aktyvumas padidėja iki 1,5-5 kartų, palyginti su VGN); todėl gydymo metu rekomenduojama reguliariai stebėti kepenų funkciją.
Iš kvėpavimo sistemos: kai kuriais atvejais - pneumonitas, fibrozė, pleuritas, obliteruojantis bronchiolitas su pneumonija (kartais mirtinas), bronchų spazmas pacientams, sergantiems sunkiomis kvėpavimo takų ligomis (ypač bronchine astma), ūminis kvėpavimo distreso sindromas suaugusiems.
Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos pusės: retai - sensomotorinės periferinės neuropatijos ir (arba) miopatijos (dažniausiai grįžtamos nutraukus vaisto vartojimą), ekstrapiramidinis tremoras, smegenėlių ataksija; retais atvejais – gerybinė intrakranijinė hipertenzija, košmarai.
Alerginės reakcijos: retai - vaskulitas, inkstų pažeidimas su padidėjusiu kreatinino kiekiu, trombocitopenija; kai kuriais atvejais - hemolizinė anemija, aplazinė anemija.
Kiti: alopecija; kai kuriais atvejais - epididimitas, impotencija (ryšys su vaisto vartojimu nenustatytas).

Kontraindikacijos vaistui:

Vartoti per burną
- SSSU (sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada), išskyrus korekcijos dirbtiniu širdies stimuliatoriumi atvejus;
- AV ir intraventrikulinio laidumo pažeidimai (II ir III laipsnio AV blokada, His pluošto blokada), jei nėra dirbtinio širdies stimuliatoriaus (širdies stimuliatoriaus);
- skydliaukės funkcijos sutrikimas (hipotirozė, hipertireozė);
- hipokalemija;
- širdies nepakankamumas (dekompensacijos stadijoje);
- kartu vartojami MAO inhibitoriai;
- intersticinė plaučių liga;

- nėštumas;
- laktacija;

Į veną vartojamam tirpalui
- SSSU (sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada), išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi (sinusinio mazgo sustojimo pavojus);
- II ir III laipsnio AV blokada, intraventrikulinio laidumo sutrikimai (dviejų ir trijų His pluošto kojų blokada); tokiais atvejais IV amiodaronas gali būti naudojamas specializuotuose skyriuose su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi (širdies stimuliatoriumi);
- ūminis širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas (šokas, kolapsas);
- sunki arterinė hipotenzija;
- kartu vartojant vaistus, kurie gali sukelti "pirueto" tipo polimorfinę skilvelinę tachikardiją;
- skydliaukės funkcijos sutrikimas (hipotirozė, hipertireozė);
- nėštumas;
- laktacija;
- amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
- padidėjęs jautrumas jodui ir (arba) amiodaronui.
Į veną vartoti draudžiama, kai yra sunkus plaučių funkcijos sutrikimas (intersticinė plaučių liga), kardiomiopatija arba dekompensuotas širdies nepakankamumas (galimai pablogėja paciento būklė).
Atsargiai vartojamas sergant lėtiniu širdies nepakankamumu, kepenų nepakankamumu, bronchine astma, senatvėje (dėl didelės sunkios bradikardijos rizikos).

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Nėštumo metu Cordaron skiriamas tik dėl sveikatos, nes vaistas turi įtakos vaisiaus skydliaukei.
Didelis amiodarono kiekis išsiskiria su motinos pienu, todėl žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.

Specialios Cordaron naudojimo instrukcijos.

Prieš gydymą ir jo metu rekomenduojama atlikti EKG tyrimą. Dėl pailgėjusio širdies skilvelių repoliarizacijos periodo, Cordaron farmakologinis veikimas sukelia tam tikrus EKG pokyčius: pailgėja QT intervalas, QTc, gali atsirasti U bangos QTc intervalo padidėjimas ne daugiau kaip 450 ms arba leistina ne daugiau kaip 25 % pradinės vertės. Šie pokyčiai nėra toksinio vaisto poveikio pasireiškimas, tačiau juos reikia stebėti, norint koreguoti dozę ir įvertinti galimą proaritmogeninį Cordaron poveikį.
Reikėtų nepamiršti, kad vyresnio amžiaus pacientams ryškesnis širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas.
Išsivysčius II ar III laipsnio AV blokadai, sinoatrialinei ar bifascikulinei blokadai, gydymą Cordaron reikia nutraukti.
Dusulys arba neproduktyvus kosulys gali būti susijęs su toksiniu Cordaron poveikiu plaučiams. Pacientams, kuriems fizinio krūvio metu stiprėja dusulys, nepaisant bendros būklės pablogėjimo (padidėjęs nuovargis, kūno svorio mažėjimas, padidėjusi kūno temperatūra), prieš pradedant gydymą reikia atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą. Kvėpavimo sistemos sutrikimai paprastai yra grįžtami anksti nutraukus amjodarono vartojimą. Klinikiniai simptomai paprastai išnyksta per 3-4 savaites, o vėliau radiografinis vaizdas ir plaučių funkcija atsigauna lėčiau (kelis mėnesius). Todėl reikia apsvarstyti galimybę iš naujo įvertinti gydymą amiodaronu ir paskirti GCS.
Jei vartojant Cordaron atsiranda neryškus matymas arba sumažėjęs regėjimo aštrumas, rekomenduojama atlikti išsamų oftalmologinį tyrimą, įskaitant fundoskopiją. Regos nervo neuropatijos ir (arba) regos nervo neurito atvejais reikia nuspręsti, ar tikslinga vartoti Cordaron.
Cordaron sudėtyje yra jodo (200 mg yra 75 mg jodo), todėl jis gali turėti įtakos radioaktyvaus jodo kaupimosi skydliaukėje tyrimų rezultatams, tačiau neturi įtakos T3, T4 ir TSH nustatymo patikimumui. Amiodaronas gali sukelti skydliaukės disfunkciją, ypač pacientams, kuriems yra buvę skydliaukės veiklos sutrikimų (įskaitant šeimos istoriją). Todėl prieš pradedant gydymą, gydymo metu ir keletą mėnesių po gydymo pabaigos reikia atlikti kruopščią klinikinę ir laboratorinę kontrolę. Jei įtariama skydliaukės disfunkcija, reikia išmatuoti TSH koncentraciją serume. Atsiradus hipotirozės požymiams, skydliaukės funkcijos normalizavimas paprastai pastebimas per 1-3 mėnesius po gydymo nutraukimo. Gyvybei pavojingais atvejais gydymą amjodaronu galima tęsti, kartu pridedant levotiroksiną. TSH kiekis serume yra levotiroksino dozavimo gairės. Jei atsiranda hipertiroidizmo požymių, amjodarono vartojimą reikia nutraukti. Skydliaukės funkcija paprastai normalizuojasi per kelis mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo. Šiuo atveju klinikiniai simptomai normalizuojasi anksčiau nei hormonų, atspindinčių skydliaukės funkciją, lygis. Sunkiais atvejais reikalinga skubi medicininė pagalba. Gydymas kiekvienu atveju parenkamas individualiai ir apima antitiroidinius vaistus (kurie ne visada gali būti veiksmingi), GCS, beta adrenoblokatorius.
Cordaron intraveniniam vartojimui naudojamas tik specializuotame ligoninės skyriuje, nuolat stebint EKG, kraujospūdį. Tokiu atveju Cordaron turi būti skiriamas infuzijos būdu, o ne injekcija, nes gali atsirasti hemodinamikos sutrikimų (arterinė hipotenzija, ūminis širdies ir kraujagyslių nepakankamumas).
Cordaron injekcija į veną turėtų būti atliekama tik kritinėmis situacijomis, kai nėra kitų gydymo galimybių, ir tik širdies intensyviosios terapijos skyriuose, kuriuose nuolat stebima EKG.
Kai Cordaron skiriamas injekcijomis, maždaug 5 mg/kg dozė turi būti švirkščiama mažiausiai 3 minutes. Injekcija neturėtų būti kartojama anksčiau kaip po 15 minučių po pirmosios injekcijos, net jei paskutinę injekciją sudarė tik viena ampulė (galima negrįžtamas kolapsas).
Ypatingo atsargumo reikia infuzuojant vaistą esant arterinei hipotenzijai, sunkiam kvėpavimo nepakankamumui, dekompensuotai kardiomiopatijai ar sunkiam širdies nepakankamumui.
Pacientai turi vengti ilgo buvimo saulėje ir UV spindulių (arba naudoti apsaugos nuo saulės priemones).
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus
Šiuo metu nėra įrodymų, kad Cordaron turėtų įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus.

Narkotikų perdozavimas:

Simptomai: sinusinė bradikardija, širdies sustojimas, skilvelinė tachikardija, "pirueto" tipo paroksizminė skilvelinė tachiaritmija, kraujotakos sutrikimai, kepenų funkcijos sutrikimai, sumažėjęs kraujospūdis.
Gydymas: atliekamas simptominis gydymas (skrandžio plovimas, kolestiramino skyrimas, su bradikardija - beta adrenostimuliatoriai arba širdies stimuliatoriaus įrengimas, su "pirueto" tipo tachikardija - magnio druskų įvedimas į veną, sumažinant širdies stimuliaciją). Dializės metu amiodaronas ir jo metabolitai nepašalinami.
Informacijos apie perdozavimą vartojant Cordaron į veną nėra.

Cordaron sąveika su kitais vaistais.

Vartojant Cordarone kartu su antiaritminiais vaistais (įskaitant bepridilį, IA klasės vaistus, sotalolį), taip pat su vinkaminu, sultopridu, eritromicinu, skirtu į veną, pentamidinu parenteriniam vartojimui, gali išsivystyti polimorfinė paroksizminė skilvelinė pirueto tachikardija. “ tipas didėja. Todėl šie deriniai yra kontraindikuotini.
Kombinuotas gydymas beta adrenoblokatoriais, kai kuriais kalcio kanalų blokatoriais (verapamiliu, diltiazemu) nerekomenduojamas, nes gali išsivystyti automatizmo (pasireiškiančių bradikardija) ir laidumo sutrikimai.
Cordaron nerekomenduojama vartoti kartu su vidurius laisvinančiais vaistais (stimuliuojančiais žarnyno motoriką), kurie gali sukelti hipokalemiją, nes didėja rizika susirgti „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija.
Cordaron reikia vartoti atsargiai kartu su hipokalemiją sukeliančiais vaistais (diuretikais, sisteminiais kortikosteroidais ir mineralokortikoidais, tetrakozaktidu, amfotericinu B / intraveniniam / v vartojimui /), nes galimas „pirueto“ tipo skilvelių tachikardijos išsivystymas.
Kartu vartojant Cordaron su geriamaisiais antikoaguliantais, padidėja kraujavimo rizika (todėl būtina kontroliuoti protrombino kiekį ir koreguoti antikoaguliantų dozę).
Kartu vartojant Cordaron su širdies glikozidais, galima pastebėti automatizmo (pasireiškiančia ryškia bradikardija) ir atrioventrikulinio laidumo pažeidimus. Be to, dėl sumažėjusio jo klirenso galima padidinti digoksino koncentraciją kraujo plazmoje (todėl būtina kontroliuoti digoksino koncentraciją kraujo plazmoje, atlikti EKG ir laboratorinę kontrolę, o prireikus). , pakeisti

Vaisto dozavimas ir vartojimo būdas.

širdies glikozidai).
Vartojant Cordaron kartu su fenitoinu, ciklosporinu, flekainidu, gali padidėti pastarųjų koncentracija kraujo plazmoje (todėl reikia stebėti fenitoino, ciklosporino, flekainido koncentraciją kraujo plazmoje ir, jei reikia, koreguoti jų koncentraciją). dozę).
Buvo aprašyti bradikardijos (atsparios atropinui), arterinės hipotenzijos, laidumo sutrikimų, sumažėjusio širdies tūrio atvejai pacientams, vartojantiems Cordaron ir kuriems atliekama bendra anestezija.
Taikant deguonies terapiją pooperaciniu laikotarpiu pacientams, vartojantiems Cordaron, buvo aprašyti reti sunkių kvėpavimo takų komplikacijų, kartais mirtinų (ūminio kvėpavimo distreso sindromas suaugusiems) atvejai.
Vartojant kartu su simvastatinu, gali padidėti šalutinio poveikio (pirmiausia rabdomiolizės) rizika dėl sutrikusio simvastatino metabolizmo (jei reikia vartoti tokį derinį, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą, jei vartojant šią dozę gydomasis poveikis nepasiekiamas, turėtumėte pereiti prie kito lipidų kiekį mažinančio vaisto).

Prekybos vaistinėse sąlygos.

Vaistas parduodamas su receptu. Vaistas tirpalo, skirto vartoti į veną, forma yra skirtas naudoti tik ligoninės aplinkoje.

Vaisto Cordaron laikymo sąlygos.

Vaistas tablečių pavidalu turi būti laikomas kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 30 ° C). Tablečių tinkamumo laikas yra 3 metai. Vaistas tirpalo, skirto vartoti į veną, pavidalu turi būti laikomas sausoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Į veną vartojamo tirpalo tinkamumo laikas yra 2 metai.

Cordarone (veiklioji medžiaga – amiodaronas) yra vienos iš pirmaujančių pasaulyje farmacijos korporacijų Sanofi Aventis antiaritminis vaistas. Šis vaistas klinikinėje praktikoje naudojamas daugiau nei 50 metų ir turi tikrai unikalų farmakologinio poveikio spektrą. Iš pradžių Cordarone buvo sintetinamas kaip vainikinių arterijų vazodilatatorius krūtinės anginai gydyti. Tai atitiko tuo metu vyraujančias idėjas apie tai, koks turėtų būti idealus vaistas nuo krūtinės anginos. Tačiau, kaip vėliau buvo išsiaiškinta, antiangininis kordarono poveikis siejamas ne tiek su jo vainikinių arterijų plečiančiu poveikiu, kiek su miokardo beta adrenerginių receptorių blokavimu. Dėl to kordaronas nebuvo plačiai naudojamas kaip antiangininis vaistas dėl blogesnio toleravimo, palyginti su beta adrenoblokatoriais ir kalcio antagonistais. Prasidėjo didžiulės bėdos: praėjusio amžiaus 60-ųjų pabaigoje buvo atrastas antiaritminis kordarono poveikis, o vaisto elektrofiziologinių savybių ypatumai leido jį priskirti trečiajai antiaritminių vaistų klasei, kuri buvo nauja. tuo metu. Šiandien šis vaistas yra vienas iš dažniausiai ir sėkmingai vartojamų vaistų skilvelių ir prieširdžių aritmijų gydymui.

Kordarono išskirtinumas slypi tame, kad be „standartinių“ III klasės antiaritminių savybių (blokuoja kalio kanalus), jis kaupia I (blokuoja natrio kanalus) ir IV klasės (blokuoja kalcio kanalus) antiaritminių vaistų poveikį.

Be to, jis turi beta adrenerginį blokavimą, kuris jau buvo minėtas straipsnio pradžioje. Taigi kordaronas yra veiksmingas antiaritminis agentas, turintis platų gydomąjį spektrą. Jis sėkmingai pašalina skilvelines ir supraventrikulines tachiaritmijas, palaiko sinusinį ritmą pacientams, sergantiems prieširdžių plazdėjimu ir prieširdžių virpėjimu. Cordaron veiksmingai apsaugo nuo staigios mirties pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ar miokardo infarktu.

Cordaron tiekiamas tablečių ir tirpalo, skirto vartoti į veną, pavidalu. Tabletes reikia gerti prieš valgį, užsigeriant dideliu kiekiu skysčio. Peroralinio kordarono vartojimo taktika numato prisotinimo ir palaikymo laikotarpį. Įsotinamoji dozė svyruoja nuo 600 iki 800 mg per parą, kol pasiekiama bendra 10 g dozė (paprastai tai trunka 10-14 dienų). Palaikomoji dozė svyruoja nuo 100 iki 400 mg per parą. Atsižvelgiant į ilgą kordarono pusinės eliminacijos laiką, nebūtina jo vartoti kasdien (pavyzdžiui, kas antrą dieną). Vidutiniškai vienkartinė vaisto dozė yra 200 mg, paros dozė yra 400 mg, didžiausia nustatyta 1200 mg. Kordarono injekcinė forma naudojama tik tais atvejais, kai antiaritminio poveikio greitis yra labai svarbus arba kai neįmanoma vartoti vaisto per burną.

Farmakologija

Antiaritminis vaistas. Amiodaronas priklauso III klasei (repoliarizacijos inhibitorių klasei) ir turi unikalų antiaritminio veikimo mechanizmą, nes be III klasės antiaritminių (kalio kanalų blokados) savybių, jis turi I klasės antiaritminių (natrio kanalų blokados), IV klasės antiaritminių (kalcio kanalų blokados) ir nekonkurencinio beta adrenerginio blokavimo poveikį.

Be antiaritminio poveikio, vaistas turi antiangininį, vainikines arterijas plečiantį, alfa ir beta adrenoblokatorių poveikį.

Antiaritminis veiksmas:

• 3-iosios kardiomiocitų veikimo potencialo fazės trukmės padidėjimas, daugiausia dėl jonų srovės blokavimo kalio kanaluose (III klasės antiaritminių vaistų poveikis pagal Williamso klasifikaciją);
• sinusinio mazgo automatizmo sumažėjimas, dėl kurio sumažėja širdies susitraukimų dažnis;
• nekonkurencinė α- ir β-adrenerginių receptorių blokada;
• sinoatrialinio, prieširdžių ir AV laidumo sulėtėjimas, ryškesnis su tachikardija;
• nėra skilvelių laidumo pokyčių;
• ugniai atsparių laikotarpių padidėjimas ir prieširdžių bei skilvelių miokardo jaudrumo sumažėjimas, taip pat AV mazgo refrakterinio laikotarpio padidėjimas;
• sulėtina laidumą ir padidina ugniai atsparaus periodo trukmę papildomuose AV laidumo pluoštuose.

Kiti efektai:

• neigiamo inotropinio poveikio trūkumas vartojant per burną;
• sumažėjęs miokardo deguonies suvartojimas dėl vidutinio TPR ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo;
• vainikinių arterijų kraujotakos padidėjimas dėl tiesioginio poveikio vainikinių arterijų lygiiesiems raumenims;
• širdies tūrio palaikymas mažinant slėgį aortoje ir sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą;
• įtaka skydliaukės hormonų metabolizmui: slopinamas T3 pavertimas T4 (tiroksino-5-dejodinazės blokada) ir blokuojamas šių hormonų gaudymas kardiocitais ir hepatocitais, dėl ko susilpnėja skydliaukės hormonų stimuliuojantis poveikis. miokardo.

Pradėjus vartoti vaistą viduje, terapinis poveikis pasireiškia vidutiniškai per savaitę (nuo kelių dienų iki 2 savaičių). Nutraukus jo priėmimą, amiodaronas nustatomas kraujo plazmoje 9 mėnesius. Reikia atsižvelgti į galimybę išlaikyti farmakodinaminį amiodarono poveikį 10-30 dienų po jo nutraukimo.

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgerto vaisto biologinis prieinamumas skirtingiems pacientams svyruoja nuo 30% iki 80% (vidutinė vertė apie 50%). Išgėrus vieną amjodarono dozę viduje, C max kraujo plazmoje pasiekiamas po 3-7 valandų, tačiau terapinis poveikis paprastai pasireiškia praėjus savaitei nuo vaisto vartojimo pradžios (nuo kelių dienų iki 2 savaičių).

Paskirstymas

Su plazmos baltymais jungiasi 95 % (62 % – su albuminu, 33,5 % – su beta lipoproteinais). Amiodaronas turi didelę V d. Amiodaronui būdingas lėtas išsiskyrimas į audinius ir didelis afinitetas jiems. Pirmosiomis gydymo dienomis vaistas kaupiasi beveik visuose audiniuose, ypač riebaliniame audinyje, be to, kepenyse, plaučiuose, blužnyje ir ragenoje.

Metabolizmas

Amiodaroną kepenyse metabolizuoja izofermentai CYP3A4 ir CYP2C8. Pagrindinis jo metabolitas dezettilamiodaronas yra farmakologiškai aktyvus ir gali sustiprinti pagrindinio junginio antiaritminį poveikį. Amiodaronas ir jo aktyvus metabolitas dezelamiodaronas in vitro gali slopinti izofermentus CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 ir CYP2C8. Taip pat įrodyta, kad amiodaronas ir dezettilamiodaronas slopina tam tikrus transporterius, tokius kaip P-glikoproteinas (P-gp) ir organinių katijonų pernešėjas (POK2). In vivo buvo stebima amiodarono sąveika su izofermentų CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ir P-gp substratais.

Pasitraukimas

Amiodarono išsiskyrimas prasideda per kelias dienas, o pusiausvyra tarp vaisto vartojimo ir pašalinimo (pasiekiant C ss) atsiranda po vieno ar kelių mėnesių, atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Pagrindinis amiodarono pašalinimo būdas yra žarnynas. Amiodaronas ir jo metabolitai hemodializės metu nepasišalina. Amiodarono T 1/2 ilgas ir labai individualus kintamumas (todėl renkantis dozę, pavyzdžiui, ją didinant ar mažinant, reikia atsiminti, kad naujai amiodarono koncentracijai plazmoje stabilizuoti reikia mažiausiai 1 mėnesio).

Išsiskyrimas nurijus vyksta 2 fazėmis: pradinis T 1/2 (pirmoji fazė) - 4-21 val., T 1/2 antroje fazėje - 25-110 dienų. Ilgai vartojant per burną, vidutinis T 1/2 yra 40 dienų. Nutraukus vaisto vartojimą, visiškas amiodarono pašalinimas iš organizmo gali tęstis keletą mėnesių.

Kiekvienoje amiodarono dozėje (200 mg) yra 75 mg jodo. Dalis jodo išsiskiria iš vaisto ir randama šlapime jodido pavidalu (6 mg per 24 valandas, kai paros dozė yra 200 mg amiodarono). Didžioji dalis jodo, likusio vaisto sudėtyje, išsiskiria per žarnyną po to, kai praeina per kepenis, tačiau ilgai vartojant amiodaroną, jodo koncentracija kraujyje gali siekti 60-80% amiodarono koncentracijos kraujyje. kraujo.

Vaisto farmakokinetikos ypatumai paaiškina įsotinamųjų dozių naudojimą, skirtą greitam amiodarono kaupimuisi audiniuose, o tai reiškia jo gydomąjį poveikį.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Dėl nežymaus vaisto išskyrimo per inkstus pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, amjodarono dozės koreguoti nereikia.

Išleidimo forma

Tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, su lūžio linija vienoje pusėje, nuo kraštų nuožulniais iki lūžio linijos ir nuožulniais abiejose pusėse, virš lūžio linijos išgraviruotas širdies simbolis, o po tablete – skaičius "200". lūžio linija.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas, povidonas K90F, bevandenis koloidinis silicio dioksidas.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

Dozavimas

Vaistą reikia vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Cordaron® tabletės geriamos prieš valgį ir nuplaunamos pakankamu kiekiu vandens.

Pakrovimo („sotinimo“) dozė: gali būti taikomos įvairios prisotinimo schemos.

Ligoninėje: pradinė dozė, padalyta į kelias dozes, svyruoja nuo 600-800 mg (iki didžiausios 1200 mg) per parą, kol pasiekiama bendra 10 g dozė (paprastai per 5-8 dienas).

Ambulatorinis: pradinė dozė, padalinta į kelias dozes, yra nuo 600 iki 800 mg per parą, kol pasiekiama bendra 10 g dozė (paprastai per 10-14 dienų).

Palaikomoji dozė: skirtingiems pacientams gali skirtis nuo 100 iki 400 mg per parą. Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę, atsižvelgiant į individualų gydomąjį poveikį.

Nes Cordaron ® turi labai didelį T 1/2, jį galima vartoti kas antrą dieną arba daryti pertraukas 2 dienas per savaitę.

Vidutinė terapinė vienkartinė dozė yra 200 mg.

Vidutinė terapinė paros dozė yra 400 mg.

Didžiausia vienkartinė dozė yra 400 mg.

Didžiausia paros dozė yra 1200 mg.

Perdozavimas

Simptomai: vartojant labai dideles dozes, buvo pranešta apie kelis sinusinės bradikardijos, širdies sustojimo, skilvelinės tachikardijos priepuolių, "pirueto" tipo paroksizminės skilvelinės tachikardijos ir kepenų pažeidimo atvejus. Galbūt AV laidumo sulėtėjimas, jau esamo širdies nepakankamumo padidėjimas.

Gydymas: skrandžio plovimas, aktyvintos anglies naudojimas, jei vaistas buvo vartojamas neseniai, kitais atvejais taikoma simptominė terapija: su bradikardija - beta adrenostimuliatoriai arba širdies stimuliatoriaus įrengimas, esant "pirueto" tipo skilvelinei tachikardijai - magnio druskų įvedimas į veną arba širdies stimuliavimas.

Nei amjodaronas, nei jo metabolitai hemodializės metu nepašalinami. Specifinio priešnuodžio nėra.

Sąveika

Vaistai, galintys sukelti dvikryptę pirueto tipo skilvelinę tachikardiją arba pailginti QT intervalą

Vaistai, galintys sukelti pirueto tipo skilvelinę tachikardiją

Kombinuotas gydymas su vaistais, galinčiais sukelti pirueto tipo skilvelinę tachikardiją, yra kontraindikuotinas. padidėja rizika susirgti galimai mirtina „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija. Jie apima:

• antiaritminiai vaistai: IA klasė (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas, prokainamidas), sotalolis, bepridilis;
• kiti (ne antiaritminiai) vaistai, tokie kaip vinkaminas; kai kurie vaistai nuo psichozės: fenotiazinai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas, flufenazinas), benzamidai (amisulpridas, sultopridas, sulpridas, tiapridas, veralipridas), butirofenonai (droperidolas), sertinimazino; tricikliai antidepresantai; cisapridas; makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas, vartojamas į veną, spiramicinas); azolai; vaistai nuo maliarijos (chininas, chlorokvinas, meflokvinas, halofantrinas, lumefantrinas); pentamidinas parenteriniam vartojimui; difemanilo metilo sulfatas; mizolastinas; astemizolas; terfenadino.

Vaistai, galintys pailginti QT intervalą

Amjodarono vartojimas kartu su vaistais, galinčiais pailginti QT intervalo trukmę, turi būti pagrįstas kiekvieno paciento kruopščiu laukiamos naudos ir galimos rizikos santykio įvertinimu (skilvelinės tachikardijos išsivystymo rizikos padidėjimo galimybė). „pirueto“ tipas); naudojant tokius derinius, būtina nuolat stebėti pacientų EKG (norint nustatyti QT intervalo pailgėjimą), kalio ir magnio kiekį kraujyje.

Pacientams, vartojantiems amiodaroną, reikia vengti vartoti fluorokvinolonus, įskaitant moksifloksaciną.

Vaistai, lėtinantys širdies ritmą arba sukeliantys automatinius ar laidumo sutrikimus

Kombinuotas gydymas su šiais vaistais nerekomenduojamas.

Beta adrenoblokatoriai, lėtų kalcio kanalų blokatoriai, mažinantys širdies susitraukimų dažnį (verapamilis, diltiazemas), gali sukelti automatizmo (per didelės bradikardijos išsivystymo) ir laidumo sutrikimus.

Vaistai, galintys sukelti hipokalemiją

• su vidurius laisvinančiais vaistais, skatinančiais žarnyno peristaltiką, o tai gali sukelti hipokalemiją, o tai padidina „pirueto“ tipo skilvelinės tachikardijos atsiradimo riziką. Kartu su amiodaronu reikia vartoti kitų grupių vidurius laisvinančius vaistus.

Deriniai, kuriuos naudojant reikia būti atsargiems

• su diuretikais, sukeliančiais hipokalemiją (monoterapijai arba kartu su kitais vaistais);
• su sisteminiais kortikosteroidais (gliukokortikoidais, mineralokortikoidais), tetrakozaktidu;
• su amfotericinu B (injekcija į veną).

Būtina užkirsti kelią hipoglikemijos vystymuisi, o jai atsiradus - atstatyti kalio kiekį kraujyje iki normalaus lygio, stebėti elektrolitų koncentraciją kraujyje ir EKG (dėl galimo QT intervalo pailgėjimo). esant „pirueto“ tipo skilvelinei tachikardijai, antiaritminių vaistų vartoti negalima (pradėti skilvelių stimuliavimą; galbūt į veną leisti magnio druskų).

Preparatai inhaliacinei anestezijai

Buvo pranešta, kad pacientams, vartojantiems amjodaroną bendrosios nejautros metu, gali išsivystyti šios sunkios komplikacijos: bradikardija (atspari atropino skyrimui), kraujospūdžio sumažėjimas, laidumo sutrikimai ir sumažėjęs širdies tūris.

Labai retai pasitaikė sunkių kvėpavimo sistemos komplikacijų, kartais mirtinų (ūminis kvėpavimo distreso sindromas suaugusiems, išsivystęs iš karto po operacijos ir kurio atsiradimas yra susijęs su didele deguonies koncentracija).

Širdies ritmą lėtinantys vaistai (klonidinas, guanfacinas, cholinesterazės inhibitoriai (donepezilas, galantaminas, rivastigminas, takrinas, ambenonio chloridas, piridostigmino bromidas, neostigmino bromidas), pilokarpinas

Didelės bradikardijos išsivystymo rizika (kaupiamasis poveikis).

Amiodarono poveikis kitiems vaistams

Amiodaronas ir (arba) jo metabolitas dezelamiodaronas slopina izofermentus CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ir P-glikoproteinus ir gali padidinti sisteminę vaistų, kurie yra jų substratai, ekspoziciją. Dėl pailgėjusio amiodarono T 1/2 ši sąveika gali būti stebima net praėjus keliems mėnesiams po jo vartojimo nutraukimo.

Vaistai, kurie yra P-gp substratai

Amiodaronas yra P-gp inhibitorius. Tikimasi, kad jo vartojimas kartu su vaistais, kurie yra P-gp substratai, padidins pastarųjų sisteminę ekspoziciją.

Širdies glikozidai (skaitmeniniai preparatai)

Automatizmo (sunkios bradikardijos) ir atrioventrikulinio laidumo sutrikimų galimybė. Be to, vartojant digoksino ir amiodarono derinį, gali padidėti digoksino koncentracija kraujo plazmoje (dėl sumažėjusio jo klirenso). Todėl, derinant digoksiną su amiodaronu, būtina nustatyti digoksino koncentraciją kraujyje ir stebėti galimus klinikinius ir elektrokardiografinius apsinuodijimo rusmenėmis apraiškas. Gali prireikti sumažinti digoksino dozę.

Dabigatranas

Amjodaroną kartu su dabigatranu reikia vartoti atsargiai dėl kraujavimo pavojaus. Gali tekti koreguoti dabigatrano dozę pagal jo naudojimo instrukcijose pateiktas instrukcijas.

Vaistai, kurie yra izofermento CYP2C9 substratai

Amiodaronas, slopindamas citochromą P450 2C9, padidina vaistų, kurie yra izofermento CYP2C9 substratai, pvz., varfarino ar fenitoino, koncentraciją kraujyje.

Varfarinas

Varfariną derinant su amiodaronu, gali sustiprėti netiesioginio antikoagulianto poveikis, todėl padidėja kraujavimo rizika. Tiek gydymo amiodaronu metu, tiek jį nutraukus būtina dažniau sekti protrombino laiką (nustatant MHO) ir koreguoti antikoagulianto dozes.

Fenitoinas

Kai fenitoinas derinamas su amiodaronu, gali išsivystyti fenitoino perdozavimas, dėl kurio gali atsirasti neurologinių simptomų; klinikinis stebėjimas ir fenitoino dozės mažinimas būtinas pasireiškus pirmiesiems perdozavimo požymiams, pageidautina nustatyti fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje.

Vaistai, kurie yra izofermento CYP2D6 substratai

Flekainidas

Amiodaronas, slopindamas izofermentą CYP2D6, didina flekainido koncentraciją plazmoje, todėl reikia koreguoti flekainido dozę.

Vaistai, kurie yra izofermento CYP3A4 substratai

Kai amjodaronas, CYP3A4 izofermento inhibitorius, vartojamas kartu su šiais vaistais, gali padidėti jų koncentracija plazmoje, todėl gali padidėti jų toksiškumas ir (arba) sustiprėti farmakodinaminis poveikis, todėl gali tekti mažinti jų dozes. Šie vaistai išvardyti žemiau.

Ciklosporinas

Ciklosporino ir amjodarono derinys gali padidinti ciklosporino koncentraciją plazmoje, todėl dozę reikia koreguoti.

Fentanilis

Derinys su amiodaronu gali sustiprinti farmakodinaminį fentanilio poveikį ir padidinti jo toksinio poveikio riziką.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai) (simvastatinas, atorvastatinas ir lovastatinas)

Padidėja statinų toksinio poveikio raumenims rizika, kai jie vartojami kartu su amiodaronu. Rekomenduojama vartoti statinus, kurių nemetabolizuoja CYP3A4 izofermentas.

Kiti CYP3A4 izofermento metabolizuojami vaistai: lidokainas (sinusinės bradikardijos ir neurologinių simptomų rizika), takrolimuzas (nefrotoksinio poveikio rizika), sildenafilis (padidėjusio šalutinio poveikio rizika), midazolamas (psichomotorinio poveikio rizika), triazolamas, dihidroergotaminas, ergocirgotaminas. .

Amiodaronas slopina izofermentus CYP2D6 ir CYP3A4 ir teoriškai gali padidinti dekstrometorfano koncentraciją plazmoje.

Klopidogrelis

Klopidogrelis yra neaktyvus tienopirimidinas, kuris metabolizuojamas kepenyse ir susidaro aktyvūs metabolitai. Galima klopidogrelio ir amiodarono sąveika, dėl kurios gali sumažėti klopidogrelio veiksmingumas.

Kitų vaistų poveikis amiodaronui

Izofermentų CYP3A4 ir CYP2C8 inhibitoriai gali slopinti amiodarono metabolizmą ir padidinti jo koncentraciją kraujyje bei atitinkamai jo farmakodinaminį ir šalutinį poveikį.

Gydymo amiodaronu metu rekomenduojama vengti vartoti CYP3A4 inhibitorių (pvz., greipfrutų sulčių ir tam tikrų vaistų, tokių kaip cimetidinas ir ŽIV proteazės inhibitoriai (įskaitant indinavirą). ŽIV proteazės inhibitoriai, vartojami kartu su amiodaronu, gali padidinti amiodarono koncentraciją kraujyje .

CYP3A4 izofermentų induktoriai

Rifampicinas

Rifampicinas yra stiprus CYP3A4 izofermento induktorius; vartojant kartu su amjodaronu, jis gali sumažinti amiodarono ir deetilamiodarono koncentraciją plazmoje.

jonažolių preparatai

Jonažolė yra stiprus CYP3A4 izofermento induktorius. Šiuo atžvilgiu teoriškai įmanoma sumažinti amiodarono koncentraciją plazmoje ir sumažinti jo poveikį (klinikinių duomenų nėra).

Šalutiniai poveikiai

Šalutinio poveikio dažnis nustatytas pagal PSO klasifikaciją: labai dažnas (≥10%); dažnai (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: dažnai - bradikardija, dažniausiai vidutinio sunkumo, kurios sunkumas priklauso nuo vaisto dozės; retai - laidumo sutrikimas (sinoatrialinė blokada, įvairaus laipsnio AV blokada), aritmogeninis veiksmas (yra pranešimų apie naujus aritmijas arba esamų pablogėjimą, kai kuriais atvejais - su vėlesniu širdies sustojimu); Remiantis turimais duomenimis, neįmanoma nustatyti, ar šie ritmo sutrikimai atsirado dėl vaisto Cordaron ® veikimo, širdies ir kraujagyslių patologijos sunkumo, ar tai yra gydymo neveiksmingumo pasekmė. Šis poveikis dažniausiai pastebimas vartojant vaistą Cordaron ® kartu su vaistais, kurie pailgina širdies skilvelių repoliarizacijos laikotarpį (QT intervalas s) arba sutrikus elektrolitų kiekiui kraujyje.

Labai retai - sunki bradikardija arba, išskirtiniais atvejais, sinusinio mazgo sustojimas, kurie buvo pastebėti kai kuriems pacientams (pacientams su sinusinio mazgo disfunkcija ir senyviems pacientams), vaskulitas; dažnis nežinomas - lėtinio širdies nepakankamumo progresavimas (ilgai vartojant), "pirueto" tipo skilvelinė tachikardija.

Iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, disgeuzija (nuobodulys arba skonio praradimas), dažniausiai atsirandantys išgėrus įsotinamą dozę ir praeina ją sumažinus.

Kepenų ir tulžies takų dalis: labai dažnai - atskiras transaminazių aktyvumo padidėjimas kraujo serume, dažniausiai vidutinio sunkumo (viršijantis normalias vertes 1,5-3 kartus; mažėja sumažinus dozę arba spontaniškai); dažnai - ūminis kepenų pažeidimas su padidėjusiu transaminazių aktyvumu ir (arba) gelta, įskaitant kepenų nepakankamumo vystymąsi, kartais mirtiną; labai retai - lėtinės kepenų ligos (pseudoalkoholinis hepatitas, cirozė), kartais mirtinos. Net ir esant vidutiniam transaminazių aktyvumo padidėjimui kraujyje, pastebėtam po ilgiau nei 6 mėnesius trunkančio gydymo, reikia įtarti lėtinį kepenų pažeidimą.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - toksinis poveikis plaučiams, kartais mirtinas (alveolinis / intersticinis pneumonitas arba fibrozė, pleuritas, obliteruojantis bronchiolitas su pneumonija). Nors šie pokyčiai gali sukelti plaučių fibrozės vystymąsi, jie dažniausiai grįžtami anksti nutraukus amjodarono vartojimą ir su GCS arba be jo. Klinikinės apraiškos paprastai išnyksta per 3-4 savaites. Rentgeno nuotraukos ir plaučių funkcijos atsigavimas vyksta lėčiau (kelis mėnesius). Pacientui, vartojančiam amiodaroną, pasireiškia stiprus dusulys arba sausas kosulys, kartu su bendrosios būklės pablogėjimu (padidėjęs nuovargis, svorio kritimas, padidėjusi kūno temperatūra), būtina atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą ir, jei reikia, nutraukti narkotikų.

Labai retai - bronchų spazmas (pacientams, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma), ūminio kvėpavimo distreso sindromas (kartais mirtinas, o kartais iš karto po operacijos; manoma, kad yra sąveikos su didelėmis deguonies koncentracijomis galimybė).

Dažnis nežinomas – kraujavimas iš plaučių.

Iš regėjimo organo pusės: labai dažnai - mikronuosėdos ragenos epitelyje, susidedančios iš sudėtingų lipidų, įskaitant lipofusciną, dažniausiai apsiriboja vyzdžio sritimi ir gydymo nutraukti nereikia ir išnyksta nutraukus vaisto vartojimą, kartais ryškioje šviesoje jie gali sukelti regėjimo sutrikimus (spalvotą aureolę) arba sulieti kontūrus; labai retai - optinis neuritas / regos nervo neuropatija (ryšys su amiodaronu dar nenustatytas; tačiau kadangi regos neuritas gali sukelti aklumą, jei vartojant Cordaron ® atsiranda neryškus matymas ar regėjimo aštrumas, rekomenduojama atlikti pilną oftalmologinį tyrimą , įskaitant fundoskopiją, o nustačius regos nervo neuritą, vaisto vartojimą nutraukti).

Iš endokrininės sistemos: dažnai - hipotirozė (svorio padidėjimas, šaltkrėtis, apatija, sumažėjęs aktyvumas, mieguistumas, per didelis, palyginti su laukiamu amiodarono poveikiu, bradikardija). Diagnozė patvirtinama nustačius padidėjusį TSH kiekį serume (taikant padidėjusio jautrumo TSH tyrimą); skydliaukės funkcijos normalizavimas paprastai stebimas per 1-3 mėnesius po gydymo nutraukimo; Gyvybei pavojingais atvejais gydymą amjodaronu galima tęsti kartu su L-tiroksinu, kontroliuojant TSH koncentraciją serume.

Taip pat dažnai pasireiškia hipertiroidizmas, kartais mirtinas, kurio atsiradimas galimas gydymo metu ir po jo (buvo aprašyti hipertiroidizmo atvejai, kurie išsivystė praėjus keliems mėnesiams po amjodarono vartojimo nutraukimo). Hipertiroidizmas yra labiau slaptas ir pasireiškia mažiau simptomų: nedidelis nepaaiškinamas svorio kritimas, sumažėjęs antiaritminis ir (arba) antiangininis veiksmingumas; vyresnio amžiaus pacientų psichikos sutrikimai ar net tirotoksikozės reiškinys. Diagnozė patvirtinama nustačius sumažėjusį TSH kiekį serume (naudojant padidėjusio jautrumo TSH testą). Nustačius hipertiroidizmą, amjodarono vartojimą reikia nutraukti. Skydliaukės funkcija paprastai normalizuojasi per kelis mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo. Šiuo atveju klinikiniai simptomai normalizuojasi anksčiau (po 3-4 savaičių), nei normalizuojasi skydliaukės hormonų lygis. Sunkūs atvejai gali būti mirtini, todėl reikia skubios medicininės pagalbos. Gydymas kiekvienu atveju parenkamas individualiai. Jei paciento būklė pablogėja tiek dėl pačios tirotoksikozės, tiek dėl pavojingo disbalanso tarp miokardo deguonies poreikio ir jo tiekimo, rekomenduojama nedelsiant pradėti gydymą: vartoti antitiroidinius vaistus (kurie šiuo atveju ne visada gali būti veiksmingi). , GCS gydymas ( 1 mg/kg), kuris trunka pakankamai ilgai (3 mėn.), beta adrenoblokatoriai.

Labai retai - sutrikusios ADH sekrecijos sindromas.

Iš odos ir poodinių audinių: labai dažnai - fotosensibilizacija; dažnai (ilgai vartojant vaistą didelėmis paros dozėmis) - pilkšva arba melsva odos pigmentacija (nutraukus gydymą, ši pigmentacija pamažu išnyksta); labai retai - eritema (radiacinės terapijos metu), odos bėrimas (dažniausiai nelabai specifinis), alopecija, eksfoliacinis dermatitas, alopecija; dažnis nežinomas – dilgėlinė.

Iš nervų sistemos: dažnai - drebulys ar kiti ekstrapiramidiniai simptomai, miego sutrikimai, košmarai; retai - sensomotorinės periferinės neuropatijos ir (arba) miopatija (paprastai praeina per kelis mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo, bet kartais ne visiškai); labai retai - smegenėlių ataksija, gerybinė intrakranijinė hipertenzija (smegenų pseudotumoras), galvos skausmas.

Iš lytinių organų ir pieno liaukų: labai retai - epididimitas, impotencija.

Iš kraujodaros sistemos: labai retai - trombocitopenija, hemolizinė anemija, aplazinė anemija.

Alerginės reakcijos: dažnis nežinomas - angioedema (angioneurozinė edema).

Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: labai retai - kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume.

Bendrieji sutrikimai: dažnis nežinomas – granulomų susidarymas, įskaitant kaulų čiulpų granulomą.

Indikacijos

Recidyvo prevencija

• gyvybei pavojingos skilvelinės aritmijos, įskaitant skilvelinę tachikardiją ir skilvelių virpėjimą (gydymą reikia pradėti ligoninėje, atidžiai stebint širdies veiklą).
• supraventrikulinė paroksizminė tachikardija:
• dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, sergantiems organine širdies liga;
• dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, nesergantiems organine širdies liga, kai kitų klasių antiaritminiai vaistai yra neveiksmingi arba yra jų vartojimo kontraindikacijų;
• dokumentuoti pasikartojančios persistuojančios supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos priepuoliai pacientams, sergantiems Wolff-Parkinson-White sindromu.
• prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas) ir prieširdžių plazdėjimas.

Staigios aritminės mirties prevencija didelės rizikos pacientams

• pacientų po neseniai patyrusio miokardo infarkto, kai per 1 valandą buvo daugiau nei 10 skilvelių ekstrasistolių, klinikinių lėtinio širdies nepakankamumo apraiškų ir sumažėjusios kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (mažiau nei 40 %).

Cordaron® gali būti naudojamas širdies ritmo sutrikimams gydyti pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga ir (arba) sutrikusia kairiojo skilvelio funkcija.

Kontraindikacijos

• SSSU (sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada), išskyrus atvejus, kai juos koreguoja dirbtinis širdies stimuliatorius (sinusinio mazgo „sustabdymo“ pavojus);
• II ir III laipsnio AV blokada, kai nėra dirbtinio širdies stimuliatoriaus (širdies stimuliatoriaus);
• hipokalemija, hipomagnezemija;
• intersticinė plaučių liga;
• skydliaukės funkcijos sutrikimas (hipotirozė, hipertireozė);
• įgimtas ar įgytas QT intervalo pailgėjimas;
• derinys su vaistais, kurie gali pailginti QT intervalą ir sukelti paroksizminės tachikardijos vystymąsi, įskaitant „pirueto“ tipo skilvelių tachikardiją (torsade de pointes): I A klasės antiaritminiai vaistai (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas, prokainamidas); III klasės antiaritminiai vaistai (dofetilidas, ibutilidas, bretilio tozilatas); sotalolis; kiti (ne antiaritminiai) vaistai, tokie kaip bepridilis; vinkaminas; kai kurie antipsichoziniai vaistai fenotiazinai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas, flufenazinas), benzamidai (amisulpridas, sultopridas, sulpiridas, tiapridas, veralipridas), butirofenonai (droperidolis), sertinoperidolis; cisapridas; tricikliai antidepresantai; makrolidų grupės antibiotikai (ypač eritromicinas, vartojamas į veną, spiramicinas); azolai; vaistai nuo maliarijos (chininas, chlorokvinas, meflokvinas, halofantrinas); pentamidinas parenteriniam vartojimui; difemanilo metilo sulfatas; mizolastinas; astemizolas, terfenadinas; fluorochinolonai;
• amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
• nėštumas;
• laktacijos laikotarpis;
• laktozės netoleravimas (laktazės trūkumas), gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas (vaisto sudėtyje yra laktozės);
• padidėjęs jautrumas jodui, amiodaronui ar pagalbinėms vaisto medžiagoms.

Atsargiai jį reikia vartoti esant dekompensuotam arba sunkiam lėtiniam (III-IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją) širdies nepakankamumui, kepenų nepakankamumui, bronchinei astmai, sunkiam kvėpavimo nepakankamumui, senyviems pacientams (didelė sunkios bradikardijos rizika), su AV blokada. turiu laipsnį...

Taikymo ypatybės

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumas

Šiuo metu turimos klinikinės informacijos nepakanka, kad būtų galima nustatyti embriono apsigimimų galimybę arba neįmanoma, kai amiodaronas vartojamas pirmąjį nėštumo trimestrą.

Kadangi vaisiaus skydliaukė jodą pradeda rišti tik nuo 14 nėštumo savaitės (amenorėja), anksčiau pavartojus amiodarono poveikio jai nesitikima. Jodo perteklius vartojant vaistą po šio laikotarpio gali sukelti laboratorinių hipotirozės simptomų atsiradimą naujagimiui ar net kliniškai reikšmingo strumos susidarymą.

Dėl vaisto poveikio vaisiaus skydliaukei amjodarono nėštumo metu vartoti draudžiama, išskyrus ypatingus atvejus, kai laukiama nauda yra didesnė už riziką (su gyvybei pavojingomis skilvelių aritmijomis).

Žindymo laikotarpis

Amiodaronas dideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu jis yra kontraindikuotinas (šiuo laikotarpiu vaisto vartojimą reikia nutraukti arba žindymą nutraukti).

Paraiška dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Atsargiai vartoti esant kepenų nepakankamumui.

Paraiška sutrikusiai inkstų funkcijai

Nežymus vaisto išsiskyrimas su šlapimu leidžia skirti vaistą esant inkstų nepakankamumui vidutinėmis dozėmis. Amiodaronas ir jo metabolitai nėra dializuojami.

Taikymas vaikams

Kontraindikacijos: vaikai ir paaugliai iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Specialios instrukcijos

Nes Amjodarono šalutinis poveikis priklauso nuo dozės, todėl pacientai turi būti gydomi mažiausiomis veiksmingomis dozėmis, kad būtų sumažinta jų atsiradimo galimybė.

Pacientus reikia įspėti, kad gydymo metu vengti tiesioginių saulės spindulių arba imtis apsaugos priemonių (pvz., kremo nuo saulės, dėvėti tinkamus drabužius).

Gydymo stebėjimas

Prieš pradedant vartoti amiodaroną, rekomenduojama atlikti EKG tyrimą ir nustatyti kalio kiekį kraujyje. Prieš pradedant vartoti amiodaroną, reikia koreguoti hipokalemiją. Gydymo metu būtina reguliariai (kas 3 mėnesius) stebėti EKG, transaminazių aktyvumą ir kitus kepenų funkcijos rodiklius.

Be to, atsižvelgiant į tai, kad amjodaronas gali sukelti hipotirozę ar hipertiroidizmą, ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo skydliaukės liga, prieš vartojant amiodaroną, reikia atlikti klinikinį ir laboratorinį tyrimą (TSH koncentracija serume, nustatyta ultrajautrumo TSH tyrimu). skydliaukės disfunkcijos ir ligų nustatymo objektas. Gydymo amiodaronu metu ir keletą mėnesių po jo nutraukimo pacientą reikia reguliariai tirti dėl klinikinių ar laboratorinių skydliaukės funkcijos pokyčių požymių. Įtarus skydliaukės veiklos sutrikimą, būtina nustatyti TSH koncentraciją serume (naudojant ultrajautrų TSH tyrimą).

Buvo pranešta apie padidėjusį skilvelių defibriliacijos dažnį ir (arba) padidėjusį širdies stimuliatorių ar implantuotų defibriliatorių slenkstį pacientams, kurie ilgą laiką gydomi nuo ritmo sutrikimų, o tai gali sumažinti šių prietaisų veiksmingumą. Todėl prieš pradedant gydymą amjodaronu arba jo metu reikia reguliariai tikrinti, ar jie tinkamai veikia.

Neatsižvelgiant į tai, ar gydymo amiodaronu metu yra ar nėra plaučių simptomų, rekomenduojama kas 6 mėnesius atlikti plaučių rentgeno tyrimą ir plaučių funkcinius tyrimus.

Prasidėjęs dusulys arba sausas kosulys, tiek pavienis, tiek kartu su bendros būklės pablogėjimu (nuovargiu, svorio kritimu, karščiavimu), gali rodyti toksinį poveikį plaučiams, pvz., intersticinį pneumonitą, kurio įtarimui reikia atlikti X. - plaučių ir plaučių funkcinių mėginių spindulinis tyrimas.

Dėl pailgėjusio širdies skilvelių repoliarizacijos periodo, vaisto Cordaron® farmakologinis veikimas sukelia tam tikrus EKG pokyčius: pailgėja QT intervalas, QT c (koreguotas), gali atsirasti U bangų. QT intervalo padidėjimas ne daugiau kaip 450 ms arba ne daugiau kaip 25% pradinių dydžių. Šie pokyčiai nėra toksinio vaisto poveikio pasireiškimas, tačiau juos reikia stebėti, norint koreguoti dozę ir įvertinti galimą proaritmogeninį vaisto Cordaron ® poveikį.

Išsivysčius II ir III laipsnio AV blokada, sinoatrialinė blokada arba dvigubo pluošto intraventrikulinė blokada, gydymą reikia nutraukti. I laipsnio AV blokados atveju stebėjimas turėtų būti intensyvesnis.

Nors buvo pastebėta aritmijų ar esamų ritmo sutrikimų pasunkėjimo, kartais mirtinų, amjodarono proaritmogeninis poveikis yra lengvas (mažiau ryškus nei daugelio antiaritminių vaistų) ir dažniausiai pasireiškia veiksnių, kurie padidina gydymo trukmę. QT intervalas, pvz., sąveika su kitais vaistais ir (arba) sutrikus elektrolitų kiekiui kraujyje. Nepaisant amjodarono gebėjimo padidinti QT intervalo trukmę, jo aktyvumas buvo mažas, palyginti su „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija.

Esant miglotam matymui ar sumažėjus regėjimo aštrumui, būtina skubiai atlikti oftalmologinį tyrimą, įskaitant akių dugną. Išsivysčius amjodarono sukeltai neuropatijai ar regos nervo neuritui, vaisto vartojimą būtina nutraukti dėl aklumo rizikos.

Kadangi Cordaron® sudėtyje yra jodo, jo vartojimas gali sutrikdyti radioaktyvaus jodo absorbciją ir iškreipti skydliaukės radioizotopų tyrimų rezultatus, tačiau vaisto vartojimas neturi įtakos T3, T4 ir TSH kiekio kraujo plazmoje nustatymo patikimumui. . Amiodaronas slopina periferinį tiroksino (T4) virtimą trijodtironinu (T3) ir gali sukelti pavienius biocheminius pokyčius (laisvojo T4 koncentracijos padidėjimą kraujo serume, šiek tiek sumažėjus ar net normaliai laisvojo T3 koncentracijai kraujo serume ) pacientams, kuriems yra kliniškai nustatyta eutiroidinė liauka, kuri nėra priežastis atšaukti amiodarono vartojimą.

Hipotireozės išsivystymą galima įtarti, kai atsiranda šie klinikiniai požymiai, dažniausiai lengvi: svorio padidėjimas, šalčio netoleravimas, sumažėjęs aktyvumas, per didelė bradikardija.

Prieš operaciją anesteziologas turi būti informuotas, kad pacientas vartoja Cordaron ®.

Ilgalaikis gydymas Cordaron® gali padidinti hemodinamikos riziką, būdingą vietinei ar bendrai anestezijai. Tai ypač pasakytina apie jo bradikardinį ir hipotenzinį poveikį, sumažėjusį širdies tūrį ir laidumo sutrikimus.

Be to, pacientams, vartojantiems Cordaron ®, retais atvejais iškart po operacijos buvo pastebėtas ūminis kvėpavimo distreso sindromas. Naudojant mechaninę ventiliaciją, šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti.

Prieš pradedant vartoti Cordaron® ir reguliariai gydymo šiuo vaistu metu, rekomenduojama atidžiai stebėti kepenų funkcijos tyrimus (transaminazių aktyvumo nustatymą). Vartojant Cordaron ®, galimi ūminiai kepenų funkcijos sutrikimai (įskaitant kepenų ląstelių nepakankamumą arba kepenų nepakankamumą, kartais mirtiną) ir lėtinis kepenų pažeidimas. Todėl, padidėjus transaminazių aktyvumui, 3 kartus didesniam už VNR, gydymą amjodaronu reikia nutraukti.

Klinikiniai ir laboratoriniai lėtinio kepenų nepakankamumo požymiai vartojant amiodaroną viduje, gali būti minimaliai ryškūs (hepatomegalija, transaminazių aktyvumo padidėjimas, 5 kartus didesnis už VNR) ir grįžtami nutraukus vaisto vartojimą, tačiau buvo pranešta apie mirties atvejus su kepenų pažeidimu. .

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Remiantis saugumo duomenimis, nėra įrodymų, kad amiodaronas trukdytų gebėjimui vairuoti ar užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla. Tačiau atsargumo sumetimais pacientams, sergantiems sunkių ritmo sutrikimų priepuoliais gydymo Cordaron ® metu, patartina nevairuoti ir užsiimti potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.