País de origen
ItaliaGrupo de productos
Órganos de los sentidos / vista, oído /Agente antiviral
Formas de emisión
- 5 g - (1) - paquetes de cartón.
Descripción de la forma de dosificación.
- Gel de ojos incoloro.
efecto farmacológico
Agente antiviral. Es un análogo sintético de la guanina. La estructura química está cerca del aciclovir. Dentro de la célula, el ganciclovir se metaboliza secuencialmente en la forma de monofosfato con la participación de la desoxiguanosina quinasa celular, luego en el trifosfato de ganciclovir activo. Actuando como sustrato e incorporándose al ADN, el trifosfato de ganciclovir inhibe competitivamente la síntesis de ADN viral. Esto conduce a la supresión de la síntesis de ADN al inhibir el alargamiento de la cadena de ADN. El ganciclovir inhibe la ADN polimerasa viral de forma más activa, incluso la polimerasa celular. Es activo contra citomegalovirus, virus del herpes simple tipos 1 y 2, varicela zoster, virus de Epstein-Barr. Los estudios clínicos se realizaron solo para la infección por CMV.Farmacocinética
Después de la administración oral, se absorbe ligeramente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 6-9%. La Cmáx en el plasma sanguíneo después de la administración oral se alcanza después de 1.8 horas, con administración intravenosa - dentro de 1 hora Distribuida en todos los tejidos, pasa a través de la placenta. Vd es 0,74 l / kg. Unión a proteínas plasmáticas: 1-2%. Se excreta en la orina. T1 / 2 después de la administración oral es de 3,1 a 5,5 horas, con la administración intravenosa - 2,9 horas.Condiciones especiales
Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Esta categoría de pacientes requiere una corrección del régimen de dosificación en función del valor de CC. Durante el período de tratamiento, es necesario un control regular de la imagen de la sangre periférica y la función renal. Dependiendo del grado de neutropenia y trombocitopenia, se requiere la corrección del régimen de dosificación o el cese temporal del tratamiento hasta que aparezcan signos de recuperación de la hematopoyesis. El uso simultáneo de ganciclovir con fármacos como dapsona, pentamidina, fluorocitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, anfotericina B, combinaciones de trimetoprim con sulfonamidas se justifica solo si el beneficio pretendido de la terapia supera el riesgo potencial. El ganciclovir solo debe administrarse por vía intravenosa, porque Las inyecciones de i / m o s / c causan irritación grave de los tejidos. El goteo intravenoso debe ir acompañado de una carga de agua adecuada. En niños menores de 12 años, el ganciclovir se usa en los casos en que el beneficio esperado de la terapia supera el riesgo de efectos secundarios. Cuando se usa en dosis altas, es posible suprimir la espermatogénesis en los hombres y la fertilidad en las mujeres. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento. También se recomienda a los hombres que utilicen métodos anticonceptivos de barrera durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento.Composición
- ganciclovir 1,5 mg Excipientes: cloruro de benzalconio - 75 mg, carbómero - 4,83 mg, sorbitol - 50 mg, hidróxido de sodio - c.s.p. hasta pH 7,4, agua purificada hasta 1 g.
Indicaciones de uso de ZIRGAN
- Tratamiento de la queratitis superficial aguda causada por el virus del herpes simple
Contraindicaciones de ZIRGAN
- Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5x109 / L, trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 25x109 / L), disfunción renal grave, infección por citomegalovirus congénita y neonatal, embarazo, hipersensibilidad al ganciclovir o aciclovir.
Efectos secundarios de ZIRGAN
- Del sistema hematopoyético: neutropenia, trombocitopenia, anemia, eosinofilia. Del lado del sistema nervioso central: estados obsesivos o pesadillas, ataxia, coma, confusión, insomnio, mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, parestesia, psicosis, convulsiones. Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal, anorexia, diarrea, flatulencia, cambios en los parámetros de laboratorio de la función hepática. Del sistema cardiovascular: arritmia, hipertensión arterial o hipotensión. Reacciones alérgicas: fiebre, erupción cutánea, picor, urticaria. Del sistema urinario: hematuria, aumento de creatinina y urea en el plasma sanguíneo, aumento del nitrógeno ureico en sangre. Reacciones locales: inflamación, dolor, flebitis en el lugar de la inyección. Otros: hipoglucemia, disnea, alopecia.
Interacciones con la drogas
El probenecid y otros fármacos que inhiben la secreción o reabsorción de los túbulos renales pueden disminuir el aclaramiento de ganciclovir y aumentar su vida media. Con el uso simultáneo de ganciclovir con dapsona, pentamidina, fluorocitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, anfotericina B, combinaciones de trimetoprim con sulfonamidas, es posible el desarrollo de toxicidad aditiva. El uso combinado de zidovudina y ganciclovir aumenta el riesgo de neutropenia. Con el uso simultáneo de ganciclovir y una combinación de imipenem y cilastatina, se notan convulsiones generalizadas.Condiciones de almacenaje
- Aléjate de los niños
El gel para ojos Zirgan se ha utilizado con éxito durante varios años en la práctica oftálmica para el tratamiento de enfermedades oculares inflamatorias causadas por el virus del herpes simple. En este artículo, consideraremos las características del uso del medicamento, sus propiedades basadas en la acción del principio activo, medicamentos similares y revisiones de pacientes que usaron este medicamento.
Composición y descripción de la acción.
Zirgan es un gel para ojos incoloro disponible en tubos de 5 gramos. El ingrediente activo de la droga es ganciclovir. Su concentración en el gel es de 1,5 mg por 1 g.
Wikipedia dice que el ganciclovir es un agente antiviral que se usa para tratar y prevenir la infección por citomegalovirus (CMV). Recuerde que el citomegalovirus pertenece a la familia de los herpesvirus, o más bien al herpesvirus humano tipo 5.
Los excipientes presentes en el gel son conservantes y espesantes. Estos son cloruro de benzalconio, sorbitol, agua purificada, carbómero e hidróxido de sodio.
¿Cómo actúa el ingrediente activo? En términos de estructura química, el ganciclovir es un nucleósido capaz de ralentizar la replicación de virus del grupo Herpes, especialmente los tipos 1 y 2. En palabras simples, evita que el virus cree copias propias y las incruste en el ADN de una célula humana.
Una vez en el cuerpo, la sustancia se convierte en una forma activa (trifosfato de ganciclovir) y comienza a suprimir competitivamente la ADN polimerasa viral (una enzima involucrada en la división del ADN) más rápido que la polimerasa de la propia célula. Sin embargo, este no es un proceso de un día, ya que con una disminución en la concentración de la sustancia activa, se reanuda la replicación del ADN viral.
Indicaciones para el uso
Aunque el ganciclovir es activo contra varios tipos de virus, el uso del gel para ojos Zirgan está principalmente indicado para el tratamiento de la queratitis superficial (inflamación de la córnea del ojo) desencadenada por el virus del Herpes simple tipo 1 y 2.
La queratitis herpética se trata no solo con agentes antivirales, sino también con medicamentos que tienen actividad antiherpética.
Contraindicaciones
Está prohibido utilizar el medicamento en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a uno de los componentes;
- una reacción alérgica al aciclovir y sus derivados;
- personas menores de 12 años;
- Embarazada y lactante.
La instrucción llama especialmente la atención sobre el hecho de que en el curso de una serie de estudios, se encontró actividad teratogénica (trastornos del desarrollo en el feto), así como un efecto sobre la capacidad de producir descendencia y genotoxicidad potencial. Por lo tanto, durante el curso del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a su finalización, se recomienda encarecidamente protegerse durante las relaciones sexuales.
Modo de aplicación
La forma de gel permite que el medicamento permanezca en el ojo más tiempo que las gotas para los ojos, pero aún así, para lograr el efecto, el uso del medicamento es bastante frecuente: 1 gota 5 veces al día hasta que la córnea esté completamente epitelizada. Después de eso, el tratamiento se continúa durante otra semana, instilando 1 gota tres veces al día. La terapia no debe exceder un curso de 21 días.
El gel se coloca en el saco conjuntival del ojo afectado. Al mismo tiempo, las manos deben estar limpias.
instrucciones especiales
Este remedio pertenece a los medicamentos recetados, lo que significa que debe ser recetado solo por un médico para indicaciones específicas. No se ha establecido el efecto eficaz del fármaco para la queratoconjuntivitis causada por otros tipos de virus. Además, no se han realizado estudios sobre el efecto de Zirgan en el cuerpo de personas con inmunodeficiencias.
El cloruro de benzalconio, que es parte del medicamento, puede causar enrojecimiento e irritación de los ojos. Además, tiene un efecto dañino sobre las lentillas blandas, cambiando su color. Por lo tanto, las lentillas deben retirarse antes de aplicar el gel para los ojos. Su instalación posterior no debe realizarse antes de 15 minutos después de usar el gel.
El medicamento se almacena fuera del alcance de los niños con una temperatura máxima de 25 ° C. Vida útil: 3 años a partir de la fecha de fabricación. Sin embargo, después de abrir el frasco, el gel debe usarse dentro de las 4 semanas.
Análogos
Una de las mayores desventajas del gel es su precio. En el momento de escribir este artículo, era de 800 a 850 rublos. Por lo tanto, algunas personas tienen dudas sobre si es posible reemplazar el medicamento con un medicamento similar.
Si consideramos que en farmacología se acostumbra considerar un fármaco análogo con el mismo principio activo, pero producido bajo diferentes marcas registradas, entonces Zirgan tiene pocos análogos de este tipo. En Ucrania, la droga se conoce como gel ocular Virgan.
Con ganciclovir en la composición, el medicamento Zimeven también está registrado, pero está destinado a la administración intravenosa, es decir, no será adecuado para el tratamiento local de una enfermedad ocular viral.
Los ungüentos oftálmicos Viroleks y Zovirax tienen una acción similar, cuyo ingrediente activo es el aciclovir. Si existen dificultades con la adquisición de Zirgan, el médico puede considerar apropiado incluir uno de ellos en el régimen de tratamiento.
1 g de gel para ojos contiene:
Substancia activa:
Ganciclovir 1,5 mg
Excipientes:
Cloruro de benzalconio 75 μg, carbómero 4.83 mg, sorbitol 50 mg, hidróxido de sodio sc. consumado hasta pH 7,4, agua purificada hasta 1 g.
Descripción: Gel incoloro. Grupo farmacoterapéutico:Medicamentos antivirales ATX: & nbspJ.05.A.B.06 Ganciclovir
S.01.A.D.09 Ganciclovir
Farmacodinamia:El ganciclovir es un nucleósido que inhibe la replicación de virus humanos. Herpes Simple el primer y segundo tipo.
En las células infectadas, se convierte en la forma activa de ganciclovir - trifosfato de ganciclovir.
La fosforilación ocurre principalmente en las células infectadas y la concentración de trifosfato de ganciclovir en las células no infectadas es 10 veces menor.
La actividad antiviral del trifosfato de ganciclovir consiste en inhibir la síntesis de ADN viral mediante dos mecanismos: competitivo
inhibición de la ADN polimerasa viral e incorporación directa al ADN viral con violación de la terminación de la cadena y prevención de su replicación. Farmacocinética:Después de la instilación del fármaco en el ojo 5 veces al día durante 11-15 días en el tratamiento de la queratitis herpética superficial, las concentraciones plasmáticas de ganciclovir fueron muy bajas: un promedio de 0,013 μg / ml (0 = 0,037).
Indicaciones:Tratamiento de la queratitis superficial aguda causada por el virus del herpes simple.
Contraindicaciones:Hipersensibilidad al ganciclovir, aciclovir o cualquiera de los componentes del fármaco; embarazo y lactancia; niños menores de 12 años. Método de administración y posología:Inculcar en el saco conjuntival inferior del ojo afectado 1 gota 5 veces al día hasta que la córnea esté completamente reepitelializada, luego 1 gota 3 veces al día durante 7 días.
La duración del tratamiento no debe exceder los 21 días.
Efectos secundarios:Los efectos secundarios más frecuentes son visión borrosa (60%), irritación ocular (20%), queratitis puntiforme (5%) e hiperemia conjuntival (5%).
Sobredosis:No hay información sobre sobredosis.
Interacción: Extraviado. Instrucciones especiales:Este medicamento no está destinado a tratar la infección por citomegalovirus en la retina.
No se ha establecido la eficacia contra la queratoconjuntivitis causada por otros tipos de virus.
No se han realizado estudios especiales en pacientes inmunodeprimidos. Para las mujeres en edad fértil, es necesario el uso de métodos anticonceptivos.
Debido a la genotoxicidad encontrada en experimentos con animales, se recomienda a los hombres que usan ZIRGAN® que utilicen métodos anticonceptivos confiables durante y durante tres meses después del tratamiento.
El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular y decoloración de las lentes de contacto blandas. Evite el contacto de la droga con contacto suave.
lentes. Quítese los lentes de contacto antes de usar el medicamento y vuelva a instalarlos no antes de 15 minutos después de la instilación. Impacto en la capacidad para conducir vehículos. casarse y pieles.:El paciente debe abstenerse de conducir o trabajar con equipos complejos en caso de cualquier discapacidad visual durante el tratamiento con el medicamento.
Forma de liberación / dosificación:Gel de ojos al 0,15%.
Paquete: 5 g del medicamento en un tubo con punta y tapón de rosca. El tubo, junto con las instrucciones de uso médico y un soporte extraíble, se colocan en una caja de cartón. Condiciones de almacenaje:Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C. Fuera del alcance de los niños.
Duracion:3 años. Después de abrir el tubo - 4 semanas.
No lo use después de la fecha de vencimiento impresa en el paquete.
Condiciones de dispensación en farmacias: Con receta Número de registro: LP-000988 Fecha de Registro: 18.10.2011 Fecha de caducidad: 18.10.2016 Fecha de cancelación: 2016-11-09 Titular de la autorización de comercialización: LABORATOIRE TEMNúmero de registro: LP 000988-181011
Nombre comercial: ZIRGAN®
Denominación internacional común: Ganciclovir
Forma de dosificación: Gel para los ojos
Composición
1 g de gel para ojos contiene:
Ganciclovir 1,5 mg
Cloruro de benzalconio 75 μg, carbómero 4.83 mg, sorbitol 50 mg, hidróxido de sodio sc. consumado hasta pH 7,4, agua purificada hasta 1 g.
Descripción
Gel incoloro
Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos antivirales
Código ATX:
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El ganciclovir es un nucleósido que inhibe la replicación de virus humanos. Herpes Simple el primer y segundo tipo.
En las células infectadas, el ganciclovir se convierte en la forma activa de ganciclovir, trifosfato de ganciclovir.
La fosforilación ocurre principalmente en las células infectadas y la concentración de trifosfato de ganciclovir en las células no infectadas es 10 veces menor.
La actividad antiviral del trifosfato de ganciclovir consiste en inhibir la síntesis de ADN viral mediante dos mecanismos: inhibición competitiva de la ADN polimerasa viral e incorporación directa al ADN viral con violación de la terminación de la cadena y prevención de su replicación.
Farmacocinética
Después de que el medicamento se instaló en el ojo 5 veces al día durante 11-15 días en el tratamiento de la queratitis herpética superficial, las concentraciones plasmáticas de ganciclovir fueron muy bajas: un promedio de 0.013 μg / ml (0 = 0.037).
Indicaciones para el uso
Tratamiento de la queratitis superficial aguda causada por el virus del herpes simple.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al ganciclovir, aciclovir o cualquiera de los componentes del fármaco; embarazo y lactancia; niños menores de 12 años.
Método de administración y dosificación.
Inculcar en el saco conjuntival inferior del ojo afectado 1 gota 5 veces al día hasta que la córnea esté completamente reepitelizada, luego 1 gota 3 veces al día durante 7 días.
La duración del tratamiento no debe exceder los 21 días.
Efecto secundario
Los efectos secundarios más frecuentes son visión borrosa (60%), irritación ocular (20%), queratitis puntiforme (5%) e hiperemia conjuntival (5%).
Sobredosis
No hay información sobre sobredosis.
Interacción con otros medicamentos
Extraviado.
instrucciones especiales
Este medicamento no está destinado a tratar la infección por citomegalovirus en la retina.
No se ha establecido la eficacia contra la queratoconjuntivitis causada por otros tipos de virus.
No se han realizado estudios especiales en pacientes inmunodeprimidos.
Para las mujeres en edad fértil, es necesario el uso de métodos anticonceptivos.
Debido a la genotoxicidad encontrada en experimentos con animales, se recomienda a los hombres que usan ZIRGAN® que utilicen métodos anticonceptivos confiables durante y durante tres meses después del tratamiento.
El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular y decoloración de las lentes de contacto blandas. No permita que el medicamento entre en contacto con lentes de contacto blandos. Quítese los lentes de contacto antes de usar el medicamento y vuelva a instalarlos no antes de 15 minutos después de la instilación.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos.
El paciente debe abstenerse de conducir o trabajar con equipos complejos en caso de cualquier discapacidad visual durante el tratamiento con el medicamento.
Forma de liberación
Gel de ojos al 0,15%.
5 g del medicamento en un tubo con punta y tapón de rosca. El tubo, junto con las instrucciones de uso médico y un soporte extraíble, se colocan en una caja de cartón.
Condiciones de almacenaje
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C. Fuera del alcance de los niños.
Duracion
3 años. Después de abrir el tubo - 4 semanas.
No lo use después de la fecha de vencimiento impresa en el paquete.
Condiciones de dispensación en farmacias
Con receta
Titular de la autorización de comercialización
Laboratorios Thea
12, st. Louis Blériot, 63017 Clermont-Ferrand, Zedex 2, Francia
Fabricante
Farmila-Tea Pharmaceuticals S.p.A. (Farmila-Thea Pharmaceutici S.p. A)
Via E. Fermi, 50-20019 Settimo Milanese (Milán), Italia
Productor: Laboratuar Tea (Francia)
Formas de liberación:
- Gel Ch. 0,15%, 5 g.
Zirgan es un gel para ojos italiano elaborado en tubos de 5 g. El principio activo es ganciclovir. Tiene un efecto antiviral contra el virus del herpes simple del primer y segundo tipo, así como contra algunos adenovirus. El fármaco inhibe la síntesis de ADN viral. Se utiliza para tratar la queratitis herpética y la conjuntivitis. Aplique el medicamento cinco veces al día hasta que mejore la condición, luego cambie a tres veces al día. El curso de la terapia generalmente no excede las tres semanas. Puede causar molestias en los ojos, como sensación de ardor y hormigueo. No se puede usar en caso de hipersensibilidad a los componentes del medicamento, niños, mujeres durante el período de gestación y lactancia.
Lista de análogos disponibles del gel Zirgan
Aciclovir (ungüento para los ojos) → sustituto Clasificación: 6 votos
Un análogo es más barato de 663 rublos.
Fabricante: ATOLL LLC (Rusia)Formas de liberación:
- Ungüento para ojos, 3% 5 g, No. 1
El aciclovir, un análogo de Zirgan, se produce en Rusia en forma de ungüento ocular al tres por ciento en tubos de 5 g. El medicamento suprime la formación de ADN viral y, en consecuencia, la reproducción de virus. Es activo contra los virus del herpes simple del primer y segundo tipo, el virus que causa el herpes zóster y la varicela, el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus. Indicado para uso en queratitis herpéticas y conjuntivitis. El medicamento se coloca detrás del saco conjuntival cinco veces al día hasta que se alivien los síntomas y luego durante otros tres días. Puede provocar reacciones alérgicas locales y generales, malestar en los ojos. En caso de sobredosis e ingestión accidental, pueden producirse efectos secundarios sistémicos de aciclovir. No puede usar el medicamento en caso de intolerancia, mujeres embarazadas y lactantes.
Allergoferon (gel) → sustituto Clasificación: 9 votos
Un análogo es más barato de 564 rublos.
Formas de liberación:
- Gel, 5 g.
Allergoferon es un análogo doméstico de Zirgan, que consiste en interferón humano recombinante y loratadina. Se produce en forma de gel ocular en tubos de 5 g. Tiene una amplia gama de efectos antivirales, incluso contra el virus del herpes simple del primer y segundo tipo, virus, virus del herpes simple del cuarto tipo, Epstein-Barr virus, adenovirus, citomegalovirus. El medicamento estimula el sistema inmunológico, mejora la regeneración de los tejidos, alivia la inflamación y el dolor, tiene un efecto antialérgico y vasoconstrictor, elimina el edema por gases y el enrojecimiento, alivia la picazón. Está indicado para su uso en enfermedades inflamatorias de los ojos de naturaleza viral (incluyendo herpética y adenoviral) y génesis alérgica (por ejemplo, con fiebre del heno y conjuntivitis alérgica perenne). Puede provocar reacciones alérgicas e irritación en el lugar de aplicación. La contraindicación para su uso es la intolerancia a las drogas y la infancia.
Zovirax (ungüento para los ojos) → sustituto Clasificación: 5 votos
Un análogo es más barato de 517 rublos.
Fabricante: -Formas de liberación:
- Ungüento para ojos, 30 mg / g 4.5 g, No. 1
Zovirax es un análogo de Zirgan, producido en Rusia, Gran Bretaña y Canadá en forma de ungüento para los ojos en tubos de 4,5 g. El ingrediente activo es aciclovir. El mecanismo de acción es el mismo que el de los fármacos anteriores. Es activo contra el virus del herpes simple del primer y segundo tipo, el virus del herpes simple del cuarto tipo, el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus. Se usa para infecciones oculares causadas por virus del herpes. El medicamento con una tira de aproximadamente un centímetro se coloca detrás de la conjuntiva cinco veces al día hasta que los síntomas de la enfermedad desaparezcan por completo, y luego durante otros tres días. Los efectos secundarios son posibles en forma de reacciones alérgicas generales y locales, sequedad, sensación de ardor en el ojo, a veces, puede ocurrir inflamación de los párpados y la conjuntiva. La contraindicación de uso es idiosincrasia, embarazo y lactancia.
Aktipol (gotas para los ojos) → sustituto Clasificación: 1 votos
Un análogo es más barato de 510 rublos.
Fabricante: DIAFARM (Rusia)Formas de liberación:
- Gotas para los ojos, 0,007% 5 ml, No. 1
Aktipol (análogo) - Gotas para los ojos rusas, disponibles en viales de 5 ml. El ingrediente activo es el ácido para-aminobenzoico. El medicamento tiene un amplio espectro de acción antiviral (incluso contra casi todos los tipos de virus del herpes, muchos adenovirus), mejora la inmunidad, alivia la inflamación, hinchazón, enrojecimiento y picazón, mejora la recuperación de los tejidos dañados. Está indicado para lesiones virales de la córnea y conjuntiva, así como después de la cirugía en el órgano de la visión y sus lesiones para prevenir infecciones. No tiene ningún efecto sobre el feto, por lo que puede utilizarse durante el embarazo y la lactancia. Puede provocar reacciones alérgicas. La idiosincrasia es una contraindicación para su uso.
Un análogo es más barato de 490 rublos.
Fabricante: Firn M (Rusia)Formas de liberación:
- Florida. 10 ml.
Oftalmoferon (análogo): producido en Rusia en forma de gotas para los ojos en botellas de 5 y 10 ml. Consiste en interferón recombinante humano y difenhidramina. Tiene un efecto antiviral, mejora la inmunidad local, alivia la inflamación, el dolor y la hinchazón, tiene un efecto antialérgico y acelera la restauración de los tejidos dañados. Eficaz contra una amplia gama de virus, incluida la mayoría de los tipos de virus del herpes, adenovirus. Se utiliza para enfermedades de los ojos de naturaleza viral. Se instilan gotas en cada ojo de cinco a seis veces al día en la etapa aguda, luego se cambian a dos o tres veces al día. No hubo efectos secundarios al usar el medicamento. Es posible que se produzcan reacciones alérgicas. El medicamento está contraindicado en caso de intolerancia a sus componentes.
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