Асат антиспермальные антитела. Антиспермальные антитела у мужчин и женщин. Где выявляют антиспермальные тела

Иммунная система играет важную роль в репродукции человека. Иммунные клетки и продукты их секреции вовлечены в процесс овуляции, подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, взаимодействия гамет и развития нормальной беременности. Изменение иммунного гомеостаза может нарушать нормальный репродуктивный процесс и приводить к снижению способности к зачатию, невынашиванию беременности и бесплодию. Было установлено, что у 20% пар с необъяснимым бесплодием имеет место наличие иммунных факторов.

Одним из иммунологических факторов, приводящих к бесплодию, является образование антиспермальных антител. Рамк и Вильсон впервые сообщили о присутствии антиспермальных антител у бесплодных мужчин в 1954 году. С этого времени не ослабевает интерес к изучению роли антиспермальных антител в нарушении процессов репродукции. В последние годы, благодаря улучшению и распространению вспомогательных репродуктивных технологий, стало возможным изучение участия антиспермальных антител в процессе зачатия, на уровне взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки. Антиспермальные антитела обнаруживаются у 9-36% бесплодных пар по сравнению с 0,9-4% у пар, имеющими детей.

Антиспермальные антитела являются иммуноглобулинами изотипов IgG, IgA и/или IgM, которые направлены против антигенов мембраны сперматозоидов. Антиспермальные антитела поликлональны (разнообразны), что определяется наличием разных антигенов-мишеней (в настоящее время определены различные антигены, такие как YWK II, BE-20, rSMP-B, BS-63,BS-17, HED-2 и 75-kDa) и, таким образом, иммунологическое бесплодие является следствием комбинированного воздействия различных антиспермальных антител. Антиспермальные антитела образуются в различных отделах репродуктивного тракта как мужчин (яички, придаток яичка, семявыносящие протоки), так и женщин, они направлены против разных частей сперматозоида (головка сперматозоида, хвост, средняя части или их комбинация), могут присутствовать в различных количествах и воздействовать на процессы репродукции различными путями. Обнаружение антиспермальных антител в шейке матки указывает на их наличие и в других отделах репродуктивного тракта (в полости матки и в просвете маточной трубы). Стало понятно, что антиспермальные антитела у женщины влияют не только на прохождение сперматозоидов через шейку матки, но и резко ухудшают качество оплодотворения.

Образование антиспермальных антител у мужчин

Поскольку сперма не образуется в организме до начала периода полового созревания, специфические антигены спермы не распознаются как «свои» иммунной системой. Однако сперматозоиды не атакуются иммунной системой, поскольку защищены от контактов с клетками иммунной системы, циркулирующими в кровеносном русле, несколькими физиологическими механизмами.

Первым механизмом является существование биологического барьера между семенными канальцами и кровеносными сосудами, так называемого гематотестикулярного барьера. Он образован плотными соединениями между клетками Сертоли и базальной мембраной. Гематотестикулярный барьер предохраняет клетки яичка от попадания иммунных клеток в семенные канатики.

Однако небольшое количество сперматозоидов и их предшественников может выходить за пределы гематотестикулярного барьера и попадать в кровь, тем самым запуская иммунный ответ против сперматозоидов, поэтому существуют иммунологические механизмы защиты:

1. Иммунологическая толерантность, обусловленную низким порогом просачивания спермальных антигенов.
2. Иммуномодуляторные механизмы внутри яичек, такие как стероиды, макрофаги, супрессорные клетки, которые могут предотвращать активацию иммунологического распознавания.
3. Периферическая иммуномодуляция яичек: Т-супрессорные клетки в эпидидимисе (придатке яичка) и иммуносупрессорная активность семенной жидкости (в сперме выделен компонент, названный «иммуноглобулин связывающий фактор» Immunoglobulin binding factor - IBF который, как предполагается, снижает активацию В-лимфоцитов или подавляет активность Т-хелперов, таким образом предотвращая продукцию антиспермальных антител в репродуктивном тракте).

Нарушения гематотестикулярного барьера, такие как травма, инфекции или оперативные вмешательства, могут инициировать проникновение циркулирующих иммунных клеток в мужской генитальный тракт и делать доступной сперму для иммунной системы. Когда это происходит, супрессорная активность Т-клеток может подавляться преимущественно продукцией антител к сперме. Мужчины, подвергавшиеся вазэктомии, могут служить примером данной проблемы. Многие из них имеют антиспермальные антитела (более 65%).

Факторами риска развития антиспермальных антител у мужчин являются:

• Травма;
• Варикоцеле (расширение вен, окружающих семенной канатик);
• Закупорка семявыносящих путей;
• Инфекции;
• Онкология;
• Крипторхизм;
• Хирургические операции;

Образование антиспермальных антител у женщин

Механизмы образования:

1. Нарушение целостности слизистых оболочек (химические способы контрацепции).
2. Высокие цифры лейкоцитов, в т. ч. лимфоцитов, в сперме.
3. Сперматозоиды, связанные с антиспермальными антителами.
4. Высокий процент аномальных и «старых» сперматозоидов (при редкой половой жизни).
5. Оральный и анальный секс (попадание спермы в желудочно-кишечный тракт).
6. Попадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (особенности морфологии половых путей, неправильное проведение методов внутриматочной инсеминации).
7. Попытки ЭКО в прошлом (гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, травма при заборе яйцеклеток).
8. Коагуляция эрозии шейки матки в прошлом.

Несмотря на присутствие «чужеродных» спермальных клеток при половом акте, продукции антиспермальных антител у женщин обычно не происходит. Подобно клеткам мужского генитального тракта, клетки, выстилающие влагалище, служат эффективным физиологическим барьером и ограничивают представление спермальных компонентов для иммунной системы. В дополнении, семенная жидкость содержит высокие уровни простагландина Е2, потенциального иммунного супрессора, а также «иммуноглобулин связывающий фактор» - IBF, предотвращающий продукцию антиспермальных антител в репродуктивном тракте. Подобным образом как и у мужчин, инфекции или воспаления могут увеличивать возможность того, что у женщины разовьется иммунное распознавание спермы.

Влияние антиспермальных антител на процессы репродукции

Долгое время представлялось неясным, каким образом антиспермальные антитела могут влиять на процессы репродукции. В настоящий момент в многочисленных исследованиях показано, что действие антиспермальных антител достаточно разнообразно, известными являются следующие механизмы:

• снижение подвижности сперматозоидов, нарушение их функциональной активности,
• блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь,
• влияние на такие важнейшие этапы подготовки сперматозоида к оплодотворению как капацитацию и акросомальную реакцию (ссылка.)
• воздействие на процесс оплодотворения сперматозоидом яйцеклетки (взаимодействие сперматозоида и яйцеклетки),
• влияние на процесс имплантации бластоцисты (оплодотворённой яйцеклетки),
• ингибиция (подавление) роста и развития зародыша.

Снижение подвижности сперматозоидов

Антиспермальные антитела, фиксируясь на мембране сперматозоидов в различных участках (головка сперматозоида, средняя часть, хвост) оказывают тормозящее влияние на сперматозоиды, как при их движении в мужском репродуктивном тракте, так и в женском.

Антиспермальные антитела могут быть причиной агглютинации («склеивания») и иммобилизиации (обездвиживания) сперматозоидов. Насколько будет снижена подвижность сперматозоидов, будет зависеть от количества антиспермальных антител (должен быть высокий титр антител), а также от места их фиксации. Наиболее неблагоприятным местом фиксации антиспермальных антител является головка сперматозоида.

Блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь

Тот факт, что при бесплодии одним из причинных факторов является блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь, общеизвестен. В исследованиях было показано, что при наличии антиспермальных антител нарушается или блокируется проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь. Было описано явление «дрожания на месте» сперматозоидов покрытых антиспермальными антителами. Предполагается, что он обусловлен взимодействием Fc-участков антител с гликопротеиновыми мицеллами цервикальной слизи. Данный признак может наблюдаться при проведении посткоитального теста in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (проба Курцрока-Миллера) (ссылка.).

Влияние на оплодотворение

Антиспермальные антитела вмешиваются в процесс взаимодействия гамет (половых клеток). Они препятствуют проникновению сперматозоида в блестящую оболочку яйцеклетки. Хотя до конца не выяснены механизмы этого, но достоверно известно, что антиспермальные антитела подавляют акросомальную реакцию сперматозоидов, которая является необходимым условием успешного оплодотворения. При наличии антиспермальных антител у мужа или жены качество образующихся зародышей ухудшается, что снижает вероятность успеха лечения бесплодия методом оплодотворения in vitro. При неудачи в лечении АСАТ консервативными методами, более предпочтительной методикой лечения бесплодия у таких пар является ICSI (введение сперматозоида внутрь яйцеклетки).

Влияние на процессы имплантации, роста и развития зародыша

Одно время предполагалось, что АСАТ могут отрицательным образом влиять и на развитие зародыша на малых сроках. В последнее время большинство исследователей не согласны с такими взглядами.

Показаниями для проведения тестов на антиспермальные антитела являются:

1. Изменённые показатели спермограммы:

• агрегация и агглютинация сперматозоидов;
• низкая подвижность;
• феномен «движения на месте» сперматозоидов
• низкая жизнеспособность спермы;

2. Отклонения в посткоитальном тесте:

• малое количество сперматозоидов в цервикальной слизи;
• низкая подвижность;
• явление дрожания сперматозоидов в посткоитальном тесте;
• отрицательный посткоитальный тест;

3. Отрицательный тест взаимодействия сперматозоидов и шеечной слизи in vitro.

4. Наличие определённых факторов риска (см. выше);

5. Неудачи или низкие показатели при ЭКО;

6. Необъяснимое бесплодие у обследованных супружеских пар.

Методы и среды для определения антиспермальных антител

У мужчин лучше определять антиспермальные антитела в сперме. Определение АСАТ в плазме крови является дополнением к анализу спермы. При азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) наиболее информативным является определение АСАТ в плазме крови. АСАТ могут принадлежать к разным классам иммуноглобулинов (M, G, A), но наиболее важным является определение IgG, которые легко проходят через биологические барьеры и IgA (секреторных иммуноглобулинов). У женщин следует определять антиспермальные антитела как в цервикальной слизи, так и в плазме крови. Обязательным является определение антиспермальных антител у пар, готовящихся к ЭКО, особенно, если женская плазма будет использована как культурная среда в ЭКО-технологиях. У мужчин, с высокими титрами антиспермальных антител, особенно на головке сперматозоидов, могут быть предложены вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ИКСИ (intracytoplasmic sperm injection ICSI).

Наиболее часто используемые методы определения антиспермальных антител основываются на определении антител, направленных против различных мембранных антигенов. «Золотого стандарта» для определения антиспермальных антител, не существуют. Поэтому методы, используемые для их определения, взаимодополняют друг друга.

В ООО «Лаборатории ЦИР» проводится расширенное обследование пары для исключения мужского и шеечного факторов бесплодия. Специалисты нашей лаборатории сперматологии много лет занимаются данными вопросами, и в настоящее время мы можем предложить очень качественное обследование на самом современном уровне. Определение антиспермальных антител в ООО «Лаборатории ЦИР»

К методам диагностики иммунологических форм бесплодия, связанных с выработкой АСАТ являются:

1. Посткоитальный тест, или тест взаимодействия сперматозоидов со слизью шейки матки. Он проводится в двух вариантах:

• Тест in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера). Пациентка приезжает на исследование после полового акта в дни, предшествующие овуляции. Исследуется содержимое влагалища и шейки матки. Хотя допустимым сроком между половым актом и исследованием являются 24 ч, мы рекомендуем проведение этой пробы через 3-12 часов после полового акта. Отрицательным («плохим») тест является тогда, когда подвижность сперматозоидов в половых путях женщины часто снижается.
• Тест in vitro (проба Курцрока-Миллера). Супруги приезжают на исследование в дни, предшествующие овуляции. Муж сдает сперму, а у жены берется капелька слизи шейки матки. Оценивается взаимодействие сперматозоидов и слизи шейки матки под микроскопом. Отрицательным («плохим») результатом теста является снижение поступательного движения сперматозоидов в слизи шейки матки.

Следует помнить, что самой частой причиной отрицательного посткоитального теста является наличие АСАТ в сперме (т. е. проблема связана с мужем), а не в шейке матки. Однако очень часто наблюдается сочетание роли как мужских, так и женских факторов. Посткоитальный тест является одним из самых «капризных» тестов в обследовании бесплодия. Достаточно велик процент ложных результатов этого исследования. Поэтому посткоитальный тест необходимо дополнять проведением специальных исследований на АСАТ.

2. MAR-тест. Тест, который определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ. Тест обладает высокой специфичностью, но не всегда высокой чувствительностью.

3. Immunobead-тест. Является аналогом MAR-теста. Спектры антител определяемых тестами MAR и immunobead не всегда совпадают, что объясняет часто наблюдаемое расхождение между результатами тестов у одного и того же пациента.

4. Тест латекс-агглютинации проводится редко.

5. Иммуноферментный метод (ELISA). Метод, обычно используемый для определения АСАТ в плазме крови. Является дополнительным методом диагностики АСАТ. Высокие титры АСАТ, определяемых методом ELISA в крови у женщин не всегда связаны с ухудшением прогноза наступления беременности.

Методы лечения

Лечение супружеских пар с выявленным повышением уровня АСАТ проводится по-разному, в зависимости от всего комплекса данных обследования. Начинают обычно с применения барьерного метода (презерватив) в постоянном режиме сроком на 3-6 месяцев или в прерывистом режиме (половая жизнь без презерватива только в дни, благоприятные для наступления беременности). Уменьшение поступления спермы в организм женщины снижает продукцию антител и повышает шансы наступления беременности. Параллельно может назначаться терапия, снижающая вязкость слизи шейки матки (гуайфенезин), и подавляющая продукцию АСАТ у супругов. При неудаче консервативной терапии проводятся курсы внутриматочной инсеминации спермой мужа или оплодотворение in vitro («ЭКО»).Противопоказанием для внутриматочной инсеминации спермой мужа является наличие АСАТ у мужа, направленных против головки сперматозоидов и не поддающихся лечению консервативными методами. При безуспешности данных методов следует переходить к ICSI.

Антиспермальными называют антитела к антигенам, находящимся в мембране сперматозоидов. Могут обнаруживаться антиспермальные антитела в цервикальной слизи , сыворотке крови, на поверхности сперматозоидов и в семенной плазме.

Их присутствие диагностируется в организме бесплодных мужчин или женщин в 10-35% случаев. Могут наблюдаться они и в полностью здоровых людей. Обследование пары с диагнозом бесплодие обязательно должно включать анализ на АСАТ. Особенно важно это исследование для мужчин, поскольку антиспермальные антитела в эякуляте – это свидетельство иммунного бесплодия.

Антиспермальные антитела представляют собой белки, которые вырабатывает иммунная система человеческого организма. Не важно, возникают они в мужском организме или женском, их задание одно – уничтожение сперматозоидов. Присутствие антител к сперматозоидам в мужском организме вызывает аутоиммунное бесплодие, а у женщин в таком случае диагностируется иммунологическая несовместимость партнеров. Эти диагнозы выделены ВОЗ в отдельное заболевание.

Антиспермальные антитела у женщин

Антитела в человеческом организме являют собой биологически активные компоненты крови, появляющиеся тогда, когда в кровоток попадают чужеродные вещества. Потому в случаях, когда чужеродные для женского организма составляющие спермы по какой-то причине через слизистую оболочку контактируют с кровью, начинают формироваться антиспермальные антитела. Форум на эту тему можно найти, введя запрос в поисковой строке.

Образование антител к сперматозоидам происходит при некоторых стечениях обстоятельств. Антиспермальные антитела, причины появлений которых кроются в воспалениях органов женской мочеполовой системы, имеют достаточно сложный механизм. Сперматозоиды, двигаясь в половых путях, сталкиваются с очагом воспаления, где при помощи иммунокомпетентных клеток происходит активный процесс уничтожения чужеродных инфекционных объектов. Так под удар защитных клеток попадают и сперматозоиды.

Компоненты уничтоженных сперматозоидов поглощают специальные клетки макрофаги, которые затем разбирают их на более мелкие элементы. Отдельные части разобранных сперматозоидов в дальнейшем будут образовывать на поверхности макрофагов антиспермальные антигены. После попадания макрофага в кровоток, а затем и в лимфоузлы, там начинают формироваться антиспермальные антитела, ранее не свойственные организму. Они распространяются по крови, проникают в слизистые оболочки в поисках вражеских антигенов - сперматозоидов, которых сразу же атакуют. Получается, что после того, как появились антиспермальные антитела у женщин, слизистая оболочка их половых органов, которая должна способствовать продвижению сперматозоидов к яйцеклетке, наоборот, становится труднопроходимым барьером на их пути.

Если же антиспермальные антитела повышены, но, несмотря на это, беременность наступила, существует риск их отрицательного воздействия на жизнеспособность плода.

Здоровая слизистая не допустит, чтобы сперматозоиды контактировали с клетками крови, избегая тем самым описанного патологического процесса. Антитела будут вырабатываться, независимо от того, каким способом антигены попали в кровоток. То есть, явление может инициироваться и при проглатывании эякулята во время орального секса, и при неудачных попытках ЭКО.

Антитела к сперматозоидам у мужчин

Как не странно, сперматозоиды могут считаться чужими и в мужском организме. Антиспермальные антитела у мужчин формируются в период полового созревания, то есть, тогда, когда в организме начинает вырабатываться сперма. Антигены семени, появляющиеся у мальчиков в подростковом возрасте, считаются «новичками» в организме. А потому, соответственно, должны уничтожаться иммунной системой. И так было бы, но природа все продумала до мелочей. Сперматозоиды изолированы, и в кровь могут попасть лишь в чрезвычайных ситуациях. Такими являются инфекции, травмы, операции, после которых биологический барьер между семенными путями и кровеносными сосудами нарушается. Попавшие в кровь сперматозоиды воспринимаются как чужеродные клетки, после чего включается механизм защиты.

Антиспермальные антитела в сперме и сыворотке крови негативно сказываются на образовании, подвижности, жизнеспособности и транспортировке сперматозоидов, а соответственно, и на возможности оплодотворить яйцеклетку.

Обследование на наличие антиспермальных антител

Существует далеко не один анализ на антиспермальные тела. Выбор метода исследований зависит от показаний пациента. Согласно рекомендации ВОЗ тест на антиспермальные антитела в эякуляте необходимо проводить при каждом анализе спермограммы. Но перед тем пара должна также пройти поскоитальный тест (пробу Шуварского). Если его результат отрицательный, определение антиспермальных антител у женщины и мужчины будет носить обязательный характер. В зависимости от того, какого именно класса антиспермальные антитела (IgG, IgМ или IgA) присутствуют в организме, будет проводиться исследование крови, эякулята или цервикальных выделений.

Может проводиться также тест на антиспермальные антитела инвитро (проба Курцрока-Миллера). В таком случае паре необходимо приехать на исследование накануне овуляции и сдать для анализа слизь шейки матки и сперму. Материалы помещаются в пробирку, после чего оценивается их взаимодействие вне организма женщины. Результат тест считается негативным, если сперматозоиды становятся в слизи менее подвижными.

Относительно анализа на антиспермальные антитела, как сдавать его, зависит от метода исследования. Забор крови делается натощак, за час до этого не рекомендовано курить. Обследование на антиспермальные антитела, цена которого зависит от выбранной лаборатории и метода, проводится следующими способами:

• MAR-тест на антиспермальные антитела, результаты которого указывают на присутствие АСАТ на мембранах сперматозоидов. При этом исследовании сперма смешивается с латексными частичками, которые покрыты антителами, и антисывороткой к антителам. Если сперматозоиды склеиваются с этими частичками, это значит, что на их поверхности есть антиспермальные антитела. Если же свободно перемещаются – АСАТ отсутствуют;
• метод латексной агглютинации. Схожий с предыдущим методом. Но используется для определения антиспермальных антител в цервикальной жидкости и выявления малоподвижных сперматозоидов. Латексные частицы соединяют с подготовленными образцами жидкостей. Результаты анализа делаются на основе отсутствия или наличия склеивания (агглютинации) сперматозоидов;
• твердофазный непрямой иммуноферментный анализ крови на антиспермальные тела.

Среди менее распространенных методов диагностики – проточная цитометрия, иммунофлуоресценция, радиоимунный метод и прочие, помогающие определить в каком количестве присутствуют в организме антиспермальные антитела. Норма у мужчин и женщин разная, но лучше, если показатель АСАТ низкий. В здоровом организме они не выявляются. Антитела к антигенам спермы могут быть повышенными лишь при некоторых патологиях репродуктивной системы. Хотя их присутствие еще не значит, что пара бесплодна, но они способны в два раза снизить вероятность зачатия. Нельзя также исключать бесплодие, если даже отсутствуют антиспермальные антитела.

Анализы на антиспермальные антитела и антифосфолипидные антитела являются обязательными перед процедурой экстракорпорального оплодотворения.

Антиспермальные антитела: как лечить?

Лечение антиспермальных антител у женщин и мужчин проводится лишь в случае необходимости зачать и выносить ребенка и зависит оно от результатов исследований. На сегодня подавить АСАТ в женском организме полностью практически невозможно. Существует несколько способов, как снизить антиспермальные антитела:

• у женщин концентрацию АСАТ может уменьшить продолжительное использование барьерной контрацепции (до полугода), которое исключается лишь в благоприятные для зачатия дни;
• у мужчин, прежде всего, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину, по которой появились антиспермальные антитела. Лечение заболевания, повлекшего образование АСАТ, решит проблему.

Кроме всего прочего, обоим супругам может назначаться медикаментозное лечение, цель которого – понижение производства антиспермальных антител.

В случае, если семейная пара длительное время не может зачать ребенка, проводится обследование супругов. Одним из методов выявления причин бесплодия у мужчины является спермограмма. В некоторых случаях выявляются антиспермальные антитела (АСАТ). О том, как влияют на зачатие АСАТ, методах выявления и лечения расскажем в статье.

Общая информация о проблеме

Антиспермальные антитела выступают против антигенов сперматозоидов. Говоря доступным языком, эти тела выступают как иммунологический фактор против сперматозоидов и вырабатываются в организме у мужчины и у женщины. Рассмотрим, как происходит появление проблемы в каждом случае.

Антиспермальные антитела у мужчины

У мужчин сперматозоиды не вырабатываются вплоть до начала полового созревания. Из-за этого иммунная не воспринимает тельца как свои и пытается вести борьбу с «инородными» телами. Если бы не наличие защиты у спермиев против клеток иммунной системы – мужчина был бы бесплоден от рождения.

Одним из механизмов защиты «живчиков» от своего же организма является барьер между семенными каналами и кровеносными сосудами. В норме кровь и сперматозоиды не соприкасаются, но при отклонении происходит попадание спермиев в кровь. В ответ на это организм запускает защитные механизмы и вырабатываются антиспермальные антитела.

Факторы, провоцирующие патологию:

• варикоцеле – заболевание, при котором расширяются вены, расположенные вокруг семенного канатика;
• перекрытие семявыводящих каналов опухолью или инородным телом;
• травмы с нарушением целостности внутренних кровеносных сосудов, расположенных рядом с мочеполовой системой;
• различного рода инфекции;
• крипторхизм – неопущение одного из яичка у новорожденного мальчика;
• хирургические вмешательства – при вазэктомии (перевязка семявыводящих протоков) одним из осложнений у 65% мужчин является появление антиспермальных антител.

Онкологические заболевания также становятся причиной возникновения этой проблемы.

В дальнейшем АСАТ связываются с антигенами, расположенными на головке сперматозоида и блокируют рецепторы, отвечающие за прикрепление спермия к яйцеклетке женщины. В итоге внешне при половом акте нет никаких отклонений, происходит эякуляция, но из-за заблокированных рецепторов оплодотворения не происходит.

Читайте также: Правила сдачи спермограммы

При другом варианте развития событий, антиспермальные антитела связываются с антигенами, расположенными на хвосте сперматозоида. Как результат – «головастик» теряет подвижность и не может достичь женской яйцеклетки.

Антиспермальные антитела у женщин

Несмотря на то, что наш сайт посвящен проблемам с мужским здоровьем, описываемая проблема неразрывно связанна с особенностями женского организма. Потому рассмотрим патологию с двух ракурсов.

В организме мужчины АСАТ может и не быть, но при возникновении ряда факторов они начинают вырабатываться в крови у женщин. Для организма прекрасной половины человечества сперматозоиды являются в прямом смысле инородными телами. Если нет патологий, то защитным барьером выступает слизистая оболочка влагалища, перекрывающая доступ сперматозоидов к кровеносной системе женщины.

При возникновении воспалительных заболеваний женских половых органов защитный барьер разрушается, сперматозоиды соприкасаются с кровью. В ответ организм начинает вырабатывать иммунные тела (АСАТ), изменяется функционирование слизистой оболочки влагалища. Вместо того, чтобы вырабатывать слизь, необходимую для продвижения сперматозоида к яйцеклетке, организм создает оружие против «головастиков». В итоге при соприкосновении со слизистой оболочкой женского полового органа сперматозоиды теряют подвижность и гибнут. Оплодотворения не происходит.

Методы обнаружения антиспермальных антител

АСАТ, в большинстве случаев, выявляются случайно при сдаче спермограммы. Но, если подойти к вопросу зачатия ребенка ответственно, то уже на этапе планирования беременности супружеской паре необходимо пройти пробу Шуварского.

Во время этого исследования, иначе называемого посткоитальным тестом, берется цервикальная слизь (из шейки матки) у женщины и эякулят у мужчины после шестидневного воздержания от секса у мужчины. Полученные пробы рассматривают под микроскопом на предмет уничтожения сперматозоидов антителами. Если результаты теста отрицательные, то исследование на антиспермальные антитела проводятся у супругов в обязательном порядке.

Различают три группы АСАТ:

• IgG антитела;
• IgМ антитела;
• IgA антитела.

В зависимости от того, к какому классу принадлежат обнаруженные АСАТ, проводится исследование эякулята, цервикальной слизи или крови.

MAR метод диагностики

Это тест на наличие антиспермальных антител основанный на смешивании капли спермы мужчины с каплей силиконовых частиц. Если при мар тесте микрочастицы приклеиваются к сперматозоиду, это говорит о наличии АСАТ. Другое название метода – латекс тест (из-за использования силиконовых микрочастиц при анализе).

Не все знают, что такое иммунология репродукции, и чем она занимается. Между тем, именно в этой области в последние годы были сделаны очень важные открытия, позволившие по-новому взглянуть на целый ряд нарушений репродуктивной функции и разработать новые эффективные методы лечения.

Предметом изучения иммунологии репродукции являются:

• нарушения иммунитета при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (снижение иммунитета как следствие и причина хронического течения воспалительных процессов);
• нарушения тканевого взаимодействия на всех этапах беременности, начиная с зачатия (взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки) и заканчивая родами и лактацией (беременность - это уникальный феномен дружественного сосуществования двух иммунологически разных организмов - матери и плода);
• аутоиммунные нарушения, приводящие к сбою в процессе созревания сперматозоидов и яйцеклетки, оплодотворения и развития беременности на всех сроках (например, повышенный уровень антиспермальных антител, антител к фосфолипидам, компонентам щитовидной железы);
• особенности течения беременности и родов при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, системная красная волчанка, бронхиальная астма);
• резус-конфликтная беременность;
• влияние иммунного статуса матери на формирование функциональных систем плода (пример: влияние антител к фактору роста нервов в крови матери на вероятность развития осложнений во время беременности) предрасположенности к нейро-психическим заболеваниям у детей);
• вопросы иммунокоррегирующего лечения при вирусных заболеваниях в акушерстве, гинекологии и андрологии;
• вопросы специфической и неспецифической профилактики развития инфекционных заболеваний в процессе подготовки к беременности и родам.

И это далеко не все. Нет ни одного процесса в организме, в котором так или иначе не участвовали бы иммунные факторы.

Антиспермальные антитела. Методы диагностики

Антиспермальные антитела - это антитела к антигенам мембраны сперматозоидов

Методы определения антиспермальных антител

Впервые антиспермальные антитела в сыворотке бесплодных мужчин описали Rumke и Wilson в 1954 г.
Антиспермальные антитела обнаруживаются: в сыворотке крови, цервикальной слизи, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов.
Чаще всего это антитела класса G, реже IgA и IgM.
Антиспермальные антитела обнаруживаются у здоровых мужчин (1-10%), у мужчин с бесплодием (15-22%), при этом в высоком титре всего у 6-7% и у бесплодных женщин.

Антиспермальные антитела у мужчин

Антиспермальные антитела в процессе сперматогенеза появляются на стадии сперматоцитов первого порядка, причем уровень их экспрессии увеличивается по мере развития сперматозоидов, они обладают свойством аутоантигенности, т.е. иммунологически чужеродны в собственном организме. У здоровых мужчин сперматозоиды, находящиеся в придатке яичка (эпидидимисе), подвергаются фагоцитозу, если не наступает эякуляция. Однако это не связано с появлением антиспермальных антител, что, возможно, обусловлено:

1. иммунологической толерантностью, вызванной резорбцией сперматозоидов;
2. блокадой образования антиспермальных антител другими антителами;
3. индивидуальными особенностями антителообразования.

Образованию антиспермальных антител в разных отделах мужской репродуктивной системы препятствуют различные механизмы. Так, в яичке защиту сперматозоидов и клеток сперматогенеза осуществляет гематотестикулярный барьер (ГТБ), который изолирует клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных клеток организма. Основу этого барьера составляют клетки Сертоли и их отростки. После выхода сперматозоида из яичка действует другой механизм защиты: способность сперматозоидов мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, т. е. сбрасывать с оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые - из других сред, в том числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у жизнеспособных спермиев. Кроме того, в спермоплазме содержатся местные регуляторные факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной антиспермальной сенсибилизации (например, иммуносупрессивный фактор спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской репродуктивной системы.

Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител . Так, повреждение ГТБ открывает для иммунной системы доступ к ткани яичка, являющейся носителем антигенов, к которым в организме не выработана иммунологическая толерантность. Чаще всего гематотестикулярный барьер повреждается в области сплетения и семявыносящих канальцев. Лимфоциты вызывают первичное повреждение, способствующее проникновению цитотоксических антител и комплемента. Деструкция в системе семявыносящих протоков ведет к вторичным иммунным поражениям в пределах семенных канальцев, вовлекающим клеточно-специфические антигены на всех стадиях сперматогенеза и появление антиспермальных антител. Это экспериментальная модель, которая имеет свои аналоги в клинике. Например, хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности ГТБ и развитию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов
Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с иммунной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и женском организме. Нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология) приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии.

Антиспермальные антитела у женщин

Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток. Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный ответ. Однако иммунологические процессы, происходящие в женском организме после попадания спермы, недостаточно изучены. Образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. В период овуляции изменяется баланс Т-лимфоцитов: уровень Т-хелперов снижается, а Т-супрессоров повышается, а так же уменьшается концентрация иммуноглобулинов и С3 компонента системы комплемента. Важную роль в снижении иммунного ответа на сперматозоиды играют мужские механизмы защиты: мимикрия - сорбция и десоробция поверхностных антигенов при смене сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы . Кроме того, предполагается, что в маточные трубы попадает только небольшое число генетически отобранных сперматозоидов, иммунологически отличающихся от большинства, остальные же погибают, блокируя местный иммунитет.

Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных антител. Выработку антиспермальных антител в женском организме стимулирует дополнительное воздействие других изоантигенов, получающих доступ в половые пути женщины, так иммунный ответ на антигены сперматозоидов может повышаться при воспалительных заболеваниях влагалища. Изоиммунный ответ на сперматозоиды может реализовываться через антитела или клеточно-опосредованные механизмы, каждый из которых оказывает чаще всего местный эффект.

Шейка матки является наиболее благоприятным и важным местом проявления местного иммунитета. Часто антиспермальные антитела обнаруживаются только в цервикальной жидкости и не определяются в сыворотке крови. Однако необходимо помнить, что гиперчувствительность замедленного типа к сперме и спермиммобилизирующие антитела могут встречаться и у здоровых женщин, имеющих регулярные половые сношения.

Возможные механизмы повреждающего действия антиспермальных антител на процессы фертильности

В литературе нет однозначного мнения о влиянии антиспермальных антител на качество эякулята. По мнению одних авторов - наличие антиспермальных антител не влияет на подвижность и другие морфологические характеристики качества спермы, другие считают, что антиспермальные антитела вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности спермиев. Предполагается, что антиспермальные антитела могут нарушать функциональную целостность мембраны сперматозоидов. У мужчин с антиспермальными антителами часто наблюдается снижение показателей теста гипоосмотического набухания сперматозоидов, который сочетается со снижением оплодотворяющей способности эякулята. Сниженный тест гипоосмотического набухания сперматозоидов выявляется как у мужчин с нормальными, так и субнормальными показателями спермограммы. Антиспермальные антитела могут оказывать повреждающее действие на функцию предстательной железы, в частности на простасомы, органеллы, секретируемые ацинарными клетками предстательной железы. Антиспермальные антитела классов IgG и IgА цервикальной слизи и других жидкостей женского репродуктивного тракта препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрации через цервикальную слизь, блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки

Кроме того, антиспермальные антитела нарушают процесс капацитации сперматозоидов, воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Методы определения антиспермальных антител:

Отрицательный посткоитальный тест дает обоснованные указания на наличие антиспермальных антител либо в сперме, либо в цервикальной слизи.

Для супружеских пар с отрицательным посткоитальным тестом исследование антиспермальных антител является обязательным.

Смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test)

В настоящее время существует множество методик для определения антиспермальных антител. Наиболее простым и информативным является смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test) , рекомендованный ВОЗ для рутинного скрининга образцов семенной жидкости.

Его преимуществами являются простота определения, возможность выявления антиспермальных антител на подвижных сперматозоидах.

Тест выполняется на предметном стекле, на которое наносят одну каплю свежей спермы, одну каплю латексных частичек, покрытых IgА, затем одну каплю антисыворотки к человеческому IgG, перемешивают, смесь накрывают покровным стеклом и просматривают под микроскопом с увеличением 400х или 600х.

Если сперматозоиды не покрыты антителами, то они свободно плавают между частицами, если же сперматозоиды покрыты антителами, то они, перемещаясь, притягивают к себе частицы латекса и склеиваются с ними. Высчитывают % сперматозоидов, склеенных с латексными частицами, покрытыми IgG (это вполне исчерпывающее исследование, т. к. установлено, что IgА практически всегда появляются вместе с IgG).

Определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации

Альтернативой этому тесту может служить определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации . Этот тест не применим для выявления количества подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, зато он информативен при низких показателях подвижности сперматозоидов, а также для выявления антиспермальных антител в цервикальной слизи.

Образцы для этого теста можно замораживать. Семенную жидкость или цервикальную слизь разводят буфером, центрифугируют, из надосадочной жидкости готовят разведения 1:100, 1:200 и т.д. На специальный планшет добавляют соответственные разведения образца и латексные частицы, затем оценивают появление агглютинации.

Если она появляется в разведении 1:100, тест считается положительным.

Определение антиспермальных антител в сыворотке крови

Для определения антиспермальных антител в сыворотке крови используются наборы на основе метода непрямого твердофазного иммуноферментного анализа.

Образцы разводят и помещают в микропланшет, ячейки которого покрыты смесью белков, способных взаимодействовать с антителами, антиспермальные антитела, находящиеся в образце связываются с этими белками и после определенной последовательности действий измеряется оптическая плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител.

Нормальные значения: 0-60 Ед/мл; Промежуточные значения: 61-100 Ед/мл; Повышенные: более 100 Ед/мл.

Существуют и другие, менее распространенные методы определения антиспермальных антител: проточная цитометрия (определение антиспермальных антител и их концентрации на мембране сперматозоидов), радиоиммунный, иммунофлуоресценция и др.

Иммунное бесплодие

Бесплодие, невынашивание, привычный выкидыш - эти печальные проблемы не всегда связаны с организмом женщины.

По статистике, 10 — 15 процентов всех беременностей оканчивается выкидышем. Вы можете о нем не знать — крошечный эмбрион погибает еще до наступления месячных. Та же картина с искусственным оплодотворением (ЭКО): заместительной гормонотерапией организм матери подготовился идеально, только расти, малыш! Однако показатели успешно развивающейся беременности по-прежнему топчутся на 10 — 15 процентах. В чем же дело?

Невынашивание, как и бесплодие, — не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребенок наследует материнские клетки — остальные белки и гены отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости — это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознает своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются. Кстати, это ключевой момент в развитии онкозаболеваний, и вопросы повышения иммунитета у врачей-онкологов едва ли не на первом месте.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы — внутри "чужие" клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма. Иначе — существует биобарьер на пути клеток-бойцов за иммунологическое единообразие, и беременность развивается и оканчивается счастливо.

Однако современные исследования выявили — барьер этот мнимый: либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клеточный — клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

Но все не так однозначно — так же, как функциям всех органов свойственны возбуждение и торможение, так и в иммунной системе может включаться и активное отторжение, и иммунологическая толерантность (совместимость). Она-то и позволяет сохранить трансплантат — именно так рассматривают будущего ребенка иммунологи. Эта дилемма иммунной системы определяет причины невынашивания, что выражается или в сбоях иммунной регуляции организма, или в нарушениях иммунологического взаимодействия между организмами матери и плода.

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции . И хотя теория накопила немало ценной информации, буквально рвущейся к практике, ввести в лечебный обиход новые знания пока сложно — тормозят дело буквальное отсутствие средств и организация обследования пациенток. По крайней мере, в нашей стране.

А между тем практическая помощь оказывается все успешнее. По всем группам иммунных нарушений. Например, аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращенные иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность плохая наследственность или тяжелые инфекции, и в таких случаях беременность под угрозой.

Однако специальный анализ крови может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты — оболочки зарождающейся жизни. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца. Этот путь перспективен, что доказывает простое уравнение: чем выше уровень антител (по-научному они называются антифосфолипиды), тем вероятнее выкидыш — более 80 процентов. А при своевременном назначении специального лечения, направленного на снижение свертываемости крови, вероятность донашивания беременности составляет тоже 80 процентов!

Успех определяется воздействием не на причину, а следствие — разжижая кровь аспирином, мы восстанавливаем нормальное кровообращение между матерью и плодом. Кстати, раньше, лет десять назад аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребенка. Сегодня такие аномалии исключены — аспирин берется в дозах, в 10 — 15 раз меньших, чем стандартная норма. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин — это естественное вещество редко вызывает аллергические реакции, не проходит через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Еще одна причина невынашивоемости — антитела, направленные на клеточные ядра . Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Гораздо сложнее бороться с аллоиммунными нарушениями — тут речь о взаимоотношениях матери и плода как части отцовского организма. Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывших — это белки, унаследованные от отца, — реакция совместимости задерживается, и даже может пропустить сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Самое печальное, что это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода. Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

Что такое HLA?

HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC - major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости). На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA - антигены). Название HLA - антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA - антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных "антенн" на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма. Синтез белков HLA - системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

• I класс включает гены локусов А, В, С;
• II класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.
Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA - фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости. Доказана взаимосвязь между HLA-антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.

При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта "чужеродность" является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные "защитные" (блокирующие) антитела.

Несовместимость супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности "блокирующие" антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к "похожести" зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование . Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.

Антиспермальные антитела. Лечение

Вопрос о роли антиспермальных антител (АсАт) в бесплодии и репродуктивных потерях обсуждается в литературе с начала 80-х годов . В физиологических условиях АсАт не формируются, прежде всего благодаря существованию супрессорных (подавляющих их активность) механизмов как в сперме, так и в репродуктивном тракте женщины.

К нарушению физиологической супрессии антигенов спермы могут приводить воспалительные заболевания женского полового тракта, как клинически проявляющиеся, так и с бессимптомным течением. Показано, что у женщин с сексуально-трансмиссивными болезнями (болезни передающиеся половым путем) частота выявления АсАт выше, чем у здоровых женщин. Антиспермальные антитела у женщин могут быть обнаружены во всех отделах репродуктивной системы от влагалища до фолликулярной жидкости и в крови. При этом отмечено, что наличие циркулирующих в крови АсАт не всегда связано с наличием антител в репродуктивном тракте.

Повреждающие эффекты их многообразны и могут быть разделены на две группы:

• Эффекты, непосредственно оказывающие влияние на процесс оплодотворения , заключаются в подавлении миграции сперматозоидов через цервикальный канал (этим и объясняется цервикальный фактор), нарушении поступательно-прогрессивного движения сперматозоидов и их гибели в репродуктивном тракте женщины, блокировании прикрепления и проникновения сперматозоида в яйцеклетку и др.
• Эффекты, оказывающие негативное влияние уже после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом : нарушение дробления и нормального развития эмбрионов (зародыша), прямое отрицательное действие на жизнеспособность развивающегося эмбриона.

Для нейтрализации АсАт применяются разные методы. Одним из них является внутривенное введение гаммаглобулина , которое в последние годы широко используется за рубежом для коррекции различных аутоиммунных состояний. Однако высокая стоимость этого метода ограничивает его использование у нас в стране.

Альтернативным и доступным способом лечения является иммуноцитотерапия аллогенными лейкоцитами . В течение последних 20-ти лет иммуноцитотерапия успешно используется для профилактики и лечения привычных спонтанных абортов.
Качественное обследование может быть обеспечено в специализированных центрах, каковыми являются, в частности, центры планирования семьи и репродукции, которые есть в большинстве регионов России.

02.09.2008
к.м.н. Б. Каменецкий
врач акушер-гинеколог Российско-Финского Центра «АВА-ПЕТЕР»,
г.Санкт-Петербург.

Иммунная система оказывает непосредственное влияние на процесс овуляции и зачатие у женщин. Нарушение функций ведёт к проблемам в половой сфере, когда супружеским парам ставится диагноз – бесплодие неясного генеза. Виной всему – иммунный фактор и антиспермальные антитела с пребыванием в женском или мужском организме. По данным статистики, именно по данной причине на фоне нарушений иммунных процессов до 20-25% пар страдают бесплодием.

Что такое антитела, почему образуются?

Защитные силы организма

Антиспермальные антитела – биологически активные чужеродные вещества в составе крови. Это некие белки с местом образования и выработкой в сыворотке крови, семенной плазме, цервикальной слизи, мембране сперматозоидов. Формирование антиспермальных тел приводит к иммунному бесплодию. На образование влияет ряд обстоятельств или провоцирующих факторов.

Сперматозоиды по мере продвижения по половым путям начинают сталкиваться с воспалительными очагами и антителами как компонентными клетками. Тем самым попадают под удар, что способствует их быстрой гибели. Подавляют сперматозоиды специальные клетки – микрофаги, разбирая на мелкие элементы, далее – изгоняя с кровотоком в лимфоузлы, где и происходит формирование антиспермальных тел, как чужеродных веществ в организме.

К чему приводят антитела?

Что приводит организм к данному явлению

АСАТ в виде иммуноглобулинов, производных иммунной системы, оказывают негативное влияние на мужские сперматозоиды, приводя к подавлению и гибели. Вырабатываются антиспермальные антитела в семявыводящих протоках, придатках, яичках или цервикальной слизи у женщин.

Появление антиспермальных тел в сперме мужчин приводит к негативному влиянию на репродуктивную систему, когда наблюдается иммунологическая несовместимость у пары. У мужчин при этом диагностируется аутоиммунное заболевание. Это негативно сказывается на зачатии, вынашивании ребенка по причине снижения жизнеспособности и скорости мужских половых клеток, препятствия при проникновении жидкости семени в цервикальный канал.

Сперматозоиды – носители антиспермальных телец, начинают склеиваться между собой и уже не могут оплодотворить яйцеклетку

Клеточная мутация

Даже при случайном, благополучном оплодотворении эмбрион начнет неправильное, аномальное развитие. Фиксация антиспермальных тел наблюдается на средней части, хвосте или головке сперматозоидов, что и приводит к торможению их двигательной активности, склеиванию и обездвиживанию. В итоге – к бесплодию, поскольку создаётся блокада, невозможность проникновения сперматозоидов в блестящую оболочку яйцеклетки.

Именно антиспермальные антитела негативно влияют на все репродуктивные процессы, снижают подвижность сперматозоидов, блокируют их проникновения в цервикальную слизь, препятствуют оплодотворению яйцеклетки, подавляют рост и развитие зародыша.

Когда сперматозоиды в норме?

По мере попадания в репродуктивный тракт женского организма сперматозоиды должны преодолевать расстояние не менее 20-22 см. В случае снижения их скорости продвижения наблюдаются длительное нахождение во влагалище. А если кислотность повышена, то примерно через 3 часа большая часть сперматозоидов безвозвратно погибнет.

Сперматозоиды должны иметь отрицательные электрические заряды, при столкновении между собой быстро отталкиваться друг от друга и норма, когда антиспермальные антитела в организме отсутствуют. При наличии данных иммуноглобулинов происходит слипание и склеивание сперматозоидов между собой. Наблюдается истинная или ложная агглютинация, когда половые клетки мужчин склеиваются головками или жгутиками, слипаются, утрачивают способность передвижения и оплодотворения яйцеклетки. В итоге ставится диагноз – мужское бесплодие. Причина – ухудшение качества образованных зародышей.

Результатом неспособности сперматозоидов становится отсутствие акросомальной реакции, без которой успешное оплодотворение практически исключено.

Причины образования антител у женщин

В женском организме антиспермальные тела формируются по причине развития воспалительного процесса, вызванного инфекцией (ЗППП, хламидии, стафилококки). Основное место выработки антител – влагалище, когда наблюдается устойчивое повышение уровня лейкоцитов, нарушение целостности слизистой оболочки полости матки. У женщин антиспермальные антитела приводят к обездвиживанию и склеиванию сперматозоидов по мере продвижения. Чем больше численность антител в организме, тем ниже подвижность сперматозоидов.

Основные провоцирующие факторы:

Проявление у женщин

• нерегулярные половые связи;
• несоблюдение личной гигиены;
• использование химических способов контрацепции;
• аномальное строение половых путей;
• установка внутриматочной спирали, способствующая инсеминации влагалища;
• неудачные попытки ЭКО, способные привести к гормональному сбою, травмированию яйцеклетки, повышению уровня лейкоцитов в сперме, повреждение слизистой оболочки цервикального канала;
• присутствие аномальных старых сперматозоидов в женском организме;
• оральный, анальный секс, способствующие проникновению сперматозоидов в желудочно-кишечный тракт, стенки брюшины;
• эрозия шейки матки;
• коагуляция.

Зачастую образованию асат способствуют воспалительные процессы в мочеполовой системе у женщин. При повышенном уровне антител наступление беременности становится невозможным. Если и удается случайно забеременеть, то плод оказывается практически не жизнеспособным.

Именно антиспермальные антитела снижают репродуктивные функции у женщин и подвижность сперматозоидов. Приводят их к вялости, малой активности и торможению при передвижении по женскому репродуктивному тракту. Аномальные сперматозоиды при попадании в женский организм во влагалище становятся менее активными и не могут проникнуть внутрь оболочки яйцеклетки. Их акросомальная реакция быстро подавляется. Оплодотворение яйцеклетки не происходит.

В ходе проведения диагностики посткоитальный тест указывает на малую подвижность сперматозоидов, небольшое их количество в цервикальной слизи.

Причины образования у мужчин

Даже в мужском организме собственные сперматозоиды могут стать чужими. Это означает, что антитела к ним могут начать формирование еще в период полового созревания, т.е. в виде антигенов в семени у мальчиков. Но, по задумке природы, сперматозоиды имеют некую изолированность от иных органов и не могут попадать с оттоком в кровь. Нарушения случаются лишь при утрате биологического барьера между кровеносными сосудами и семенными путями.

Спровоцировать проникновение спермы в кровеносную систему может:

Патология у мужчин

• инфекционное заболевание;
• онкология;
• хирургическое вмешательство на половых органах и полости брюшины;
• травма малого таза;
• закупорка семявыводящих путей;
• крипторхизм, когда при попадании в кровь сперматозоиды становится чужеродными клетками, а значит – менее жизнеспособными и не способными оплодотворить яйцеклетку;
• варикоцеле.

В ходе проведения диагностики выявляется излишнее количество простагландина Е2 в семенной жидкости. При случайных контактах с женщиной – носителем инфекции у мужчин возможно проявление иммунного распознавания спермы с последующей выработкой антиспермальных тел в огромном количестве.

В здоровом организме сперматозоиды не должны контактировать с иммунными клетками по причине наличия защиты (барьера) между семенными канатиками и кровеносными сосудами в виде плотного соединения или базальной мембраны. Подобный барьер защищает клетки яичек, препятствует попаданию иммунных клеток в семенные канатики. А вот некоторые провоцирующие факты (травма, хирургическое вмешательство) приводят к нарушению гематотестикулярного барьера у мужчин, проникновению иммунных клеток в генитальный тракт.

Причины возникновения антиспермальных тел в организме может стать онкология травмирование половых путей инфекция крипторхизм закупорка семявыводящих путей операция на половых органах.

Методы исследования

Основный метод исследования – посткоитальный тест для выявления степени взаимодействия слизистой шейки матки со сперматозоидами. Обследованию подлежит сыворотка крови на наличие скрытых антиспермальных антител путем изучения образцов соединений с разными белками. Забор крови у пациентов производится натощак.

Показания к проведению:

Лабораторное исследование

• , низкая активность и нежизнеспособность;
• незначительное количество спермы в цервикальном канале;
• неудачные попытки ЭКО;
• постановка диагноза – идиопатическое бесплодие.

Посткоитальный анализ на антиспермальные аномальные антитела проводится с целью выявления степени подвижности и числа сперматозоидов после совершенного полового акта в цервикальной слизи. Это довольно безвредная процедура с минимумом противопоказаний.

Подготовка к проведению заключается в:

Подготовка к диагностике

• воздержании половых контактов на 2-3 недели;
• отсутствии использования мыла при подмываниях;
• отказе от смазок, иных контрацептивных средств в моменты половых актов;
• не посещении душа, ванны после секса.

Для постановки точного диагноза посткоитальный тест проводится трижды. Если будет получен отрицательный результат, значит – семяизвержение произошло во влагалище и антиспермальных антител не выявлено. Если тест – положительный, то женщине и мужчине придется пройти совместный лечебный курс по устранению патологии, снижению производства антиспермальных тел.

Другие методы исследования:

• проточная цитометрия как радиоиммунный метод для выявления количества присутствующих антител в организме, которых в здоровом теле вообще не должно быть;
• спермограмма на наличие антител в сперме при диагнозе азооспермия – полном в эякуляте;
• забор мазка из цервикального канала с целью выявления иммунной патологии.

Внимание! Присутствие антител в организме – ещё не признак бесплодия. Допустимы незначительные отклонения от нормы и наличие антител в небольшом количестве, не превалирующем по отношению к антигенам спермы

Для выяснения причин появившихся антител мужчинам возможно проведение дополнительного обследования.

Как лечить?

Лечение медикаментами

Лечение – совместное для обоих партнеров и должно быть направлено на устранение провоцирующих факторов, приведших к АСАТ. Назначается медикаментозная терапия с целью снижения вязкости слизи шейки матки. Применим барьерный метод контрацепции с использованием презервативов на протяжении 5-6 месяцев в самые благоприятные дни для наступления беременности.

Сегодня известны вспомогательные репродуктивные технологии, позволяющие даже при диагнозе – бесплодие у пары провести искусственную инсеминацию спермы в полости матки. Возможно проведение дополнительной терапии для подавления продукции АСАТ в женском организме. Важно понимать, что полное избавление от антител в женском организме невозможно. Главное, значительно снизить их производство, повысить тем самым шансы для женщин на благополучное зачатие.

Именно антитела, белки антиспермальные – одна из причин иммунного бесплодия у пар, ведь в здоровом организме их практически не должно быть. Наличие в мужских половых клетках уже через 2-3 часа в случае попадания во влагалище приводит к утрате сперматозоидов способности к оплодотворению. При этом семяизвержение происходит, но добраться до канала шейки матки сперматозоиды с антителами на своих хвостиках в большинстве случаев уже не могут.