För några år sedan beskrevs en human genotyp som var resistent mot HIV. Virusets penetration i immuncellen är associerad med dess interaktion med ytreceptorn: CCR5-proteinet. Men deletionen (förlust av en gensektion) av CCR5-delta32 leder till immuniteten hos dess bärare mot HIV. Det antas att denna mutation uppstod för cirka två och ett halvt tusen år sedan och så småningom spred sig till Europa.
Nu är i genomsnitt 1 % av européerna faktiskt resistenta mot hiv, 10-15 % av européerna har delvis resistens mot hiv.
Forskare vid University of Liverpool förklarar denna ojämnhet med att CCR5-mutationen ökar motståndskraften mot böldpest. Därför ökade andelen av denna genotyp efter digerdöden-epidemierna 1347 (och i Skandinavien även 1711).
En mutation i CCR2-genen minskar också chansen att HIV kommer in i cellen och fördröjer utvecklingen av AIDS.
Det finns en liten andel människor (cirka 10 % av alla hiv-positiva) som har viruset i blodet, men som inte utvecklar AIDS på länge (de så kallade icke-progressorerna).
Det visade sig att ett av huvudelementen i det antivirala försvaret av människor och andra primater är TRIM5a-proteinet, som kan känna igen kapsiden av viruspartiklar och förhindra viruset från att föröka sig i cellen. Detta protein hos människor och andra primater har skillnader som orsakar den medfödda resistensen hos schimpanser mot HIV och relaterade virus, och hos människor - medfödd resistens mot PtERV1-viruset.
Ett annat viktigt inslag i antiviralt skydd är det interferoninducerade transmembranproteinet CD317/BST-2 (benmärgsstromalantigen 2), även kallat "tetherin" för dess förmåga att undertrycka frisättningen av nybildade dottervirioner genom att behålla dem på cellytan . Det har visats att CD317 direkt interagerar med mogna avkommavirioner och "binder" dem till cellytan.
För att förklara mekanismen för sådan "bindning" har modeller föreslagits enligt vilka två CD317-molekyler bildar en parallell homodimer;
en eller två homodimerer binder samtidigt till ett virion och cellmembranet. I det här fallet interagerar antingen båda membranankare (transmembrandomän och GPI) i en av CD317-molekylerna, eller en av dem, med virionmembranet. Aktivitetsspektrumet för CD317 inkluderar minst fyra familjer av virus: retrovirus, filovirus, arenavirus och herpesvirus.
CAML (kalciummodulerad cyklofilinligand) är ett annat protein som, liksom CD317, hämmar frisättningen av mogna avkommavirioner från cellen och vars aktivitet undertrycks av Vpu-proteinet från HIV-1. Verkningsmekanismerna för CAML (proteinet är lokaliserat i det endoplasmatiska retikulum) och Vpu-antagonism är dock okända.
Epidemiologi
Totalt lever cirka 40 miljoner människor i världen med HIV-infektion. Mer än två tredjedelar av dem bor i Afrika söder om Sahara. Epidemin började här i slutet av 1970-talet och början av 1980-talet. Centrum anses vara en remsa som sträcker sig från Västafrika till Indiska oceanen. Sedan spreds hiv söderut. De flesta av hiv-bärarna i Sydafrika - cirka 5 miljoner. Men per capita är siffran högre i Botswana och Swaziland. I Swaziland är var tredje vuxen människa smittad.
Med undantag för länder i Afrika sprids HIV snabbast i dag i Centralasien och Östeuropa. Från 1999 till 2002 nästan tredubblades antalet smittade här. Dessa regioner innehöll epidemin fram till slutet av 1990-talet och sedan började antalet smittade att öka kraftigt – främst på grund av missbrukare.
Mekanism, sätt att överföra viruset.
Kontaktmekanismen för överföring av patogenen spelar en ledande roll i överföringen av HIV. Det inkluderar de sexuella (vanligaste) och kontaktblod (transfusion, parenteral och kontakt med blod) överföringsvägarna för viruset. Särskilt intensiv överföring av HIV observeras under homosexuellt samlag, medan risken för infektion av en passiv homosexuell är 3-4 gånger större än för en aktiv. Det är stor sannolikhet för smitta genom sexuell kontakt och genom bi- och heterosexuella kontakter med patienter (bärare), och smitta av kvinnor från män förekommer något oftare än män från kvinnor. HIV överförs också via infekterat blod. Detta inträffar under transfusion av blod och några av dess preparat. Viruset kan överföras genom återanvändning av förorenad medicinsk utrustning, inklusive sprutor och nålar. Oftast inträffar detta hos narkomaner med intravenös administrering av narkotiska läkemedel med samma sprutor och nålar.
En annan, mindre betydelsefull, är den vertikala mekanismen för överföring av patogenen, som realiseras i en gravid kvinnas kropp när fostret blir infekterat i livmodern (transplacental väg). Det bör noteras att risken för HIV-överföring till barn från seropositiva mödrar är 15-30% (enligt vissa källor upp till 50%), beror på sjukdomsstadiet och ökar med amning. I detta fall uppstår den vanligaste kontaktinfektionen hos barnet under förlossningen. Smitta genom bröstmjölk är också möjlig. Fall av infektion av mödrar från infekterade spädbarn under amning har identifierats.
Överförbar överföring av HIV är praktiskt taget omöjlig, eftersom patogenen inte förökar sig i blodsugarnas kropp. Hushållsöverföring av viruset under normal mänsklig kontakt har inte fastställts. HIV överförs inte via luft, dricksvatten eller mat.
Det finns yrkesinfektioner bland sjukvårdspersonal. Risken för infektion i honung. arbetare som hanterar speciella manipulationer i samband med patientskada står för 0,5-1 %. Mestadels är de kirurger, obstetriker, tandläkare.
HIV kan finnas i nästan alla kroppsvätskor. Hos en infekterad person utsöndras viruset med alla biologiska vätskor: den maximala mängden av det finns i blodet och sädesvätskan. Den genomsnittliga mängden virus finns i lymfan, cerebrospinalvätskan, vaginal flytning (100-1000 virioner per 1 ml). Det finns ännu mindre virus i mjölken från en ammande mamma, i saliv, tårar, svett. Innehållet av viruset i dem är sådant att det inte räcker för att orsaka en infektion.
Infektion kan uppstå när farliga biovätskor kommer direkt in i blod- eller lymfflödet hos en person, såväl som på skadade slemhinnor (på grund av slemhinnornas sugfunktion). Om blodet från en hiv-smittad person kommer i kontakt med ett öppet sår hos en annan person, från vilket blod rinner, uppstår vanligtvis ingen infektion.
HIV är instabilt - utanför kroppen när blodet (spermier, lymfa och vaginalt sekret) torkar upp dör det. Inhemsk infektion förekommer inte. HIV dör nästan omedelbart vid temperaturer över 56 grader Celsius.
Men med intravenösa injektioner är sannolikheten att överföra viruset mycket hög - upp till 95%. Fall av överföring av HIV till medicinsk personal genom nålstick har rapporterats. För att minska sannolikheten för HIV-överföring (till bråkdelar av en procent) i sådana fall, ordineras läkare en fyra veckor lång kurs med högaktiv antiretroviral terapi. Kemoprofylax kan också ges till andra individer med risk för infektion. Kemoterapi ordineras senast 72 timmar efter den troliga penetrationen av viruset.
Den upprepade användningen av sprutor och kanyler av droganvändare leder med stor sannolikhet till HIV-överföring. För att förhindra detta skapas särskilda välgörenhetspoäng där droganvändare kan få rena sprutor gratis i utbyte mot använda. Dessutom är unga droganvändare nästan alltid sexuellt aktiva och benägna till oskyddat sex, vilket skapar ytterligare förutsättningar för spridningen av viruset.
Uppgifter om hiv-överföring genom oskyddad sexuell kontakt varierar mycket från källa till källa. Risken för överföring beror till stor del på typen av kontakt (vaginal, anal, oral, etc.) och partnerns roll.
HIV-infektion i Ryssland
Det första fallet av HIV-infektion i Sovjetunionen upptäcktes 1986. Från detta ögonblick börjar den så kallade perioden för epidemins uppkomst. De första fallen av HIV-infektion bland medborgare i Sovjetunionen inträffade som regel som ett resultat av oskyddade sexuella kontakter med afrikanska studenter i slutet av 70-talet av XX-talet. Ytterligare epidemiologiska åtgärder för att studera förekomsten av HIV-infektion i olika grupper som bodde på Sovjetunionens territorium visade att den högsta andelen infektioner vid den tiden var bland studenter från afrikanska länder, särskilt från Etiopien. Sovjetunionens sammanbrott ledde till kollapsen av Sovjetunionens enhetliga epidemiologiska tjänst, men inte det enade epidemiologiska utrymmet. Ett kort utbrott av HIV-infektion i början av 1990-talet bland män som har sex med män spred sig inte vidare. I allmänhet kännetecknades denna period av epidemin av en extremt låg infektionsnivå (för hela Sovjetunionen mindre än 1 000 upptäckta fall) av befolkningen, korta epidemikedjor från infektion till infekterad, sporadiska introduktioner av HIV-infektion och som ett resultat , en bred genetisk mångfald av upptäckta virus. På den tiden, i västländer, var epidemin redan en betydande dödsorsak i åldersgruppen 20 till 40 år.
Denna välmående epidemisituation ledde till självbelåtenhet i vissa nu självständiga länder i fd Sovjetunionen, vilket bland annat uttrycktes i att vissa breda anti-epidemiprogram inskränktes, som olämpligt för tillfället och extremt dyrt. Allt detta ledde till att Ukrainas epidemiologiska tjänst 1993-95 inte kunde lokalisera i tid två utbrott av HIV-infektion som inträffade bland injektionsmissbrukare i Nikolaev och Odessa. Som det visade sig senare orsakades dessa utbrott oberoende av olika virus som tillhörde olika undertyper av HIV-1. Dessutom bidrog överföringen av hiv-positiva fångar från Odessa till Donetsk, där de släpptes, bara till spridningen av hiv-infektion. Marginaliseringen av injektionsmissbrukare och myndigheternas ovilja att vidta några effektiva förebyggande åtgärder bland dem bidrog i hög grad till spridningen av HIV-infektion. På bara två år (1994-95) i Odessa och Nikolaev identifierades flera tusen hiv-smittade personer, i 90 % av fallen - spridare. Från detta ögonblick på det tidigare Sovjetunionens territorium börjar nästa steg av HIV-epidemin, det så kallade koncentrerade stadiet, som fortsätter till nutid. Detta stadium kännetecknas av en HIV-infektion på 5 procent eller mer i en viss riskgrupp (i fallet med Ukraina och Ryssland är detta injektionsmissbrukare). År 1995 bröt det ut ett utbrott av hiv-infektion bland spridarförbrukare i Kaliningrad, sedan successivt i Moskva och S:t Petersburg, sedan följde utbrotten bland spritbrukare efter varandra i hela Ryssland i riktning från väst till öst. Riktningen av den koncentrerade epidemin och molekylär epidemiologisk analys har visat att 95% av alla studerade fall av HIV-infektion i Ryssland har sitt ursprung i de första utbrotten i Nikolaev och Odessa. I allmänhet kännetecknas detta stadium av hiv-infektion av koncentrationen av hiv-infektion bland spritbrukare, låg genetisk mångfald av viruset och den gradvisa övergången av epidemin från riskgruppen till andra populationer.
I slutet av 2006 var cirka 370 000 hiv-smittade officiellt registrerade i Ryska federationen. Det faktiska antalet bärare av infektionen, beräknat i slutet av 2005, är dock ~940 000. Prevalensen av HIV för vuxna har nått ~1,1 %. Ungefär 16 000 människor har dött av hiv- och aidsrelaterade sjukdomar, inklusive 208 barn.
Cirka 60 % av fallen av HIV-infektion bland ryssar inträffar i 11 av 86 ryska regioner (Irkutsk, Saratov-regionerna, Kaliningrad, Leningrad, Moskva, Orenburg, Samara, Sverdlovsk och Ulyanovsk-regionerna, St. Petersburg och Khanty-Mansi autonoma Okrug) .
Förebyggande av HIV-infektion:
Tyvärr har det hittills inte utvecklats något effektivt vaccin mot hiv, även om många länder nu bedriver grundlig forskning inom detta område, som det finns stora förhoppningar om.
Immunisering mot HIV innebär särskilda utmaningar. Dessutom stör virusets starka variabilitet. Det beror främst på ansamling av mutationer. Rollen av genetiska rekombinationer kan inte uteslutas – utbyte av gener mellan olika varianter av HIV och andra virus som ofta finns i en AIDS-drabbad organism, samt mellan HIV-gener och patientens cellulära gener. Hittills har alla försök till immunisering mot viruset använt renat eller klonat höljesglykoprotein. Hos försöksdjur orsakar det bildningen av neutraliserande antikroppar mot viruset, men bara mot den stam som användes för immunisering. Ibland produceras neutraliserande antikroppar som verkar på flera stammar, men deras titer är vanligtvis mycket låg. Dessutom är det fortfarande inte känt exakt vilken komponent av de virusneutraliserande antikropparna som är riktade mot. Icke desto mindre behåller virushöljet sin attraktivitet som ett antigen för immunisering, eftersom processen att binda till CD4-molekylen visade sig vara gemensam för alla stammar som studerats hittills, och detta indikerar möjligheten av närvaron av gemensamma epitoper i deras höljen. Förmodligen kan neutraliserande antikroppar mot dessa konserverade regioner erhållas med användning av antikroppar mot CD4 som antigen (anti-idiotypisk metod).
Resultaten av försök med djur tyder på att det är viktigt inte bara vilken av komponenterna i viruset som används för vaccination, utan också på vilket sätt vaccinet "erbjuds" till immunsystemet. Det har visat sig att virala antigener som ingår i "iscoms" - immunstimulerande komplex kan vara mycket effektiva som vaccin.
Dessutom är en adekvat utvärdering av vacciner svår eftersom ingen annan art än människor ännu är känd för att orsaka HIV-liknande sjukdomar (även om kortvarig infektion är möjlig hos vissa primater).
Därför kan effektiviteten av vaccin endast testas på frivilliga. Liknande tester pågår redan i vissa länder. Men hur lång tid tar det att se resultaten av en studie av vaccinets effektivitet om den latenta perioden i AIDS varar i många år? Detta är bara en av svårigheterna.
Och ändå har vissa framtidsutsikter redan dykt upp. Genteknikmetoder för att skapa ett vaccin mot HIV studeras: en gen för ett av HIV-proteinerna sätts in i vacciniavirusets genetiska apparat. Av intresse är det arbete som utförs vid Institutet för immunologi vid Rysslands hälsoministerium. Metoden är baserad på användningen av syntetiska immunogener som möjliggör stimulering av B-lymfocyter, förbi T-cellskontroll.
WHO identifierar fyra huvudsakliga verksamhetsområden som syftar till att bekämpa hiv-epidemin och dess konsekvenser:
1. Förebyggande av sexuell överföring av hiv, inklusive sådana element som att lära ut säkert sexuellt beteende, distribuera kondomer, behandla andra sexuellt överförbara sjukdomar, lära ut beteenden som syftar till medveten behandling av dessa sjukdomar;
2. Förebyggande av HIV-överföring genom blod genom tillförsel av säkra preparat framställda av blod.
3. Förebyggande av perinatal överföring av HIV genom att sprida information om förebyggande av HIV-överföring genom tillhandahållande av medicinsk vård, inklusive rådgivning till kvinnor som är infekterade med HIV och kemoprofylax;
4. Organisering av sjukvård och socialt stöd till hiv-smittade patienter, deras familjer och andra.
Det här är ingen vacker saga, utan en fantastisk verklighet. Att det finns människor som inte blir smittade av denna farliga sjukdom har bevisats för länge sedan. Men det är här immuniteten mot HIV-infektion kommer ifrån och varför vissa människor inte är mottagliga för en fruktansvärd sjukdom, har forskare upptäckt ganska nyligen.
Varför får vissa människor inte hiv?
Forskning om detta ämne gjordes inte av nyfikenhet. Med deras hjälp hoppas läkare och forskare i framtiden kunna utveckla ett vaccin eller botemedel mot immunbristviruset, som än i dag inte existerar. Vad blev känt som ett resultat av forskning? Personer med immunitet mot HIV har en extremt intressant och ovanlig cellulär sammansättning.
Det är värt att notera att de också har mycket stark immunitet. Så när viruset kommer in i CD-4-cellen börjar den förstöra eller regenerera den. Medan hos personer med immunitet mot HIV orsakar den infekterade "interventionen" inga förändringar i enzymsammansättningen. Det finns med andra ord ingen akut reaktion på invasionen av viruset.
Forskare tror att denna egenskap kan vara genetisk. Just nu genomförs en studie för att studera den genetiska sammansättningen hos människor som inte blir smittade av denna farliga sjukdom. Det har redan fötts fram ett genom som motstår infektion. Det påverkas inte bara av viruset, utan förstör det också, som om det skärs ut ur kroppen. Utifrån det planerar de att ta fram ett vaccin mot immunbristviruset.
Hur man inte blir smittad med hiv hos par: är det immunitet?
Många undrar om det finns immunitet mot hiv hos personer som lever med infekterade partner och inte själva blir smittade. I vissa situationer kan en sådan kombination av omständigheter antas. Kanske finns det verkligen par där en av partnerna är immun mot hiv. Men i grund och botten uppstår inte infektion på grund av iakttagande av säkerhetsåtgärder av båda parter. Vi talar om ständig användning av barriärpreventivmedel. Kondomer av hög kvalitet köpta på apotek gör det möjligt att nästan helt säkra sexuell kontakt. En annan anledning till att vissa inte får hiv är bristen på oralsex, vilket också utgör en risk för infektion.
Efterlevnad av hushållssäkerhetsåtgärder i denna fråga spelar också en viktig roll. Bara i det här fallet talar vi inte bara om den sexuella partnern, utan också om alla som omger den smittade personen.
Risker för HIV-överföring i olika miljöerDet är möjligt att överföra en farlig infektion som kan orsaka förstörelse av kroppens immunförsvar från en virusbärare till en frisk person genom blod, sperma och vaginal smörjning. Sannolikheten är dock inte ... Effektiva botemedel för behandling av papillom.
Papillomaviruset orsakar okontrollerade enstaka eller flera utväxter av det övre lagret av epidermis, som inte skiljer sig i färg från huden och är fästa vid den med ett ben....
Recensioner och kommentarer
Det finns en sådan sak. Hon var gift för 10 år sedan, han var sjuk med hiv. Vi fick reda på det av en slump, under förlossningen av blodprover innan operationen. När vi anlände till regionsjukhuset för tester, kom en ung student gråtande fram till mig, tydligen var hon i praktiken. Så hon berättade för mig att inte alla är predisponerade för denna sjukdom, cirka 8-9% av kvinnorna, att denna sjukdom inte har studerats till slutet. Som ett resultat visade jag ett negativt resultat av analysen, i 5 år testade jag för HIV varje år, de hittades inte. Maken dog ett år senare. Så här. Det är fullt möjligt att det är det, det finns immunitet.
1 december 2008IMPORTABLE
Ett visst antal ryssar är bärare av en genetisk mutation som gör dem immuna mot immunbristviruset
Analysen är inte alls hemsk. Ilya Kofiadi, en forskare vid Laboratory of Human Histocompatibility Genetics vid Institutet för immunologi vid Federal Medical and Biological Agency i Ryssland, ger mig en noggrant förseglad steril sond. Nu ska jag öppna paketet och skrapa bakom kinden med en trollstav – med min egen hand, så att någon annans DNA inte kommer på sonden. Sedan kommer forskaren att sänka ner sonden i ett provrör med ett speciellt reagens. Det kommer att bli nödvändigt att vänta lite. Om bara två timmar vet jag om jag är en av de lyckliga. På kvällen den 1 december – Världsaidsdagen – skulle det vara trevligt. Forskare har funnit att ungefär en procent av invånarna i den gamla världen, på grund av en genetisk mutation, är immuna mot immunbristviruset. Det finns andra fördelaktiga mutationer som gör det möjligt att, även med HIV-infektion, fördröja utvecklingen av sjukdomen i många år.
Virusinträde
Det faktum att människor reagerar olika på hiv blev känt strax efter AIDS:s tillkomst. "Forskare har funnit att det finns ett immunmönster som gör människor mer eller mindre känsliga för immunbristviruset", säger Eduard, chef för laboratoriet för molekylärbiologi vid Institute of Immunology, chef för immunkemilaboratoriet vid D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology, Russian Academy of Medical Sciences, medlem i samordningsrådet för Global Vaccine Project Karamov: Cirka 7-10 procent av HIV-bärare tillhör gruppen "långlivade" - de insjuknar i AIDS 15-18 år efter infektion, medan vanligtvis denna period är 7-8 år procent - sådana symtom på AIDS uppträder om ett eller två år. Föremålet av särskilt intresse för forskare var personer från en annan grupp - som upprepade gånger utsattes för risken att smittas av hiv, men som aldrig fick infektionen. För att försöka svara på frågan om varför de inte blev sjuka bestämde sig forskarna för att "gräva" i deras DNA.
Misstankar föll på kandidatgener som kodar för proteiner som finns på ytan av lymfocyter som attackerats av viruset. Forskare resonerade enligt följande: för att infiltrera en cell måste viruset haka på ett receptorprotein på cellmembranet. Fel med dessa receptorer på grund av mutationer i gener kan göra det svårt för viruset att komma in i cellen. 1996, när de undersökte människor som inte var kapabla att smittas av hiv, upptäckte amerikanska forskare att de allra flesta hade "nedbrytningar" i genen för CCR5-receptorproteinet. Denna receptor är till övervägande del lokaliserad på ytan av immunceller och är inställd på en kemokin, ett lågmolekylärt protein som aktiverar lymfocyter och hjälper till att rekrytera dem till platsen för infektion eller inflammation. Men HIV använder denna receptor för ett annat syfte - för att komma in i kroppens celler. Naturligtvis är en mutation i en gen som kodar för ett protein oftast förknippad med någon form av defekt. Men det visade sig att ibland kan en ny version av genen vara användbar. När det gäller CCR5 leder förlusten av 32 nukleotider från den genetiska kedjan till att det resulterande receptorproteinet förkortas kraftigt och inte dyker upp på cellytan, vilket gör att immunbristviruset inte effektivt kan använda det för att attackera.
"Varje kromosom i en person har sitt eget par", säger Ilya Kofiadi. "En mutation kan uppstå samtidigt i båda kromosomerna eller bara i en. Om förlusten av 32 nukleotidbaser från CCR5-genen sker samtidigt i båda kromosomerna, är bärare. av en sådan mutation är praktiskt taget immuna mot HIV. Åtminstone har inte ett enda fall av infektion registrerats bland dem hittills. Det finns ju helt enkelt ingen CCR5-receptor på cellytan i det här fallet." I det andra fallet, när motsvarande mutation endast inträffar i en kromosom i paret, minskar också möjligheten för HIV-spridning i kroppen. CCR5-receptorproteiner saknas i exakt hälften av cellerna, vilket gör att det är svårare för immunbristviruset att penetrera dem.
Pomorer under skydd
Efter att ha upptäckt en fördelaktig mutation ville forskare omedelbart bestämma i vilka folk och hur ofta den förekommer. Genom att jämföra resultaten av genetisk analys av människor som tillhör olika etniska grupper, insåg de att ursprunget till CCR5delta32-mutationen måste sökas någonstans i norra Europa, i Skandinavien. Ju längre från dessa platser, desto mindre ofta dök det upp, och i många länder så långt som möjligt från den namngivna punkten, som Japan eller Venezuela, var det inte alls. Européerna, å andra sidan, hade mer tur. Bärare av CCR5delta32-mutationen i båda parade kromosomerna är ungefär en procent av invånarna i den gamla världen - i princip inte så lite. Det betyder trots allt att var hundradel av dem är immuna mot hiv. Ytterligare 18 procent av européerna har en mutation i endast en av de parade kromosomerna. Naturen skyddar dem också, men inte lika effektivt. Infektion med immunbristviruset kan förekomma, men uppkomsten av en allvarlig sjukdom, AIDS, kommer att försenas med minst två år.
Var fick invånarna i Europa en fördelaktig mutation? Forskare är splittrade. Någon tror att invånarna i den gamla världen gav den till invånarna i den gamla världen för cirka sjuhundra år sedan, den då rasande pestepidemin. När allt kommer omkring använder det orsakande medlet för denna sjukdom, Yersinia pestis, i huvudsak samma receptorproteiner som HIV för att attackera människokroppen. Kanske i Europa, som drabbades mest av pesten, fanns det ett selektivt urval av personer som hade denna CCR5-mutation. Under pesten var det mer sannolikt att de överlevde. Andra forskare argumenterar med denna synpunkt: enligt deras åsikt var frekvensen av CCR5delta32-mutationen i bronsåldern inte annorlunda än vad som observeras nu.
På ett eller annat sätt avvek en framgångsrik mutation gradvis i cirklar från platsen för dess ursprungliga ursprung, men gick inte särskilt långt därifrån. Tills nyligen var det inte klart hur denna mutation är fördelad på Rysslands och grannländernas territorium, men anställda vid Institute of Immunology målade över en tom fläck på kartan.
"Vår forskning visar att CCR5delta32-mutationen nästan aldrig finns bland kazaker, kirgizier, tjetjener, tuvaner," säger Kofiadi. "Men i Ryssland finns det en etnisk grupp där den förekommer mycket oftare än i genomsnitt i Europa." Vi pratar om pomorerna, en liten etnisk grupp som består av flera tusen människor och som idag bor i Archangelsk-regionen. Överraskande nog skyddade naturen, kanske bäst av allt på planeten, dessa människor från hiv. Enligt forskare från Institutet för immunologi är så många som tre procent av dem bärare av den "räddande" mutationen CCR5delta32 på två kromosompar samtidigt, vilket gör dem immuna mot immunbristviruset. Ytterligare 30 procent har en mutation av denna gen i en av kromosomerna och är därför mycket mindre mottagliga för sjukdomen.
Ryska forskare har också studerat två andra "bra" mutationer som hjälper motstå den formidabla sjukdomen. Tidigare har de hittats i de så kallade långlivade: människor som drabbats av immunbristviruset, men i decennier inte visat tecken på att utveckla -AIDS. "Omkring ett dussin sådana genetiska mutationer har nu studerats i världen", säger Eduard Karamov. "Men fram till nu var det inte klart hur vanliga de är i Ryssland." Anställda vid Institutet för immunologi uppmärksammade två av dem. Den första är belägen i SDF1-genregionen, som kodar för mängden produktion av en ligandmolekyl som binder till immuncellsreceptorer under kroppens immunsvar. "Arbetet" av SDF1 är märkbart i de avancerade stadierna av infektion, när en stor mängd av immunbristviruset redan cirkulerar i det mänskliga blodet. "Nedbrytning" av genen, som uttrycks i ökad produktion av ligandmolekylen, kan i detta fall lägga en naturlig barriär för sjukdomen. "Trots allt, om det finns för många SDF1-molekyler, binder de till receptorer på ytan av lymfocyter, vilket gör att HIV inte kan komma in i cellerna", säger Ilya Kofiadi. "Utan ett kryphål förblir viruset utan arbete." Den andra mutationen av CCR2-641, associerad med "brottet" av en annan gen som kodar för ett receptorprotein på ytan av lymfocyter, förblir mystisk. Forskare har kunnat upptäcka det i "långlivade". Men ingen vet ännu hur det kan bromsa uppkomsten av aids.
Enligt de flesta forskare är båda mutationerna betydligt äldre än CCR5delta32, så det finns förmodligen flera utgångspunkter för dem. "Det är inte säkert känt hur mänskliga migrationer kan associeras med deras spridning", säger Ilya Kofiadi. "Men vissa vågor av dessa gener i den mänskliga befolkningen kan fortfarande spåras. av de högsta för den centralasiatiska regionen. Dessutom är dess våg, gradvis fallande, går till Sydostasien. Samtidigt finns det en motrörelse - SDF1-mutationen tvärtom sprider sig från sydost till Centralasien." Det visar sig att horderna av nomader som rusade över Eurasiens vidder långt innan hiv dök upp i den mänskliga befolkningen, samtidigt spred gener som kunde bekämpa den ...
Glad biljett
Genom att beräkna frekvensen av "nyttiga" mutationer på Rysslands territorium upplevde biologer avsevärda svårigheter med att svara på frågan, vilka är de infödda ryssarna. De beslutade villkorligt att betrakta invånarna i Vologda-regionen som sådana. Det visade sig att CCR5delta32-mutationen finns i en eller två kromosompar i cirka tio procent av dem. Det är intressant att, efter den välkända frasen "skrapa en ryss, kommer du att hitta en tatar", visade sig dessa människor, när det gäller antalet mutationer, vara exakt i mitten mellan pomorer och tatarer. "Tre procent av pomorerna är helt skyddade från HIV på grund av den homozygota CCR5delta32-mutationen, medan tatarerna har en procent av dem", säger Ilya Kofiadi. "Så i genomsnitt kan ryssar ha från en till tre procent av människor som är immuna mot HIV."
Varför behövs sådan information? För det första kan det vara ovärderligt för en viss person om denne genomgår en individuell analys. Ändå rekommenderar experter inte att bryta ens de som drar en lycklig biljett - ta reda på att de är bärare av en framgångsrik homozygot CCR5delta32-mutation. "Fram till nu har hiv aldrig isolerats från människor med en sådan mutation i något land", säger Eduard Karamov. "Men i laboratoriet, genom att välja en speciell stam av immunbristviruset, kan det infektera alla celler. Vi genomförde sådana experiment.”
Utan att ta hänsyn till mänsklig genetik är det osannolikt att någon seriös vetenskaplig forskning relaterad till HIV kommer att bli möjlig inom en snar framtid. Till exempel, förra årets misslyckande med Merck AIDS-vaccinförsöket, förklarar vissa experter delvis med det faktum att kohorter av deltagare inte undersöktes för genetiska mutationer. Men inom en snar framtid kommer forskare inte längre att ha möjlighet att göra ett sådant olyckligt misstag. I USA pågår nu ett storslaget vetenskapligt projekt för att studera 300 mänskliga gener som påverkar reproduktionen av HIV i kroppen. Till och med generna som ansvarar för proteinerna som musklerna drar ihop sig med inkluderades oväntat i denna lista. Så mycket snart kommer vi alla verkligen att lära oss om vårt förhållande till AIDS.
Vissa patienters immunsystem kan effektivt motstå det mänskliga immunbristviruset utan hjälp av droger, tror amerikanska forskare. Enligt personalen vid Johns Hopkins University bevisas förekomsten av detta fenomen av fallhistorien för HIV-infekterade makar från USA som de beskrev.
Det är känt att infektion med HIV i vissa fall inte leder till att patientens immunsystem förstörs. Forskare skiljer sig åt när det gäller att förklara detta sällsynta fenomen: enligt en version beror förmågan att motstå infektion hos sådana patienter på egenskaperna hos deras immunsystem, enligt en annan förklaras den långsamma utvecklingen av sjukdomen av genetiska defekter hos immunbristviruset sig.
För att klarlägga mekanismerna för extraordinär resistens mot HIV-infektion vände sig forskarna till sjukdomshistorien för ett svart par som varit gifta i mer än tjugo år. För tio år sedan fick en man hiv genom intravenös droganvändning och snart upptäcktes infektionen hos en kvinna.
Nu är den smittade mannen i ett sent skede av sjukdomen: varje dag tvingas han ta stora doser antiretrovirala läkemedel. Samtidigt är hans frus HIV-infektion fortfarande asymptomatisk: hon kräver inte antiretroviral terapi, och innehållet av viruspartiklar i hennes blod förblir på en miniminivå.
Laboratoriestudier av virusprover från makarnas blod bekräftade otvetydigt att de båda var infekterade med samma virusstam. Nästa serie experiment visade att immunsystemet hos patienter klarar en virusinfektion på olika sätt. Kvinnans mördarceller upptäckte och förstörde viruset i infekterade celler tre gånger snabbare än mannens.
Mutationer som minskar immunbristvirusets förmåga att fortplanta sig har hittats i HIV-prover som tagits från båda parter. Samtidigt rådde försvagade prover av viruset hos kvinnan, medan de hos mannen var betydligt färre. Enligt forskare spelade inte valet av försvagade varianter av viruset som var gynnsamma för patienten någon avgörande roll i utvecklingen av sjukdomen och blev tvärtom möjligt på grund av den initialt ökade aktiviteten hos hennes immunsystem.
Enligt författarna till studien öppnar uppgifterna de erhållit nya möjligheter för utvecklare av vacciner och läkemedel för behandling av HIV-infektion. Det är möjligt, tror de, att mekanismen för immunförsvar hos enskilda patienter som är resistenta mot viruset i framtiden kan artificiellt modelleras med hjälp av läkemedel. Forskningsrapport publicerad i
ALLA BILDER
Var tionde europé kan inte vara rädd för aids. Dessa människor är naturligt immuna mot HIV. Svaret på frågan varför den genetiska mutationen som ger ett sådant skydd är vanligare i Europa än på andra kontinenter tycks nu finnas av biologer från University of Liverpool: faktum är att denna mutation förmodligen också skyddas från pesten, skriver Süddeutsche Zeitung (översättning på Inopressa.ru).
Därför gav frekventa pestepidemier under medeltiden ett naturligt urval av människor med en mutation. När allt kommer omkring ledde pesten till en oundviklig död om en person inte hade denna mutation, säger studieledaren Christopher Dunken.
Det har länge varit känt att en mutation i CCR5-proteinet hindrar HIV från att komma in i immunceller. Brittiska forskare genomförde en simulering av spridningen av en mutation på en dator och spårade den tillbaka till dess ursprung. Enligt deras beräkningar kunde mutationen först ha uppstått för mer än 2 500 år sedan, till exempel hos en av invånarna i Mesopotamien, som därigenom fick immunitet från de första dokumenterade pestepidemierna. Efter det, under sporadiska epidemier, hade hans ättlingar den bästa chansen att överleva, och därmed spred sig mutationen fram till XIV-talet, då den blev ett skydd mot "svartedöden" för en av 20 tusen européer.
Denna stora epidemi gav åter fart till spridningen av mutationer. I stora städer, där pesten alltid har rasat som mest, började CCR5-mutationen så småningom uppstå hos mer än 10% av människorna, rapporterar brittiska forskare. De ser bekräftelse på sina uppgifter främst i det faktum att den genetiska mutationen inom Europa är väldigt olika fördelad: cirka 14 % av alla ryssar och finländare har den, men bara 4 % av sardinerna.
Som framgår av resultaten av historiska analyser och datoranalyser rasade pesten mycket längre i norra Europa än i Medelhavet.
Forskare har tidigare föreslagit en koppling mellan pesten och en mutation i CCR5-proteinet. Bekräftelse kunde dock inte hittas.
Liverpool-forskarnas arbete baserades på ett nytt synsätt på övervägandet av medeltida pestepidemier. Enligt detta tillvägagångssätt dog de flesta offren för dessa epidemier inte av böldpesten orsakad av bakterien Yersinia pestis, som man ofta trodde tidigare. Snarare föll de offer för ett virus som dog ut med tiden, säger britterna.
Det, liksom ebolaviruset, orsakade hemorragisk feber. Denna synpunkt delas av andra forskare, som nästan inte fann några tecken på böldpest i de historiska beskrivningarna av digerdöden. CCR5-mutationen skyddar ju inte alls mot bakterier, men den skyddar mot virus, skriver tidningen.
Smittkoppor, som en variant av orsaken till spridningen av CCR5-mutationen, försvinner med största sannolikhet. För ett år sedan föreslog forskare vid University of California i Berkeley möjligheten av ett sådant samband. Kraftiga smittkoppsepidemier i Europa var dock bara under perioden 1700-1830.
"Men det tar minst 600 år av epidemier för mutationen att finnas i mer än 10% av människor," sa Dunken.
Så, det är möjligt att den "svarta döden", som härjade i så många år, fortfarande lämnade något gott bakom sig, avslutar publikationen.
