Trajtimi i distrofisë muskulare progresive të Duchenne. Distrofia muskulare Duchenne: shkaqet dhe simptomat e sëmundjes. Si diagnostikohet DMD

Dobësia kongjenitale e muskujve, e cila përparon me zhvillimin e trupit, në mjekësi quhet "Myodystrophy Duchenne". Kjo sëmundje shfaqet ekskluzivisht tek meshkujt. Kuptimi i natyrës së patologjisë ju lejon të lehtësoni rrjedhën e saj dhe t'i ndihmoni fëmijët të përballojnë manifestimet fillestare.

Karakteristikat e sëmundjes

Distrofia muskulare Duchenne është një patologji gjenetike e shkaktuar nga një shkelje e strukturës së fibrave të muskujve. Gradualisht, ata shpërbëhen dhe personi humbet aftësinë për të lëvizur. Sëmundja shfaqet tashmë në foshnjëri. Së pari, ndodhin çrregullime të muskujve, pastaj bashkohen deformimet skeletore. Fotografia klinike plotësohet me çrregullime endokrine dhe mendore.

Për herë të parë, miodistrofia u përshkrua në 1861 nga një neuropatolog francez, pas të cilit u emërua më vonë. Isshtë diagnostikuar mjaft shpesh: 1 rast në 3500 foshnje të porsalindura. Nuk ka kurë radikale. Terapia e ofruar nga mjekët është ekskluzivisht simptomatike. Pacientët me këtë diagnozë rrallë mbijetojnë kur mbushin 30 vjet.

Arsyet kryesore

Distrofia muskulare është rezultat i një anomalie në kodin gjenetik të ADN -së. Mutacioni ndodh në një gjen të vendosur në kromozomin X. Një nga pjesët e tij është përgjegjëse për prodhimin e një proteine ​​të veçantë - distrofinë. Në nivelin mikroskopik, kjo substancë formon bazën e fibrave të muskujve dhe kryen disa funksione:

• mirëmbajtja e skeletit qelizor;
• duke siguruar aftësinë e fibrave të muskujve për tkurrje dhe relaksim.

Në këtë sëmundje, distrofina mungon ose sintetizohet dobët. Niveli i proteinave "normale" nuk kalon 3%. Ky mutacion çon në shkatërrimin e fibrave në muskuj. Ato rilindin gradualisht, zëvendësohen me ind dhjamor dhe lidhës. Si rezultat, një person humbet aftësinë për të lëvizur.

Çfarë lloj trashëgimie ka distrofia muskulare Duchenne? Sëmundja transmetohet në mënyrë recesive. Në trupin e njeriut, të gjitha gjenet janë të çiftëzuara. Në mënyrë që çrregullimet patologjike të shfaqen me një sëmundje trashëgimore, një defekt gjenetik duhet të ndodhë në një kromozom ose në zona të ngjashme të të dyjave. Në rastin e dytë, ne po flasim për një lloj trashëgimie recesive.

Nëse një defekt gjenetik diagnostikohet vetëm në një kromozom, por sëmundja përparon, ata flasin për një shenjë mbizotëruese të transmetimit. Lloji recesiv është i mundur me dëmtim të njëkohshëm të të njëjtave struktura të ADN -së. Kur kromozomi i dytë është absolutisht "i shëndetshëm", patologjia nuk zhvillohet. Prandaj, distrofia diagnostikohet vetëm tek meshkujt. Ata kanë një kromozom X në grupin gjenetik, dhe i dyti (Y) është i çiftuar.

Çfarë thotë shkenca për seksin e drejtë? Distrofia muskulare Duchenne tek vajzat diagnostikohet rrallë. Për ta bërë këtë, dy kromozome X patologjike duhet të përkojnë në gjenotip, gjë që nuk ka gjasa. Vajzat mund të veprojnë vetëm si bartëse të sëmundjes dhe t'ua përcjellin djemve të tyre.

Fotografia e përgjithshme klinike

Sëmundja lë shenjën e saj në sistemin neuromuskular. Manifestimet e tij mund të vërehen tek fëmijët e moshës 2-3 vjeç. Prindërit fillojnë të vërejnë se foshnja ka mbetur prapa në zhvillimin fizik nga bashkëmoshatarët. Procesi patologjik përparon me shpejtësi dhe përhapet në ekstremitetet e poshtme. Pastaj ai lëviz në zona të tjera të muskulaturës.

Dëmtimi i korse muskulare dhe stresi i tepërt çon në lakimin e gjymtyrëve. Fëmijët e sëmurë gjithashtu kanë ndryshime në funksionimin e zemrës, prapambetje mendore.

Të gjitha manifestimet patologjike të sëmundjes mund të ndahen në disa grupe:

• dëmtimi i muskujve skeletorë;
• dështimet në punën e zemrës;
• deformimi i skeletit;
• çrregullime mendore;
• çrregullime endokrine.

Le të shqyrtojmë manifestimet klinike të secilit prej grupeve në më shumë detaje.

Dëmtimi i muskujve skeletorë

Fëmijët lindin pa probleme serioze shëndetësore. Sidoqoftë, pas disa muajsh, zhvillimi i tyre motorik fillon të mbetet prapa. Këta fëmijë janë më pak aktivë. Mjekët dhe prindërit ende nuk vërejnë devijime të dukshme, duke i atribuar gjithçka veçorive të temperamentit.

Simptomat fillestare të sëmundjes shfaqen pas hapave të parë. Fëmijët me distrofi Duchenne bien vazhdimisht dhe lëvizin në majë të gishtave. Nëse shumica e bashkëmoshatarëve tashmë janë të sigurt në këmbët e tyre, ata vazhdimisht vazhdojnë të përjetojnë vështirësi me lëvizjen.

Faza tjetër në shfaqjen e sëmundjes është periudha kur foshnjat fitojnë aftësinë për të folur. Ata fillojnë të ankohen tek prindërit e tyre për dobësinë dhe lodhjen. Kërcimi në shesh lojërash, vrapimi, ngjitja në shufrat horizontale - të gjitha këto aktivitete nuk u sjellin atyre kënaqësi.

Cilat simptoma të tjera ka distrofia muskulare Duchenne? Shkelja e Gover konsiderohet një lloj manifestimi i sëmundjes. Sa herë që përpiqet të zbresë nga dyshemeja, fëmija përdor duart për të ndihmuar muskujt e dobët të këmbëve. Për këtë qëllim, ai mbështet gjymtyrët e tij mbi veten e tij, duke i prekur në të gjithë trupin.

Përparimi gradual i sëmundjes çon në faktin se fëmijët e sëmurë deri në moshën 10-12 vjeç humbasin aftësinë për të lëvizur në mënyrë të pavarur. Shumica e tyre kanë nevojë për një karrige me rrota. Aftësia për të mbajtur trupin drejt qëndron vetëm deri në moshën 16 vjeç.

Deformimet e skeletit

Ky grup përfshin simptoma të lidhura me çrregullimet e muskujve. Distrofia muskulare Duchenne manifestohet me një rritje në kthesën e mesit, e cila plotësohet me një lakim të shtyllës kurrizore të kraharorit dhe përkuljes. Për shumë foshnje, forma e këmbës ndryshon. Me kalimin e kohës, zhvillohet osteoporoza e rëndë. Simptomat e listuara përkeqësojnë më tej pamjen klinike, kontribuojnë në përkeqësimin e çrregullimeve të lëvizjes.

Gabimet në punën e zemrës

Distrofia progresive e muskujve shoqërohet domosdoshmërisht me dëmtim të muskujve të zemrës. Si rregull, zhvillohet kardiomiopatia. Klinikisht, ajo manifestohet si rënie e presionit, shqetësime të ritmit të zemrës. Kufijtë e muskujve kryesorë të trupit rriten, por në të njëjtën kohë funksionaliteti i tij zvogëlohet ndjeshëm. Rezultati është dështimi i zemrës.

Kombinimi i këtyre defekteve me mosfunksionimin e frymëmarrjes është shpesh shkaku i vdekjes.

Çrregullime mendore

Ky simptomë konsiderohet opsional, por i mundshëm. Shfaqja e saj mund të jetë për shkak të mungesës së njërit prej llojeve të distrofinës - apodistrofinës, e cila gjendet në tru. Në të njëjtën kohë, muskujt e dobët dhe ashpërsia e çrregullimeve mendore nuk janë të ndërlidhura. Pamundësia e një fëmije për të ndjekur kopshtin dhe shkollën vetëm përkeqëson dëmtimet njohëse.

Çrregullimet endokrine

Lloje të ndryshme të çrregullimeve endokrine janë diagnostikuar në 30-50% të pacientëve. Ato mund të shprehen në formën e obezitetit ose moszhvillimit të organeve gjenitale. Depozitat e tepërta vërehen më shpesh në zonën e gjëndrave të qumështit, brezit të shpatullave dhe vitheve. Pacientët me distrofi të Duchenne janë zakonisht të shkurtër.

Ekzaminim mjekësor

Diagnoza e distrofisë muskulare Duchenne bazohet në disa lloje kërkimesh, kryesore e të cilave është një test ADN. Zbulimi i një defekti në kromozomin X në vendin përgjegjës për sintezën e distrofinës konsiderohet konfirmimi përfundimtar i diagnozës.

Ndër metodat e tjera diagnostikuese, ato përdoren sot:

1. CPK (përcaktimi i aktivitetit të kreatinës fosfokinazës). Kjo enzimë është një pasqyrim i drejtpërdrejtë i vdekjes së fibrave të muskujve. Në fëmijët me distrofi Duchenne, treguesi i tij tejkalon normën me qindra herë.
2. Elektromiografi.
3. Teste të frymëmarrjes, EKG, ultratinguj të zemrës. Ju lejon të identifikoni devijimet në punën e sistemeve të organeve të tjera.
4. Biopsi e muskujve. Me këtë metodë, përcaktohet përmbajtja e distrofinës në trup.

Distrofia muskulare progresive tek një fëmijë do të thotë që një kromozom X jonormal është i pranishëm në gjenotipin e nënës. Vetëm në raste të izoluara një grua është plotësisht e shëndetshme. Të kesh një gjen të dëmtuar paraqet një kërcënim për shtatzënitë pasuese. Prandaj, familje të tilla këshillohen të vizitojnë gjenetikën.

Kur ndodh një shtatzëni e dytë, një çifti të martuar i ofrohet e ashtuquajtura diagnoza prenatale. Ai nënkupton studimin e gjenotipit të fëmijës në barkun e nënës. Një studim i tillë eliminon rrezikun e sëmundjeve trashëgimore, të cilat përfshijnë distrofinë muskulare Duchenne.

Diagnoza para lindjes bazohet në përdorimin e materialit qelizor. Ajo merret përmes procedurave të ndryshme: biopsia korionike, amniocenteza, etj. Manipulimet e listuara mbartin një rrezik të caktuar për fetusin, por ato mund të përdoren për të diagnostikuar një sëmundje gjenetike me një garanci 100%.

Mjekimi me drogë

Distrofia muskulare Duchenne është një sëmundje e pashërueshme. Por pacientët me këtë diagnozë nuk duhet të qëndrojnë në shtrat. Për të ndihmuar një fëmijë të zgjasë periudhën e aktivitetit fizik, mjekësia moderne ofron disa mënyra.

Nga ilaçet për këtë qëllim, pacientëve u përshkruhen steroide dhe agonistë beta-adrenergjikë. Përdorimi i këtij të fundit ("Albuterol", "Formoterol") nuk ka njohje të besueshme. Prandaj, nuk ka nevojë të flitet për efektivitetin e tyre sot. Këto ilaçe përdoren ekskluzivisht si trajtime eksperimentale.

Shtylla kryesore e terapisë janë steroidet. Përdorimi i rregullt i tyre ju lejon të rimbushni forcën e muskujve për një kohë. Mjekët sugjerojnë që ilaçe të tilla mund të ngadalësojnë përparimin e sëmundjes, si dhe të parandalojnë shfaqjen e skoliozës. Sidoqoftë, opsionet e steroideve janë të kufizuara. Distrofia muskulare Duchenne do të vazhdojë të zhvillohet në çdo rast.

Për më tepër, pacientëve u përshkruhen ilaçe kardiake. Këto janë kryesisht frenues të ATP, ilaçe antiaritmike dhe metabolike. Ato ju lejojnë t'i rezistoni aspekteve kardiake të sëmundjes.

Fizioterapi dhe kujdes ortopedik

Terapia jo-ilaçe përfshin emërimin e fizioterapisë dhe ndihmës ortopedike. Në rastin e parë, ne po flasim për teknika të ndryshme masazhi dhe noti. Fizioterapia ndihmon në ruajtjen e lëvizshmërisë dhe fleksibilitetit të nyjeve për një kohë më të gjatë. Aktiviteti i moderuar ka një efekt të dobishëm në rrjedhën e sëmundjes. Nga ana tjetër, mosveprimi dhe pushimi në shtrat mund të përkeqësojnë vetëm pamjen klinike. Prandaj, mjekët rekomandojnë mbajtjen e aktivitetit fizik për aq kohë sa të jetë e mundur.

Kujdesi ortopedik është një pjesë e rëndësishme e terapisë për pacientët e diagnostikuar me distrofi muskulare Duchenne. Trajtimi me ilaçe, i shoqëruar me pajisje speciale, mund ta bëjë jetën e tyre shumë më të lehtë. Lista e tyre është shumë e larmishme: vertikalizues të ndryshëm, pajisje për vetë-marrjen e një pozicioni të rehatshëm, karrige me rrota elektrike, mbajtëse të shtyllës kurrizore, nyje këmbësh dhe shumë më tepër.

Prognoza për pacientët

Myodistrofia e Duchenne është një sëmundje serioze gjenetike, shenjat e para të së cilës gjenden tek fëmijët gjatë muajve të parë të jetës. Në fillim, djemtë kanë vështirësi në ecje, pastaj ata nuk mund të ngrihen lehtë nga dyshemeja. Trajtimi mjekësor me steroid ndryshon ndjeshëm rrjedhën e procesit patologjik. Ilaçet ndihmojnë në rivendosjen e forcës së muskujve për një kohë.

Difficultshtë e vështirë të parashikohet kur një pacient do të fillojë të përdorë një karrige me rrota. Zakonisht nevoja për këtë pajisje shfaqet në moshën 8-11 vjeç. Me zhvillimin e mëtejshëm të dobësisë së muskujve, bëhet e vështirë për pacientin të ruajë pozicionin e trupit, mund të shfaqen komplikime.

Çfarë prognozë japin mjekët kur diagnostikohen me distrofi muskulare Duchenne? Sëmundja mund të shkurtojë ndjeshëm jetëgjatësinë. Sidoqoftë, aktualisht, shumica e të rinjve arrijnë moshën madhore, por me kusht të ndihmës mjekësore dhe fizioterapisë me cilësi të lartë.

Sidoqoftë, gratë mbajnë një gjen të dëmtuar që shkakton simptoma. Shfaqjet e para të sëmundjes mund të shihen midis moshës 2 dhe 5 vjeç, megjithatë, manifestimet e çrregullimit mund të mos shfaqen deri në 10 vjet. Fëmijët me miopati kanë më shumë gjasa të bien dhe të rriten më shumë në krahasim me bashkëmoshatarët e shëndetshëm. Kur përpiqet të ngrihet, fëmija së pari ngrihet në të katër këmbët, pastaj, duke u mbështetur me duart e tij dhe. Në moshën 8-10 vjeç, pacienti mund të zhvillojë probleme në ecje. Sëmundja fillon të përparojë dhe rreth 10-12 vjet, djali mund të humbasë aftësinë për të ecur.

Si rezultat i një çrregullimi gjenetik, formohet skolioza, vërehet dëmtimi i miokardit të zemrës, i cili bëhet i dukshëm në EKG. Mesatarisht, pacientët me miopati Duchenne vdesin në moshën 20 vjeç, por ka raste kur pacientët jetojnë deri në 25-30 vjet. Shkaku i vdekjes është dështimi i zemrës dhe mushkërive si rezultat i atrofisë së muskujve.

Trajtim

Sëmundja diagnostikohet me anë të testimit të ADN -së. Miopatia gjithashtu mund të zbulohet duke ekzaminuar përbërjen e muskujve të pacientit për praninë e distrofinës. Metoda e dytë përdoret më shpesh për të konfirmuar diagnozën, dhe e para bën të mundur përcaktimin e pranisë së një forme specifike të sëmundjes.

Nuk ka ilaçe për trajtimin e miopatisë Duchenne. Deri më sot, ilaçet janë duke u zhvilluar për të zvogëluar shkallën e zhvillimit të sëmundjes. Trajtimi konservativ ka për qëllim kontrollin e simptomave që shfaqen gjatë procesit në mënyrë që të përmirësohet cilësia e jetës. Në mënyrë tipike, terapia standarde përfshin ilaçe kortikosteroide (Prednisolone ose Deflazacort), të cilat mund të rrisin energjinë dhe forcën e pacientit dhe të zvogëlojnë intensitetin e simptomave.

Disa studime kanë treguar se agonistët beta-2 (Salmeterol, Formoterol) mund të rrisin forcën e muskujve tek pacientët, por këto ilaçe nuk ngadalësojnë rrjedhën e sëmundjes. Aktiviteti fizik (për shembull, noti) e bën përparimin e sëmundjes më të butë, dhe pushimi në shtrat, përkundrazi, përkeqëson gjendjen e pacientit.

Terapia e stërvitjes ndihmon në ruajtjen e funksionit të muskujve, dhe pajisjet ortopedike (të tilla si splint, kallama ose karrige me rrota) ndihmojnë në përmirësimin e cilësisë së jetës dhe fuqizojnë pacientin të kujdeset për veten e tij. Në fazat e fundit të sëmundjes, mbështetja e frymëmarrjes së pacientit në një mjedis spitalor me ndihmën e pajisjeve ndihmëse speciale është e rëndësishme.

Distrofi muskulare, ose miopati Duchenne, Pathologyshtë një patologji e rëndë trashëgimore që po përparon vazhdimisht. Almostshtë pothuajse e pamundur të ngadalësosh prishjen e muskujve.

Kjo është për shkak të ndryshimeve të lindura. Për herë të parë ata filluan të flasin për miopatinë Duchenne në mesin e shekullit XIX. Kjo patologji u zbulua nga një neurolog francez. Në atë moment, një lloj i rrjedhës së sëmundjes ishte i njohur, pas një kohe u identifikuan edhe disa mënyra të tjera të zhvillimit të gjendjes.

Ky lloj sëmundjeje është shumë i ngjashëm me Distrofia muskulare e Becker -it, por në të njëjtën kohë ndryshon prej tij në kompleksitet dhe shenja të jashtme.

Myodistrofia e Duchenne gjendet në 1 nga 4000 fëmijë.Kjo lloj patologjie është një nga distrofitë muskulare më të zakonshme, i përket sëmundjeve të lindura.

Një nga gjenet në strukturën e gjenomit njerëzor u emërua pas neurologut, pas të cilit u emërua devijimi. Faktorë të ndryshëm mund të ndikojnë në distrofinë muskulare të Duchenne:

• incesti;
• një predispozitë gjenetike, për shembull, nëse një i afërm ka miopati Duchenne;
• sinteza e pahijshme e fibrave të muskujve, përhapja e përshpejtuar dhe zëvendësimi me shtresa yndyrore, fibra lidhëse;
• format trashëgimore të sindromës Duchenne, më së shpeshti të transmetuara nga nëna;
• mutacioni i gjenomit gjatë formimit gjatë shtatzënisë;
• anomalitë në strukturat kromozomale me origjinë të panjohur;
• çrregullime të rënda në zhvillimin e distrofinës;
• ndryshimet patologjike në biokiminë e gjakut.

Gjithashtu, miopatia Duchenne formohet në sëmundjet e indit lidhës që nuk lidhen drejtpërdrejt me anomalitë gjenetike.

Karakteristikat e patologjisë trashëgimore

Natyra gjenetike e sëmundjes u vërtetua menjëherë pas zbulimit të sindromës në 1868. Kjo patologji është pothuajse identike me distrofinë muskulare të Becker, domethënë ka të njëjtat parakushte gjenetike për formim.

Sidoqoftë, distrofia muskulare e Becker ndryshon në simptoma të tjera. Sëmundja karakterizohet nga karakteristikat e mëposhtme:

• diagnostikuar tek djemtë nën 5 vjeç;
• përparon me shpejtësi;
• te vajzat nuk gjendet kurrë;
• atrofia e muskujve ka një zhvillim të shkallëzuar - brezi i legenit vuan së pari;
• atëherë muskujt e këmbëve janë të përfshirë;
• pas kësaj, miopatia Duchenne prek muskujt e shpinës, shpatullave;
• distrofia progresive muskulare e Duchenne përfundon me një lezion të duarve;
• një shenjë specifike e një çrregullimi është një deformim i shtyllës kurrizore, e cila është më e zakonshme në formën e kifozës ose lordozës;
• Distrofia muskulare Duchenne shoqërohet pothuajse gjithmonë me dëmtime të kraharorit dhe këmbëve, ato bëhen të parregullta në formë, ndryshojnë shumë trupin e njeriut;
• në patologji, në kontrast me distrofinë muskulare të Becker, shfaqen dëmtime të barkushes kardiake të majtë, aritmi dhe kardiopati;
• rreth 30% e pacientëve zhvillojnë prapambetje mendore.

Distrofia muskulare Duchenne nuk është kurrë e butë, gjithmonë ka një prognozë jashtëzakonisht të pafavorshme. Zhvillohet shpejt, pacienti humbet aftësinë për të ecur deri në moshën 12 vjeç. Në distrofinë muskulare Duchenne, vdekja ndodh për shkak të infeksionit të bronkeve ose mushkërive, pas arrestit kardiak.

Simptomat e shkeljes

Shenjat e para të miopatisë Duchenne gjenden tashmë në moshën 1.5 vjeç. Në raste të rralla, ato nuk mund të vërehen deri në moshën 5 vjeç. Shenjat e sëmundjes Duchenne shfaqen në fillim në një shkallë të butë. Kombinimi i tyre varet nga shëndeti juaj i përgjithshëm:

• fëmija ka paqëndrueshmëri të rëndë, vërehet siklet në lëvizje, ai shpesh bie dhe është shumë i ngadalshëm;
• Miopatia e Duchenne shoqërohet me faktin se gjatë ecjes, fëmija lëkundet, pengohet vazhdimisht, si rezultat i së cilës foshnja ka frikë të ngrihet, ka një pasivitet të theksuar motorik;
• me kalimin e kohës, me distrofinë muskulare Duchenne, bëhet e dukshme një ecje "rosë" me gjoksin që del jashtë dhe shpatullat e tërhequra mbrapa;
• nëse fëmija është ulur ose shtrirë, atëherë bëhet e vështirë të marrësh një pozicion në këmbë me distrofinë muskulare Duchenne;
• kur përpiqet të marrë një pozicion në këmbë, foshnja duket se qëndron në një shkallë, ngrihet përmbys;
• ndodh hipertrofia e muskujve, ato janë të mbushura me ind dhjamor;
• gjithashtu distrofia muskulare Duchenne kap punën e zemrës, si rezultat i së cilës zhvillohen patologji dhe pamjaftueshmëri;
• Distrofia muskulare Duchenne shpesh shoqërohet me një simptomë tjetër - ka anomali në biopsitë skeletore;
• pozicioni i nyjeve të mëdha gradualisht ndryshon, fillon deformimi i këmbëve;
• Miopatia Duchenne në 100% të rasteve çon në paaftësi të plotë të pacientit, ai ka nevojë për një karrige;
• në moshën 15 vjeç, me distrofinë muskulare Duchenne, ndodh paaftësi e thellë, arrest kardiak i rrezikshëm dhe çrregullime kronike ose vazhdimisht të përsëritura në mushkëri.

Në sfondin e distrofisë muskulare Duchenne, një pacient i vogël zhvillon depresion akut, të cilin fëmijët vështirë se mund ta tolerojnë. Shpesh shkaku i vdekjes në distrofinë muskulare Becker dhe Duchenne është vetëvrasja.

Diagnoza e sëmundjes

Distrofia muskulare Duchenne është jashtëzakonisht e vështirë për t'u diagnostikuar. Një grup metodash përdoret për këtë. Gjëja e parë që duhet të kaloni nëse dyshoni për miopatinë Duchenne është një EKG. Për të konfirmuar diagnozën, është e nevojshme që analiza të tregojë anomali në murin e barkushes së majtë.

Hapi tjetër është përcaktimi i nivelit të distrofinës, i cili nuk ndryshon drejt distrofisë normale. Alsoshtë gjithashtu e nevojshme të dhuroni gjak për analiza biokimike. Nëse ka distrofi muskulare të Becker ose një sëmundje të quajtur sipas një neurologu francez, nivelet e CPK janë të larta.

Përveç kësaj, ju duhet t'i nënshtroheni EMG, diagnostifikimit gjenetik dhe biopsisë së muskujve. Analysisshtë analiza e fundit që bën të mundur përcaktimin e sëmundjes me një saktësi mjaft të lartë. Elektromiografia nuk është inferiore në efikasitet përsa i përket diagnostikimit të distrofisë muskulare Duchenne.

Taktikat e trajtimit të sëmundjeve

Që trajtimi i distrofisë muskulare Duchenne të jetë efektiv, duhet të ndiqni në mënyrë rigoroze planin e planifikuar pas diagnozës. Sëmundja nuk mund të shërohet kurrë plotësisht, por jeta e pacientit mund të lehtësohet shumë. Mjekësia moderne është në gjendje të ngadalësojë miopatinë Duchenne me metodat e mëposhtme:

• Taktikat kur zbuloni një sëmundje deri në 5 vjet. Asnjë trajtim radikal i distrofisë muskulare Duchenne nuk kërkohet. Ne kemi nevojë për këshillim gjenetik dhe mbështetje të vazhdueshme nga prindërit e një fëmije të sëmurë.
• Trajtimi i miopatisë Duchenne deri në 8 vjet. Në këtë rast, nevojitet mbështetje e indeve të muskujve. Mjekët përshkruajnë glukokortikosteroide për të ngadalësuar përparimin e sëmundjes: Prednisolone ose Deflazacort.
• Terapia nga 8 deri në 20 vjet. Në këtë rast, muskujt dobësohen ndjeshëm, distrofia muskulare Duchenne e çon fëmijën në një karrige me rrota.
• Terapia nga 20 vjet. Në këtë rast, ilaçet pjesërisht pushojnë së funksionuari dhe sëmundjet e traktit respirator përparojnë.

Miopatia e Duchenne kërkon marrjen e vazhdueshme të disa prej tyre Grupet e vitaminave (B, E), si dhe kalciumi, hormonet anabolike, kaliumi dhe disa lloje të aminoacideve. Për distrofinë muskulare Duchenne, kërkohen injeksione të ATP, Retabolil, acidit glutamik.

E rëndësishme! Ju gjithashtu mund të ruani shëndetin me distrofinë muskulare Duchenne me metoda të tjera - terapi stërvitore dhe elektroforezë.

Terapia e stërvitjes kryhet në kurse të vogla me pjesëmarrjen e detyrueshme të një terapisti. Gjithashtu, mjekët rekomandojnë masazh. Për elektroforezën në miopatinë Duchenne, është e nevojshme të përdoren substanca të tilla si lipaza, klorur kalciumi, "Proserin".

Në raste të rënda, i gjithë trajtimi kryhet në shtëpi, nëse ka mundësi mjekësore për organizimin e terapisë komplekse me pajisje speciale.

Një parakusht për trajtimin e miopatisë Duchenne është vëzhgimi i vazhdueshëm nga një kardiolog. Ju gjithashtu duhet të bëni një menu kompetente. Kur sëmureni, duhet të hani shumë perime, fruta, yndyrna vegjetale dhe mish të ligët. Përdorimi i alkoolit, kafeinës dhe çajit të fortë është i ndaluar.

Pasojat dhe ndërlikimet

Në 100% të rasteve, miopatia Duchenne shoqërohet me pasoja të rënda për trupin dhe shkurton shumë jetën. Pacienti gjithmonë vdes nga komplikimet e sëmundjes - arrest kardiak ose infeksion pulmonar.

Nëse distrofia muskulare Duchenne mund të zbulohet në moshë të re, ekziston mundësia që një person të jetojë deri në 30 vjeç. Por vetëm me kusht të terapisë adekuate dhe një qasje të integruar. Ndër ndërlikimet e miopatisë Duchenne, osteoporoza, lezionet e shtyllës kurrizore dhe nyjeve, si dhe patologjia e sistemit të tretjes shpesh dallohen.

Distrofia muskulare Duchenne është një çrregullim i rëndë gjenetik, terapia e së cilës nuk është në gjendje të mbrojë një person nga një rezultat - vdekja. Në disa raste, pacientët arrijnë të jetojnë më shumë se 20 vjet pas diagnozës. Në raste të tjera, foshnjat vdesin brenda vitit të parë të jetës.

Distrofia muskulare Duchenne është një sëmundje e rëndë e lidhur me X, për të cilën ende nuk ka një trajtim efektiv. Në një nga numrat e fundit Shkenca janë publikuar deri në tre artikuj mbi testimin e suksesshëm të teknologjisë CRISPR / Cas9 në modelet e miut për trajtimin e kësaj sëmundjeje. Ndoshta kjo qasje ka një shans për të arritur edhe në klinika?

Distrofina ndodhet në sipërfaqen ndërqelizore të sarkolemës përgjatë gjithë gjatësisë së fibrave të muskujve dhe është pjesë e kompleksit të glikoproteinave të lidhura me distrofinë (DAGC, DGC). Ai lidhet në njërin skaj me F-aktinën e citoskeletit, dhe në tjetrin me β-distroglikanin, i cili stabilizon fibrat gjatë tkurrjes. Gjeni distrofinë është një nga më të gjatët tek njerëzit.

Figura 1. Mutacionet në distrofinë janë shkaku i zhvillimit të distrofisë muskulare Duchenne. a - Distrofina lidhet me fijet e aktinës (pjesë e citoskeletit) përmes domeneve N-ABD dhe ABD2) dhe me DAGA përmes fushave CR dhe CT. b - Struktura kristalore e distrofinës N-ABD. Janë treguar zonat lidhëse të aktinës e verdhe, katër mutacione të studiuara mirë që shkaktojnë sëmundje- e kuqe.

Ata ende nuk dinë si të kurojnë distrofinë muskulare Duchenne, dhe terapia e sotme ka për qëllim ngadalësimin e përparimit të sëmundjes dhe trajtimin e komplikimeve. "Standardi i artë" janë kortikosteroidet, të cilët u propozuan si trajtim disa dekada më parë. Sidoqoftë, përdorimi i tyre ka shumë efekte anësore.

Nuk është për t'u habitur që shumë grupe gjenetistësh dhe shkencëtarësh molekularë po zhvillojnë trajtime para dhe pas lindjes për distrofinë muskulare Duchenne. Sëmundja është studiuar kryesisht në lloje të ndryshme të minjve. Në një nga numrat e fundit Shkenca publikoi njëkohësisht tre punime të pavarura mbi trajtimin e distrofisë muskulare Duchenne. Ekipet kërkimore u drejtuan nga Eric Olson ( Eric Olson) nga Universiteti i Teksasit, Amy Wadgers ( Amy wagers) nga Universiteti i Harvardit dhe Charles Gersbach ( Charles Gersbach) nga Universiteti Duke. Të gjitha grupet përdorën teknikën e kapërcimit të eksonit për të rikthyer funksionin e muskujve, në të cilën një ose më shumë ekzone hiqen nga mRNA (Fig. 2). Në këtë rast, proteina rezulton të jetë më e shkurtër, por ajo ende mund të kryejë funksionet e saj mbështetëse dhe ankoruese në fibrat e muskujve, dhe "rrethanat e bezdisshme" - kodoni shtesë i ndalimit - gjithashtu rezulton të jetë "i humbur".

Figura 2. Kapërcimi i eksonit në gjenin distrofinë në distrofinë muskulare të Duchenne. a - Në pacientët me DMD në gjen DMD ka mutacione që prishin kornizën e leximit gjatë sintezës së proteinave. Për shembull, kur fshihet eksoni 50, shfaqet mRNA "jashtë kornizës", e cila çon në sintezën e distrofinës së cunguar jofunksionale ose të paqëndrueshme (majtas)... Në njërën nga qasjet terapeutike, oligonukleotidi antisens "maskon" eksonin 51, dhe "kapërcehet" gjatë bashkimit, korniza e leximit rikthehet. Rezultati është një distrofinë më e shkurtër por pjesërisht funksionale (në të djathtë)... Në veprat e reja, eksonet "ekstra" thjesht hiqen nga gjenomi duke përdorur CRISPR / Cas9. b - Kalimi i shumë-ekzoneve në terapinë DMD. Nëse anashkalohen ekzonet 45-55, mutacionet e të cilave ndodhin në afërsisht 63% të pacientëve, distrofina e shkurtër që rezulton do të çojë në transformimin e fenotipit standard të DMD në një fenotip BMD asimptomatik ose më të butë.

Strategjia e fshirjes së eksonit madje ka avantazhe ndaj rikrijimit të gjatësisë së plotë të gjenit: është më e lehtë të zhvillohet sesa të rivendoset fshirja individuale e secilit pacient.

Për të prerë sekuencat nukleotide "shtesë", studiuesit përdorën teknologjinë e redaktimit të gjenomit CRISPR (të grumbulluara rregullisht të përsëritura të shkurtra palindromike të ndërlidhura) / Cas9 (proteina 9 e lidhur me CRISPR), e cila, nga rruga, sapo u lejua të përdoret në eksperimente mbi embrionet nga një institut në Londër.

Ju mund të lexoni më shumë rreth kësaj teknike, të huazuar nga bakteret, në artikujt: " Sistemet CRISPR: imunizimi i prokariotëve», « Reagimi zinxhir mutagjenik: redaktimi i gjenomit në prag të trillimit"dhe" A nuk duhet të synojmë ... ndryshimin e gjenomit?» .

Laboratorët konkurrues: kush do të jetë i pari që do të përkthejë teknologjinë në terapi njerëzore?

Shkencëtarët nga tre laboratorë zbatojnë me sukses teknologjinë e kapërcimit të eksonit in vivo në një objekt standard - minjtë - dhe treguan se metoda e tyre ndihmon në rivendosjen e kornizës së leximit dhe rivendosjen pjesërisht të sintezës së distrofinës. Meqenëse edhe një nivel i ulët i tij (3-15% e normales) sjell përfitime terapeutike, rezultatet e punës mund të quhen të suksesshme.

Kjo nuk është hera e parë që grupi i Eric Olson ka përdorur metodën CRISPR / Cas9 në punën e tyre mbi distrofinë muskulare Duchenne. Në vitin 2014, shkencëtarët korrigjuan një mutacion në linjën e mikrobeve të minjve dhe parandaluan zhvillimin e sëmundjes. Sidoqoftë, meqenëse redaktimi prenatal i gjenomit në embrionet njerëzore është (akoma?) I ndaluar, studiuesve iu desh të gjenin një mënyrë për të aplikuar teknologjinë pas lindjes.

Në punën e tyre të fundit, virusi i lidhur me adeno-9 (AAV9, virusi i lidhur me adeno-9) u përdor për të ofruar përbërësit e nevojshëm për redaktim në inde. Studiuesit testuan disa metoda të administrimit të AAV9 në ditë të ndryshme pas lindjes së minjve. Në të gjitha rastet, shprehja e gjenit distrofinë në muskujt kardiakë dhe skeletorë u rivendos, por në një masë tjetër. Për më tepër, prodhimi i proteinave u rrit nga 3 në 12 javë pas injektimit, dhe funksioni i muskujve skeletorë u përmirësua 4 javë pas injektimit. "Sfida tani për studiuesit e Wellstone është të përkthejnë gjetjet nga modeli i miut tek pacientët me distrofi muskulare." thotë Pradeep Mammen, bashkëdrejtor i Qendrës Wellstone.

Grupi i Amy Wagers kreu një eksperiment shumë të ngjashëm. Pas shumë fazave përgatitore të punës për redaktimin e gjenomit dhe kapërcimin e eksonit në qeliza dhe kafshë, përvoja e tyre u kurorëzua gjithashtu me sukses: komplekset e programueshme CRISPR në përbërjen e virusit të lidhur me adeno (AAV) u dorëzuan nga administrata lokale dhe sistemike në fibrat skeletore të diferencuara , kardiomiocitet dhe qelizat e muskujve satelitorë minjtë e porsalindur dhe të rritur. Nëse redaktimi i drejtohet vetëm fibrave të muskujve, atëherë efekti mund të zbehet me kalimin e kohës. Sidoqoftë, siç vëren Wadgers, redaktimi i gjeneve në qelizat satelitore mund të japë rezultate shumë më të qëndrueshme. Mund të çojë në krijimin e një grupi qelizash rigjeneruese që mbajnë gjenin distrofinë të redaktuar, dhe si rezultat i riparimit normal të muskujve, gjeni i redaktuar do të gjendet gjithashtu në fibrat e muskujve.

Më në fund, siç e kishin menduar të gjithë, shkencëtarët e udhëhequr nga Charles Gersbach zbuluan gjithashtu efektin terapeutik të përdorimit të AAV-CRISPR / Cas9 në një model miu. Administrimi intraperitoneal i vektorit viral te minjtë e porsalindur rezultoi në rivendosjen e sintezës së distrofinës në muskujt e barkut (muskujt e barkut), diafragmën dhe zemrën shtatë javë pas injektimit. Siç vërejnë autorët, terapia e muskujve të zemrës dhe mushkërive është jashtëzakonisht e rëndësishme, pasi është refuzimi i tyre që shpesh çon në vdekjen e pacientëve me sëmundjen Duchenne. Administrimi intravenoz i vektorëve AAV tek minjtë gjashtë javorë gjithashtu rezultoi në një restaurim të rëndësishëm të prodhimit të distrofinës në muskulin e zemrës. “Ka ende shumë punë për të bërë për ta shndërruar [teknologjinë] në terapi njerëzore dhe për të konfirmuar sigurinë e saj., thotë Gersbach. - Por rezultatet e eksperimenteve tona të para tashmë janë shumë inkurajuese ".... Grupi synon të zgjedh sistemin e shpërndarjes dhe të vlerësojë efektivitetin dhe sigurinë e strategjisë tek kafshët më të mëdha (Figura 3). Cili nga tre laboratorët do të kapërcejë të tjerët dhe do të jetë i pari që do të kryejë sprova njerëzore?

Terapia e distrofisë muskulare Duchenne: qasje të vjetra dhe të reja

Studime të tjera tregojnë se rivendosja e nivelit normal të sintezës së oksidit nitrik (NO), e cila zvogëlohet tek pacientët për shkak të aktivitetit të dëmtuar të NO-sintazës (nNOS), zvogëlon inflamacionin, rrit aktivitetin e qelizave të tij burimore dhe rindërton morfologjinë dhe funksionin e muskujve skeletorë.

Ilaçi Givinostat është tashmë në fazën e dytë të provave klinike - frenuesi i histonit deacetilazës që ngadalëson përparimin e sëmundjes në një model miu.

Një goditje e tillë eksperimentale masive ndaj distrofisë muskulare të Duchenne jep shpresë. A do të çojë teknologjia CRISPR / Cas9 në zhvillimin e terapive që klinicistët mund të miratojnë? Ndoshta jo larg publikimit të punimeve të ngjashme për sëmundje të tjera, ku duhet të heqësh qafe mutacionet në një gjen të vetëm? Ne do ta mësojmë këtë nga numrat e ardhshëm. Shkenca(si dhe revista të tjera nderi).

Letërsi

1. van Putten M., Hulsker M., Nadarajah V. D., van Heiningen S. H., van Huizen E., van Iterson M. et al. (2012). Efektet e niveleve të ulëta të distrofinës në funksionin dhe patologjinë e muskujve të miut. PLoS One. 7 , e31937;
2. Russo F.B., Cugola F.R., Fernandes I.R., Pignatari G.C., Beltrão-Braga P.C. (2015). Qelizat burimore pluripotente të nxitura për modelimin e çrregullimeve neurologjike. World J. Transplant. 5 , 209–221;
3. Falzarano M.S., Scotton C., Passarelli C., Ferlini A. (2015). Distrofia muskulare Duchenne: nga diagnoza në terapi. Molekulat. 20 , 18168–18184;
4. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D. J., Case L. E., Clemens P. R., Cripe L. et al. (2010).

Sëmundja, e quajtur distrofi muskulare Duchenne, është gjenetike, trashëgohet vetëm tek djemtë dhe karakterizohet nga ndryshime në strukturën e fibrave të muskujve.

Prishja e fibrave të muskujve, me kalimin e kohës, çon në një humbje të lëvizjes.

Distrofia muskulare shfaqet tek fëmijët pas një viti. Përveç patologjive të muskujve në pacientë, ka procese të deformimit skeletik, shfaqen dështimi i zemrës dhe dështimi i frymëmarrjes, shqetësimet në sistemin endokrin dhe anomalitë mendore janë të mundshme.

Kjo sëmundje provokohet nga një mutacion gjenik, dhe në shumicën e rasteve, shkeljet ndodhin në vezën e nënës dhe trashëgohen nga djali.

Kur dhe si fillojnë të shfaqen simptomat e distrofisë muskulare Duchenne?

Shfaqjet e para të distrofisë bëhen të dukshme tek fëmijët pas një viti, kur foshnja bën përpjekjet e para për të ecur në mënyrë të pavarur. Në raste të tilla, vërehet një frenim i aktivitetit motorik: kur përpiqet të ngrihet, fëmija fillon të bjerë, këmbët fillojnë të ngatërrohen, foshnja shpejt lodhet.

Nëse një fëmijë me distrofi muskulare është në gjendje të ecë në mënyrë të pavarur, ecja e tij do të jetë si një rosë, do të jetë problematike të ngrihet nga gjunjët e tij dhe të ngjitet shkallëve.

Në fëmijëri, ka një rritje në madhësinë e muskujve, kjo gjendje është shumë e ngjashme në dukje me muskujt e fryrë. Me zhvillimin e mëtejshëm të sëmundjes, masa e muskujve fillon të ulet.

Si rregull, distrofia muskulare fillon në ekstremitetet e poshtme, duke u përhapur në legen, muskujt e shpinës dhe krahëve.

Në fillim, një rënie në reflekset e tendinit i shtohet aktivitetit të kufizuar. Pak me kalimin e kohës, fillon procesi i deformimit të shtyllës kurrizore, gjoksit dhe këmbëve. Puna e zemrës është e prishur, shfaqet hipertrofia e barkushes së majtë. Në disa pacientë, anomalitë mendore janë të mundshme, të cilat shfaqen në formën e oligofrenisë. Në moshën 12 - 14 vjeç, për shkak të distrofisë muskulare Duchenne, pacientët nuk janë në gjendje të qëndrojnë në këmbë dhe për këtë arsye pushojnë së lëvizuri në mënyrë të pavarur. Disa vjet më vonë, fillon një humbje e plotë e aktivitetit motorik. Shumica e pacientëve jetojnë vetëm në moshën tridhjetë vjeç.

Në periudhën e mëvonshme të sëmundjes, dobësia e muskujve fillon të ndikojë në sistemin e frymëmarrjes dhe funksionet e gëlltitjes. Vdekja e pacientëve të tillë ndodh për shkak të gëlltitjes së baktereve ose funksionimit të pamjaftueshëm të zemrës dhe mushkërive.

Metodat për diagnostikimin e sëmundjes

Metoda kryesore e kërkimit në diagnostikimin e distrofisë muskulare Duchenne është diagnostifikimi i ADN -së. Diagnoza përfundimtare bazohet në rezultatet e një testi gjenetik (nëse një defekt gjendet në kromozomin X në rajonin përgjegjës për sintezën e distrofinës).

Metodat shtesë diagnostikuese përfshijnë:

• Përcaktimi i nivelit të aktivitetit të enzimës CPK: në fëmijëri, treguesit e kësaj enzime tejkalojnë shumë normën, pas pesë vjetësh niveli i CPK zvogëlohet pak. Creatine phosphokinase (CPK) pasqyron prishjen e fibrave të muskujve;
• Elektromiografia: kjo metodë konfirmon proceset parësore të ndryshimeve të muskujve;
• Një biopsi mund të bëhet për të përcaktuar sasinë e distrofinës në muskuj, por kjo procedurë përdoret rrallë.

Për të identifikuar shkeljet e zemrës dhe mushkërive, përshkruhen EKG, ultratinguj dhe teste të frymëmarrjes.

Ndihmoni me distrofinë muskulare

Distrofia progresive muskulare nuk mund të trajtohet, ndihma e vetme për këtë sëmundje është të lehtësojë gjendjen dhe jetën e një personi.

Që nga fëmijëria, pasi të jetë bërë diagnoza përfundimtare, përshkruhen seanca psikoterapie, të cilat do të kontribuojnë ndjeshëm në kohëzgjatjen e një jete aktive. Ushtrimet fizike kanë një rëndësi të madhe, me ndihmën e tyre nyjet do të jenë në gjendje të qëndrojnë të lëvizshme për një periudhë të gjatë kohore. Në disa raste, mjeku mund të përshkruajë një mbajtëse ose splint, kjo do ta shpëtojë fëmijën nga kontraktimet.

Gjithashtu, me distrofinë muskulare, përdoren ilaçe, të cilat përfshijnë steroide (me përdorim të vazhdueshëm, ka një rënie në dobësinë e muskujve) dhe β-2-adrenomimetikë (forca shtohet në muskuj, por ilaçe të tilla nuk janë në gjendje të pengojnë këtë sëmundje )

Për të ruajtur funksionet e sistemit kardiovaskular, ilaçet përshkruhen me veprime të përshtatshme, për shembull, anti-aritmi, ilaçe metabolike.

Pacientët me distrofi muskulare Duchenne kërkojnë monitorim të vazhdueshëm nga specialistët, pasi diagnoza e hershme e ndryshimeve të ndryshme në organet e brendshme do të ndihmojë në rritjen e jetëgjatësisë.

Parashikimet e sëmundjes nuk janë inkurajuese, megjithatë, në botën e mjekësisë moderne, shkencëtarët po bëjnë përparim të mirë në studimin e sëmundjes, dhe është e mundur që së shpejti jeta e pacientëve të tillë do të bëhet më e lehtë dhe kohëzgjatja e saj do të rritet.