У дома многогодишни цветя Защо плоскоклетъчният карцином не е застрахователно събитие. Плоскоклетъчен карцином: видове, признаци, стадии, диагностика и лечение. Симптоми и лечение

Защо плоскоклетъчният карцином не е застрахователно събитие. Плоскоклетъчен карцином: видове, признаци, стадии, диагностика и лечение. Симптоми и лечение

микроинвазивен растеж.Фокусите на микроинвазия на фона на карцином in situ значително променят прогнозата на заболяването. В случая говорим за инвазивен плоскоклетъчен карцином, който може да даде ранни метастази (фиг. 10).

Диференциалната диагноза на началните форми на инвазия е много сложна и отнема много време. Някои автори смятат, че е възможно да се предвиди инвазивен растеж от цитологични данни. В препаратите са отбелязани следните промени.

1. Клетките обикновено са по-големи от нормалното, плеоморфизмът е изразен, срещат се странни клетъчни форми. Клетките са предимно разпръснати, но се срещат и комплекси.

2. Ядреният материал е груб, под формата на големи буци.

3. Нуклеолите са големи, ацидофилни.

4. Ядрено-цитоплазменото съотношение варира значително, може да бъде по-високо или по-ниско от нормалното.

5. Като правило се отбелязват цитофагия и многоядреност.

6. Цитоплазмата може да бъде ацидофилна и базофилна

Трябва да се признае, че повечето изследователи не смятат за възможно надеждно разграничаване между карцином in situ и инвазивен рак само въз основа на цитологично изследване. В допълнение, значителен брой индивиди, изследвани от G. Saccomano et al. (1974), впоследствие развива дребноклетъчен карцином. Към днешна дата няма публикувани проучвания, които да предоставят надеждни данни за честотата, прогресията и регресията на цитологично умерена или тежка клетъчна дисплазия или рак in situ, подобни на проучвания в областта на предрака или рака на маточната шийка.

. В цитологичната класификация на туморите (с изключение на туморите на женския генитален тракт) се предлагат следните основни характеристики за проверка на бронхогенен рак in situ, в които има: 1) отделни злокачествени клетки, които съответстват на структурата на сквамозните клетки карцином, вероятно по-малко полиморфен от клетките в класическата инвазивна форма на рак; 2) големи клетки с полигонална или неправилна форма с обилна, обикновено оранжева или еозинофилна цитоплазма и уголемени, леко хиперхромни ядра; 3) малки атипични плоски епителни клетки, обикновено кръгли, овални с признаци на кератинизация; в последния случай ядрата са кръгли или донякъде с неправилна форма с различна степен на хиперхромия и натрупване на хроматин.

Тези признаци са доста характерни за плоскоклетъчен карцином. Въпреки това, цитологичните критерии, които трябва да се използват за разграничаване между епителна дисплазия с тежка атипия и рак in situ, остават неясни. Очевидно във всеки случай с прекалено подчертани признаци на дисплазия са необходими многократни изследвания на храчки или бронхоскопия с изследване на възможно най-много проби, за да се открие областта на бронхиалната лигавица, засегната от рак in situ. Според нас състоянието на клетъчните ядра е от най-голямо значение в тази ситуация.

С прехода на дисплазия към рак се отбелязват редица признаци, които показват дистрофични и некробиотични промени в структурите на ядрения хроматин и ядрената обвивка. Често има фрагментация на ядрата със завързване на отделни лобули. Ядрен хроматин с зони на разрушаване и появата на зони на просветление в ядрата. Характерно е състоянието на ядрената мембрана. Забелязва се неравномерното му удебеляване, на някои места изглежда, че се слива с области на маргинална кондензация на хроматин, става замъглено и неразличимо. В други клетки, където се забелязват признаци на кариопикноза, границите на ядрената мембрана стават отчетливо неравномерни, с остри ъглови завои, инвагинации и дълбоки цепнатини. Характерни са и признаци на цитофагия, докато образуването на структури от типа "птиче око" (началото на образуване на ракови перли) не е необичайно.

Предисторията на лекарството също е забележителна. Липсата на изразени възпалителни и деструктивни промени показва, че наблюдаваната атипия не е съпътстваща, например, туберкулозен ендобронхит, при който по правило се наблюдават изразени промени в бронхиалния епител. Такъв признак като значително увеличение на броя на малки атипични плоски епителни клетки също е изключително важен. Наличието на тези елементи, подобно на парабазалните, показва прекомерно засилване на пролиферативния процес, характерен за развитието на рак.

. Ракът in situ обикновено се открива като сливащи се петна от патологично променен покривен епител, ясно разграничен от непокътнатия респираторен епител. Могат да бъдат разграничени четири варианта на рак in situ: рак in situ без признаци на микроинвазия, рак in situ в комбинация с признаци на микроинвазия, рак in situ в комбинация с микроинвазивен карцином, засягащ различни части на дихателните пътища, области на преинвазивен рак в комбинация с инвазивен растежен възел (фиг. .единадесет).

Засегнатата област на лигавицата, често с дължина до 4 mm, има грапава повърхност, белезникав цвят и е доста ясно разграничена от околната непроменена бронхиална лигавица. В някои случаи такива области могат да бъдат представени от микропапиломатозни израстъци. Хистологично туморът има структура на умерено диференциран плоскоклетъчен карцином с кератинизация на повърхностните слоеве или е високодиференциран плоскоклетъчен карцином с изразена кератинизация.

Трябва да се отбележи обаче, че типът на диференциация на рака in situ не е решаващ за формата на тумора, който се развива в бъдеще. Карцином in situ с изразена кератинизация в повърхностните участъци също може да се развие в недиференциран рак. Патологичните промени, описани по-горе, могат да уловят не само лигавицата на трахеята, но и устата, каналите и по-дълбоките участъци на лигавичните жлези. В някои случаи туморът не се открива на повърхността на лигавицата, а се локализира изключително в жлезите. В случаите, когато дисталните канали на субмукозните жлези с преинвазивен рак навлизат в разреза, тази лезия трябва да се разграничи от инвазивния рак с инвазия на субмукозните лимфни съдове.

Началото на инфилтриращ растеж (микроинвазивен рак) може да се наблюдава както в области на трахеалната лигавица, така и в жлезите. В същото време има нарушение на целостта на базалната мембрана и проникването на туморни елементи в субмукозните участъци на стената на трахеята, придружено от възпалителна инфилтрация на стромата около тумора с лимфоцити и плазмени клетки. По-изразеният инвазивен растеж може да бъде придружен от десмопластична стромална реакция. Микроинвазията трябва да включва случаи, при които туморните клетки, инфилтриращи стената на бронха, не проникват отвъд вътрешната повърхност на хрущяла.

L. Woolner и Farrow (1982) предлагат следната градация на дълбочината на инвазията за рентгеново отрицателен рак: 1) рак in situ; 2) до 1 mm - интраепителен рак; 3) 2-3 mm - инвазия към хрущяла; 4) 3-5 mm - пълна инфилтрация на стената; 5) повече от 5 mm (5-10) - перитрахеална инвазия. Тези степени на градация са от голямо значение за клиничната практика. Ако 2-3 градуса могат да бъдат класифицирани като микроинвазивни форми на рак, тогава с 4-та и особено с 5-та степен вероятността от съдова инвазия с регионални метастази рязко се увеличава. Трябва да се отбележи, че при дълбочина на инвазия до 10 mm ракът, като правило, е латентен и се открива само ендоскопски.

Инвазивен растеж. Въпреки сходството на хистологичната структура на лигавицата на трахеята и бронхите, на пациент с рак на трахеята се падат 180 случая на рак на белия дроб и 75 случая на рак на ларинкса.

За разлика от други видове, плоскоклетъчният карцином, според литературата, се среща предимно при мъжете (повече от 75% от случаите). Преобладават пушачите на възраст 50-70 години. Според нашия материал възрастта на пациентите е 20-75 години. При най-младия пациент ракът се развива на фона на продължителна папиломатоза на ларинкса и трахеята. Съотношението мъже и жени е 4:1. Възрастта на 68,8% от пациентите е над 50 години. 97% от мъжете пушат цигари. Повечето са заклети пушачи.

Етиологията на този тумор е тясно свързана със замърсения въздух и пушенето на цигари. Въпреки това, няма надеждна статистика за този резултат. Развитието на рак от метапластичен епител се насърчава от папиломатоза, възпалителни процеси в областта на трахеостомията и трахеомегалия. Хиперпластичните и възпалителни реакции повишават чувствителността на епителните клетки към канцерогени. Въпреки това, много хипотези за произхода на тумора се основават на спекулативни заключения, базирани на единични наблюдения.

Макроскопско изследванелекарството след резекция на трахеята за рак има следните цели: сравнение на макроскопската картина с резултатите от радиологични и ендоскопски данни; определяне на етапа на процеса за коригиране на предишната клинична и радиологична кодификация (според TNM).

Изключително екзофитен тип растеж се среща само в ранните стадии на развитие на тумора, а по-късно (с дълбочина на инвазия на стената на трахеята над 10 mm), като правило, се отбелязва смесен екзо- и ендофитен модел на растеж. Честотата на макроскопичните форми в нашия материал е представена в таблица 12. Най-често туморът обхваща всички слоеве на трахеалната стена, като преобладава инфилтриращият растеж.

Таблица 12. Разпределение на пациентите в зависимост от формата на туморен растеж

Екзофитно растящата част на тумора изглежда като белезникава плака или полип, който стенозира лумена на трахеята. В редки случаи на рак на трахеята с изразен екзофитен растеж, туморите достигат големи размери, като същевременно има изразено разтягане и изтъняване на бронхалната стена, която придобива белезникав равномерен вид, на места с остатъци от хрущялни пластини.

При проксималното разпространение на тумора в някои случаи стената на трахеята може макроскопски да изглежда непроменена, а вътрешната й повърхност в засегнатите области е матова, грапава. Идентифицирането на такива зони е важно за определяне на истинското разпространение на туморния процес при коригиране на клинични и радиологични данни в съответствие с TNM системата.

Степента на лезията със смесен тип растеж е много по-голяма, отколкото при ендотрахеална (5-7 cm). Относително ограничена лезия (2-4 cm) се среща при единични наблюдения. В същото време изпъкналостта на стената и промените в лигавицата не отразяват истинското разпространение на тумора. При ендоскопска граница на тумора с дължина 2 см, перитрахеалното разпространение на злокачествените елементи може да достигне 5-6 см. Ако е засегната задната стена, туморът компресира хранопровода рано, покълва стената му с образуването на езофагеална -трахеална фистула. Ако лезията е локализирана на предно-страничните стени на цервикалната област, щитовидната жлеза може да расте.

Някои функции имат бифуркационен рактрахеята. При екзофитен растеж анатомията на бифуркацията не се нарушава. Обикновено е възможно да се определи зоната на първоначалния растеж. Туморната инфилтрация обхваща двата кливуса, устията или началните участъци на главните бронхи по техните медиални и задни стени, както и мембранната стена на супрабифуркационния сегмент с дължина до 3 cm.

При смесен растеж анатомичните структури на бифуркацията не се диференцират. Лигавицата във всички отдели е заета от големи грудкови израстъци. Инфилтрацията се разпространява циркулярно към главните бронхи със стесняване на лумена им. Има грубо надлъжно нагъване на лигавицата, изпъкнала в лумена на задната стена на трахеята в супрабифуркационния сегмент. Понякога деформацията се дължи на изпъкналост на единия или двата трахеобронхиални ъгъла. Това може да се дължи на компресия от първичния тумор или увреждане на лимфните възли, които образуват единичен конгломерат, покриващ цялата бифуркация по начин, подобен на муфа.

Малък плоскоклетъчен карциномтрахея (в рамките на T1 - вижте раздел 2.3) има някои макроскопични характеристики. Възможно е да липсват редица характерни признаци на злокачествен растеж. При 3 пациенти малък рак не надвишава 1 см в диаметър, е разположен на мембранна стенасъответно в брахиоцефалния, аортния и надбифуркационния сегменти. Дълбочината на инвазия е ограничена до лигавичните и субмукозните слоеве. Плътен неподвижен екзофитен тумор с голяма туберозна повърхност или плосък инфилтрат, леко издигнат над повърхността, локализиран или разширен по дължината на трахеята със сравнително гладка повърхност, розов, с ясни граници, без признаци на инфилтрация. На повърхността на тумора няма ерозия или некроза.

При по-нататъшен растеж на тумора, появата на възела, в зависимост от хистологичния тип рак, има някои характерни черти.

Първичният фокус на плоскоклетъчния карцином е белезникав или сивкав на цвят, обикновено доста плътен поради придружаваща дезмопластична реакция. На среза ясно се очертават разрушените хрущяли, инфилтрирани от туморната тъкан. В някои случаи, при наличие на туморен възел, има изразено перитрахеално разпространение на процеса, докато стените на трахеята са удебелени, белезникави, луменът е рязко стеснен. В редки случаи възелът не се открива макроскопски и се отбелязва само перитрахеален и периваскуларен разклонен растеж.

За разлика от плоскоклетъчния карцином, възелът на дребноклетъчния карцином обикновено е голям, белезникав, месест на вид с обширна некроза и кръвоизлив, а понякога и с изразени дегенеративни промени, придружени от слуз. Туморът обикновено заобикаля съседни структури и се разпространява по трахеята и в субмукозата. Големите тумори често притискат лумена на трахеята. Екзофитният компонент обикновено е слабо изразен.

Като пример за диференциална макроскопска диагноза ще опишем растежа на огнище на дребноклетъчен карцином с перитрахеален растеж. Бифуркацията на трахеята е разгърната, неподвижна. Карина, преден и заден триъгълник не са диференцирани. Бифуркационните структури са много плътни, няма подвижност. Лигавицата с локален оток, ярка хиперемия, грапава, с участъци на фрагментация. Предната стена на главния бронх се издува, стеснява лумена с 1/3 от диаметъра. Същите промени се наблюдават по задната стена на началните отдели на десния главен бронх.

Локализацията на първичния фокус на плоскоклетъчния карцином е представена в таблица. 13. Най-често се отбелязва компресия или кълняемост на хранопровода (27,1% от случаите), увреждане на съседни органи (17,6%), блуждаещ нерв (15,3%), субглотис на ларинкса (14,1%). При отделни пациенти е отбелязана туморна инвазия в щитовидната жлеза, вена кава, стерноклеидомастоиден мускул и гръдната стена.

Таблица 13. Локализация на първичния тумор при плоскоклетъчен карцином

Засегната част от трахеята

Брой наблюдения

с преход към ларинкса

с преход към горната част на гърдите

раздвоение

тотално поражение

Зона на постоянна трахеостомия

Keizer и др. (1987) чрез реконструиране на триизмерната форма на туморния възел е установено, че лезиите са с неправилна странна форма с множество пръстеновидни израстъци (главно при плоскоклетъчен карцином), елипсоид (често при дребноклетъчен рак), смесен: елипсоид или сфероидален с няколко дъщерни прожекции в съседство с главния възел (обикновено при дребноклетъчен и едроклетъчен недиференциран рак). На практика определянето на истинския обем на тумора без използването на методи за реконструкция е изключително трудно. Следователно, при морфологичната корекция на рентгеновите ендоскопски данни, особено значение се придава на хистотопографската връзка на туморния възел с околните тъкани, тъй като включването на някои съседни анатомични структури в процеса, дори и с малък размер на възела , утежнява хода на процеса и е прогностично неблагоприятен фактор, който служи като основа за промяна на тактиката на лечение. За тази цел внимателно се изследват проксималните граници на лезията и разпространението на възпалителни промени в трахеалната стена.

регионални метастази. Местата на метастази на рак на трахеята са лимфните възли на шията и медиастинума. Нямаше ясни модели на лимфогенни метастази в зависимост от нивото на трахеалната лезия в нашия материал. Като цяло, лимфогенни метастази са отбелязани в 54 (63,5%) от 78 случая. При рак на шийката на матката метастазите често се откриват в медиастинума и в първичния фокус в гръдната област, в регионалните зони на шията (Таблица 14).

Таблица 14. Засягане на лимфни възли при плоскоклетъчен карцином на трахеята (процент от всички случаи)???

Засегнат сегмент

Зони на лимфогенни метастази

медиастинум

с горната част на гърдите

раздвоение

тотално поражение

Органотропността на метастазите на плоскоклетъчен карцином на трахеята не се изразява; далечни метастази могат да бъдат открити на най-неочаквани места. Метастазите в белите дробове, мозъка, костите, черния дроб са доста характерни. Белодробно засягане се открива при всеки трети пациент с туморна генерализация (Grillo H.C. 1986?).

Плоскоклетъчният (епидермоидният) рак е злокачествен белодробен тумор, който има поне една от трите прояви на специфична диференциация: отделни признаци на кератинизация, образуване на рогови перли, наличие на ясно видими междуклетъчни мостове. Тежестта на тези признаци е основата за определяне на степента на диференциация на тумора.

Цитологична характеристика. Цитологичните прояви на плоскоклетъчен карцином до голяма степен зависят от тежестта на структурните и клетъчни признаци на диференциация на плоския епител в тумора.

Цитологичното изследване на храчките понякога може да открие тумор на ранен етап.

В случай на спешна цитологична диагноза, заключението трябва да бъде дадено върху мокри препарати, което до известна степен променя микроскопската картина. Цитоплазмата има по-малко интензивен цвят и изглежда леко базофилна, често се слива с фона на намазката. Хиперхромността на ядрата е по-слабо изразена. Тъй като лекарството изсъхва, цитоплазмата става рязко дефинирана, придобива интензивен базофилен тон и когато кератинизира, има стъкловиден характер.

При диагностицирането на кератинизацията се взема предвид наличието на полиморфни разпръснати клетки с рязко очертана стъкловидна цитоплазма, оцветена в интензивни базофилни тонове. Хиперхромните, полиморфните, пикнотичните ядра заемат по-малка част от клетката. Фонът на намазката е мръсен, образуван от фрагменти от ядра и цитоплазма на злокачествени елементи (фиг. 12)

При липса на кератинизация, намазките са доминирани от големи закръглени полигонални клетки с голямо централно разположено ядро ​​и тесен ръб на цитоплазмата. Клетките са склонни да образуват комплекси. Хроматинът в ядрата има жилав характер. Ядрата не се виждат.

Да се силно диференциранплоскоклетъчен карцином се отнася до неоплазми, чийто цитологичен материал съдържа полиморфни туморни клетки с изразени признаци на производство на кератин. В храчките преобладават елементи от повърхностните участъци на тумора. Това са големи разпръснати туморни клетки, често разположени по протежение на лигавиците сред обилен клетъчен и (или) аморфен детрит. Техните ядра са големи, хиперхромни, с изразени признаци на промяна на ядрените хроматинови структури, кариопикноза, огнища на просветление, кариолиза.

Последицата от тези процеси, протичащи успоредно с натрупването на кератинови маси в клетката, е появата на безядрени клетки (рогови люспи) в препарата. Цитоплазмата на туморните клетки се характеризира с изразена базофилия, а в някои елементи става много плътна, стъкловидна, понякога се слива с ядрото в тон и наситеност на цвета.

В ендоскопския материал клетъчните елементи са по-запазени, докато зрелите елементи на плоскоклетъчния карцином имат най-голяма диагностична стойност. Често те са разположени в успоредни слоеве (стратификация), докато туморните клетки са сплескани, удължени. Тяхната форма е силно променлива. Има клетки овални, многоъгълни, лентовидни, клубовидни. В ядрата и цитоплазмата, изразени дистрофични промени, водещи до появата на базофилен финозърнест детрит, често заемащ големи площи.

Придружаващата клетъчна реакция е една от характерните черти на силно диференцираните форми на плоскоклетъчен карцином. Най-честата реакция е неутрофилна и смесена неутрофилно-макрофагова, по-рядко лимфоцитна, плазмоцитна, хистиоцитна, еозинофилна клетъчна реакция.

За плоскоклетъчен карцином умерена диференциацияхарактерна е изразена тенденция към образуване на обширни слоеве (фиг. 13а). Тази тенденция се отразява и в изследването на храчки, в които елементите на плоскоклетъчен карцином с умерена диференциация са разположени под формата на комплекси (фиг. 13 b). Туморните клетки са по-малко полиморфни, отколкото при силно диференцирания рак. Те са практически еднотипни, кръгли или многоъгълни по форма с голямо централно разположено ядро, често съдържащо хипертрофирани нуклеоли. Цитоплазмата е базофилна. Характеризира се с наличието в него на малки групиращи вакуоли, по-често разположени в парануклеарните зони.

В ендоскопския материал понякога могат да се видят междуклетъчни мостове между съседни елементи в слоеве от туморни клетки. В някои случаи полиморфизмът на клетките и техните ядра е много по-слабо изразен, отколкото при силно диференцирани форми на плоскоклетъчен карцином. Клетките и техните ядра имат заоблена форма, признаците на кератинизация са незначителни и се откриват само в отделни елементи. Такива форми на умерено диференциран плоскоклетъчен карцином, особено когато са разположени периферно, са изключително трудни за разграничаване от умерено диференцирания аденокарцином. Това сходство се подчертава от наличието на хипертрофирани нуклеоли.

При диференциална диагноза е необходимо да се вземе предвид неправилната форма на нуклеолите на злокачествените клетки, ясното очертаване на клетъчните граници, удвояването на клетъчната граница в отделни елементи, което е необичайно за рак на жлезата. Покълването на плоскоклетъчен карцином в плеврата често е придружено от особени цитологични промени. Неоплазмата в тези случаи може да имитира мезотелиом и се характеризира с наличието на големи, често многоядрени туморни клетки, появата на множество големи вакуоли в цитоплазмата (хидропична вакуолизация) и пролиферацията на мезотелиални елементи. С развитието на плеврит елементите на плоскоклетъчен карцином в течността също често придобиват признаци, които са необичайни за тях. Появата на многоядрени клетки, хипертрофия на нуклеолите, увеличаване на обема на цитоплазмата и нейната вакуолизация правят невъзможно идентифицирането на хистологичния тип рак.

Плоскоклетъчният карцином с ниска диференциация е тумор, склонен към деструктивни промени. Храчките на тази форма на плоскоклетъчен карцином са придружени от обилно количество клетъчни остатъци, сред които могат да се открият малки клъстери от клетки, които трудно се идентифицират като тумори и практически не се различават от недиференцирания рак. В бронхоскопския материал слабо диференцираният плоскоклетъчен карцином е представен от закръглени или леко удължени по-скоро мономорфни туморни клетки, които са по-големи от клетките на недиференциран рак.

Клетъчните ядра са големи, разположени централно, ядреният хроматин е едрозърнест, ръбът на цитоплазмата е тесен. Ядреният хроматин е изключително чувствителен към механично въздействие и неговото разтягане често се отбелязва в отделни „голи“ клетки. В тези случаи тя придобива капковидна форма или се среща под формата на нишки и нишки. Понякога клетъчните елементи на тумора се характеризират с тежка анаплазия, са разпръснати, ядрата са обеднени на хроматин. Такива неоплазми са трудни за разграничаване от анапластичен рак.

Цитологичната диференциална диагноза на слабо диференцирани сквамозни и недиференцирани видове рак обикновено причинява значителни затруднения. Клетките на плоскоклетъчния карцином са по-големи и по-мономорфни. Ядрата заемат почти цялата клетка, заобиколени от тесен ръб на цитоплазмата. Често се откриват единични комплекси от злокачествени клетки с наличие на удължени елементи по периферията. Малките клетки на атипичния карциноид обикновено не образуват комплекси, лежат разпръснати, фонът на намазката е чист.

Хистологични характеристики. Диференцираните форми на плоскоклетъчен карцином на трахеята обикновено са представени от клетки и слоеве от туморни клетки, разделени в различна степен от стромата. Във фокуса на силно диференциран плоскоклетъчен карцином паренхимният компонент е представен главно от големи светли полигонални клетки, наподобяващи елементи на бодливия слой на епидермиса. Клетките имат закръглени ядра с добре очертани нуклеоли, изобилна цитоплазма с различна степен на ацидофилия. Атипичните митози са редки.

Клетките са свързани помежду си чрез добре дефинирани междуклетъчни мостове, чието присъствие се открива по-добре при използване на филтър със зелена светлина. В зоната на контакт на междуклетъчните мостове има удебеляване на цитоплазмата, междуклетъчните пространства се разширяват. В раковите клетки се забелязва слоесто подреждане на клетките (стратификация), докато базалните участъци са представени от по-малки тъмни клетки с ясно изразена полярна ориентация (анизоморфизъм). В същото време има признаци на нарушение на редуването на слоевете с появата на отделни кератинизиращи елементи сред клетките на базалния и парабазалния слой (дискератоза).

Клетъчните елементи с изразени признаци на кератинизация се характеризират с малко пикноморфно ядро ​​и изобилна ацидофилна цитоплазма. Характерно е образуването на концентрични слоеве от бодливи клетки, сплескващи се към центъра, с нарастващи признаци на кератинизация - рогови перли. Има и перли с непълна кератинизация и натрупвания на кератин под формата на хомогенни маси, а в някои области - групи от кератинизирани клетки, които не образуват комплекси и са разположени изолирано.

Умерено диференцираният плоскоклетъчен карцином се характеризира с наличието на по-обширни слоеве и нишки от големи полиморфни клетки от бодлив тип с голямо закръглено ядро ​​(фиг. 14 а). Възникват митози. Признаците на стратификация в слоевете са запазени, а периферните участъци са представени от по-малки базални клетки с анизоморфно разположение. В някои слоеве клетъчните елементи от базалния тип преобладават над спинозните в зоната на инфилтриращ растеж. Процесите на кератинизация са по-слабо изразени, но признаците на дискератоза продължават. Наблюдава се образуване на перли, но при тях не настъпва пълно вроговяване. В такива тумори, като правило, има и по-диференцирани области с ясно изразени признаци на кератинизация. Туморът се оценява като умерено диференциран плоскоклетъчен карцином, когато диференцираните области заемат по-малко от 50% от общия обем.

Слабо диференцираният плоскоклетъчен карцином е представен от злокачествени клетки с малък размер, характеризиращи се с изразен полиморфизъм (фиг. 14). Клетките имат многоъгълна, овална или удължена форма, ядрата им са заоблени или удължени. Отбелязват се голям брой патологични митози. Злокачествените клетки растат под формата на слоеве, по периферията на които се наблюдава полярната ориентация на туморните елементи. Междуклетъчните мостове по правило не се откриват, но може да има отделни клетки с признаци на кератинизация, които се откриват по-добре с оцветяване на Kreiberg. В някои слоеве има признаци на напластяване. В неоплазмите от тази група често се откриват деструктивни промени: кръвоизливи, обширни полета на некроза.

Сред вариантите на структурата на плоскоклетъчния карцином трябва да се отбележи вретеноклетъчен плоскоклетъчен карцином и плоскоклетъчен карцином от светлоклетъчен тип.

Вретеноклетъчен (плоскоклетъчен) рак възниква като компонент на плоскоклетъчен карцином, но обикновено вретененоклетъчните тумори растат под формата на полип (IG Olkhovskaya, 1982). В този случай областите на типичния плоскоклетъчен карцином може да не бъдат открити и туморът, поради изразен клетъчен полиморфизъм и голям брой патологични митози, може да имитира саркома. В такива случаи трябва да се вземе предвид макроскопският вид на тумора и да се използват допълнителни методи за изследване (електронна микроскопия), за да се потвърди епителната природа на неоплазмата.

Плоскоклетъчният карцином от светлоклетъчен тип при светлинно-оптично изследване прилича на метастази на хипернефрома. Клетките растат на листове, имат относително малки, централно разположени ядра и изобилна, оптически празна цитоплазма. От голямо значение за диференциалната диагноза на тези тумори е електронната микроскопия, която разкрива признаци на плоскоклетъчна диференциация (тонофиламенти).

Тежестта на инфилтриращия растеж на плоскоклетъчния карцином зависи от продължителността на съществуване на тумора и степента на неговата диференциация. Този вид рак може да расте в лимфни възли, големи съдове и да се слее с метастатични възли, образувайки един конгломерат. Разпространението на тумора става както чрез просто покълване в съседни тъкани, така и през съдовете на перибронхиалната лимфна мрежа. Периферните участъци на плоскоклетъчния карцином се характеризират с прожекции, разположени близо или на известно разстояние от тумора, придаващи на възела странна форма и появяващи се на рентгенови снимки под формата на спикули с различна ширина и дължина.

Силно диференцираните подтипове на плоскоклетъчен карцином се характеризират с добре развита строма, често с признаци на изразена колагенизация и образуване на безклетъчни зони (десмопластична реакция). Понякога сред обширните полета има, така да се каже, малки ракови алвеоли, вградени в него, чиито клетъчни елементи са с изразени дистрофични промени.

Един от характерните признаци на плоскоклетъчен карцином на трахеята е придружаваща възпалителна реакция, която се проявява под формата на предимно левкоцитна и (или) лимфоидна клетъчна инфилтрация на стромата. В зоната на дистрофични или деструктивни промени често се откриват гигантски многоядрени клетки като чужди тела. В близост до първичния туморен фокус обикновено се откриват вторични промени под формата на ендотрахеит, области на плоскоклетъчна метаплазия, понякога с образуване на ракови огнища в тези области.

Ултраструктура. Туморът има структура, подобна на плоскоклетъчен карцином на други локализации, т.е. съдържа всички признаци на плоския епител: нишки, тонофибрили, дезмозоми, фрагменти от базалната мембрана (фиг. 15).

При силно диференцирания плоскоклетъчен карцином преобладават слоеве от големи диференцирани клетки, съдържащи груби снопчета тонофиламенти и добре развити десмозоми. Полигонални клетки с големи овални или заоблени ядра. Цитоплазмата е изобилна, съдържа рибозоми и полизоми, митохондрии и профили на грапавия и гладък ендоплазмен ретикулум.

При умерено диференциран рак също преобладават големи полигонални клетки с гладка цитолемма, плътно прилежащи една към друга, контактуващи чрез добре развити десмозоми. Цитоплазмата на клетките е добре развита, броят на нишките и тонофибрилите в различните клетки варира, но като цяло те са по-малко, отколкото във фокуса на силно диференциран рак. Наред с плоскоклетъчната диференциация, клетки с признаци на жлезиста диференциация могат да бъдат открити в умерено диференциран плоскоклетъчен карцином: между съседни клетки се образуват празнини с обърнати към тях микровили, а в отделните клетки се откриват серозни секреторни гранули.

Слабо диференцираният плоскоклетъчен карцином се характеризира с преобладаване на малки клетки. Ядрата са овални, с инвагинации, хроматинът е едробучкаст. В цитоплазмата преобладават рибозомите и полизомите, други органели са слабо развити. Тонофиламентите са представени от малки разпръснати снопове. Запазени са само отделни десмозомни контакти.

На нашия материал високо диференциран плоскоклетъчен карцином на трахеята е потвърден при 24 (30,8%) от 78 пациенти, умерено диференциран - при 35 (44,9%), слабо диференциран - при 15 (19,2%). В останалите 4 наблюдения е извършено само цитологично изследване, при което не е възможно да се установи подтип плоскоклетъчен карцином.

Прогнозата за плоскоклетъчен карцином до голяма степен зависи от степента на първичната лезия и наличието на метастази. За разлика от аденоидния кистозен рак, туморът има тенденция да прогресира рано. Според H.C. Grillo et al. (1986?) От 49 радикално оперирани пациенти 22,7% са живели 3 години, 9,1% са живели 5 години. При използване само на лъчева терапия средната продължителност на живота е 10 месеца. От 22 пациенти без туморна прогресия, регионалните метастази са потвърдени при 2 (%). От друга страна, от 13 смъртни случая от прогресия, 6 (46!%) хирургични наблюдения разкриват метастази в лимфните възли. При повечето пациенти с кълняемост на всички слоеве на трахеалната стена се наблюдава неблагоприятна прогноза.

Методът на лечение значително влияе върху преживяемостта на пациентите. Според нашия опит най-радикалният метод на лечение е циркулярната резекция на засегнатия трахеален сегмент. Прогнозата до голяма степен зависи от радикалността на операцията (елементи на тумора по границата на пресичането на стените). Следоперативната лъчева терапия в доза от 40-50 Gy може значително да намали риска от локален и регионален рецидив. Лъчевата терапия без операция в повечето случаи води до частична и понякога пълна регресия на тумора, но пациентите умират от рецидиви и прогресия на плоскоклетъчен карцином. Ендопротезирането в комбинация със симптоматично лечение може значително да удължи живота на пациентите и да подобри качеството на живот. Резултатите от лечението, в зависимост от метода, са показани на фиг. 16.

Фигура 16. Преживяемост на пациенти с плоскоклетъчен карцином на трахеята

Плоскоклетъчният карцином е доста често срещана форма на кожно заболяване при кавказците. В този материал ще се опитаме да разгледаме по-отблизо това заболяване и видовете, които може да приеме.

Плоскоклетъчният карцином е неоплазма, която се развива в епитела или лигавицата злокачествено свойство. Това е сравнително рядка форма на рак (около 25 процента от всички случаи) и се характеризира с висока агресивносттечове.

Развивайки се в епителните тъкани, туморът се разпространява в съседните лимфни възли и може да проникне в близките здрави места. При липса на лечение, на фона на плоскоклетъчен карцином, е възможно да се развие полиорганна недостатъчностводещ до смърт.

Причините

Както и в случая с други злокачествени тумори, науката не е установила точни причинно-следствени връзки. Вероятно най-мощният фактор за появата е инхибирането на защитните функции на човешкото тяло, както и въздействието на редица външни фактори. Те включват:

  1. предразположеност към заболяване на генетично ниво.
  2. UV излаганевърху епитела и лигавиците.
  3. Активно приемане от пациента имуносупресори.
  4. Въздействие йонизиращо радиоактивно лъчение.
  5. Пушене на тютюн или пиене на алкохол.
  6. Нарушаване на диетата.
  7. Работа в опасни производства.
  8. Високо ниво на замърсяване на въздуха.
  9. Излагане на различни инфекции и вируси.
  10. Възрастови характеристики на пациента.

Нека анализираме по-подробно основните фактори:

генетично предразположениекъм заболяването е идентифицирано от редица специалисти. Проявява се на ниво нарушения в механизма защита срещу неоплазмиепителни клетки. По правило в човешкото тяло всяка клетка има анти-онкоген, който "отговаря" за защитните функции.

Ако геномът на клетъчния тип не показва никакви смущения, тогава той е вътре неактивно състояниекато същевременно предпазва клетките от увреждане. Ако има нарушение на генома на ДНК, тогава в този случай генът активиран, изпълнявайки напълно защитни функции.

В случай на възникване на генетични нарушения мутацииантикоген, в резултат на което престава да изпълнява функцията си.

Геномна мутация се предава, ако човек има предразположеност към развитие на плоскоклетъчен карцином или друга форма на рак.

Излагане на ултравиолетова радиациясъщо влияе негативно на тялото, допринася за развитието на плоскоклетъчен рак. Това се дължи на факта, че има въздействие върху човешкия геном, което води до мутации на генетично ниво и в резултат на това отслабване на защитните функцииантионкоген.

Ефектът от радиацията може да доведе до факта, че отслабеният антитуморен имунитет не може да гарантира защита срещу злокачествени клетки и възниква развитие на болестта.

Имуносупресориможе да причини плоскоклетъчен карцином. Лекарства като меркаптопурин, както и азатиоприн, могат да инхибират защитните свойства на тялото, включително функцията на антитуморна генетична защита. Приемането на лекарства, само по себе си или в комбинация с други фактори, води до развитие на плоскоклетъчен карцином.

Излагане на йонизиращо лъчение, включително гама лъчение и облъчване с рентгенови лъчи, също води до увреждане на човешкия генетичен апарат. Тук се случва мутацията на клетъчната тъкан и генома в активна фаза, а противотуморният имунитет е изключително отслабен.

Вероятността от развитие на рак в този случай се увеличава няколкостотин пъти, а плоскоклетъчната форма на заболяването не е изключение.

Тютюнопушене и излагане на алкохол.Тези фактори допринасят за намаляване на имунитета и са вид "доставчик" на тялото на канцерогени, които заедно с други фактори могат да разрушат имунната система и да причинят промяна във формата на генома.

Неправилно храненесъщо е допълнителен фактор, който увеличава риска от плоскоклетъчен карцином. Факт е, че балансът на хранителните вещества, които влизат в тялото, пряко влияе върху функционирането на имунната система.

Неизправностите в хранителната система провокират общо намаляване на генетичния механизъм на имунната защита и могат да послужат като допълнителен фактор, който увеличава вероятността от образуване на тумори. Има и отрицателно въздействие висок прием на животински мазнини.

Друг основен фактор, който увеличава риска от плоскоклетъчен карцином е работа в опасна индустрия. Отрицателното въздействие в такава ситуация се дължи на канцерогените, а именно техните продължително излаганепо тялото.

Оказва се, че той е много по-вреден за клетките на имунната система от еднократния ефект и може почти напълно да унищожи защитните функции, причинявайки мутация на антионкогени.

Подобен ефект се открива и при силно замърсен атмосферен въздух.

Факторът, предизвикващ развитието на плоскоклетъчен карцином, е наличието на различни инфекции в човешкото тяло. Развитието на заболяването може да се дължи на:

Наличието на човешки папиломен вирус. Той допринася за появата в организма на редица доброкачествени тумори в лигавиците и епитела (папиломи и брадавици). Разпространението им, съчетано с активното размножаване на вируса, благоприятства промяна в ДНК кода и отслабване на защитните сили на организма.

Наличието на ХИВ.С оглед на факта, че вирусът заразява клетките, които изграждат имунната система, той е основният елемент, който може да доведе до появата на онкологични неоплазми.

Друга причина, която значително увеличава риска от развитие на рак е възрастта на лицето.Плоскоклетъчният карцином най-често се среща при хора, чийто праг на биологична възраст е преминал границата от 65 години.

Учените обясняват това с намаляването на защитните свойства на епитела по време на стареенето и с общото състояние на тялото, при което практически няма естествени бариери за развитието на болестта.

Прекурсорни заболявания

Има редица заболявания, които експертите наричат ​​предракови. Всъщност те не се считат за заболявания с онкологичен характер, но именно тези заболявания значително увеличават риска от развитие на плоскоклетъчен карцином.

Условно предраковите заболявания се разделят на две категории - задължителни и незадължителни. Те включват кожни заболявания, които, ако не се лекуват, могат да се трансформират в злокачествени тумори.

задължителен

Задължителните предракови заболявания включват:

    Пигментна ксеродерма.Среща се доста рядко и е наследствено. Трябва да се отбележи, че се предава на новородено бебе само ако генът на дефектния тип присъства в тялото на двамата родители.Заболяването се проявява при дете на възраст две до три години.

    Наблюдава се зачервяване на кожата, епидермиса, на откритите части на тялото могат да се появят образувания, наподобяващи брадавици. Това се дължи на факта, че кожните клетки нямат достатъчна устойчивост на ултравиолетово лъчение.

    Болест на Боуен.Заболяването възниква при продължително излагане на негативни фактори, включително хронична травма, дългосрочно излагане на слънце, както и излагане на кожата на канцерогенни съединения (да речем, в химическата промишленост).

    Проявява се от един или повече червени петна, които се намират по човешкото тяло. В случай на развитие на заболяването е възможно разязвяване на зачервените области, тяхното лющене.

  • Болест на Paget.Това заболяване, също принадлежащо към предраковите, е характерно за жените. Наблюдаваното зачервяванев областта на външните полови органи и подмишниците с ясни граници.

    Повърхностната част на образуванията може да се отлепи или да има висока влажност. В рамките на няколко години тези области са в състояние да се изродят в сквамозна форма на раков тумор.

Не е задължително

Факултативните предракови заболявания не водят директно до образуването на злокачествени новообразувания, но допринасят за риска от рак. Такива заболявания включват:

  • Сенилна кератоза.Заболяването е характерно за възрастните хора, развива се в области на тялото, които не са защитени от дрехи, в резултат на излагане на кожата на ултравиолетово лъчение. Симптомите на заболяването са образуването на червени плаки с размери от няколко милиметра до сантиметър.

    Рискът от развитие на плоскоклетъчен карцином със заболяването е около 25 процента.

  • Кожен рог- патологично удебеляване на роговата част на епидермиса с отлагане на рогови маси, подобни на люспи. Преходът към раковия стадий се случва в 7-15 процента от случаите.
  • Кератоакантома. Заболяването се среща при пациенти на възраст над 60 години. Преходът към стадия на рак е сравнително рядък.
  • контактен дерматитпроизтичащи от излагане на кожата на козметика и химикали. Той е способен при продължително присъствие да причини смущения в клетъчния слой на кожата и в резултат на това да провокира появата на ракови образувания.

Симптоми

Симптоматичните прояви на плоскоклетъчния карцином са много различнои пряко зависи от вида на заболяването. Като правило, локализацията на плоскоклетъчните злокачествени новообразувания се наблюдава в областта на долната устна на пациента, външните полови органи и перианалната област.

В повечето случаи пациентите се оплакват от туморили наличието на язвено възпаление по кожата, което бързо увеличаване на размера. В случай на агресивно развитие на тумора често се наблюдава болка.

Първоначално плоскоклетъчният карцином е възел, плака или язва. Туморът има повдигнати ръбове, които го заобикалят по периметъра под формата на вид валяк, а самата язва има вид на кратер с неравно дъно, падащо под основното ниво на кожата.

Има изпускане от тумора серозно-сангвинален ексудат, а образованието активно нараства по размер. Има и вид рак, който се проявява под формата на нодуларна кожна формация с външна ерозия или язви. Туморът, подобен на плака, като правило има фино грудкова повърхност и е червен на цвят, бързо расте и кърви.

По време на развитието на заболяването и появата на метастази има подути лимфни възлиразположени в непосредствена близост до злокачественото новообразувание. Първоначално възлите имат плътна и подвижна текстура, а по-късно губят подвижността си и се разрушават под въздействието на туморни метастази.

Видове

Плоскоклетъчният карцином има няколко вида, в зависимост от които симптомите и подходите за лечение варират. Основните видове такъв рак включват:

  • Акантотичен.Този хистологичен вид рак е най-често срещан при възрастни хора. Характеризира се с висока честота на метастази в резултат на отслабване на имунната функция на човешкия геном поради възрастови промени.
  • Боуеноид. Боуеноидният тип рак се характеризира с липсата на рогови образувания, характерни за други форми на заболяването. Също така при този тип се наблюдава изразена дискератоза.
  • Вретеновидна клетка.Този тип е подобен на саркома и има най-активни метастази сред плоскоклетъчните карциноми както в съседни, така и в отдалечени органи, както и в лимфни възли. Растежът на тумора е изразен.

Форми

Обикновено се разграничават две форми на плоскоклетъчен карцином: екзофитичен и ендофитен. Наблюдава се и тяхната комбинация, т. нар. смесена форма.

    екзофитенформата. Характеризира се с образуването в началото на заболяването на плътно нодуларно образуване с тон на кожата. Повърхността на неоплазмата често е покрита с жълтеникава рогова маса.

    Възелът расте бързо на височина, докато основата му е неактивна и широка поради факта, че едновременно с увеличаването на размера туморът расте дълбоко в тъканите. Повърхността има неравна структура. В напреднал стадий е възможно преминаването на тази форма в инфилтративно-язвена.

  • Ендофитниформата. Характеризира се с наличието на малък плътен възел в началния етап, който се улцерира по време на развитието. Около неоплазмата е възможно образуването на вторични възли, които в крайна сметка се сливат помежду си и основната възлова формация. Растежът на тумора се извършва както в ширина, така и в дълбочина.

Видове

Има доста видове плоскоклетъчен карцином и те се разделят в зависимост от областта на локализация на тумора. Всеки се характеризира със собствени симптоми, което е особеността на този вид рак.

кожа

Този вид тумор е най-често срещаният. В 90 процента от случаите той е кератинизиращ и се развива най-често на открити места. Може би развитието на туморни или улцерозно-некротични форми. Симптомите на този рак включват:

  • Болезнени усещания.
  • Подуване на тъканите, съседни на тумора.
  • Появата на парене и сърбеж.
  • Намалена чувствителност.
  • Зачервяване на тъканите в близост до засегнатата област.

Устни в областта на червената граница

Ракът на устните е често срещана форма на заболяването. Най-често има неоплазма на долната устнаВ някои случаи обаче на върха се образува и злокачествен тумор.

Тази форма е по-агресивна и опасна за здравето на пациента. Ракът на устните се среща по-често при мъжете и е три пъти по-често, отколкото при жените.

Най-често се наблюдава кератинизираща форма, но често се среща и инфилтративно-язвена форма, която е по-агресивна.

устната кухина

Този вид заболяване се характеризира с наличието на злокачествено образувание в епитела на лигавицата по време на вътрешността на устните, венците, бузите или небцето.Често заболяването се провокира, в допълнение към причините, посочени в статията, от честото използване на горещи ястия или напитки. Отличителна черта на този вид рак е неговата агресивност, бърз растеж на тумора и активното му покълване в съседните тъкани.

Симптомите на този сорт включват:

  • Болка в късен стадий, които са причинени от натиска на неоплазмата върху съседни тъкани.
  • Повишено слюноотделяне и усещане за чуждо тялов устната кухина.
  • Наличност лош дъхпричинени от унищожаването на раковите клетки.
  • Нарушение на говора и затруднено дъвчене(налице в късен стадий на заболяването).

хранопровод

В хранопровода по-често се среща тумороподобна форма на плоскоклетъчен карцином, която се провокира от редица фактори, сред които основният е недохранването. В допълнение, онкологичният тумор често се развива на фона на рефлуксен офагит, дължащ се на рефлукс на стомашен сок във вътрешната част на хранопровода.

С развитието се наблюдава висок темп на растеж на тумора, който в крайна сметка може да блокира отвора на хранопровода. Симптомите на заболяването включват:

  • Затруднено преглъщанеили така наречената дисфагия. Причината за него е растежът на тумора директно в лумена на хранопровода, което затруднява придвижването на храната. Първоначално има затруднения при преглъщане на твърда храна, а след това на мека храна (в процеса на растеж на тумора).
  • Наличие на болка в гърдитепри пациента, които са най-силно изразени в късен стадий.
  • Изплюване на храна.
  • Лоша миризма от устатапоради разрушаването на раковите туморни клетки и тяхната некроза.
  • Наличието на следи от кръв в повърнатото и изпражненията.Такъв симптом представлява опасност за живота на пациента.

Ларинкса

Плоскоклетъчният карцином на ларинкса се среща в 60% от всички злокачествени тумори на този орган. Доминират и двете форми на рак, включително инфилтративно-язвен и туморен. В първия случай развитието на болестта протича по-бързо, със силно разпространение и метастази. Заболяването се характеризира с:

  • Затруднения при дишанепоради туморен растеж.
  • Гласови променичовек.
  • Болка при преглъщане.
  • Рефлекторна кашлица и хемоптиза.
  • Усещане в гърлото за наличие на чуждо тяло.

Трахея и бронхи

В трахеята и бронхите плоскоклетъчният карцином е доста често срещан и често се причинява от метаплазия на епителните тъкани (замяна на ресничестия епител с плосък). Катализаторът на заболяването може да бъде тютюнопушенето или високото замърсяване на въздуха с химически токсини.

Симптомите на плоскоклетъчен карцином на трахеята и бронхите са:

  • Кашлица и хемоптиза.
  • Усещане за недостиг на въздух при дишане.
  • Чести случаи на пневмония.

Маточна шийка

В повечето случаи плоскоклетъчният карцином на шийката на матката при жените се провокира от човешкия папиломен вирус. В повечето случаи развитието на тумора се случва в областта на прехода на епитела от стратифицирания сквамозен тип към цилиндричния, т.е. облицовката на вътрешната кухина на матката.

Опасността от заболяването е неспецифични симптоми, които са характерни и за други заболявания на пикочно-половата система на жените. Те включват:

  • Извънменструално кървене от влагалището.
  • възникване кървене след полов акт.
  • Болка по време на полов акт.
  • Наличието на болезнена болка в долната част на корема.
  • Затруднено уриниране или дефекация.

Механизъм на развитие

Специалистите разграничават четири степени на развитие на плоскоклетъчен карцином. Разделянето им се извършва в зависимост от дълбочината на проникване на тумора в съседните тъкани, наличието на метастази и редица други признаци.

1 етап.В първичния стадий туморната връв има проникване само до нивото на потните жлези. Има многократно образуване на рогови перли. Контактът на здрави клетки с тумора води до появата на зона около него, в която възникват възпалителни реакции.

2 етап.Характеризира се с изобилие от клетки с хиперхромни ядра. Броят на роговите перли е малък.

3 етап.Има голям брой атипични клетки с лека кератинизация.

4 етап.Признаци на кератинизация напълно липсват, възпалителният процес е изключително слаб или изобщо не съществува. Всички клетки, които изграждат тумора, са нетипични.

Изтичане и метастази

Курсът на плоскоклетъчен карцином се характеризира с прогресивни явления с инфилтрация на тъкани, непосредствено съседни на тумора, както и увеличаване на болезнеността и дисфункция на органа, податлив на злокачествено образуване. С течение на времето пациентът развива анемия, обща слабост, а изобилното увеличаване на броя на метастазите води до смърт.

Различните форми на заболяването имат различна склонност към образуване на метастази. Отбелязва се най-голямата активност на метастазите при вретеноклетъчен карциномдокато други видове са по-малко агресивни.

Рискът от метастази нарастващпропорционално на увеличаването на размера на тумора, както и на неговата локализация. Най-агресивните метастази се наблюдават при локализиране на злокачествен тумор в гениталната област и перианалната област, както и в устната кухина.

Диагностика

По време на диагнозата е важно онкологът да разграничи плоскоклетъчната форма на рак от базалноклетъчния рак, болестта на Боуен и други заболявания, които имат подобни симптоми. Основната разлика на заболяването е неговата постоянна прогресия. Използва се за поставяне на точна диагноза туморни маркери и хистологично изследванетумори.

Тези техники често се комбинират с допълнителни методи за изследване, предназначени да определят степента на увреждане на други органи, съседни тъкани и наличието на метастази. За целта се прилага Магнитен резонанс, с помощта на които се изследват съседни тъкани и лимфни възли.

Лечение

Лечението на плоскоклетъчен карцином е в пряка зависимост от размера на тумора, локализацията, възрастовите характеристики на пациента и етапа на развитие на злокачественото образувание.

Най-често срещаното лечение е хирургично пълно отстраняване на тумора, след което пациентът се подлага на рентгенова терапия с цел пълно отстраняване на метастазите. Рентгенова терапиясъщо се извършва в случай на локализация на тумора на устните, в устната кухина и други области, в които не може да се извърши хирургическа интервенция.

Често се предписва на пациенти в напреднала възраст, при които хирургическата намеса е противопоказана поради здравословното им състояние. Също така е разрешено да се използва фотодинамична терапия и криодеструкция- точково охлаждане на тумора с използване на течен азот за унищожаване на клетките му.

Това видео показва действителната операция:

Прогноза

Хирургичното отстраняване на злокачествен тумор на плоскоклетъчен карцином има тридесет процента риск от рецидив в рамките на пет години.

За профилактика пациентите трябва да избягват излагане на кожата на слънчева светлина, а при работа в опасни производства редовно да се подлагат на преглед от специалист. Появата на всяко новообразувание на кожата изисква консултация със специалист, който може да определи дали то е доброкачествено или злокачествено.

Като цяло, в случай на плоскоклетъчен карцином, прогнозата е благоприятен, но при условие на ранно елиминиране на неоплазмата.

Първо, нека да разгледаме какво е плоскоклетъчен карцином. Това е злокачествено образувание, което се развива от плоски епителни клетки, в които са започнали да се появяват патологични процеси. Като се има предвид, че такъв епител съществува в много органи на човешкото тяло, болестта може да засегне всеки от тях.

важно! Заболяването прогресира много бързо, поради което се счита за един от най-агресивните видове онкология. Ето защо в този случай ранната диагностика играе важна роля, което ви позволява да започнете лечението възможно най-скоро, подобрявайки прогнозата за възстановяване.

Какво е SCC антиген

SCC антигенът се получава от гликопротеин. Последният принадлежи към семейството на серин протеазните инхибитори. Масата на веществото е около 50 килодалтона.

В здраво тяло малък брой клетки на SCCA антигена, при липса на плоскоклетъчен карцином, се произвеждат от кожния епител. Тези процеси протичат в шийката на матката и ануса. Но не се простира до извънклетъчното пространство. При наличие на рак се диагностицира повишено ниво на антиген, което допринася за растежа на тумора и метастазите.

важно! Установено е, че има зависимост на количеството антиген в кръвта от размера на злокачественото образувание и стадия на заболяването. На различни етапи може да варира между 10-80%.

Говорейки в цифри, нормата на SCC антигена при липса на плоскоклетъчен карцином е 2,5 ng / ml. Ако показателите са по-високи, тогава лекарите ще говорят за наличието на рак.

важно! Необходимо е също така да се вземе предвид фактът, че може да има други ситуации, когато при опровергаване на диагнозата плоскоклетъчен карцином антигенътSCCнад нормата mcg / l. Това е бременност за повече от 16 седмици, астма, бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Рак на маточната шийка

По-горе беше споменато, че ракът на шийката на матката може да стане причина за повишаване на антигена на плоскоклетъчен карцином SCCA. Като се има предвид, че в шийката на матката има плосък епител, това заболяване най-често се диагностицира в тази форма.

За да получите добри шансове за възстановяване, е необходимо да се идентифицира плоскоклетъчен карцином на шийката на матката възможно най-рано, тъй като прогресира много бързо. Трябва да посетите лекар, ако имате следните симптоми:

  • кърваво вагинално течение;
  • менструални нередности;
  • болка в долната част на корема и кръста;
  • болка по време на полов акт;
  • проблеми с уринирането и дефекацията.

За да поставите диагноза, ще трябва да преминете цялостен преглед. Тя включва кръвен тест за туморни маркери, преглед от гинеколог, биопсия, последвана от хистопатология, както и ОМТ ехография и КТ. Това ще изясни, че антигенът на сквамозноклетъчния карцином SCCA е повишен поради наличието на рак.

Рак на белите дробове

Това заболяване има и редица характерни симптоми, които позволяват да се идентифицира на ранен етап. То:

  • кашлица;
  • болка в гърдите;
  • затруднено дишане;
  • повишена слабост;
  • диспнея;
  • кръвни примеси в храчките.

Последният симптом обикновено се появява, когато плоскоклетъчният карцином на белия дроб вече е в етап 3 или 4.

Заболяването се диагностицира чрез рентген, компютърна томография на цялото тяло, както и биопсия, последвана от хистопатология. Не е изключено кръводаряване за лабораторни изследвания.

Рак на ларинкса

Плоскоклетъчният карцином на ларинкса се проявява с доста голям брой симптоми. Основните са:

  • затруднено преглъщане;
  • усещане за чуждо тяло в гърлото;
  • промяна на гласа;
  • кашлица;
  • увеличаване на регионалните лимфни възли.

По време на диагностиката лекарите насочват пациента към кръводаряване, ултразвук и компютърна томография. По-нататъшната програма за преглед се определя въз основа на получените резултати.

Карцином на хранопровода

По-рядко се среща плоскоклетъчен карцином на хранопровода. Но въпреки това трябва да знаете как се проявява болестта. Характеризира се със следните симптоми:

  • тежест в стомаха след хранене;
  • киселини, оригване;
  • лошо храносмилане;
  • болка в гърдите;
  • гадене, повръщане.

За целите на диагнозата се извършва ултразвук, CT, езофагоскопия. За анализ се изисква даряване на кръв. По време на прегледа лекарите получават възможност да потвърдят онкологията, да получат информация за размера на тумора и характеристиките на неговата локализация. Метастазите също могат да бъдат открити, ако се появят.

Рак на кожата

Плоскоклетъчният рак на кожата е друг вид карцином, който е с порядък по-често срещан от останалите. В началните етапи на повърхността на кожата просто се появява малък туберкул с червен или розов цвят. Кожата на това място е кератинизирана и започва да се отлепва. Освен това се засягат по-дълбоките слоеве на тъканта, уплътнението започва да се увеличава по размер.

В по-късните етапи образуванието става болезнено. На негово място може да се появи язва. Метастазите се разпространяват в регионалните лимфни възли.

Как да дарите кръв за туморни маркери

За да бъдат резултатите от теста възможно най-точни и информативни, трябва да се извърши подходяща подготовка за кръводаряване за наличие на плоскоклетъчен карцином. Той включва следните правила:

  1. Не яжте 8-10 часа преди анализа.
  2. Не пийте алкохол 3 дни преди изследването.
  3. Не пушете в деня на кръвната проба.
  4. Следвайте диетата три дни преди анализа. Не яжте мазни, пушени, пържени.
  5. Премахнете физическата активност преди изследването.
  6. Не правете секс 7 дни преди кръвната проба.
  7. Препоръчва се кръводаряване преди 11 часа сутринта.

При спазване на горните изисквания, резултатите от анализа за онкомаркери ще бъдат възможно най-обективни, съответно точността на диагнозата е гарантирана, което ще допринесе за разработването на най-ефективната програма за лечение.

Въпреки факта, че учените все още не са открили лекарство, което може да победи рака, изследванията позволиха да се проучи проблемът доколкото е възможно и да се подчертаят основните форми, видове и етапи на патологията.

Има възможност да се провежда много по-добре и по-ефективно терапевтичното лечение и да се даде шанс на много пациенти за бъдещ живот.

Плоскоклетъчният карцином с кератинизация е агресивна по природа злокачествена неоплазма, която се образува от клетки на епителните слоеве на кожата и лигавиците.

Аномалията се отличава с бавното развитие на ситуацията - интервалите от време от един етап на заболяването до следващия могат да бъдат доста дълги.

Произхождайки от повърхностните епителни слоеве, ракът постепенно засяга съседните лимфни възли и след това метастазира в други органи и жизненоважни системи на човешкото тяло.

Много често такава клинична картина води до ранна поява на полиорганна недостатъчност и смърт.

В три от четирите ситуации на диагностициране на заболяване, то засяга областта на лицето и черепа.В същото време този вид тумор се открива по-често при хора със светъл тип кожа, тези, които не понасят излагането на ултравиолетови потоци.

Сложността на заболяването се състои в способността му да расте доста дълбоко във вътрешните слоеве на тъканите, чак до скелетните мускули. Ако заболяването се появи на фона на канкроида, могат да се развият образувания, които почти от момента на появата започват дълбоки вътрешни издънки.

В такава ситуация постоянно се наранява злокачествена аномалия, която е придружена от вътрешни кръвоизливи и хематоми.

Има два вида рак с кератинизация:

  • екзофитни;
  • ендофитен.

В първия случай уплътнението е издигане над повърхността на кожата и също се характеризира с плътен структурен пълнеж и масивна основа. Във втория нодуларната формация бързо се проявява.

С напредването на аномалията в тялото настъпват необратими процеси, които разрушават съдовите участъци, меките и твърдите костни тъкани.

Първоначално уплътнението прилича на плака, по-плътна от кожата, консистенция. Сянката на пигмента на мястото на лезията става розова или червеникава, а лезията е покрита с люспести кератинизирани слоеве - оттук и името на заболяването.

Малко по-късно плаката се заменя с язва, която се характеризира с неравна форма и замъглени, разкъсани очертания.

В допълнение към кожата, заболяването засяга:

  • дихателната система- в 40% от откритите случаи на рак той в крайна сметка прониква в кореновата зона на белия дроб и е изключително трудно да се диагностицира;
  • пикочно-половите отдели- шийката на матката е най-засегнатият орган от тумор от тази форма. Първоначално патологията прилича на папилома вирус или кондилома. При навременна диагноза прогнозата за излекуване е доста оптимистична;
  • цервикална област- слабо откриваеми и също толкова трудни за лечение. Клиничната картина и първичните симптоми са изключително замъглени.

Причините

Основните провокиращи фактори, които могат да причинят развитието на плоскоклетъчен тумор с кератинизация, са:

  • неправилно излагане на слънце- потоците от директен лъч са изключително агресивни и могат да засегнат дълбоко тъканите, разрушавайки тяхната структура на клетъчно ниво. В същото време качественият състав на клетките претърпява промяна, което води до тяхната дегенерация;
  • термични или химически изгаряния- такива явления напълно нарушават структурната молекулярна решетка, което води до появата на анормални, произволно размножаващи се клетки със злокачествен произход, което всъщност е рак;
  • директен контакт с опасни химикали- в процеса на производство човек може да бъде принуден да получи определена токсична доза, която, натрупвайки се в тялото, поражда патологични образувания;
  • кожни диагнози- Вирус на Paget, вирус Bowen, xeroderma pigmentosa - хроничният ход на тези заболявания може да причини повърхностни микротравми и да промени качествено съдържанието на тъканите.

    Обичайните процеси на клетъчно делене в лезията се нарушават и процесът става неконтролиран. След известно време тази зона става злокачествена и се образува предракова аномалия;

  • пушене- Канцерогените, прониквайки в кръвта, създават благоприятни условия за развитие на ракови процеси в най-уязвимите места на човешкото тяло.

етапи

За да се избере по-добре поведенческа схема за лечение на заболяване, заболяването се класифицира в следните етапи:

  • 1 - начален. Лезиите са минимални, размерът им не надвишава 1-2 см. Въпреки факта, че основата на образуването не е фиксирана, тя се намира в рамките на засегнатата област и не уврежда съседните тъкани. Симптомите отсъстват, метастазите не се откриват;
  • 2 - този етап ще се отличава с бързия растеж на аномалията. Болестта прогресира, площта на разпространение на мутиращите клетки се увеличава. Такъв курс обаче все още не може да се счита за активен, тъй като туморът може да бъде контролиран.

    В някои случаи могат да се наблюдават далечни единични метастази и увреждане на лимфните възли, разположени в непосредствена близост;

  • 3 - ракът се разпространява в по-голямата част от лимфната система, засяга околните образувания, тъкани и активно прораства в съседни органи и системи. Лечението на този етап е трудно, но все пак има шанс за оптимистична прогноза. Симптомите са тежки и често болезнени;
  • 4 - крайният ход на заболяването, етап. Необратимите процеси са претърпели не само меките, но и костните тъкани, хрущялните стави. Дори при относително малки размери на тумора, той е способен да произведе множество метастази.

    Почти всички стави се обездвижват. Пациентът понася изключително трудно етап 4. Лечението вече не е ефективно. Единственото, което лекарите могат да направят, е да облекчат симптомите и донякъде да удължат живота на пациента.

Симптоми

Въпреки факта, че симптомите в началните етапи на прогресията на аномалията практически липсват, докато расте, признаците се усещат. Има следните прояви на кератинизиращ плоскоклетъчен карцином:

  • повишаване на телесната температура- характеризира се с ниска скорост на растеж, докато придружава пациента за дълъг период от време и е трудно да се спре;
  • умора, слабост- дори след добра почивка човек се чувства уморен. Това състояние обаче не е свързано с физическа активност. Причината е повишеното натоварване на тялото поради развиваща се болест, борбата срещу която изисква допълнителна сила;
  • загуба на апетит- пациентът започва да консумира по-малко храна, опитвайки се да спести разходи за енергия, които отиват в процесите на нейното храносмилане;
  • болезненост- в зависимост от местоположението на аномалията, степента на синдрома на болката може да бъде различна, но почти винаги, като се започне от втория етап на хода на заболяването, дискомфортът в една или друга степен придружава патологията;
  • подуване на околните тъкани- това се дължи на отрицателното въздействие на мутиращите клетки върху съседни, все още здрави фрагменти;
  • сензорни нарушения на мястото на нараняване- Нервните окончания стават тъпи с разпространението на възпалението, техните окончания частично атрофират. Оттук и намаляването на рефлекса.

Диагностика

За по-добро дефиниране на заболяването и получаване на детайлна клинична картина са приложими следните диагностични методи:

  • ПОТУПВАНЕ- доста точен тип диагноза. Предписва се не само на етапа на изследване, но и за да се разработи оптимален режим на лечение, както и след терапията, за да се разбере неговата ефективност. Установява наличието на метастази в лимфните възли, следи възможните рискове от рецидив;
  • ендоскопия- методът се основава на използването на специално устройство - ендоскоп, което ви позволява приблизително и по-подробно да изследвате патологията и да прехвърлите изображението на монитора. Освен това с негова помощ се взема тъканен фрагмент за хистологичен анализ;
  • Рентгенов- един от най-старите методи за диагностика, докато в един случай е много ефективен. Позволява ви да определите местоположението на уплътнението и да разберете приблизителните му размери;
  • CT- ако се подозира тази диагноза, лекарят може да предпише компютърна томография, ако в процеса на получените данни има определени съмнения относно естеството на патологията и степента на нейното злокачествено заболяване. Изследването обективно определя вида, структурата, формата и размера на лезията, както и състоянието на епитела на фокалните кератинизиращи клетки;
  • ЯМР- дава дълбока оценка на състоянието на тумора - ви позволява да разберете неговата структура, размер, форма и граници. Разкрива степента на увреждане на органа, в който е концентрирано уплътняването;
  • биопсия- Задължително за диагностика на рак, анализ. Фрагмент от материала, взет от мястото на лезията, се дава за по-нататъшно микроскопско изследване. Там се разкрива естеството и степента на клетъчна агресивност, като по този начин се потвърждава или опровергава наличието на кератинизиращ раков тумор;
  • туморни маркери- този анализ с висока степен на вероятност е в състояние да открие тумор. Реагирайки на тялото на определен маркер, характерен за определена форма на тумор, лекарят разбира дали в тялото има този вид ракови клетки.

Лечение

За да се елиминира заболяването, се използват следните методи за въздействие върху тумора:

  • отстраняване- Отнася се за радикални начини за отстраняване на проблема. В зависимост от местоположението на локализацията се отстранява самата аномалия и близките околни тъкани. Ако ситуацията изисква, целият орган или отдел, който е претърпял необратим рак, може да бъде ампутиран;
  • лъчетерапия- с тази диагноза се използва рядко, тъй като високата му ефективност не е доказана. Може да се предписва в комплекс, преди или след операция за подобряване на клиниката и консолидиране на положителната динамика от хирургическата интервенция;
  • химиотерапия- се състои в назначаването на лекарства, които влияят неблагоприятно върху раковите клетки, без да нарушават целостта и състоянието на здравите тъкани. Провеждат се курсово - продължителността и дозировката им са индивидуални;
  • криодеструкция- тази процедура се състои в излагане на тумора на изключително ниски температури. Ефективността на такова лечение все още не е потвърдена на 100%, въпреки че се записват положителни резултати. Поради високата цена и липсата на оборудване се използва ограничено;
  • фотодинамична терапия- неговият принцип е в селективността на лезиите на фрагменти от туморна тъкан. Извършва се с помощта на сенсибилизатори, които доставят лъчисти потоци точково, а разтвореният по време на такава терапия кислород влиза в химично взаимодействие със засегнатите епителни клетки, причинявайки тяхната смърт. Използва се комплексно.

Научете повече за метода на фотодинамичната терапия в това видео:

Прогноза

Плоскоклетъчният карцином с кератинизация се характеризира с трудна прогноза, дори и при навременното му откриване. Само ранното лечение може да подобри ситуацията.

По този начин петгодишният праг на преживяемост на фона на интензивна терапия и в зависимост от етапа на развитие на аномалията се преодолява от:

  • 1 – над 92%;
  • 2 – около 60%;
  • 3 – около 35%;
  • 4 – не повече от 12%.

Снимка: процесът на възстановяване на кожата след отстраняване на тумора

Независимо от не толкова оптимистичната статистика, трябва да се разбере, че упоритото игнориране на проблема прави тези цифри още по-песимистични - в нелекувано състояние болестта прогресира бързо и отнема живота на човек след 2-3 години от началото. на болестта.

Ако намерите грешка, моля, маркирайте част от текста и щракнете Ctrl+Enter.

(RCC) е вторият най-разпространен рак на кожата, представляващ 16% от всички видове рак на кожата.
Най-важните рискови фактори за плоскоклетъчен карциномкожата са излагане на слънчева радиация и тип кожа.
По-рядко предразполагащите фактори включват излагане на химикали, човешки папиломен вирус и изгаряния.

Честота плоскоклетъчен карциномнараства с възрастта поради кумулативния ефект на слънчевата радиация.
Метастази на плоскоклетъчен карцином се наблюдават в 2-6% от случаите.

Плоскоклетъчните карциноми, които метастазират, най-често се появяват върху лигавиците, устните или областите на хронично възпаление на кожата.
Всяка година от плоскоклетъчен карцином у нас умират около 2500 души.

Плоскоклетъчен карцином- злокачествен тумор на кератиноцитите. Повечето плоскоклетъчни карциноми възникват на мястото на огнища на актинична кератоза. Плоскоклетъчният карцином обикновено се характеризира с локално разпространение, но понякога се наблюдава метагазиране в регионалните лимфни възли и далечно метагазиране. Фокусите, свързани с човешкия папиломен вирус, са локализирани върху пениса, срамните устни или околонокътната област.

Диагностика на плоскоклетъчен карцином

Единственият надежден метод за установяване на диагнозата е биопсия от подозрителни лезии (удебелени, втвърдени, разязвени или покрити с кора) с признаци на излагане на слънчева радиация. При съмнителни огнища, дори в зони, затворени от действието на слънцето, също се налага биопсия.

Плоскоклетъчен карциномчесто се появява като огнище на персистираща язва, образуване на крусти, хиперкератоза и еритема, особено върху кожа с признаци на увреждане от слънцето. Следните видове плоскоклетъчен карцином са по-рядко срещани:

Язвата на Marjolin е плоскоклетъчен карцином на крайниците, който се развива при хронични кожни язви или белези от изгаряне.

Еритроплазия на Queyrat е плоскоклетъчен карцином in situ на пениса или вулвата, свързан с инфекция с човешки папиломен вирус. Тази лезия може да прогресира до напреднал инвазивен плоскоклетъчен карцином на пениса.

Плоскоклетъчен карциномвъзниква върху изложените на слънце участъци и върху лигавиците. Най-често се намира на:
Лице.
Долна устна.
Ушна мида.
Скалпа.
Крайници, особено на ръцете.
Четки.
пръсти.
Лигавици.

Биопсия за плоскоклетъчен карцином:
Дълбоката тангенциална биопсия е подходящ диагностичен инструмент за повечето плоскоклетъчни карциноми.
Трепанобиопсията е алтернатива при наличие на пигментни или дълбоки лезии.

Фактори, влияещи върху метастазите на плоскоклетъчен карцином

Следните фактори са взети от Ръководството на лекаря за лечение на пациенти с първичен плоскоклетъчен карцином на кожата.

Локализация и метастази на плоскоклетъчен карцином. Локализацията на тумора значително влияе върху прогнозата на заболяването. Зоните на локализация са изброени във възходящ ред на потенциала за метастази.
1. Плоскоклетъчен карцином в изложените на слънце участъци от кожата, с изключение на устните и ушните миди.
2. Плоскоклетъчен карцином на устната.
3. Плоскоклетъчен карцином на ушната мида.
4. Тумори на участъци от кожата, затворени от въздействието на слънцето (например перинеум, сакрална област, подметка).
5. Плоскоклетъчен карцином на места на радиационно или топлинно увреждане, функционални фистули, хронични язви, хронично възпаление или болест на Bowep, като плоскоклетъчен карцином, възникващ на мястото на изгаряне.

Размер: диаметър и метастази на плоскоклетъчен карцином. Туморите, по-големи от 2 cm, са два пъти по-склонни да рецидивират (15,2% срещу 7,4%) и да метастазират три пъти по-често от по-малките тумори (30,3% срещу 1%).


Размер: дълбочина на инвазия и метастази на плоскоклетъчен карцином. Туморите, които се простират на дълбочина повече от 4 mm (с изключение на повърхностните слоеве на кератина) или инфилтрират подкожната мастна тъкан (инвазия ниво V на Clark), са по-склонни да рецидивират и метастазират (процент на метастази 45,7%) в сравнение с по-„тънките“ тумори. При тумори, ограничени до горната половина на дермата и имащи дълбочина на инвазия по-малка от 4 mm, рецидивите и метастазите се регистрират по-рядко (процент на метастази 6,7%).

Хистологична диференциация и метастази на плоскоклетъчен карцином. Слабо диференцираните тумори имат по-лоша прогноза. Те имат два пъти по-голяма честота на локални рецидиви и три пъти по-голям шанс за метастази в сравнение с добре диференцираните плоскоклетъчни карциноми. Най-често рецидивират и метастазират злокачествените тумори с периневрален компонент.

Имуносупресия и метастази на плоскоклетъчен карцином. Туморите, които възникват при имуносупресирани пациенти, имат по-лоша прогноза. Клетъчният имунен отговор на организма играе важна роля, като влияе както върху локалната инвазивност на плоскоклетъчния карцином, така и върху метастазите.

Предишно лечение и метод на лечение и метастази на плоскоклетъчен карцином. Рискът от локален рецидив често зависи от метода на лечение. Самият локално рецидивиращ тумор е рисков фактор за метастази. Процентът на локални рецидиви при микрографска хирургия на Моос е значително по-малък, отколкото при всеки друг метод на лечение.

Диференциална диагноза на плоскоклетъчен карцином

Лезиите от актинична кератоза се развиват в области, изложени на слънчева радиация, и могат да прогресират до плоскоклетъчен карцином.
Болестта на Боуен, преди туморната инвазия през базалната мембрана, е плоскоклетъчен карцином in situ.
Кератоакантомът се характеризира с наличието на бързо нарастващ фокус, често с кратер, изпълнен в центъра с рогови маси. Кератоакантомът също може да се счита за вид плоскоклетъчен карцином.

Базалноклетъчният карцином не винаги може да бъде разграничен от плоскоклетъчния карцином само по клинични признаци.
Меркелов клетъчен карцином (невроендокринен карцином на кожата) е рядко, агресивно злокачествено заболяване. Най-често се наблюдава по лицето на възрастни хора с бяла кожа. Това заболяване може да прилича на плоскоклетъчен карцином и се диагностицира чрез биопсия.
Нумуларната екзема обикновено се различава от сквамозноклетъчния карцином по наличието на множествени, нумуларни сърбящи лезии, които са преходни.

Ново в сайта

>

Най - известен